ISPE汉译本-调试和确认指南

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GEP Only
停车设施 电梯
办公室空调 冷却水
生产用空调 建筑管理系统
灭菌设施 纯化水系统
无 决定它们的
影响
直接影响
借鉴上表，这些系统的影响由他们的设计及应用来决定。经过仔细的设计，直接影响的 数目会减少。这些有直接影响的功能是不变的，但是系统的选择由设计者来决定。如果可能， 系统的影响应该根据设计的具体目标来设置，这样能避免关于系统影响通过正式的“影响评 估”出现的任何意外，因而能防止再设计或者从属于确认规范的范围更广的系统的发生。这 些方法不会对产品质量造成威胁，但是，不会降低成本。
本指南不是为了解决工艺或产品验证的问题，本指南得到 FDA 和其他权威部门的认定。 Commissioning(项目调试)和 Qualification（项目确认）是工序验证的基础，进一步讲，这 些操作在提供有效、安全、高效率的设施、设备和公用设施运作起着至关重要作用。因此， 在 Commissioning(项目调试)和 Qualification（项目确认）操作中实施综合、全面的方案是非 常重要的，一套较好的构思和实施 Commissioning(项目调试)和 Qualification（项目确认）防 范能达到及时地、经济实用的验证效果。 本指南只提出了一些对 Commissioning(项目调试)和 Qualification（项目确认）程序有影响 的非工程方面的软件问题，例如，系统支持，文档问题，决定程序等，这些软件对于项目工 程师来说比较重要。所以，在本指南里非工程的软件问题没有完全涉及，需要增加一些来自 QA 部门的专家建议。 本指南主要用于建造符合监管要求的设施、设备和公用设施，以及符合美国相关标准从而生 产供应美国市场。本指南也有助于生产企业符合欧洲要求。 本指南的范围以图示概括如下：
IQ（安装确认） 安装确认依照直接影响系统定义为： 核实对影响产品质量的设施、设备及公共设施的所有部位应当按照批准的标准说明已经正确 的安装，并记录在案。 该工序的执行和 GEP 检测要求一致，并且在确认操作过程中执行时既为 IQ。 OQ（运行确认） 对直接影响系统运行确认定义为： 核实对影响产品质量的设施、设备及公共设施的所有部位能在预期的所设范围内正常运行， 并记录在案。
Commissioning（项目调试） 定义：以一种计划有序、存档合理、管理严谨的方式，用于公共设施、系统和设备的启动及 运作，以使终端使用者在一个安全的、功能的环境中操作，这种环境满足既定的设计要求和 系统负责人的预期。（系统负责人依据系统影响而变化）
Commissioning 包括以下工作 １、物理完成和检查 ２、设置运行 ３、调试和校正 ４、测试和性能检测 ５、计划和筹备、管理以上操作
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工序要和 GEP 的设置运行、调试及检测要求一致，并且在确认操作过程中执行时既为 IQ。 PQ（性能确认） 定义：证实对影响产品质量的设施、设备及公共设施的所有部位能满足预定的验收标准，并 记录在案。 ＰＱ检测特点如下： 1、产品质量直接相关的并被用户需求简介收录的单元（例如：尘粒数、清洁室的温度及湿 度、注射用水质量、高压灭菌设备的热穿透测试），通常在这些单元里，性能是一个高水平 的衡量工具。 2、经过一段时间的生产条件性能的证实。 3、.几个系统（包括直接影响和间接影响）以一种完整的方式正常运行是个挑战。 4、使用替代的示范材料。 5、没有介绍产品，通常不能进行进一步的测试。 需要指出的是，完整的系统可能会进行所有条件的组合测试，通常情况下这样做既不是用也 不是必需的，因为： 1、在 OQ 阶段测试将重点监测单个系统和设施等 2、PQ 参数是高水平的性能指示器，使用相关的报警装置监控对连续生产的监测和记录 PQ 不要和工艺验证混淆，工艺验证是使用清洗验证及检测方法确保合格的产品生产。这点 超出了本指南的范围。但是，应当指出的是，PQ 施工以验证必需的一部分。 基本确认关系 – V-模型 直接影响系统“V”模型
直接影响系统 对产品质量有直接影响的系统既是直接影响系统，这些系统设计和实施应符合 GEP 要求， 另外，也要服从确认规范（qualification practice），确认管理规范包括进一步审核、控制和检 测依据标准说明或者 cGMP 其他必须要求。 在大多数情况下，直接影响系统依靠间接影响系统达到有效的控制，所以，任何默认两可的 地方需要仔细的评估。
系统影响评估责任 评估应该由具备合理的专业技能以及经验的人员来执行，这些人员能够作出一个肯定的 决定。典型的责任人包括： １、使用者代表 ２、程序专家 ３、相关的工程规程 ４、验证经理 ５、质保部代表 GEP 定义 在项目全过程中使用已确定的工程方案和标准达到合理的、经济有效的结果。 GEP，相关的设施、设备及公用设施，按照 FDA 相关规定包括以下方面： １、项目的设计和安装要充分考虑到现行药品生产质量管理规范，安全，健康，环保，工效
没有影响的系统 对产品质量既没有直接影响也没有间接影响的系统既为无影响系统，这些系统的设计及实施 遵循 GEP 要求。一个系统的设计和应用范围决定是否对产品质量有直接的影响，所以应当 认识到这些系统存在的选择，在早期的设计过程中应当考虑设计的系统影响。
系统影响设计 系统影响设计常用来描述在设计的初级阶段，对于系统的影响做出有意识的决定；列表如下
Qualification Practice（确认操作规范） 概述 对于直接影响系统，为了满足 FDA 和其他监管部门的要求，GEP 的实施应该依据确认操作 规范得到加强和完善。 确认操作规范包括： １、系统影响评估 ２、质保部门的积极参与 ３、严格的文件编制，严谨的文档管理，和一个有条理的批准程序 ４、质保变更控制 ５、扩大终端使用者的参与 ６、培训 ７、使用确认原理鉴别什莫应该确认，如何确认，确认到什莫程度，为什莫确认和由谁来确
间接影响系统 一个间接影响系统预计不会对产品的质量有直接的影响，但通常会支持一种直接影响系统， 这些系统设计和调试仅遵循 GEP 要求；此外，间接影响系统能影响直接影响系统的运行和 性能，所以任何默认两可的地方需要仔细的评估。应当确保直接影响系统结合相关联的间接 影响系统能够检测和预防对产品质量有影响的问题。
本规程适用于药厂建造符合 FDA 或其他卫生部门规范的生产设施的设计、建造、调试移 交及确认，该指南既不是一种标准也不是 GMP 的规定，它不能取代法定标准、准则、规程。 该指南只是有助于建造符合 cGMP 要求的公共设施、设备等。该指南需要谨慎应用。
本指南重点在于工程方法和工程施使，以及及时地提供满足预计要求的经济实用的生产设 施，具体来说，使设施、设备和公用设施的设计、建造、调试及确认符合 FDA 或其他卫生 部门要求。
进一步设计审核不是必须遵守 FDA 生产设施规范，EDR 不能以任何出版规定作为规程、 原则被引用；然而，设计在现行生产质量管理规范中被很好的引用。本指南的作者认为，对 设施、设备及公共设施有层次的设计审核是一种巧妙的方式为 IQ、OQ 作准备。它能通过一 种严谨的有层次的审核程序在工程早期揭示设计或计划书存在的问题，而不是在后期 IQ、 OQ 阶段才发现，以免不必要的工程延期和提高成本。这种程序只是一种商业风险选择，不 是规定。 经过 ERD 程序得出的结果及建议应当通知影响评估程序，用于设计审核的这种严谨方法应 当和以下相对称： １、 系统的影响 ２、 系统的复杂程度 ３、 系统和供应商的熟悉度或者新颖度 ４、 应用标准设备的新颖性
在设计开始阶段，系统影响设计常用来描述关于一个系统的影响做出有意识的决定，在 一个典型的项目中有很多系统，每一个系统的影响由他们的设计及应用来决定。通过合理的 设计，直接影响系统的数目会减少。通过设计这些直接影响系统的功能能被保留，而并入到 更合理的系统中从而排除过多的不必要的后期确认和验证工作；如果可能，系统的影响在设 计的早期应该根据设计的具体目标来设置；这样会给设计者提供一张“线路图”，以及在正 式的影响评估过程期间也将消除成本浪费和工程延期。
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项目调试和确认指南 1. 简介 2. 本指南的目的、关键概念及定义 3. 影响评估 4. GEP （工程质量管理规范） 5. COMMISSIONING（项目调试） 6. QULIFICATION PRACTICES（确认操作管理规范） 7. ENHANCED DESIGN REVIEW（进一步设计审核） 8. 安装确认 9. 运行确认 10. 性能确认 11. 相关程序
间接影响系统“V”模型
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V 模型图说明： １、为了有效的调试及确认一个系统，这个系统的性能、建造及运行要求应当知道 ２、PQ 常用来核实用户要求，确认一起运行的组合系统（包括直接影响系统和间接影响系 统） 3、OQ 核实一个系统的功能要求 4、IQ 核实建造及安装 厂家验收测试是运行核查，这些测试有助于运行确认。 出厂检测室结构性核查，这些有助于安装确认。 对一些设备，构造及运行核查能被供应商完成，余下的就是现场安装及监测，以及和其他关 联系统测试。这样有助于推进 IQ 和 OQ 的进程。 责任的分配依据工程系统和合同的策略而变化。 1、终端使用者对有效的确认负责（从广义上） 2、在 V 型图中，越接近顶端，需要终端使用者越参与和直接加入，尤其是 PQ，它有助于 工艺验证。 3、承包商或供应商通常对项目的执行负责任 质保部的作用 在项目实施和项目确认中质保部起着必须关键的作用，在项目不同的阶段以及规程需要的情 况下质保部肩负起不同的责任。 尽管在以前质保部没有涉及参与项目中，但是在本规程中只要规程需要，鼓励质保部早期参 与，将给项目进展带来较大的利益。 以前 Commissioning 被认为是一种工程早期的活动，在工程早期质保部没有必要参与，这种 观念产生是因为只有工程标准没有直接的 FDA 规程来指导这些活动；但是，在项目调试中 （Commissioning）QA 的参与带来以下有利方面： 1、在商业化生产使用之前，能够很好的理解设施、设备及进程 2、有机会使用一些项目调试活动来支持或减少确认活动的重复操作 3、确保合理的文档起草及合理的审核和批准