中药制剂的稳定性

（一）延缓水解的方法
1. 2. 3.
降低温度：制剂、灭菌、储存、运输 调节pH 改变溶剂：水中不稳定的药物，可采
用乙醇、丙二醇、甘油等极性小的溶剂
4.
制成干燥固体
（二） 防止氧化的方法
1. 2. 3.
降低温度 避免光线 驱逐氧气

溶解氧与自由氧
加热煮沸法驱逐氧气。 通入惰性气体：氮气、二氧化碳。 莪术油注射液
延胡索乙素含量与温度的关系 (加热24 h)
延胡索乙素含量与加热时间 的关系( 85℃)
（二）湿度和水分的影响 （三）溶剂的影响
化学反应的媒介： 水解、氧化 潮解、结块、流动 性降低 霉变的重要条件

吸潮 水性制剂
水的存在可以引起化学、物理、生物学的不稳定性。
穿心莲内酯的水解
O CH HO O HO OH H HO
HN N CH3 麦角 酸
COOH
+
H2 N.CH.CH3 CH2OH
L-(+)β - 氨基 丙 醇
苷类的水解

苷类在酶或烯酸的作用下水解生成苷元和糖
CN
CH
CN
CH
O
2glu
H2O
苦杏 仁 酶
O
glu
+
野樱 皮 甙 CHO
Glu
苦杏 仁 甙 H2O 樱叶酶
CN
CH
Glu
+
OH
分解
+
苯 甲 醛
HCN 氢氰酸
Ph-速度图
碱催化 酸催化 logK =log kH －pH logK=log kOH kw +pH
logk
pHm
最稳定时的pH值
pH
穿心莲内酯水溶液 ｐＨ 速率图
穿心莲内酯的降解
Ph3.0 Ph4.0 Ph5.0
Ph2.0
Ph7.4
Ph8.0
Ph7.0
Ph6.0
80°Ｃ时穿心莲内酯在不同 ｐＨ条件下的降解曲线
H
CH2OH COOH
CH2
+
CH2 HO
H
CH2OH 穿心 莲 内 酯
CH2OH 穿心 莲 酸 （盐）
酰胺类药物的水解
HN N CH3 麦角 新 碱 CO.NH.CH.CH3 CH2OH H2O
pH 3.0～4.0室温贮 存较为稳定。本品 除水解外，还易氧 化变质，故配液与 灌封时通入惰性气 体以驱除氧气。

化学稳定性
由于化学降解反应，使药物的含量（或效价）
降低、色泽变化等


物理稳定性
制剂的物理性状变化
生物学稳定性
制剂受微生物污染而腐败、变质
各种变化可单独或同时发生 一种变化可引起另一种变化
第二节 稳定性影响因素及相关措施

影响中药制剂稳定性的因素 中药制剂稳定化的措施 中药制剂稳定化的环节
Ａ棕色瓶 ,冰箱 Ｂ无色瓶 ,冰箱 Ｃ无色瓶 ,室温 Ｄ棕色瓶 ,室温
图
绿原酸对照品稳定性试验
Arrhenius指数定律
lnk=lnA-E/RT
E 1 log k log A 2.303 R T
k为速率常数；A为频率因子；E为活化能；R为气体常数； T为温度。
延胡索乙素的热稳定性


一、影响中药制剂稳定性的因素
光线
外 界 因 素
空气(氧)
水分(湿度) 温度 包装材料
设计合理的处方，选择适宜的剂型和生产工艺
一、影响中药制剂稳定性的因素
化学结构 处 方 因 素
离子强度
溶剂 赋形剂 附加剂
药物间相互作用
决定该中药制剂包装和贮藏条件
（一） 温度的影响

温度每升高10℃，反应速度大约增加2～4倍。
体内生物转化
OH CH3(CH2)8 C CH2 O 加 成鱼 腥 草素 CH SO3Na
CH3(CH2)8
鱼 腥 草 素 （ 癸 酰乙 醛 ）
（二）改进工艺
1、微型包囊 例：大蒜素微囊剂 2、环糊精包合 例：丹皮酚-β -环糊精包合物 3、固体制剂包衣 包衣可降低吸湿性。
例如，乌鸡白凤丸以胃溶型丙烯酸树脂包制薄膜衣后，不仅 可改善其外观，且提高了抗潮性。
4、常规工艺改进
Байду номын сангаас
三黄泻心汤干浸膏中有效成分 含量与浸膏制法的关系
减压浓 原液 常压浓缩 药材 有效成分 缩干燥 (%) 干燥法(%) 法(%) 大黄素葡 大黄 100 41.4 51.6 萄糖苷 黄连 黄芩 喷雾干 燥法(%) 96.8
COOH COOH O OH HO HO HO HO O HO HO O HO HO O O
酶解
HO
O
O OH
+
OH
黄 芩甙 [O]
氧化
O O
(黄 黄 芩 素 色)
O OH O
绿色
氧进入制剂中的途径及防止氧化的措施

由水带入 制剂的容器空间中留存的氧气

驱氧
煮沸驱氧 通入惰性气体 采用真空包装
中药制剂的稳定性
Stability of TCM Preparations
第一节 概述

中药制剂稳定性是指中药制剂的化学、物理及生物 学特性发生变化的速度和程度。产生于药品在使用 之前的制备、流通、贮存等一系列过程中。
揭示变化实质 确定有效期
稳定性 探讨影响因素
采取相应措施
中药制剂稳定性研究范畴
（－） 杏 仁 腈
（三）pH的影响

pH值可以影响药物的水解、氧化、聚合、变旋、 分散性变化等。

专属酸碱催化反应中：
K=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]
K为速度常数，k0， kH+ kOH-分别表示水分子， H+或OH-离子的催化速度常数。
可分为以下情况：
pH较低时： or logK =log kH+ －pH 专署酸催化。 pH较大时： or logK=log kOH kw + pH 专署碱催化。
（四）空气（氧）的影响

制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧 的影响下进行的缓慢的自氧化过程。 水、光、热、金属离子以及微生物等均能加 速氧化。

易受空气（氧）的影响的成分
酚羟基或潜在酚羟基：如吗啡、毒扁豆碱、 黄芩苷等。 芳香胺类： 含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。

黄芩苷的酶解与氧化

添加抗氧剂 添加金属离子络合剂
(五) 光线的影响
酚类药物和含双键的药物。 氧化、水解、聚合等，均可因光照而发生， 如酚类氧化，酯类水解，挥发油的聚合和降 解等。 棕色玻璃对于波长290~450nm的光线，具有 良好的遮光性能。

二、中药制剂稳定化主要措施

延缓水解（降解） 防止氧化
4. 5. 6.
添加抗氧剂 控制微量金属离子 ：EDTA等 调节pH
三、其他稳定化方法
（一）改变化学成分制备稳定的衍生物


对不稳定成分进行结构改造，如制成盐类、酯类、 酰胺类和高熔点衍生物，可以提高制剂的稳定性。 将母体药物制成前体药物制剂：提高药物的溶解度 与稳定性，降低毒副作用与刺激性等。
C O CH2 C O NaHSO 3 H