靶向药物PPT课件

我国多种靶向药物的临床应用

在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用，早先医生是根据临
床经验判断用药（例如对于易瑞沙，一般亚洲人、女性、不吸烟、腺癌更容易受益），最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已
逐步开展，靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。虽然现在国家还没强制
要求检测突变，但北京已经有多家医院和公司开展这样的基因突变检测
求突变的基因在样本中所含的比例（只有这部分才能被靶向药物杀灭）， 对临床用药的指导价值高，检测费用也高一些。

突变检测一般使用肿瘤组织（新鲜的或石蜡包埋的都可以，一般手
术时医院都会保留相关样本）作为检测样本，也有用血和积液做样本的
情况，但由于不是病灶样本，检测效果没有保障。
靶向药物的临床使用
小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻 断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到 治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血 病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、 以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易 瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和德国默克的特罗凯 （Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应 用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib） 是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外， 另外还有多种靶向药物正在开发中。
靶向药物的临床用药指导
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医 生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、 症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治 疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点 结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而 肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特 征性位点（因人而异），因此对于某些特定的靶向药物，在 使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细 胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效， 这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突 变检测”。对于一些靶向药物来说，使用前进行突变检测是 保证安全、有效用药的必要步骤。
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体 虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清 除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切 除）。
靶向药物的分类
靶向药物可以分为以下2类： 1. 小分子药物
靶向药物与常规药物作用机理
常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作 用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤 细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的 毒副作用。
靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能 够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的 特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制）， 阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通 路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的 特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规 的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为 “靶向治疗”（targeted therapy）。
2. 单克隆抗体 例如用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺
癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）、 以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱 必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）等。这类药物 是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。
从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物 以“-mab”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“nib”为后缀。
靶向药物治疗
市场部
靶向药物治疗
所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。
了，比如307医院、北京肿瘤医院，还有一些有相关资质的公司。检测分 为定性检测和定量检测，其中各家机构都能做定性检测，优点是价格较 低，但只能以一定的灵敏度检测出样本中是否含有突变基因（比如百分 之几以上就显示阳性）；依照中国抗癌协会的推荐，采用定量检测更好， 目前只有雅康博等少数几家公司能做，定量检测能够准确检测出符合要
例如，易瑞沙和特罗凯是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，它们通过 抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激 酶（TK）来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中，曾发现其有 效率并不高，甚至因此而被美国药监局叫停；对临床资料的统计表明， 这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者。随 后，进一步研究结果表明，只有当患者的EGFR（表皮生长因子受体）基 因发生突变，并且K-RAS基因没有发生突变的时候，易瑞沙才会收到很好 的效果，否则疗效不明显。因此，现在美国药监局现在已经强制要求在 选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和K-RAS基因的突变检测， 以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是 安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后 普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有用于 治疗结直肠癌的爱必妥（Erbitux）和维克替比（Vectibix），用于治疗 肾细胞癌的多吉美（Nexavar）等，它们需要检测的基因不尽相同，但都 只有在患者符合相关条件时才能奏效。