药物分析 第11章维生素类药物的分析[可修改版ppt]
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维生素类药物分析PPT课件
硫色素反应
➢ 维生素B1在氢氧化钠溶液中，与铁氰化钾作用，被氧化成硫 色素，在正丁醇中显蓝色荧光，加酸，荧光消失，加碱，荧 光又出现
➢ 这是维生素B1的专属反应
含量测定
➢ 非水溶液滴定法 用于原料药测定 加醋酸汞消除盐酸干扰 1mol维生素B1与2mol高氯酸相当
➢ 紫外分光光度法 片剂、注射剂采用此法 以吸收系数法计算含量
维生素类药物 的分析
➢维生素A ➢维生素D ➢维生素E ➢维生素B ➢维生素C
主要内容
脂溶性 水溶性
➢维生素 维持人体正常生理机能所必须的生物活
性物质
10%油、脂肪
及甜品
10%乳类制品
10%肉类、蛋类
制品
18%蔬菜
12%水果
40%谷类和麦类主食
➢人体缺少某种维生素，就会引 起维生素缺乏症，而影响人体 的正常生理机能。
鉴别试验
➢ 显色反应（甾类化合物的反应）
D2+醋酐-浓H2SO4 →黄→红→紫→绿色 D3+醋酐-浓H2SO4 →黄→红→紫→蓝绿→绿色 ➢ 比旋度[α]tD测定 D2无水乙醇液：+102.5°～+107.5 ° D3无水乙醇液：+105°～+112° ➢ D2 、D3区别反应 ➢ 维生素D的醇溶液+85% H2SO4
结构特点： ➢环己烯+共轭多烯侧链 ➢天然VA侧链为全反式 ➢天然来源主要是鱼肝油，人工
合成醋酸酯，棕榈酸酯
结构特点： ➢环己烯+共轭多烯侧链 ➢天然VA侧链为全反式 ➢天然来源主要是鱼肝油，人工
合成醋酸酯，棕榈酸酯
鉴别试验
➢ 三氯化锑反应：维生素A+三氯化锑→显蓝色→ 渐变成紫红色
药物分析维生素类药物的分析
在方法验证的基础上，可构建维生素类药物分析的评价指 标体系，包括定量限、检测限、回收率、重复性、稳定性 等指标，以全面评价分析方法的性能。
持续改进方向和目标设定
持续改进方向
针对维生素类药物分析过程中存在的问题和 不足，可进一步改进样品前处理方法、优化 分析条件、提高检测灵敏度等，以不断提高 分析结果的准确性和可靠性。
数据处理和结果表达技巧分享
数据处理
对HPLC和UV-Vis法得到的数据进行整理、归纳和统计 分析，包括峰面积、保留时间、浓度等参数的计算和 处理。
结果表达
将分析结果以图表形式呈现，如色谱图、标准曲线图、 含量分布图等，使结果更加直观、易于理解。同时，对 分析结果进行解释和说明，提出改进意见和建议。
在选择维生素类药物的标准品时，应确保其 纯度高、稳定性好，且具有代表性。同时， 应关注标准品的来源和溯源性。
使用注意事项
在使用标准品时，需按照规定的条件进行保 存和使用，避免污染和降解。此外，应定期 对标准品进行复验和更新。
检测方法验证及评价指标体系构建
要点一
检测方法验证
要点二
评价指标体系构建
为确保维生素类药物分析方法的准确性和可靠性，需进行 方法学验证，包括专属性、线性、范围、准确度、精密度 等指标的考察。
质量控制体系建立及实施情况介绍
质量控制体系
为确保维生素类药物分析结果的准确性和可靠性，需建立全面的质量控制体系，包括样 品采集、前处理、分析测试、数据处理等各个环节。
实施情况
目前，质量控制体系已在多个实验室得到广泛应用，有效提高了维生素类药物分析的准 确性和一致性。
标准品选择与使用注意事项
标准品选择
通过对该维生素类药物的定性、定量分析，评估其质量 稳定性和一致性，为药物研发、生产和监管提供科学依 据。
药物分析讲稿-第十一章 维生素类药物的分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 药物分析讲稿-第十一章维生素类药物的分析第十一章维生素类药物的分析维生素是维持人体正常代谢功能所必需的生物活性物质。
从结构上看，它们并非同属于一类化合物。
其中，有些是醇、酚或酯，有些则是醛、胺或酸类，它们各自具有不同的理化性质和生理作用。
关于维生素的分类，迄今为止，仍沿用其在油脂中和水中的溶解度不同而分为脂溶性和水溶性两大类。
其中，属于脂溶性的有维生素 A、D、E 和 K 等；水溶性的有维生素 B 族、烟酸、泛酸、叶酸及抗坏血酸等。
本类药物的分析方法大多基于其生物特性及理化性质，可分别采用生物、微生物、化学和物理化学的方法进行分析，但目前常用的分析方法是化学和物理化学法。
本章不拟对所有的维生素类药物的分析方法逐一叙述，而只着重介绍维生素 A、E、B1 和 C 四种维生素药物的鉴别、检查和含量测定。
第一节维生素 A 的分析维生素 A(vitamin A)，通常是指维生素 A1(视黄醇，retinol)。
维生素 Al 是一种不饱和脂肪醇，在自然界中，其天然产物主要来源于鲛类无毒海鱼肝脏中提取的脂肪油(即鱼肝油)，其含量高达600000 国际单位/克(U/g)，但目前主要采用人工合成方法制取。
1 / 18从鱼肝油中提取的维生素 A 多为各种酯类的混合物，其中主要为醋酸酯和棕榈酸酯(表 ll-1)。
表 ll-l 天然维生素 A 的主要组分《中国药典》收载的维生素 A，是人工合成的维生素 A 醋酸酯结晶加精制植物油制成的油溶液，其制剂有维生素 A 胶丸、维生素 AD 胶丸和维生素 AD 滴剂三个品种。
一、结构与性质 (一)结构维生素 A 的结构为具有一个共轭多烯侧链的环己烯，因而具有许多立体异构体。
《药物分析》维生素类药物的分析 ppt课件
R=
C
C15H31
2-Cis Neovitamin Aa 2,6-dicis Isovitamin Ab 4-Cis Neovitamin Ab H2 Vit A1 Vit A2 2,4-dicis Neovitamin Ac 去H2O Vit A1 Vit A3 6-Cis Isovitamin Aa 2 ppt课件
精密称取Vit A滴剂0.06126g(标示量50000 I.U./g)，置于25ml量瓶中，加环已烷至刻 度，精密吸取2ml置于另一25ml量瓶中，加 环已烷至刻度，并混匀，置石英比色皿中， 以环已烷为空白，分别于以下波长处测得 吸收度值，试求此滴剂中Vit A为标示量的 百分含量：
λ(nm) 300 316
按WHO规定 VA acetate 效价(I.U./g) 2.907×106 VA alcohol 3.33×106
1g pure VA acetate ≈ 2.907×106I.U.
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1% 1% E E1 (328 nm) 1530 1cm (325 nm) 1820 cm (环已烷) (异丙醇)
若 A328计算含量
A328 (校正) - A328 100% 在±3%范围，则仍以 A328 A328 (校正) - A328 100% 在-15%～-3%范围， A328 A328 (校正) - A328 100% ＞3%，或＜-15%， A328
ppt课件 7
若 则以A325(校正)计算含量 若 则采用第二法
Vit A含量表示 I.U.(international Unit) 国际单位 效价(I.U./g)
按WHO规定 效价(I.U./g) VA acetate 2.907×106 VA alcohol 3.33×106
药物分析维生素类药物的分析
国际单位IU=0.344微克维生素Ａ醋酸酯； IU＝0.300微克维生素Ａ醇
换算：1g维生素Ａ醋酸酯相当于：
1106 g 2907000IU 0.344 g / IU
1g维生素Ａ醇相当于：
1106 g 3330000IU 0.300 g / IU
VA1:
2
9'
1
3
8'
4
6
5
7'
5'
6'
4'
三、含量测定 高效液相色谱法，药典收录。
§9.5 维生素E（称为生育酚） 一、结构：苯并二氢吡喃醇衍生物，
CH3
H3C
8
O CH3
1
CH3
CH3
CH3
CH3
H3C C O
5
4
O CH3
名称：消旋α-生育酚醋酸酯（ α-异构体生理活性 最强）
母核：苯骈二氢吡喃衍生物，苯环上有一乙酰化的
酚羟基
侧链：脂肪烷烃 性质：不溶于水，油状，微黄色液体。
VB1分子中含有已成盐的伯胺和季铵基团，在非 水溶液中，在醋酸汞存在下，均可被高氯酸滴定。
溶剂：冰醋酸 / 醋酸汞 指示剂：喹哪定红- 亚甲蓝混合指示液 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L) 终点：天蓝色 摩尔比：VB1：高氯酸=1：2 VB1摩尔质量=337.27 滴定度T=0.1×(1/2) ×337.27=16.86mg/ml
E11c%m
0.652 0.010232
1
63.72
IU / g E11c%m 1900 63.72 1900 121068(IU / g) 维生素A的标示含量
标示量%
IU / 丸 标示量
第十一章 维生素类药物分析ppt课件(全)
二、鉴别试验
维生素A在无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中，形 成蓝色，渐变成紫红色。
1.酸值 2.过氧化值
三、检查
四、含量测定
（1）生物效价和换算因数 （2）方法原理 ①物质对光的吸收具有加和性。 ②杂质的吸收在310～340nm波长范围内呈一直线，且随 波长的增大吸光度变小。
四、含量测定
（3）测定方法 ①第一法 ②第二法 （4）应用示例 ①测定方法 ②计算步骤
第五节 维生素E的分析
1 化学结构与主要理化性质 2 鉴别试验 3 杂质检查 4 含量测定
一、化学结构与主要理化性质
1.化学结构
一、化学结构与主要理化性质
2.主要理化性质 （1）性状 （2）溶解性 （3）紫外吸收特征 （4）水解性
二、鉴别试验
1.硝酸反应
2.红外吸收光谱法 3.气相色谱法
三、杂质检查
1.酸度 2.生育酚 （1）原理 （2）方法 3.正己烷的检查
四、含量测定
1.气相色谱法特点 2.测定方法 （1）色谱条件与系统适应性试验 （2）校正因子测定 （3）测定法 3.含量计算 （1）计算校正因子 （2）计算含量 （3）原料药按下式计算百分含量 （4）制剂按下式计算标示量百分率
Thank you
1.化学结构
一、化学结构与主要理化性质
2.主要理化性质
一、化学结构与主要理化性质
二、鉴别试验
1.与硝酸银反应 （1）方法原理
（2）试验方法
二、鉴别试验
2.与2，6-二氯靛酚钠反应 （1）方法原理
（2）试验方法
二、鉴别试验
3.红外吸收光谱法
三、检查试验
1.溶液澄清度及颜色的检查 2.铁离子检查 3.铜离子的检查
药物分析维生素C含量测定PPT课件
与文献数据的比较
文献数据收集
收集相关文献资料，获取不同研究或生产条件下维生素C含量的测 定结果。
数据对比分析
将实验结果与文献数据进行对比分析，了解本实验测定结果的可靠 性、准确性和一致性。
差异原因探讨
探讨实验结果与文献数据存在差异的原因，为后续研究提供改进方 向和思路。
06
结论与展望
结论总结
维生素C含量测定在药物分析 中具有重要意义，能够确保药 品质量和安全。
详细描述
荧光分光光度法利用某些荧光物质与维生素C的特异性反应， 生成荧光产物，通过检测荧光产物的强度来推算维生素C的含 量。该方法具有高灵敏度和选择性，适用于对痕量维生素C的 测定。
微生物学方法
总结词
微生物学方法是利用微生物的生长与维生素C之间的依赖关系来测定维生素C含量的方法。
详细描述
微生物学方法利用某些对维生素C有依赖性的微生物，在含有不同浓度维生素C的培养基中生长，通过测定培养基 中微生物的数量或代谢产物来推算维生素C的含量。该方法具有较好的准确性和可靠性，但操作较为繁琐，需要 一定的实验条件和技术水平。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配差异进行分离，通 过检测器检测待测物质的信号，从而确定维生素C的含量。该方法具有高分辨率 和准确度，适用于多种药物制剂中维生素C的测定。
荧光分光光度法
总结词
荧光分光光度法是一种灵敏度较高的维生素C含量测定方法， 通过荧光物质与维生素C的特异性反应来检测。
维生素C的来源和摄取
来源
富含维生素C的食物包括柑橘类水 果、草莓、番茄、绿叶蔬菜等。
摄取量
根据膳食指南，成年人每天需要 摄取约100-200毫克维生素C。
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A 3校 2 5 6 .8 正 A 3 1 2 2 5 .5 5 A 3 5 1 4 5 .2 0 A 3 63
测定对象 VitA醇
3. 测定法
4. （1）基本步骤:
❖ 第一步 A选择
选择依据：所选A值中杂质的干扰已基本消除
第二步 求 % 1cm(样)
% 1cm(样)
A C(%)l
注意：
➢ % 1cm (样 )% 1cm (纯 ) ➢ C 为混合样品的浓度
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
蓝色
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
紫红
（二） UV法 （BP（1998））
Vi t无 A 水 乙 H 醇 C l 去V 水 it △
λmax为326nm
λmax为350～390nm
一个吸收峰
三个吸收峰
VitA
↓
CH2
去水VitA（VitA3）
（三） TLC法 BP 杂质对照品法 显色剂 三氯化锑
A300 ：0.354 A316 ：0.561 A328 ：0.628 A340 ：0.523 A360 ：0.216
A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299
求本品中维生素A的含量？
2. 波长的选择： （1） 1
VitA的max（328nm） （2） 2 3
分别在1的两侧各选一点
第一法 等波长差法
32 8 31 6 34 0 328
A 3校 2 8 3 . 5 正 2 A 2 3 2 A 3 8 1 A 3 6 4
测定对象——VitA醋酸酯
第二法 等吸收度法(皂化法) 76A1 A2 A3
A32校 8 正 3.52 2A328A316A340 3.52 20.628 0.560 1.52 3
0.605
fA 3(2 校 8 ) 正 A 32 1 8 % 0 0 3 .7 % ( 1% 5 ~ 3 %) A 3 2 8
第三步 求效价
效 价 IU （ /g） (样 )E% 1c m (样 )换 算 因 数
换算因数由纯品计算而得： 换算因数 效＝ 价I（ U/g） E% 1cm(纯)
1IU 0.34g4维 生 A醋 素酸 酯 效价（IU / g） 1106g 2907000
0.344g
换 算 因效 数 E% 1价 c＝ m I(纯 U （ /)g）219503700001900
药物分析 第11章维生素类药 物的分析
第二节 维生素A
R : -H -COCH3 -COC15H31
维生素A醇 维生素A醋酸酯 维生素A棕榈酸酯
一、结构与性质 （一）为一个具有共轭多烯侧链的环己烯
❖具有UV吸收 ❖存在多种立体异构化合物
维生素A 新维生素Aa 新维生素Ab 新维生素Ac 异维生素Aa 异维生素Ab
有一个以上超过 0.02 无超过 0.02
计算 A328（校正）
用A328计算
A 3校 2 8 3 . 5 正 2 A 2 3 2 A 3 8 1 A 3 6 40
fA32(校 8 )正 A32810% 0 A328
第二法 A328校正
A328 第二法
－15%
－3% 0 3%
VitAD胶丸中VitA的含量测定
改用第二法
Ai/A328 规定值 差值
A 300 A 328 0 . 555 A 316 A 328 0 . 907 A 328 A 328 1 . 000 0 A 340 A 328 0 . 811 A 360 A 328 0 . 299
• 判断差值是否超过规定值的 0.02
A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.833 A360/A328 ：0.344
－ 0.555 － 0.907 － 1.000 － 0.811 － 0.299
= + 0.01 = －0.01 =0 = + 0.02 = + 0.04
C
标示量 10％ 0
（2）第一法 维生素A醋酸酯
• 方法： S 环 己 9～ 烷 1I5U /m溶 l 液
分 别 30、 于 301、 362、 384、 306n0m 处A 测 i
• 判断 max是否在326～329nm之间
max在326～329nm之间
是
否
Байду номын сангаас
• 求算 Ai/A328
并与规定值比较
USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值
三、含量测定
（一） UV法
立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）
三点校正法 1. 条件： （1）杂质的吸收在310~340nm波长范围内呈一条直
线，且随波长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。
❖ △或有金属离子存在时氧化↑
环氧化物 VitA醛 VitA酸
（三）与三氯化锑发生呈色反应
Vi tA S b 3C 蓝 l 色 紫红
CHCl3
（四）溶解性
不溶于水；易溶于有机溶剂和植物油等
二、鉴别
（一）三氯化锑反应
Vi tA S b 3C 蓝 l 色 紫红
CHCl3
条件 无水无醇
max
325.5 328 320.5 310.5 323 324
相对生物效价 100% 75% 24% 15% 21% 24%
❖ 易发生脱氢、脱水、聚合反应
VitA2
VitA3
鲸醇
（二）共轭多烯侧链 易被氧化
VitA紫 外 线 、 O2 、 氧 化 剂 环 氧 化 物 [ O]VViittAA酸 醛
精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项下（平均 装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己 烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一20 ml量瓶中， 用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸 收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为
1IU 0.30g0维生 A醇 素
效价（IU / g） 1106g 3330000 0.300g
换算因效 数 E% 1价 c＝ m I(纯 U （ /)g）313832000001830
第四步：求标示量％
标 示 量标 I％ U/丸 示 ＝ 1量 0％ 0＝IU/g标 平示均量丸 1重 0％ 0
A换 算 因 平数 均 丸 重
测定对象 VitA醇
3. 测定法
4. （1）基本步骤:
❖ 第一步 A选择
选择依据：所选A值中杂质的干扰已基本消除
第二步 求 % 1cm(样)
% 1cm(样)
A C(%)l
注意：
➢ % 1cm (样 )% 1cm (纯 ) ➢ C 为混合样品的浓度
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
蓝色
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
紫红
（二） UV法 （BP（1998））
Vi t无 A 水 乙 H 醇 C l 去V 水 it △
λmax为326nm
λmax为350～390nm
一个吸收峰
三个吸收峰
VitA
↓
CH2
去水VitA（VitA3）
（三） TLC法 BP 杂质对照品法 显色剂 三氯化锑
A300 ：0.354 A316 ：0.561 A328 ：0.628 A340 ：0.523 A360 ：0.216
A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299
求本品中维生素A的含量？
2. 波长的选择： （1） 1
VitA的max（328nm） （2） 2 3
分别在1的两侧各选一点
第一法 等波长差法
32 8 31 6 34 0 328
A 3校 2 8 3 . 5 正 2 A 2 3 2 A 3 8 1 A 3 6 4
测定对象——VitA醋酸酯
第二法 等吸收度法(皂化法) 76A1 A2 A3
A32校 8 正 3.52 2A328A316A340 3.52 20.628 0.560 1.52 3
0.605
fA 3(2 校 8 ) 正 A 32 1 8 % 0 0 3 .7 % ( 1% 5 ~ 3 %) A 3 2 8
第三步 求效价
效 价 IU （ /g） (样 )E% 1c m (样 )换 算 因 数
换算因数由纯品计算而得： 换算因数 效＝ 价I（ U/g） E% 1cm(纯)
1IU 0.34g4维 生 A醋 素酸 酯 效价（IU / g） 1106g 2907000
0.344g
换 算 因效 数 E% 1价 c＝ m I(纯 U （ /)g）219503700001900
药物分析 第11章维生素类药 物的分析
第二节 维生素A
R : -H -COCH3 -COC15H31
维生素A醇 维生素A醋酸酯 维生素A棕榈酸酯
一、结构与性质 （一）为一个具有共轭多烯侧链的环己烯
❖具有UV吸收 ❖存在多种立体异构化合物
维生素A 新维生素Aa 新维生素Ab 新维生素Ac 异维生素Aa 异维生素Ab
有一个以上超过 0.02 无超过 0.02
计算 A328（校正）
用A328计算
A 3校 2 8 3 . 5 正 2 A 2 3 2 A 3 8 1 A 3 6 40
fA32(校 8 )正 A32810% 0 A328
第二法 A328校正
A328 第二法
－15%
－3% 0 3%
VitAD胶丸中VitA的含量测定
改用第二法
Ai/A328 规定值 差值
A 300 A 328 0 . 555 A 316 A 328 0 . 907 A 328 A 328 1 . 000 0 A 340 A 328 0 . 811 A 360 A 328 0 . 299
• 判断差值是否超过规定值的 0.02
A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.833 A360/A328 ：0.344
－ 0.555 － 0.907 － 1.000 － 0.811 － 0.299
= + 0.01 = －0.01 =0 = + 0.02 = + 0.04
C
标示量 10％ 0
（2）第一法 维生素A醋酸酯
• 方法： S 环 己 9～ 烷 1I5U /m溶 l 液
分 别 30、 于 301、 362、 384、 306n0m 处A 测 i
• 判断 max是否在326～329nm之间
max在326～329nm之间
是
否
Байду номын сангаас
• 求算 Ai/A328
并与规定值比较
USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值
三、含量测定
（一） UV法
立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）
三点校正法 1. 条件： （1）杂质的吸收在310~340nm波长范围内呈一条直
线，且随波长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。
❖ △或有金属离子存在时氧化↑
环氧化物 VitA醛 VitA酸
（三）与三氯化锑发生呈色反应
Vi tA S b 3C 蓝 l 色 紫红
CHCl3
（四）溶解性
不溶于水；易溶于有机溶剂和植物油等
二、鉴别
（一）三氯化锑反应
Vi tA S b 3C 蓝 l 色 紫红
CHCl3
条件 无水无醇
max
325.5 328 320.5 310.5 323 324
相对生物效价 100% 75% 24% 15% 21% 24%
❖ 易发生脱氢、脱水、聚合反应
VitA2
VitA3
鲸醇
（二）共轭多烯侧链 易被氧化
VitA紫 外 线 、 O2 、 氧 化 剂 环 氧 化 物 [ O]VViittAA酸 醛
精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项下（平均 装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己 烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一20 ml量瓶中， 用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸 收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为
1IU 0.30g0维生 A醇 素
效价（IU / g） 1106g 3330000 0.300g
换算因效 数 E% 1价 c＝ m I(纯 U （ /)g）313832000001830
第四步：求标示量％
标 示 量标 I％ U/丸 示 ＝ 1量 0％ 0＝IU/g标 平示均量丸 1重 0％ 0
A换 算 因 平数 均 丸 重