抗生素的使用ppt课件
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药理学的基本知识
9
药代动力学：
研究药物在体内如何吸收、分布、代谢和排泄。 主要参数：生物利用度，消除半衰期，清除率 等。
药效动力学：
研究在一个特定部位的抗菌药物的浓度和抗菌 药物的抗菌作用之间的相互关系。主要参数： 最低抑菌浓度（MIC），最低杀菌浓度 （MBC），血药浓度-时间曲线下面积（AUC）， 抑菌后效应（PAE），T＞MIC。
5
1.革兰阳性菌细胞壁特殊成分： 细胞壁较厚，多数含大量磷壁酸。 磷壁酸是重要表面抗原。
2.革兰阴性菌细胞壁特殊成分：
细胞壁较薄，此外有特殊组分外膜。
外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖组 成。
Fra Baidu bibliotek
脂多糖（LPS）由脂质A、核心多糖 和特异多糖组成，即内毒素。
LPS是G-菌的主要致病物质。
周浆间隙：G-菌的β内酰胺酶
6.头霉素类
酯类，林可霉素类。 4.抑制细菌核酸的形成：喹诺酮类，氟胞嘧啶。 5.抑制细菌叶酸的形成：磺胺类。
15
二、抗菌药物的分类及抗菌活性
（一）β-内酰胺类 主核结构上均含有β-内酰胺环。 包括青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，碳氢霉烯类，
单环β-内酰胺类，氧头孢类。 作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合
11
Cmax 血 药 浓 度
AUC
T＞MIC
时间
AUIC=AUC/MIC
MIC
PAE
12
浓度依赖性：抗菌药物的杀菌性与浓度有关。
Cmax越高或AUIC越大，则杀菌力越强。
抗
Cmax/MIC评价疗效。
菌 药
包括氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类。
物
最佳给药方式：每日一次。
时间依赖性：抗菌药物的杀菌性主要取决于血药浓度高于
⑵耐青霉素酶青霉素类
常用药物：苯唑西林，氯唑西林。 作用：产青霉素酶的葡萄球菌，对G+球菌的作用不及青霉素G。
⑶广谱青霉素类：对G+菌和G-菌均有效果，但不耐酶。
①氨基苄青霉素：氨苄西林，阿莫西林。 对G+菌的作用略差于青霉素G，但对G-菌作用较好，对铜绿无效。
②羟基苄青霉素：替卡西林。 抗菌谱与氨苄西林相似，对铜绿有效。
肾毒性。联用西司他汀（去氢肽酶抑制剂），可阻断亚胺培
南在肾的代谢，消除肾毒性。
⑷ ICU中严重感染患者经验性抗感染治疗的一线药物。
19
4.单环β-内酰胺类
常用药物：氨曲南 作用：抗菌谱较窄。
对G-杆菌作用强，对β-内酰胺酶稳定。但对G+球 菌及厌氧菌无作用。
5. β-内酰胺酶抑制剂
常用药物：克拉维酸（棒酸），他唑巴坦，舒巴坦 作用：与β-内酰胺酶竞争性、不可逆性抑制。
蛋白，PBPs）的活性。 哺乳动物无细胞壁，故毒性小。
耐药机制：产生水解酶，酶与药物牢固结合，PBPs 改变（如MRSA），胞壁和外膜通透性的改变，自溶酶缺 少。
16
1.青霉素类 ⑴天然青霉素类：
常用药物：青霉素G，青霉素V。 作用：G+球菌，厌氧菌。对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和肺炎链球 菌无效。不能通过G-菌的外膜。
10
生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液 循环内药物的百分比。 消除半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。 清除率：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位 时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。
最低抑菌浓度（MIC）：体外培养18-24小时后能抑制培养基内致病 菌生长的最低抗菌药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少 99.9%的最低抗菌药物浓度。 血药浓度峰值（Cmax）：给药后达到的血浆药物浓度的峰值。 抗菌后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细 菌生长仍受到抑制的效应。 T＞MIC：给药后，抗菌药物血药浓度超过致病菌的MIC的时间。
6
（二）细胞膜：由磷脂和多种蛋白质组成。
（三）细胞质
1.核糖体：细菌合成蛋白质的场所
沉降系数为70S，由50S和30S两
个亚基组成。
2.质粒：染色体外的遗传物质
3.核质：拟核，细菌的遗传物质。
7
二、真菌的结构
1.分类 单细胞真菌：酵母菌，新生隐球菌，白色念珠菌 多细胞真菌：丝状菌，霉菌
2.形态结构 细胞壁：由多糖和蛋白质组成，不含肽聚糖。 细胞膜：含固醇。 菌丝和孢子：孢子以出芽方式繁殖。 细胞核
⑷四代头孢：常用药物：头孢匹罗，头孢吡肟。 作用：G-杆菌（ ＞三代），G+球菌有一定作用。
ESBL：G-菌，水解青霉素，一、二、三代头孢菌素和单环β-内酰胺类。
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3.碳氢霉烯类
常用药物：亚胺培南，美洛培南 作用：⑴对G-杆菌，G+球菌及厌氧菌作用强大，
迄今为止对肠杆菌属抗菌活性最强的抗菌药。 ⑵对ESBL，质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定。 ⑶亚胺培南：单用可被肾去氢肽酶-Ⅰ代谢失活，且代谢产物有
MIC的时间。
T＞MIC评价疗效。
包括β-内酰胺类、糖肽类、大环内脂类、林可 霉素类等。
最佳给药方式：小剂量均匀分次给药，持续
给药。
13
抗生素的分类 及作用机制
14
一、抗菌药物的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成：磷霉素，万古霉素，β-内酰 胺类。 2.影响细菌细胞膜的通透性：多肽类，多烯类，吡咯类。 3.影响细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类，氯霉素，大环内
抗生素的使用
1
2
微生物学基本知识
3
一、细菌的结构
基本结构：细胞壁 细胞膜 细胞质 核质
特殊结构：荚膜 鞭毛 菌毛 芽孢（G+）
4
（一）细胞壁：用革兰染色法分为革兰阳性菌和革兰阴性菌 共有组分：肽聚糖 革兰阳性菌：聚糖骨架，四肽侧链，五肽交联桥 革兰阴性菌：聚糖骨架，四肽侧链 功能：维持细菌固有形态，保护细菌抵抗低渗环境。
③脲基青霉素：美洛西林，哌拉西林。 对铜绿、大部分克雷伯菌有抑制作用，对肠杆菌和厌氧菌有极好效
果。
17
2.头孢菌素类
⑴一代头孢：常用药物：头孢唑啉，头孢拉啶 作用：G+球菌 注意：肾功能损害重。
⑵二代头孢：常用药物：头孢呋辛，头孢克洛。 作用：G+球菌（作用不及一代），G-杆菌。对铜绿无效。
⑶三代头孢：常用药物：头孢曲松，头孢哌酮 作用：G+球菌（对葡萄球菌＜一、二代，对链球菌＞一、二代） G-杆菌作用强。 注意：对大多数β-内酰胺酶稳定，但可被ESBL水解。 大多数能透过血脑屏障。 头孢哌酮和头孢他啶对铜绿有效。 头孢哌酮和头孢他啶胆汁中浓度高。
药理学的基本知识
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药代动力学：
研究药物在体内如何吸收、分布、代谢和排泄。 主要参数：生物利用度，消除半衰期，清除率 等。
药效动力学：
研究在一个特定部位的抗菌药物的浓度和抗菌 药物的抗菌作用之间的相互关系。主要参数： 最低抑菌浓度（MIC），最低杀菌浓度 （MBC），血药浓度-时间曲线下面积（AUC）， 抑菌后效应（PAE），T＞MIC。
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1.革兰阳性菌细胞壁特殊成分： 细胞壁较厚，多数含大量磷壁酸。 磷壁酸是重要表面抗原。
2.革兰阴性菌细胞壁特殊成分：
细胞壁较薄，此外有特殊组分外膜。
外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖组 成。
Fra Baidu bibliotek
脂多糖（LPS）由脂质A、核心多糖 和特异多糖组成，即内毒素。
LPS是G-菌的主要致病物质。
周浆间隙：G-菌的β内酰胺酶
6.头霉素类
酯类，林可霉素类。 4.抑制细菌核酸的形成：喹诺酮类，氟胞嘧啶。 5.抑制细菌叶酸的形成：磺胺类。
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二、抗菌药物的分类及抗菌活性
（一）β-内酰胺类 主核结构上均含有β-内酰胺环。 包括青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，碳氢霉烯类，
单环β-内酰胺类，氧头孢类。 作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合
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Cmax 血 药 浓 度
AUC
T＞MIC
时间
AUIC=AUC/MIC
MIC
PAE
12
浓度依赖性：抗菌药物的杀菌性与浓度有关。
Cmax越高或AUIC越大，则杀菌力越强。
抗
Cmax/MIC评价疗效。
菌 药
包括氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类。
物
最佳给药方式：每日一次。
时间依赖性：抗菌药物的杀菌性主要取决于血药浓度高于
⑵耐青霉素酶青霉素类
常用药物：苯唑西林，氯唑西林。 作用：产青霉素酶的葡萄球菌，对G+球菌的作用不及青霉素G。
⑶广谱青霉素类：对G+菌和G-菌均有效果，但不耐酶。
①氨基苄青霉素：氨苄西林，阿莫西林。 对G+菌的作用略差于青霉素G，但对G-菌作用较好，对铜绿无效。
②羟基苄青霉素：替卡西林。 抗菌谱与氨苄西林相似，对铜绿有效。
肾毒性。联用西司他汀（去氢肽酶抑制剂），可阻断亚胺培
南在肾的代谢，消除肾毒性。
⑷ ICU中严重感染患者经验性抗感染治疗的一线药物。
19
4.单环β-内酰胺类
常用药物：氨曲南 作用：抗菌谱较窄。
对G-杆菌作用强，对β-内酰胺酶稳定。但对G+球 菌及厌氧菌无作用。
5. β-内酰胺酶抑制剂
常用药物：克拉维酸（棒酸），他唑巴坦，舒巴坦 作用：与β-内酰胺酶竞争性、不可逆性抑制。
蛋白，PBPs）的活性。 哺乳动物无细胞壁，故毒性小。
耐药机制：产生水解酶，酶与药物牢固结合，PBPs 改变（如MRSA），胞壁和外膜通透性的改变，自溶酶缺 少。
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1.青霉素类 ⑴天然青霉素类：
常用药物：青霉素G，青霉素V。 作用：G+球菌，厌氧菌。对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和肺炎链球 菌无效。不能通过G-菌的外膜。
10
生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液 循环内药物的百分比。 消除半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。 清除率：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位 时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。
最低抑菌浓度（MIC）：体外培养18-24小时后能抑制培养基内致病 菌生长的最低抗菌药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少 99.9%的最低抗菌药物浓度。 血药浓度峰值（Cmax）：给药后达到的血浆药物浓度的峰值。 抗菌后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细 菌生长仍受到抑制的效应。 T＞MIC：给药后，抗菌药物血药浓度超过致病菌的MIC的时间。
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（二）细胞膜：由磷脂和多种蛋白质组成。
（三）细胞质
1.核糖体：细菌合成蛋白质的场所
沉降系数为70S，由50S和30S两
个亚基组成。
2.质粒：染色体外的遗传物质
3.核质：拟核，细菌的遗传物质。
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二、真菌的结构
1.分类 单细胞真菌：酵母菌，新生隐球菌，白色念珠菌 多细胞真菌：丝状菌，霉菌
2.形态结构 细胞壁：由多糖和蛋白质组成，不含肽聚糖。 细胞膜：含固醇。 菌丝和孢子：孢子以出芽方式繁殖。 细胞核
⑷四代头孢：常用药物：头孢匹罗，头孢吡肟。 作用：G-杆菌（ ＞三代），G+球菌有一定作用。
ESBL：G-菌，水解青霉素，一、二、三代头孢菌素和单环β-内酰胺类。
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3.碳氢霉烯类
常用药物：亚胺培南，美洛培南 作用：⑴对G-杆菌，G+球菌及厌氧菌作用强大，
迄今为止对肠杆菌属抗菌活性最强的抗菌药。 ⑵对ESBL，质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定。 ⑶亚胺培南：单用可被肾去氢肽酶-Ⅰ代谢失活，且代谢产物有
MIC的时间。
T＞MIC评价疗效。
包括β-内酰胺类、糖肽类、大环内脂类、林可 霉素类等。
最佳给药方式：小剂量均匀分次给药，持续
给药。
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抗生素的分类 及作用机制
14
一、抗菌药物的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成：磷霉素，万古霉素，β-内酰 胺类。 2.影响细菌细胞膜的通透性：多肽类，多烯类，吡咯类。 3.影响细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类，氯霉素，大环内
抗生素的使用
1
2
微生物学基本知识
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一、细菌的结构
基本结构：细胞壁 细胞膜 细胞质 核质
特殊结构：荚膜 鞭毛 菌毛 芽孢（G+）
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（一）细胞壁：用革兰染色法分为革兰阳性菌和革兰阴性菌 共有组分：肽聚糖 革兰阳性菌：聚糖骨架，四肽侧链，五肽交联桥 革兰阴性菌：聚糖骨架，四肽侧链 功能：维持细菌固有形态，保护细菌抵抗低渗环境。
③脲基青霉素：美洛西林，哌拉西林。 对铜绿、大部分克雷伯菌有抑制作用，对肠杆菌和厌氧菌有极好效
果。
17
2.头孢菌素类
⑴一代头孢：常用药物：头孢唑啉，头孢拉啶 作用：G+球菌 注意：肾功能损害重。
⑵二代头孢：常用药物：头孢呋辛，头孢克洛。 作用：G+球菌（作用不及一代），G-杆菌。对铜绿无效。
⑶三代头孢：常用药物：头孢曲松，头孢哌酮 作用：G+球菌（对葡萄球菌＜一、二代，对链球菌＞一、二代） G-杆菌作用强。 注意：对大多数β-内酰胺酶稳定，但可被ESBL水解。 大多数能透过血脑屏障。 头孢哌酮和头孢他啶对铜绿有效。 头孢哌酮和头孢他啶胆汁中浓度高。