中药新药设计的核心与关键

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中药新药临床研究一般原则

中药新药临床研究一般原则

中药新药临床研究一般原则随着科技的发展和医学的进步,中药新药的临床研究日益受到人们的。

确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则,不仅关系到药品的安全性,也关系到其疗效的可靠性。

因此,本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。

第一,科学性原则。

中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。

这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。

同时,应采用现代医学理论和方法,结合传统中医药理论,设计合理的临床试验方案,以确药物的安全性和有效性。

第二,伦理性原则。

伦理性原则是所有药物临床研究的基础。

这包括尊重患者的权利和利益,确保患者知情同意,以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。

在中药新药的临床研究中,伦理性原则同样需要得到严格遵守,所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。

第三,规范性原则。

中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。

这包括药品注册管理办法、GLP(良好实验室规范)、GCP(药品临床试验管理规范)等。

规范的实验操作和数据的管理,不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性,还可以保护患者的安全和隐私。

第四,安全性原则。

中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。

在实验过程中,应采取必要的预防措施,确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。

同时,应进行充分的安全性评估,包括对药物不良反应的监测和报告。

第五,有效性原则。

有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。

在确保安全的前提下,新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。

这需要设计科学、严谨的实验方法,并严格按照实验方案进行操作,以确保实验结果的可靠性。

中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。

只有在这些原则的指导下,我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究,从而为患者提供安全、有效的治疗药物。

中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分,对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。

本文将解读中药新药临床研究的一般原则,并说明起草情况,以期为相关研究提供参考和指导。

中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则试行

中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则试行

中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则试行概述:中药新药研究是中药学领域最核心的内容之一,它对千百年来沿袭的中药治疗传统进行了创新和改善,为人们的健康提供了更多选择。

然而,中药新药研究面临着一系列的技术难题,如药效评价简便性、合理用药针对性等。

因此,制定一套科学合理的药学研究技术指导原则对推进中药新药研究具有重要意义。

1. 临床前药理研究阶段临床前药理研究是中药新药研究的第一步,也是最关键的一步。

在这个阶段,中药新药的功效、副作用、毒性等都需要进行评估。

为确保科学性和严谨性,通过对大鼠、小鼠等动物的实验进行观察和测试,以确保新药的安全性。

同时,针对中药新药的药理特性,需要制定相应的测定方法,确保结果的准确性。

2. 临床试验阶段临床试验是中药新药研究的重要环节,也是验证新药安全性和有效性的关键步骤。

在进行临床试验时,需要根据中药新药的特点制定相应的试验方案,例如使用特殊的随机分组方法、选择合适的参试者、制定合理的观察指标等。

中药新药的试验结果需要经过统计学分析来验证其可靠性和显著性。

3. 新药剂型研究阶段新药剂型研究是中药新药研究的重要组成部分。

在这个阶段,需要对中药新药进行剂型设计和药物制剂工艺研究。

对于不同的中药新药类型,如中草药、水提取物、精制药品等,需要制定相应的研究方法和工艺流程,以确保制备的药物具有稳定性和有效性。

4. 药代动力学研究阶段药代动力学研究是中药新药研究中不可或缺的一环,它可以评估新药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性。

制定相应的药代动力学研究计划和方法,通过监测新药在人体内的浓度与时间的关系,从而探索其在体内的作用机制和动力学特性。

同时,需要注意人体伦理学的合规性,确保试验的道德性和安全性。

5. 药物安全性评价阶段药物安全性评价是中药新药研究中的重要环节,通过对新药的毒性和不良反应进行评估和监测。

确保新药的安全性对人体不会造成不可逆的伤害。

在这个阶段,需要建立一套科学合理的实验设计和评价指标体系,以对中药新药进行全面的安全性评估。

中药创新药物研发相关的新策略

中药创新药物研发相关的新策略

中药创新药物研发相关的新策略中药创新药物研发是一项复杂而重要的任务,需要采取多种新策略来推动。

以下是一些可能的新策略:1. 加强产学研结合:通过加强产业、学术和研究机构之间的合作,可以更有效地整合资源,推动创新药物的研发。

学术和研究机构在理论研究和科技创新方面有优势,而企业则对市场需求和产业化有更深入的了解。

这种合作可以促进科技成果的转化和应用,加速创新药物的研发进程。

2. 加强中药研究开发支撑条件建设:这包括加强实验室设备、技术平台和信息共享等方面的建设。

通过提升研究开发的支撑条件,可以更好地支持中药创新药物的研发,提高研究开发的效率和成功率。

3. 加强省部级重点实验室建设:省部级重点实验室是中药创新药物研发的重要平台,可以为研究提供实验场地、数据和专有技术服务。

加强这些实验室的建设,可以提高中药创新药物研发的水平和效率。

4. 以中医院校重点实验室为依托促进新药的研发:中医院校重点实验室拥有丰富的科研资源和人才优势,是新药研发的重要力量。

通过加强与这些实验室的合作,可以更好地利用其科研成果和资源,推动中药创新药物的研发。

5. 整合科研力量,突破中药关键共性技术:中药创新药物的研发需要突破一系列关键技术和共性技术,如新药筛选、药效学评价、安全性评价等。

通过整合科研力量,集中突破这些关键技术和共性技术,可以加快中药创新药物的研发进程。

6. 加强中药标准化建设:中药的标准化建设是中药创新药物研发的重要基础。

通过加强中药材、中药饮片、中药提取物、中成药的标准化管理,可以提高中药的质量和安全性,为中药创新药物的研发提供更好的保障。

7. 利用现代科学技术手段:现代科学技术手段如计算机辅助药物设计(CADD)、基因组学、蛋白质组学等可以为中药创新药物的研发提供有力支持。

通过将这些技术与传统中医药理论相结合,可以更有效地发现和优化新药候选分子,提高研发效率和成功率。

8. 加强国际合作与交流:通过与国际上的研究机构和企业进行合作与交流,可以引进先进的理念和技术,拓宽研发思路和视野,提高中药创新药物研发的水平。

《中药新药研发学》读书笔记模板

《中药新药研发学》读书笔记模板

一、中药新药剂型选择 二、制剂处方研究 三、制剂成型工艺研究 四、制剂成型工艺设计应考虑的问题 五、直接接触药品的包装材料的选择
一、辅料选择的原则 二、辅料在制剂中的作用 三、辅料的合理应用
一、处方 二、处方工艺的初选 三、处方工艺的优化 四、中试放大
第二节中试研究
第一节绪论
第三节研究实例
一、中试研究的概念 二、中试研究的目的 三、中试研究与实验室研究的区别 四、中试研究的有关问题 五、物料衡算
一、中试研究的前提条件 二、中试研究内容 三、中试研究的步骤
一、长期毒性研究用中试生产样品量的确定 二、中试研究提取工艺条件的修订 三、中试研究浓缩、干燥工艺条件的修订 四、中试研究成型工艺的修订 五、中试生产设备及其工艺技术条件的修订 六、中试研究资料整理
第一节概述
第二节药材和提取物 质量标准的制定
第三节中药新制剂质
的制定
第六节案例
一、质量标准研究程序 二、质量标准的设计原则
一、名称 二、来源和制法 三、性状 四、鉴别 五、检查 六、浸出物 七、含量测定 八、功能与主治 九、用法与用量
一、名称、汉语拼音 二、处方 三、制法 四、性状 五、鉴别 六、检查 七、浸出物 八、含量测定 九、其他标准内容
第五节成型工艺研究
第六节药用辅料选择
第七节成型工艺研究 实例
一、中药制剂工艺研究的内容 二、中药制剂工艺研究的重要性 三、中药制剂工艺研究的特点
一、处方来源 二、筛选内容 三、筛选方法 四、功能主治的确定
一、药物的性质 二、剂型的需要 三、新药类别的要求 四、生产可行性及成本核算的需要
一、制剂中间体制备工艺条件研究的原则 二、制剂中间体制备工艺条件筛选
一、中药指纹图谱建立的基本方法 二、中药指纹图谱的辨认与判断 三、中药制剂指纹图谱研究实例分析

中药新药开发2-选题与设计

中药新药开发2-选题与设计
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选题途径 古典医籍:日本后生省210个汉方80%来源于《伤寒》《金匮》 治疗冠心病良药苏冰滴丸由宋代《太平惠民和剂局方》苏合 香丸(15味) 名医经验方:枕中健脑液源于凌一揆名医 法定处方(复方丹参片改滴丸)、单验秘方 协定处方、临床科研方(复方丹参片) 国家部省招标、世界新药研究动态
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60 50 40 30 20 10 0 2 滴丸 4 7 10 时间/min 20 30 45 利加隆胶囊
益肝灵(糖衣)
益肝灵(薄膜衣)
体外溶出度
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Ming-feng Qiu, Wei Jia, Shao-shun Li, et,al. A New Silymarin Preparation Using Solid Dispersion Technique, Advances in Therapy (IF = 0.829), Vol. 22, (6) 595-600, 2005
课题来源 政府组织项目:纵向课题,十一五、863、 973、重大科学计划、中药现代化
横向课题:企业、研究机构等委托、合作
自选课题:兴趣
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方案设计

目的 依据 程序

内容
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目的
根据现有条件确定研究方向 集中构思、设想和意图,描绘路线、方法和步骤 计划阶段目标和最终目标 按照制定的方案进行研究
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市场产品需要角度
目前,2002年全国肝病用药市场规模就已经达到32.5亿人民币,市
场潜力与前景巨大。临床上用于病毒性肝炎的药物多达300多种(中成
药40余种)按其药理作用可分类为以下三类: (1)抗肝炎病毒药:主要抑制乙型肝炎病毒的复制,以α干扰素、
贺普丁、拉米夫定等为代表。

中药新药开发与研究

中药新药开发与研究

有效部位原料药的研究制备方法及质控
四、有效部位提取物制备及质控 1、一般制备方法:有效部位筛选确认后,可以优化制备工艺。本着经济化、可大生产 的原则,实用和创新相结合。溶剂提取+柱层析为最常用方法。 2、有效部位的质控 1)得率。一般控制在0.5%~5%左右的收率适合产业化,符合精制的要求。 2)推荐色谱法(HPLC/GC)测定有效成分(直接对照品法、内标法),不推荐单纯使用 紫外法测定含量。如用紫外法,需提供其他佐证(如证明主要峰为同类化学结构等)。 3)化学控制:可控总类有效成分大于50%,未知部分要有研究资料(最好能大体知晓 属于哪一类成分),有害杂质(或潜在有害杂质)需设定限量或不得检出。 4)如多类成分,需研究控制二者内部比例。如非同一工艺下得到的多类成分(一般极 性相差太大)共同组成的有效部位,还需要分别制定两类物质的标准(可控大于50%)。 如连翘子总油酚,总挥发油、总酚需分别符合有效部位有关要求。
有效成分原料药的研究制备方法及质控
一、有效成分的概念及注册分类 有效成分,一般是指从中药或天然产物中提取得到的单体有效化学成分, 一般要求纯度大于90%。注册分类为一类新药。 注:有效成分组成的一类新药,注册时一般不要求筛选过程,也不要求原 天然产物有无国家标准,一般企业制定内控标准即可。但对原料的成药 性要求比较高,特别强调靶标和机理的探索,基本可以与化药相当。
有效成分原料药的研究制备方法及质控
3)溶剂残留:生产过程中使用的有机溶剂。一类有机溶剂(致癌、疑似致癌、高毒性) 尽量控制不用,如必须用则须严格控制残留,其限量列入质量标准,如苯、四氯化碳、 1,1,1-三氯甲烷等。二类溶剂为中等毒性物质,需做溶剂残留,可视情况选择性列 入质量标准,如乙腈、氯仿、甲醇等;三类为低毒性有机溶剂,如乙酸、丙酮、正丁 醇、乙醇等,可仅在终端制剂中控制残留即可,可不列入质量标准。 提示:在新药研究过程中,应充分重视溶剂的选择和使用。

中药新药制备工艺原则

中药新药制备工艺原则

中药新药制备工艺原则中药作为中国传统医学的重要组成部分,一直以来深受人们的青睐。

随着现代医学的发展和人们对中药的认知不断提高,中药新药的研发和制备工艺也越来越受到重视。

那么,中药新药的制备工艺原则是什么呢?一、整体质量控制原则中药新药制备工艺原则的第一条是整体质量控制原则。

中药新药的制备过程中需要控制各环节的质量,包括原材料的选取、制备工艺的设计、加工过程的控制等。

在中药新药的制备过程中,如果控制不严格,会影响药品的质量和功效,甚至会导致药品的不良反应。

因此,整体质量控制原则是中药新药制备工艺原则的核心原则。

二、药物活性成分保护原则中药的药理作用是由其中的活性成分发挥的。

在中药新药的制备过程中,需要保护药物中的活性成分,尽量减少其损失和变性。

具体方法有:采用合适的原料、开发适当的工艺、保持适宜的温度和时间等。

保护药物活性成分是中药新药制备工艺的重要原则之一。

三、安全性与有效性原则中药新药的制备不仅要考虑其药理作用,还要考虑其安全性与有效性。

这就要求在中药新药的制备过程中,必须严格控制工艺、控制质量,以确保其不会对人体造成不良影响,而且能够达到预期的治疗效果。

在中药新药制备工艺中,安全性与有效性原则是必须遵循的。

四、稳定性和一致性原则中药新药制备过程中,需要考虑药品的稳定性和一致性。

其中,稳定性是指经过一定时期的贮存或存在于特定环境下,药品能够保持其原有的质量、效能和稳定性。

一致性则是指在不同批次制备过程中,药品能够保持相同的品质和效能。

因此,在中药新药的制备过程中,需要采取相应的措施,确保药品的稳定性和一致性。

总之,中药新药制备工艺原则包括整体质量控制原则、药物活性成分保护原则、安全性与有效性原则,以及稳定性和一致性原则。

这些原则在中药新药制备过程中都是必须遵循的。

制药企业需要根据药品的实际情况制定相应的制备工艺,保证药品的质量和功效。

同时,政府和监管部门也要加大监管力度,确保中药新药的制备工艺符合相关法规和标准,从而为人们带来更加安全、有效的中药新药。

中药新药开发流程

中药新药开发流程

中药新药开发流程一、确定治疗领域和适应症中药新药开发的首要步骤是确定治疗领域和适应症。

这一阶段需要对疾病的市场需求、患者的治疗需求以及目前的治疗手段进行深入的研究和分析,以确定具有市场潜力和治疗需求的领域。

同时,还需对疾病的发病机制、病理生理特征以及中医证候等进行深入研究,为后续的药物筛选和制备提供依据。

二、文献调研与专利查新在确定治疗领域和适应症后,需要进行文献调研与专利查新,了解相关研究进展、专利情况以及已有药物的情况。

这一步骤有助于避免重复研究和专利侵权,同时也可以为后续的创新研究提供思路和参考。

三、处方筛选与制备工艺研究处方筛选与制备工艺研究是中药新药开发的核心环节之一。

根据文献调研和临床经验,结合治疗领域和适应症的要求,进行处方的筛选和制备工艺的研究。

这一阶段需要综合考虑药物的疗效、安全性、稳定性以及制备工艺的可行性等因素,以确保药物的质量和可控性。

四、药学研究药学研究主要包括药物的剂型设计、制备工艺优化、质量标准制定以及稳定性研究等内容。

这一阶段的目标是确保药物的质量可控、安全有效,并为后续的临床试验提供合格的试验用药品。

药学研究的成果是新药申报的重要依据之一。

五、药效学与毒理学研究药效学与毒理学研究是新药开发的重要环节,主要包括药效学研究、急性毒性研究、长期毒性研究等内容。

药效学研究主要考察药物对治疗目标的疗效和作用机制,毒理学研究则主要评估药物的安全性和潜在毒性。

这些研究的结果将用于评估药物的风险和收益,并为后续的临床试验提供依据。

六、临床试验与上市申请在完成药学研究和药效学与毒理学研究后,需要进行临床试验以评估药物在人体内的安全性和有效性。

临床试验通常分为I、II、III 期,每期试验都有特定的目的和研究人群。

I期临床试验主要评估药物的安全性和耐受性,II期临床试验主要评估药物的疗效和剂量范围,III期临床试验则是对药物的有效性和安全性进行更全面的评估。

如果临床试验的结果符合预期,就可以向国家药品监管部门提交新药上市申请。

中药新药临床研究般原则

中药新药临床研究般原则

中药新药临床研究般原则中药新药临床研究的基本原则是确保安全有效性,合规国际标准和伦理要求。

新药的研究过程需要严格的控制和监管,以确保患者的利益和药物的质量。

本文将介绍中药新药临床研究的一些基本原则。

一、安全性评价新药的安全性是临床研究的首要考虑因素。

在进行临床试验前,必须进行动物实验以评估其毒理学和安全性。

如果数据证明新药具有可接受的毒副作用,并且可能对患者有益,才能继续进行人体试验。

二、有效性评价新药的有效性是临床研究的核心目标。

在临床试验中,需要明确研究的目标和终点,并通过科学的方法来评估药物的疗效。

这包括临床症状的改善、生物学指标的变化以及预后的改善等方面。

三、合规国际标准中药新药临床研究在设计和实施时需要符合国际标准。

这包括国际药品开发准则、有关临床试验的国际法律法规以及各个国际药物监管机构的规定。

符合国际标准可以提高中药新药在国际上的认可度和可信度。

四、伦理要求中药新药临床研究必须符合伦理要求。

在进行人体试验之前,必须获得伦理委员会的批准。

伦理委员会会评估试验的科学性、安全性和伦理性,确保试验的主体的权益和安全得到保护。

同时,研究人员也需要获得患者的知情同意,并遵循保密和隐私等伦理原则。

五、药物质量管理中药新药临床研究过程中的药物质量管理至关重要。

新药的研究需要使用符合药典标准的中药原料和制剂,并通过质量控制方法进行监测和控制。

确保药物质量的一致性和可靠性是保证研究结果有效性的重要步骤。

总之,中药新药临床研究的基本原则是确保安全有效性,符合合规国际标准和伦理要求,并进行药物质量管理。

严格按照这些原则来进行研究,可以提高中药新药在临床实践中的应用和推广,为患者提供更好的治疗选择。

中药创新药 主要技术指标

中药创新药 主要技术指标

中药创新药主要技术指标中药创新药是指通过现代科学技术的手段对传统中药进行深入研究,提取有效成分并进行结构修饰、药效评价等工作,最终开发出具有新药特性的药品。

中药创新药的研发过程需要依托一系列关键技术指标来进行评估和监控,确保其安全、有效、质量稳定。

下面将就中药创新药的主要技术指标进行详细介绍。

一、有效成分提取技术有效成分提取是中药创新药研发的第一步,其技术指标包括提取率、药效物质的纯度和稳定性等方面。

提取率是衡量提取工艺效果的重要指标之一,需要通过实验验证提取条件的合理性。

药效物质的纯度要求高,需要使用分析技术确保提取液中的杂质控制在一定范围内。

药效物质的稳定性也需进行实验验证,确保在不同条件下具有一定的稳定性,以确保产品质量。

二、药效评价技术药效评价是中药创新药研发的核心环节,其技术指标包括药效学、毒理学及临床试验。

在药效学方面,需要对中药创新药的药理学作用进行评价,包括其作用机制、药效作用强度等。

毒理学评价则是对中药创新药的毒理作用进行评估,在安全性评价上起到重要作用。

临床试验是中药创新药研发的最终验证环节,需要通过临床试验获取中药创新药的有效性和安全性数据。

三、质量控制技术中药创新药的质量控制技术指标主要包括指纹图谱、含量测定、微生物限量等方面。

指纹图谱是对中药创新药进行质量控制的重要手段,通过指纹图谱可以鉴定中药来源和真伪,保证产品的质量一致性。

对中药创新药中有效成分的含量进行测定,确保其在一定范围内,保证产品的疗效稳定性。

微生物限量也是确保产品质量的重要方面,需要对中药创新药进行微生物检测,确保产品符合相关标准。

四、制剂工艺技术制剂工艺技术是指将中药有效成分制成适合人体使用的制剂的工艺过程,其技术指标包括制剂工艺流程、质量控制及稳定性研究等方面。

制剂工艺流程需要根据中药有效成分的性质进行合理设计,确保产品的生产稳定性和成品率。

质量控制包括对制剂产品的外观、理化指标、微生物指标等进行控制,以保证制剂的质量稳定性。

中药新药研发流程基础知识

中药新药研发流程基础知识

中药新药研发流程基础知识一、中药新药研发流程1.药理学研究:药理学研究是中药新药研发的重要环节,通过对中药药物在体内的作用机制、活性成分等进行深入研究,为进一步的研发提供理论依据。

2.药效学研究:药效学研究是中药新药研发的核心环节,通过体内外实验研究,验证中药药物的治疗效果和机制,并评估其剂量和安全性。

3.毒理学研究:毒理学研究是中药新药研发的重要环节,通过对中药药物的毒副作用、急性和慢性毒性等方面进行评估,保证中药新药的安全性和耐受性。

4.新药合成:根据药理学和药效学研究的结果,进行合成和改造药物分子,以提高其药效和稳定性。

5.临床试验:将合成的中药新药进行临床试验,包括一、二、三期临床试验,通过临床试验评估新药的疗效和安全性,并确定适应症和用药剂量。

6.审批和上市:根据临床试验结果,将研发成功的中药新药提交国家药品监督管理局审批,经过审批后获得药品注册证书,并上市销售。

二、中药新药研发的科学性和特点1.科学性:中药新药研发是基于中药学、药理学、药效学和毒理学等科学理论的研究,需要进行科学认证和严格实验验证。

2.源自传统药物:中药新药的研发是以传统中药为基础,结合现代科学技术和方法,搭建起中西医结合的研究平台。

3.系统性和整体性:中药新药研发过程中,注重中药的整体性,通过系统研究中药的成分、作用机制和临床应用,形成一套完整的研发流程。

4.多组分和多靶点:中药药物通常由多种成分组成,具有多靶点的作用机制,因此中药新药研发需要对多组分和多靶点进行研究。

5.个体差异和个性化治疗:中药新药研发注重个体差异和个性化治疗,通过研究不同人群对中药的反应差异,以发展针对不同人群的个性化治疗方案。

6.组方和配合用药:中药新药研发中,通常采用组方和配合用药的方式,以增强药物疗效和减少药物副作用。

三、中药新药研发的挑战和前景中药新药研发面临着许多挑战,例如传统中药资源的合理利用、药物分子的筛选和合成、临床试验的设计和推进等。

中药行业中的产品研发与新药开发

中药行业中的产品研发与新药开发

中药行业中的产品研发与新药开发中药行业是中国特有的传统医药领域,具有悠久的历史和独特的疗效。

随着现代医药技术和科学研究的不断发展,中药行业也在积极推动产品研发与新药开发,以满足当代人们对医药品质的需求。

本文将介绍中药行业中的产品研发与新药开发的重要性,以及采取的策略与挑战。

一、中药研发的重要性中药作为中国传统的疗法,具有显著的疗效和安全性,被广泛应用于临床治疗。

然而,中药的研发仍需要面临诸多挑战,如标准化问题、副作用发生率等。

因此,中药研发的重要性不可忽视。

首先,中药研发可以提高产品的标准化程度。

标准化是中药行业面临的重要问题之一,产品质量存在一定的波动性。

通过研发,中药可以进行有效的标准化,提高产品的质量和一致性,使产品更加可靠和可信。

其次,中药研发可以减少副作用发生率。

中药的治疗效果一直在临床实践中得到证实,但其中一些草药可能存在一定的副作用。

通过对中药的研发,可以降低副作用发生的风险,提高中药的安全性和耐受性,提升临床治疗效果。

最后,中药研发可以加速传统医药的现代化进程。

随着现代医学的发展,人们对药物的需求也在不断变化。

通过中药的研发,可以使传统医药与现代科技紧密结合,充分发挥中药在现代医学中的作用,有效解决一些现代疾病的治疗难题。

二、中药产品研发的策略为了推动中药产品的研发与新药开发,中药行业采取了一系列策略和措施,以应对研发过程中的挑战。

首先,中药行业注重传统知识和现代科技的结合。

中药源于古代智慧,传统知识是保障中药疗效的重要基础。

然而,单纯依赖传统知识已经不能满足现代医学的需求。

中药行业通过与现代科学研究相结合,寻求创新的中药研发模式,使中药能够更好地服务于现代医学。

其次,中药行业注重药材资源的研发和利用。

药材是中药研发的核心资源,不同的药材搭配和使用方法可以产生不同的疗效。

中药行业通过对药材资源的科学研究和利用,改善中药的疗效和可控性,为中药产品研发提供有利条件。

再次,中药行业注重国际间的技术交流与合作。

中药新药研究与开发的思路与创新

中药新药研究与开发的思路与创新

郑州大学现代远程教育毕业设计题目:中药新药研究与开发的思路与创新入学年月 2012年9月姓名徐丽俊学号 12203214014专业药学(本科)学习中心宁波学习中心指导教师杜丹克完成时间_2014__年__8__月_ 20___日目录摘要 (3)关键词 (3)0前言 (4)1、中药新药研究中的重要成果及启示 (4)1.1 青蒿素 (4)1.2 银杏叶提取物和茶多酚 (4)1.3 复方丹参滴丸 (5)2、中药新药研究与开发的思路 (5)2.1 加强天然产物活性成分研究, 从中寻找一类新药 (5)2.2有效部位或有效部位群是中药创新药物研发的主要方向 (6)2.3 中药复方创制新药是中药创新的主要途径 (6)2.4 进行新药和中成药二次开发 (6)2.5 将现代生物技术用于中药新药的研究 (7)2.6 充分运用现代科学技术,进行中药新功能与主治研发[8] (7)2.7 质量控制技术的不断发展为中药新药的研究质量提供保障.. 82.8 其他 (8)3 结论展望 (8)参考文献 (9)致谢 (9)中药新药研究与开发的思路与创新[摘要]:在国家积极推进中药现代化和中医药创新的背景下,回顾中药创新药物的研究历程中取得的成果,从中探寻中药新药研发的途径和思路。

中药新药的研发可通过加强天然药物的活性成分研究,开发有效部位和有效部位群,开展中药复方创制等方面着手;运用现代生物技术进行靶点依赖性先导物的筛选、从分子及基因水平对中药复方的作用机制和分子靶点进行诠释,夯实理论研究基础;运用现代分析技术进行中药复杂成分的研究,为中药新药研制的质量提供保障;并借鉴国际先进经验,支撑具有中国特色的原创治疗药的研究与开发。

关键词:中药新药;研究开发;组分中药;中药复方;生物技术0前言中药是中华民族的瑰宝, 几千年来在防病治病中发挥了重要的作用,不仅为人民的健康事业做出巨大贡献,而且也是我国医药产业的三大支柱之一。

在当今生命科学蓬勃发展和“回归自然”的思潮的影响下中, 传统中药以生物技术为主要动力, 正实现向现代中药的飞跃, 并在世界范围内受到越来越高的重视。

国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》等3个指导原则的通告

国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》等3个指导原则的通告

国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》等3个指导原则的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.10.10•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第31号•【施行日期】2020.10.10•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第31号国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》等3个指导原则的通告在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》(附件1)、《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则(试行)》(附件2)、《中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)》(附件3)。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审核同意,现予发布,自发布之日起施行。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心2020年10月10日附件1中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)一、概述药材是中药新药研发和生产的源头,其质量是影响中药新药安全、有效和质量可控的关键因素。

为完善中药制剂质量控制体系,加强药品质量的可追溯性,为中药制剂提供安全有效、质量稳定的药材,基于全过程质量控制和风险管控的理念,针对药材生产的关键环节和关键质控点,制定本技术指导原则。

本指导原则主要包括药材基原与药用部位、产地、种植养殖、采收与产地加工、包装与贮藏及质量标准等内容,旨在为中药新药用药材的质量控制研究提供参考。

二、基本原则(一)尊重中医药传统和特色药材质量控制研究应遵循中医药理论,尊重中医药传统经验和特色。

药材的适宜产地、生产方式、生长年限、采收时间、产地加工方法及药材的质量评价等应尊重传统经验。

鼓励传承传统经验和技术,鼓励应用现代科学技术表征传统质量评价经验和指标。

中药新药研发学要点

中药新药研发学要点

中药新药:是在中医药理论指导下,以中药材、中药饮片、中药提取物等为原料,研制生产的未曾在中国境内外上市销售的中成药中试研究:也称中试放大,指在实验室完成系列工艺研究后,采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。

放大率:指工业设备的设计大小与采集数据所用的最大实验设备生产速率之间的比例关系(放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率)物料衡算:也称物料平衡,产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理伦用量之间的比较,并考虑可允许的偏差范围中药新药的稳定性:指中药新药(原料或制剂)的化学、物理及生物学特性发生变化的程度急性毒性试验:又称为单次给药急性毒性试验,是指在24小时内一次或多次给予动物受试物后,观察所产生的毒性反应的试验长期毒性试验:又称为重复给药毒性试验,是描述动物重复接受受试药物后的毒性特征遗传毒性试验:指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内实验生殖毒性试验:是指用于检测药物对雌性和雄性生殖系统,从生殖细胞分化至整个细胞发育,也包括对胚胎发育损害的试验致癌试验:指通过一定途径使动物在正常生命期的大部分时间内反复接触不同剂量或浓度的受试物,观察受试物对试验动物的致癌作用过敏性:又称超敏反应,指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应溶血性:指药物制剂引起的溶血和红细胞凝聚等反应刺激性:指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应依赖性:可分为躯体依赖性和精神依赖性。

躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应性状态,包括耐受性和停药后的戒断反应;精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应,表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为临床试验:是指任何以人类为对象的试验、研究不良事件:指临床试验受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件严重不良事件:指因使用任何剂量的试验用药品发生的、任何引起人体损害的不利医学事件1.中药新药研发学的任务(1)研制临床急需的中药新药,满足医疗卫生的需要(2)研制市场广阔的中药新药,契合经济发展的需要(3)挖掘传统中医药宝库,实现振兴民族医药产业的需要2.中药新药研究的基本构架(1)选题立项(2)临床前研究1)药学研究①原料前处理研究②提取纯化工艺研究③制剂工艺研究④中试研究⑤质量标准研究⑥稳定性研究2)药理研究①主要药效学研究②一般药理学研究③药物代谢动力学研究3)毒理研究①急性毒性试验②长期毒性试验③特殊毒性试验(遗传毒性、生殖毒性、致癌)④其他安全性试验(过敏性、溶血性、刺激性、依赖性)(3)临床研究(4)申报审批(5)正式生产3.中药、天然药物的注册分类(1)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂(2)新发现的药材及其制剂(3)新的中药材代用品(4)药材新的药用部位及其制剂(5)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂(6)未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂(7)改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂(8)改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂(9)已有国家标准的中药、天然药物其中1-8的品种为新药,9的品种为已有国家标准的药品4.注册分类第6类又包括11)传统中药复方制剂22)现代中药复方制剂33)天然药物复方制剂44)中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂5.申报资料项目(1)综述资料(2)药学研究资料(3)药理毒理研究资料(4)临床试验资料6.中药新药研发的选题原则(1)科学性(2)创新型(3)可行性(4)效益性7.中药新药研发的选题方法(1)调查研究1)查阅文献2)计算机检索3)市场调查、信息咨询(2)选择课题1)传统古方与经方2)临床有效的方剂3)从常见病、多发病、疑难病入手4)从中成药中选题5)从药理、药效学试验研究方法中选题6)引进新技术、新设备,建立新疗法、新工艺8.中药新药命名的原则(1)科学简明、避免重名(2)必要、合理(3)避免暗示、夸大疗效(4)体现传统文化特色9.中药制剂工艺研究的内容及程序(1)处方筛选(处方来源、各药味间用量比例、日服剂量)(2)工艺筛选(工艺路线、工艺条件)(3)中试研究(样品制备、考察与完善工艺参数、配套设备、初步评价)(4)生产用制备方法10.中药制剂工艺路线选择的因素(1)药物的性质(2)剂型的需要(3)新药类别的要求(4)生产可行性及成本核算的需要11.制剂中间体制备工艺条件研究的原则(1)系统性(2)一致性(3)规范化12.制剂成型工艺设计应考虑的问题(1)成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系(2)成型工艺与生产设备间的适应性(3)成型工艺研究与制剂质量13.中药、天然药物的申报资料项目表符号说明(1)“+”表示必须报送的资料(2)“-”表示可以免报的资料(3)“土”表示可以用文献综述代替实验研究的资料(4)“▲”表示具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供,否则必须提供(5)“*”表示按照申报资料项目说明和申报资料具体要求14.中药新药设计的思维方法(八字纲领)(1)“理”与,,法”(2)“方”与“药”(3)“剂”与“工”(4)“质”与“效”在中药新药的设计与研制过程中,从选题、设计到试验研究及最后整理资料,均应以病症为目标,以“理”“法”为理论指导,以“方”“药”为核心,以制备工艺为主体,以质控、药理为指标,以临床疗效为目的,进行整套的设计与试验研究,最后具体的生产过程要按中药生产的GMP严格管理,才能生产出优质高效的中药新药,才能为防止疾病提供更多更好的武器,为人类造福。

第六章中药新药制备工艺研究

第六章中药新药制备工艺研究

第六章中药新药制备工艺研究中药新药制备工艺研究是中药制备领域中非常重要的一部分,它涉及到中药产品的研发和生产过程。

正确的制备工艺可以保证中药的质量和药效,同时还要考虑到生产的可行性和成本效益。

中药新药的研究工作通常包括以下几个方面:药材的选择和预处理、提取和分离工艺、纯化和结晶工艺等。

下面将针对这些方面进行详细的介绍。

首先,药材的选择和预处理是中药新药制备工艺研究的关键环节之一、药材的质量和种类对最终中药产品的质量有很大影响。

在选择药材时,需要考虑到其活性成分含量、质量稳定性和产量等因素。

预处理工艺包括药材的清洗、破碎等,这些步骤可以提高提取效果和减少杂质的影响。

提取和分离工艺是中药新药制备的核心环节。

提取工艺通常使用溶剂来从药材中提取有效成分。

选择合适的溶剂种类和提取时间可以提高提取效率和保证最终产品的质量。

分离工艺则是将提取得到的混合物进行分离和纯化,常用的方法包括蒸馏、结晶、色谱等。

通过这些工艺步骤,可以获得纯度较高的中药新药。

纯化和结晶工艺是中药新药制备的后续步骤。

通过这些工艺步骤,可以进一步提高中药新药的纯度和稳定性。

纯化工艺通常使用各种物理和化学方法来去除杂质和不纯物,例如过滤、析出等。

结晶工艺则是通过控制温度和溶液浓度来获得中药新药的结晶体,进而提高其稳定性和储存性。

中药新药制备工艺研究还需要考虑到生产的可行性和成本效益。

在制备工艺中,需要选择合适的设备和工艺条件,以提高生产效率和降低成本。

同时还需要进行工艺参数的优化和工艺流程的改进,以提高工艺的可操作性和产品的质量。

总之,中药新药制备工艺研究是一个复杂而关键的过程,它不仅需要考虑到中药的质量和药效,还需要考虑到生产的可行性和成本效益。

只有通过科学的研究和工艺优化,才能制备出高质量和高效的中药新药产品。

中药新药 权利申请 药物组份

中药新药 权利申请 药物组份

中药新药权利申请药物组份在当今医药领域,中药新药的研发备受关注。

中药作为我国源远流长的传统医学,在治疗许多疾病方面具有独特优势。

然而,中药的研究开发与西药相比却相对滞后,这主要是由于中药材复杂性、疗效评价难度大等因素所致。

近年来,随着科技的进步和政策的支持,中药新药的研发与推广逐渐取得突破性进展。

中药新药的研发离不开药物组份的研究。

药物组份是中药的有效成分,也是中药新药研发的核心。

研究药物组份可以帮助科研人员找到中药的主要药效成分,为中药新药的研究提供重要依据。

目前,国内外对中药药物组份的研究越来越深入,一些重要的中药组分已经得到了明确的结构和功能,为中药新药的开发奠定了坚实的基础。

在中药新药的研发过程中,权利申请也至关重要。

通过专利权的申请,可以有效保护中药新药的研究成果,避免被他人非法复制。

同时,专利权的取得也为企业提供了经济回报,鼓励其持续投入研发工作。

因此,在中药新药研发的过程中,科研人员和企业应当注意及时进行专利权的申请,确保自身的合法权益。

除此之外,中药新药的研发还需要重视临床试验。

临床试验是评价药物疗效和安全性的重要手段,也是中药新药上市的必备环节。

通过临床试验,可以验证中药新药的疗效与安全性,为其上市提供有力的数据支持。

因此,在中药新药的研发过程中,应当加强临床试验的设计和实施,确保试验结果的准确性和可靠性。

总的来说,中药新药的研发是一个复杂而漫长的过程,需要科研人员、企业和政府共同努力。

只有不断加大研发投入,加强科研合作,提高研发技术水平,才能够推动中药新药的研发与推广。

相信在各方的共同努力下,中药新药必将迎来更加美好的发展前景。

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发现-辨识-优化——中药新药设计的核心与关键(来源:丁香园)新药的创制是一项系统工程,无论中药还是西药,均包括研究与开发两个阶段。

候选药物的确定是区分两个阶段的标志,即在确定候选药物之前为研究阶段,确定之后的工作为开发阶段。

所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并有可能进入临床研究的化学实体(西药)或中药提取物(中药)。

研究阶段在新药创制流程中占有重要地位,能否找到合适的候选药物,则决定着该药后期开发的风险和最终是否能成为上市新药。

就西药而言,为了寻求候选药物,提出了以“构效关系”为核心的药物设计(Drug design),其研究的内容是药物发现的中心环节——先导物的发现途径(衍生与优化)以及所涉及的理论、技术和方法。

计算机辅助药物设计(Computer-aided Drug Design CADD)在先导化合物的发现和优化方面,已取得了极大的成功[1]。

单一化合物是基于“构效关系”进行设计的,与之相对应,多成分的复方中药除了“构效关系”外,更多侧重基于“组效关系”进行研究设计。

所谓中药“组效关系”Combination-Activity Relationship,CAR)是指在不同层次上的中药物质组合与药效活性之间的关联性,系统建模是分析“组效关系”的基本方法。

为此,我们认为中药新药设计(Design of New Drug of Chinese Medicine DNDCM)以“组效关系”为核心,围绕饮片层次上的中药新药处方发现,主要有效成分的辨识,提取物(组分或成分层次)的组方优化三个关键环节,以确定高效低毒候选药物为目标,中药新药设计流程,见图1。

综上,就化药而言,研究阶段主要包括:靶标的确定,活性筛选发现先导化合物,先导化合物结构优化等3个环节,其中以上环节中先导化合物的发现和优化为新药设计,以“构效关系”“组效关系”与“构效关系”是中西药新药研究的主要区别。

中药与西药新药研究流程对比,见图2。

2、中药新药处方发现中药新药研发过程与化学药、生物技术药从实验室到临床的发现模式不同,以人体临床实验结果为基础进行新药研发是中药显著特点。

历代中医经过长期临床实践,积累了大量有效方剂和用药经验,以图书文献和在世的名医为载体得以保存。

采用数据挖掘技术,对数据库中名老中医医案、验方、古代方剂、民族药等数据的挖掘,从数据中寻找组方规律,以数据挖掘和分析计算所确定的组方为基础,结合专家经验判断,再进行有针对性地处方筛选将提高命中率。

这种新药处方发现方法,突破了既往完全依赖于实验评价和个人经验的局限,创新了现代中药处方发现方法。

总之,处方发现是指以名医的个体经验和群体经验为基础,采用数据挖掘的方法,寻找用于新药研究的中药饮片处方。

(1)复杂系统熵聚类技术复杂系统熵聚类的原理是把方剂数据看成是一个复杂系统,而构成此系统的因素就是所有的药物。

这些因素(药物)都是变量,在不同的方剂上有不同的组合,而且在各个方剂中扮演的角色也不一样(如君臣佐使)。

在基于Shannon熵定义关联度的基础上,形成改进关联度系数法[2],定量描述药物之间的关联度;为了有效进行发现方剂中的核心组合,提出了基于“亲友团”的熵聚类算法[3,4],可以快速地形成强相关的多个类;在核心组合的基础上,进一步采用无监督的熵层次聚类[5]实现新处方发现。

基于复杂系统熵聚类技术,我们先后应用于流感、肺痨等疾病的处方分析[6,7],经过专家判读,认为该方法可以作为分析中药组方规律的有效辅助工具。

(2)无监督随机神经网络无监督随机神经网络[8]是把处方数据看成是相互作用的随机网络。

各个药物之间的关联不是固定的,而是服从一定分布的。

我们通过对处方数据编码,再输入到随机神经网络中,网络根据内部的运行,会得到每个变量下各个等级的激活概率,然后根据激活概率得到每个药物的强相关药物。

在此基础上用聚类算法得到各个类。

(3)K均值聚类技术[9] K均值聚类技术是把处方数据看成是欧式空间中的点,它首先从n个数据对象任意选择k个对象作为初始聚类中心,而对于所剩下的其它对象,则根据它们与这些聚类中心的相似度,即距离,分别将它们要配与其最相似的(聚类中心所代表)聚类,然后再计算每个所获新聚类中心(该聚类中所在对象的均值),不断重复这一过程,直到标准测度函数开始收敛为止。

3、中药有效成分辨识中药复方的药效物质基础是一个比较笼统的概念,从“宏观到微观”或者“自上而下”,可以分为四个层次:有效药材(饮片)、有效部位、有效组分(群)、有效成分(群)。

虽然各个层次之间不能完全等同,但是宏观层次的药效活性,必然是微观层次各种化学成分交互作用“涌现”的结果,因此,从根本上讲,饮片层次上的临床疗效必然是有效成分综合作用的结果。

面对通过临床实践及数据挖掘技术所确定中药新药研发的处方,如何辨识有效成分是中药新药研究不可回避的关键科学问题之一。

就目前状况而言,从中药中发现高活性单体化合物的难度越来越大,而且这种研究方法与中医理论严重脱节,无法回归到中医。

中医历来强调药物之间的配伍,“七情合和”是中医组方的基本原则,认为“药有个性之特长,方有合群之妙用”。

即使是单味药,治疗某一病症时,也往往多成分综合效应。

银杏叶国际通用标准提取物(EGb761)的成功开发等大量的中药研究实践告诉我们,片面追求中药及其复方中单一化学成分的研究之路,越来越窄;重视多种成分的综合效应,探讨多成分组合的药理效应规律,是符合中药自身作用特点的研究方法。

同时,现代中药复方新药研发的经验告诉我们,复方中的成分虽多,但是真正的药效成分却有限,而且往往是药材中含量比较高的主成分。

当然,我们不排除含量过低成分的药效活性和在复方中的作用,但是在现阶段完全了解清楚复方中每个成分及其组成比例与功效的量效关系,既不现实也太理想化。

所以在现实情况下,可以考虑选取有限的具有生物活性的多种单体成分,基于主要药效指标探讨主成分(或活性明确的部分微量成分)的组合规律,确定关键药效成分和辅助药效成分,在成分组合效应清晰的前提下,采用成分直接组方进行新药研发,或遵循成分最优配比,在组分层次上进行新药研发,这不失为一种可行的创制现代中药的研究模式。

各种新兴技术的发展为中药复方药效物质基础的研究提供了有力工具,如膜分离、血清药理学、血清药物化学、药动学、生物膜色谱、Caco-2 细胞、指纹图谱、计算机学和高通量筛选等技术的发展以及天然组合化学库和中药多靶点作用机制、系统生物学、化学物质组学等理论体系的发展,使药效物质基础研究取得了长足进步[10],为中药有效成分辨识提供了技术支撑。

基于以上研究成果,我们提出了“基于系统建模和实验研究相结合的中药有效成分辨识”模式。

该模式的核心思想“中药化学成分-入血成分-活性评价-建模分析-有效成分”,是充分分析中药的化学成分(中药物质组)和入血成分(血清药学化学),然后进行多指标组合的药效学研究,再通过系统建模建立中药多成分组合与药效活性的关联性,辨识有效成分。

该研究思路,在川芎挥发油舒张血管有效成分辨识中,获得成功应用。

选取不同产地的川芎,提取挥发油,运用GC-MS 进行化学成分分析,同时,检测舒张血管活性,运用LARS和LASSO回归算法的数据挖掘方法,构建川芎挥发油化学成分与血管活性之间的数学模型,在此基础上辨识出13个与血管活性相关的化学成分[11]。

4、中药新药组方优化国家重点基础研究发展计划(973计划)项目《方剂关键科学问题的基础研究》提出了“组分配伍”研制现代中药的新模式,证实从饮片配伍过渡到组分配伍是完全可行的[12]。

组分中药具有物质基础和作用机理基本清楚,质量可控性好,疗效确切,便于服用与携带等特点,是中药研发的重要方向。

在有效成分辨识清楚的基础上,通过中药资源及药物经济学的综合评判,既可采取成分直接组方优化,亦可采用所辨识的有效成分为质量控制指标的有效组分进行组方优化。

所谓的组方优化是以有效成分或标准组分为对象,通过系统建模,分析中药物质(成分或组分)组合与药效活性的关联性,在成分或组分的类别及配别上,寻求最优组合。

可见,组方优化仍然以“组效关系”为核心。

在优化效能上取决于试验设计,在超出原有试验设计范围,进行最优指标值和条件的预测计算缺乏进一步优化能力,因此难以求得最优。

(1)多指标综合特征提取技术在新药研发过程中,无论药物的适应症是单病种、还是多病种以及和证候的结合,在进行药效评价时,无一例外均需要选择多种动物模型,而且观测指标大部分不是单一的。

针对这种情况,每一种模型优化的组分配比未必一致,若同时对这些指标进行优化,很有可能得到最优配比是空集。

为此,我们提出用主成分分析和基于熵的广义指标方法分别对多模型的药效指标进行综合特征指标的提取,提取出代表每一种模型的综合特征指标,再用系统建模的方法对这些目标进行优化,得到最优配比。

(2)基于系统建模的多目标综合优化技术根据“多指标、非线性、离散性和小样本”的数据特点,我们认为基于熵的神经网络多目标优化技术、基于模型选择的回归优化技术和进化计算多目标优化技术,是较为可行的优化技术。

回归方法优化技术是一种模型选择算法,它通过均匀设计得到的实验结果建立成分组合与多个药效指标之间确切的方程,然后通过约束求解得到多个药效指标的最大值,最大值对应的成分组合之间的配比剂量最优配比。

我们改进了LARS 和LASSO方法,使得其能刻画成分组合与药效之间的非线性关联,并使用相关的优化方法提高药效。

以川芎的三个主要化学成分(藁本内酯、丁基苯酞、阿魏酸)为范例,通过均匀设计,通过实验得到各个配比对应的血管舒张活性,在改进的两种方法下建立成分与药效之间的非线性关联,并使用枚举法提供活性,再通过实验验证的方法证实了这种关联,使得活性达到了90%以上,远远超过均匀设计过程中最大的活性(60%)[5]。

神经网络优化技术通过网络多个神经元权重的线性组合刻画有效成分群与多个药效活性指标的高度非线性关系,并在此基础上通过对目标函数进行优化得到最优配比。

进行组方优化,建立成分组合与药效活性相关联的精确数学模型是主要的技术难点。

为此,我们提出“均匀设计-药效试验-系统建模-药效验证-完善模型”的研究策略,尤其采用基于复杂系统的多目标优化技术,可以充分保证模型的精确性,进而有效揭示有效成分群与多个药效指标的关联规律。

5、结语“单靶点、高亲和”的现代创新药物研究模式已经表现出局限性,“多靶点、低亲和”的药物研究方法日趋受到重视。

国际上,提出了网络药理学的概念,在重大疾病治疗上,提出“鸡尾酒”疗法、固定剂量复合制剂等,这些都是新药研发模式的重大转变,与中药的用药理念日趋一致。

但是,鉴于中西医药毕竟是两个不同的理论体系,如何提高中药新药的创制能力是中医药发展的重大科学问题,为此,我们提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,以期为中药新药创制提供支撑。

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