第三章杂质检查
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（1）正确的取样及供试品的称量范围 ≦1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
（2）正确的比色、比浊方法 （3）检查结果不符合规定或在限度边缘时应对
供试管和对照管各复查两份
第二节 一般杂质的检查方法
1．氯化物检查法
（1）原理
Cl- + Ag+
（2）条件
AgCl
• [Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标 准氯化钠溶液5ml～8ml
2.787KF专一型容量法自动卡氏水份测定仪
▪ 可与天平连接直接获取样品 重量、连接电脑直接输出报 告。
▪ 滴定迅速：通常只需3分钟
▪ 操作简便，功能灵活多样， 常规操作中，只需通过仪器 面板的三键完成。
▪ 在滴定中可随时修改参数和 输入信息，无需中断正在进 行的滴定。
3.水分测定结果的影响因素 (1)环境湿度
引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸，甲 硝唑中的2－甲基－5－硝基咪唑等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
2)按结构分 A.无机杂质 • 氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 b.有机杂质 • 有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分
解产物、异构体和残留溶剂等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类 3)按性质分
极表面的污垢。将电极保存在清洁的溶剂中并 定期清洗，以保持电极对电化学反应的灵敏度。
4.影响水分测定精密度因素
• 取样方法和进样量的大小
• 由于卡尔费休滴定试剂很容易吸收水分,系统 密封很重要，否则由于吸湿现象造成终点长 时间的不稳定和严重的误差。
• 卡尔费休试剂的滴定度的大小
• 滴定试剂的发送头的结构与位置
• 炽灼残渣检查用于控制有机药物和挥发性无机 药物中存在的非挥发性无机杂质。常采用重量 方法进行检查。
（1）常压恒温干燥法 （2）干燥剂干燥法 （3）减压干燥法
7．水分测定法
1.费休氏法化学反应原理
化学反应
I2 + SO2 +H2O
2HI+SO3¯
吡啶存在时无水吡啶能定量地吸收HI和SO3¯， 生成氢碘酸吡啶和亚硫酸吡啶。
C5H5N·I2+ C5H5N·SO2+C5H5N+ H2O 2C5H5N·HI+C5H5N·SO3
• 第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液 的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；
• 第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使 试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上， 形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜 色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。
4．重金属检查法（硫代乙酰胺法）
（1）原理 （2）条件 • [Pb2+] 0.01mg～0.02mg/27ml，即相当于
3.水分测定结果的影响因素 （3）仪器的密封性能
新购的仪器密封性较好，随着使用时间的延 长，密封程度会有所变化：密封圈的老化，干 燥剂失效，长时间不使用导致仪器内部管路、 滴定瓶、溶剂等吸附环境水分，使测定过程出 现终点达到延长，重现性差等问题。
3.水分测定结果的影响因素
（4）电极的敏感度 影响双铂电极敏感度的主要因素是沉积在电
c.磷酸可待因中吗啡检查 已知：V = 5.0ml；C = 2mg/100ml； S = 0.10g 求： L = ？
• 苯巴比妥钠中重金属的检查：
取本品2.0g，加水32mL，溶解后缓慢加 1mol/L盐酸溶液8mL,充分振摇，静置数分钟，滤 过，取续滤液20mL，加酚酞指示液1滴与氨试液 适量至溶液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH为 3.5）2mL与水适量使成25mL，依法检查，含重 金属不得超过百万分之十。
• 水解反应是药物容易发生的一种变质反应。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
1)按来源分 a.一般杂质 • 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种
药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如 酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金 属等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
1)按来源分 b.特殊杂质 • 特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中
2．硫酸盐检查法
（3）干扰的排除 1）供试品溶液如需滤过，应先用加盐酸使成
酸性的水洗净滤纸中硫酸盐，再滤过。 2）有色供试品如富马酸亚铁处理的方法与氯
化物检查法相同。采用内消色法。
3．铁盐检查法
（1）原理
Fe3+ + 6SCN- H+
3Fe(SCN)6
（2）条件 • [Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于
标准铅溶液1～2ml • 酸度 pH3.0～3.5时，硫化铅沉淀较完全 （3）干扰的排除 • 1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。 • 2)供试品中如有微量Fe3+：
5．砷盐检查法 古蔡氏法
（1）原理 （2）试剂的作用 • 碘化钾和氯化亚锡 • 醋酸铅棉
5．砷盐检查法
（3）干扰的排除
1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐 等，在酸性溶液中生成硫化氢或二氧化硫气体， 与溴化汞作用生成黑色硫化汞或金属汞，干扰 砷斑检查。
有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保 证用药安全。
3．杂质的限量检查
（1）杂质限量的概念 • 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限
量。 • 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表
示。
3．杂质的限量检查
（2）杂质限量检查的方法
• 1）进行杂质的限量检查时，可取一定量被检杂质的标 准溶液与一定量供试品在相同条件下处理后，比较反 应结果，以确定杂质含量是否超过规定。使用此方法 时，需注意平行原则。即供试品和标准溶液应在完全 相同的条件下反应，所加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可 比性。
a．信号杂质
• 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以 反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药 物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生 产控制存在问题。氯化物、硫酸盐就属于信号 杂质。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
3)按性质分 b. 有害杂质 • 有害杂质如金属盐、砷盐、氟化物等，对人体
1.费休氏法化学反应原理
➢ 亚硫酸吡啶不稳定，能与水发生副反应，消
耗一部分水，因而干扰测定。如下反应：
C5H5N·SO3+ H2O
C5H5NHSO4H
➢ 加入无水甲醇避免了上述副反应的发生。
C5H5N·SO3+ CH3OH ➢ 综上总的反应式:
C5H5NHSO4CH3
C5H5N•I2+C5H5N•SO2 +C5H5N+CH3OH+H2O 2C5H5N•HI +C5H5N•HSO4CH3
环境湿度是导致卡尔.费休法滴定出现误差 的最常见的因素之一.实验室内可通过使用空 调降低室内温度来降低湿度.在湿度很大的情 况下实验室内要配置除湿机。
3.水分测定结果的影响因素 （2）温度
温度对卡尔.费休滴定速度有明显的影响.在 低温下可以降低反应速度,减少影响滴定结果的 副反应发生;在高温下可加快样品的溶解及水分 的萃取,使滴定时间缩短.
➢ （1）药物纯度的概念：即药物的纯净程度， 是反映药品质量的一项重要指标。
在药物的生产和贮藏过程中会引入杂质，如 药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗 涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等 无机杂质。
1．药物的纯度要求
➢ （2）药物纯度的评价
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含 量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的 纯度。
4．重金属检查法
• 重金属是指在实验条件下与S2-作用显色的金 属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、 铋等
• 由于药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅 在体内又易积蓄中毒，故检查时以铅作为代 表。
4．重金属检查法
• 第一法为硫代乙酰胺法；
• 第二法是将供试品在500-600℃炽灼破坏后， 再按第一法检查；
2．杂质的来源与种类
1）生产过程引入的杂质
• c．在药物的生产过程中，常需用到试剂、溶 剂。这些化合物若不能完全除去，也会引入有 关杂质。
• d．药物中还可能存在一些生物活性与有效成 分有很大差异的无效、低效异构体或晶型。
2．杂质的来源与百度文库类
2）贮藏过程引入的杂质
• 药品因保管不善或贮藏时间过长，在外界条件 如温度、湿度、日光、空气的影响下或因微生 物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有 关杂质。
计算应取标准铅溶液（每1mL相当于10μg Pb)的 体积。
第二节 一般杂质的检查方法
• 规则——《药品检验操作标准》 1、遵循平行操作的原则
（1）仪器的配对性 比色管应配对 刻度线高度相差不超过2cm 导气管长度与孔的大小要一致
第二节 一般杂质的检查方法
• 规则——《药品检验操作标准》 2、对照品与供试品要同步操作
标准硫酸钾溶液1.0～5.0ml
• 酸度 稀盐酸4ml/50ml
3．铁盐检查法
（3）干扰的排除
• 1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵 氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。
• 2）当供试液管与对照溶液管色调不一致时， 或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分 别移入分液漏斗中，各加正丁醇或异戊醇提取， 分离醇层比色。
➢ （3）人类对药物纯度的认识是在防治疾病的 实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提 高而进一步发现药物中存在的杂质，从而不断 提高对药物纯度的要求。
2．杂质的来源与种类
（1）杂质的来源
1）生产过程引入的杂质
a．在合成药的生产过程中，未反应完成的原料、 反应的中间体和副产物，在精制时未能完全除 去，就会成为产品中的杂质。 b．药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的 杂质。
2）供试品若为铁盐，能消耗碘化钾、氯化亚锡 等还原剂，影响测定条件，并能氧化砷化氢干 扰测定。
3）含锑药物
5．砷盐检查法 Ag－DDC法
• （1）原理
AsH3 + 6Ag(DDC) + 3
N
• （2）试剂的作用 同古蔡氏法
As(DDC)3 + 6Ag + 3
N HDDC
6．干燥失重测定法
• 干燥失重是指药品在规定的条件下，经干燥后 所减失的量，以百分率表示。干燥失重的量应 恒重。由干燥至恒重的第二次及以后各次称重 均应在规定的条件下继续干燥1h后进行。 常用的方法有三种：
• 酸度 稀硝酸10ml/50ml
• 温度 30～40℃
1．氯化物检查法
（3）干扰的排除 1）供试品溶液混浊
可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中的氯化物后 滤过，以消除混浊对氯化物检查的干扰。 2）供试品溶液有颜色 可采用内消色法
2．硫酸盐检查法
（1）原理 药物中存在的微量硫酸盐与BaCl2在盐酸酸性
介质中生成BaSO4白色沉淀，与一定量标准 K2SO4溶液在相同条件下生成的混浊比较，浊度 不得更大。以此来判断供试品中硫酸盐是否超 过限量。 （2）条件 • [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标 准硫酸钾溶液1.0～5.0ml • 酸度 稀盐酸2ml/50ml,pH≈1
• • L = ——C—•—V— X 100%
S
•
• （C）：标准溶液浓度 • （V）：标准溶液体积
2）杂质限量计算举例
a.对乙酰氨基酚中氯化物检查 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
b.葡萄糖中重金属检查 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
• 在滴定时搅拌要充分且均匀
• 在进样时,要防止注射器头受外界的污染而影 响测定结果
• 所测样品中干扰物质的存在。
8．炽灼残渣检查法
• 中国药典和美国药典对炽灼残渣（residue on ignition）的定义：有机药物经炭化或挥发性 无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非 挥发性无机杂质的硫酸盐。英国药典称之为硫 酸灰分（sulphated ash）。
参考书： 1、《药物分析学习指导》常军民主编，
科学出版社，2006 定价：24元
2、《药物分析学习与解题指南》马长清主 编，华中科技大学出版社，2006 定价：15元
3、《药物分析》于治国，陈秀洁主编，科 学技术文献出版社，2005.8 定价：18元
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
1．药物的纯度要求
• 2）不与标准溶液进行对比，而在供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现，以不 出现正反应为合格，即以该检测条件下反应的灵敏度 来控制杂质限量。
3．杂质的限量检查
（3）杂质限量的计算
1）杂质限量的计算公式
• 杂质限量S = 杂—质—的—最—大—允—许—量— X 100%
•
供试品量
（2）正确的比色、比浊方法 （3）检查结果不符合规定或在限度边缘时应对
供试管和对照管各复查两份
第二节 一般杂质的检查方法
1．氯化物检查法
（1）原理
Cl- + Ag+
（2）条件
AgCl
• [Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标 准氯化钠溶液5ml～8ml
2.787KF专一型容量法自动卡氏水份测定仪
▪ 可与天平连接直接获取样品 重量、连接电脑直接输出报 告。
▪ 滴定迅速：通常只需3分钟
▪ 操作简便，功能灵活多样， 常规操作中，只需通过仪器 面板的三键完成。
▪ 在滴定中可随时修改参数和 输入信息，无需中断正在进 行的滴定。
3.水分测定结果的影响因素 (1)环境湿度
引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸，甲 硝唑中的2－甲基－5－硝基咪唑等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
2)按结构分 A.无机杂质 • 氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 b.有机杂质 • 有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分
解产物、异构体和残留溶剂等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类 3)按性质分
极表面的污垢。将电极保存在清洁的溶剂中并 定期清洗，以保持电极对电化学反应的灵敏度。
4.影响水分测定精密度因素
• 取样方法和进样量的大小
• 由于卡尔费休滴定试剂很容易吸收水分,系统 密封很重要，否则由于吸湿现象造成终点长 时间的不稳定和严重的误差。
• 卡尔费休试剂的滴定度的大小
• 滴定试剂的发送头的结构与位置
• 炽灼残渣检查用于控制有机药物和挥发性无机 药物中存在的非挥发性无机杂质。常采用重量 方法进行检查。
（1）常压恒温干燥法 （2）干燥剂干燥法 （3）减压干燥法
7．水分测定法
1.费休氏法化学反应原理
化学反应
I2 + SO2 +H2O
2HI+SO3¯
吡啶存在时无水吡啶能定量地吸收HI和SO3¯， 生成氢碘酸吡啶和亚硫酸吡啶。
C5H5N·I2+ C5H5N·SO2+C5H5N+ H2O 2C5H5N·HI+C5H5N·SO3
• 第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液 的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；
• 第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使 试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上， 形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜 色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。
4．重金属检查法（硫代乙酰胺法）
（1）原理 （2）条件 • [Pb2+] 0.01mg～0.02mg/27ml，即相当于
3.水分测定结果的影响因素 （3）仪器的密封性能
新购的仪器密封性较好，随着使用时间的延 长，密封程度会有所变化：密封圈的老化，干 燥剂失效，长时间不使用导致仪器内部管路、 滴定瓶、溶剂等吸附环境水分，使测定过程出 现终点达到延长，重现性差等问题。
3.水分测定结果的影响因素
（4）电极的敏感度 影响双铂电极敏感度的主要因素是沉积在电
c.磷酸可待因中吗啡检查 已知：V = 5.0ml；C = 2mg/100ml； S = 0.10g 求： L = ？
• 苯巴比妥钠中重金属的检查：
取本品2.0g，加水32mL，溶解后缓慢加 1mol/L盐酸溶液8mL,充分振摇，静置数分钟，滤 过，取续滤液20mL，加酚酞指示液1滴与氨试液 适量至溶液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH为 3.5）2mL与水适量使成25mL，依法检查，含重 金属不得超过百万分之十。
• 水解反应是药物容易发生的一种变质反应。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
1)按来源分 a.一般杂质 • 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种
药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如 酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金 属等。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
1)按来源分 b.特殊杂质 • 特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中
2．硫酸盐检查法
（3）干扰的排除 1）供试品溶液如需滤过，应先用加盐酸使成
酸性的水洗净滤纸中硫酸盐，再滤过。 2）有色供试品如富马酸亚铁处理的方法与氯
化物检查法相同。采用内消色法。
3．铁盐检查法
（1）原理
Fe3+ + 6SCN- H+
3Fe(SCN)6
（2）条件 • [Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于
标准铅溶液1～2ml • 酸度 pH3.0～3.5时，硫化铅沉淀较完全 （3）干扰的排除 • 1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。 • 2)供试品中如有微量Fe3+：
5．砷盐检查法 古蔡氏法
（1）原理 （2）试剂的作用 • 碘化钾和氯化亚锡 • 醋酸铅棉
5．砷盐检查法
（3）干扰的排除
1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐 等，在酸性溶液中生成硫化氢或二氧化硫气体， 与溴化汞作用生成黑色硫化汞或金属汞，干扰 砷斑检查。
有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保 证用药安全。
3．杂质的限量检查
（1）杂质限量的概念 • 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限
量。 • 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表
示。
3．杂质的限量检查
（2）杂质限量检查的方法
• 1）进行杂质的限量检查时，可取一定量被检杂质的标 准溶液与一定量供试品在相同条件下处理后，比较反 应结果，以确定杂质含量是否超过规定。使用此方法 时，需注意平行原则。即供试品和标准溶液应在完全 相同的条件下反应，所加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可 比性。
a．信号杂质
• 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以 反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药 物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生 产控制存在问题。氯化物、硫酸盐就属于信号 杂质。
2．杂质的来源与种类
（2）杂质的种类
3)按性质分 b. 有害杂质 • 有害杂质如金属盐、砷盐、氟化物等，对人体
1.费休氏法化学反应原理
➢ 亚硫酸吡啶不稳定，能与水发生副反应，消
耗一部分水，因而干扰测定。如下反应：
C5H5N·SO3+ H2O
C5H5NHSO4H
➢ 加入无水甲醇避免了上述副反应的发生。
C5H5N·SO3+ CH3OH ➢ 综上总的反应式:
C5H5NHSO4CH3
C5H5N•I2+C5H5N•SO2 +C5H5N+CH3OH+H2O 2C5H5N•HI +C5H5N•HSO4CH3
环境湿度是导致卡尔.费休法滴定出现误差 的最常见的因素之一.实验室内可通过使用空 调降低室内温度来降低湿度.在湿度很大的情 况下实验室内要配置除湿机。
3.水分测定结果的影响因素 （2）温度
温度对卡尔.费休滴定速度有明显的影响.在 低温下可以降低反应速度,减少影响滴定结果的 副反应发生;在高温下可加快样品的溶解及水分 的萃取,使滴定时间缩短.
➢ （1）药物纯度的概念：即药物的纯净程度， 是反映药品质量的一项重要指标。
在药物的生产和贮藏过程中会引入杂质，如 药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗 涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等 无机杂质。
1．药物的纯度要求
➢ （2）药物纯度的评价
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含 量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的 纯度。
4．重金属检查法
• 重金属是指在实验条件下与S2-作用显色的金 属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、 铋等
• 由于药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅 在体内又易积蓄中毒，故检查时以铅作为代 表。
4．重金属检查法
• 第一法为硫代乙酰胺法；
• 第二法是将供试品在500-600℃炽灼破坏后， 再按第一法检查；
2．杂质的来源与种类
1）生产过程引入的杂质
• c．在药物的生产过程中，常需用到试剂、溶 剂。这些化合物若不能完全除去，也会引入有 关杂质。
• d．药物中还可能存在一些生物活性与有效成 分有很大差异的无效、低效异构体或晶型。
2．杂质的来源与百度文库类
2）贮藏过程引入的杂质
• 药品因保管不善或贮藏时间过长，在外界条件 如温度、湿度、日光、空气的影响下或因微生 物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有 关杂质。
计算应取标准铅溶液（每1mL相当于10μg Pb)的 体积。
第二节 一般杂质的检查方法
• 规则——《药品检验操作标准》 1、遵循平行操作的原则
（1）仪器的配对性 比色管应配对 刻度线高度相差不超过2cm 导气管长度与孔的大小要一致
第二节 一般杂质的检查方法
• 规则——《药品检验操作标准》 2、对照品与供试品要同步操作
标准硫酸钾溶液1.0～5.0ml
• 酸度 稀盐酸4ml/50ml
3．铁盐检查法
（3）干扰的排除
• 1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵 氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。
• 2）当供试液管与对照溶液管色调不一致时， 或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分 别移入分液漏斗中，各加正丁醇或异戊醇提取， 分离醇层比色。
➢ （3）人类对药物纯度的认识是在防治疾病的 实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提 高而进一步发现药物中存在的杂质，从而不断 提高对药物纯度的要求。
2．杂质的来源与种类
（1）杂质的来源
1）生产过程引入的杂质
a．在合成药的生产过程中，未反应完成的原料、 反应的中间体和副产物，在精制时未能完全除 去，就会成为产品中的杂质。 b．药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的 杂质。
2）供试品若为铁盐，能消耗碘化钾、氯化亚锡 等还原剂，影响测定条件，并能氧化砷化氢干 扰测定。
3）含锑药物
5．砷盐检查法 Ag－DDC法
• （1）原理
AsH3 + 6Ag(DDC) + 3
N
• （2）试剂的作用 同古蔡氏法
As(DDC)3 + 6Ag + 3
N HDDC
6．干燥失重测定法
• 干燥失重是指药品在规定的条件下，经干燥后 所减失的量，以百分率表示。干燥失重的量应 恒重。由干燥至恒重的第二次及以后各次称重 均应在规定的条件下继续干燥1h后进行。 常用的方法有三种：
• 酸度 稀硝酸10ml/50ml
• 温度 30～40℃
1．氯化物检查法
（3）干扰的排除 1）供试品溶液混浊
可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中的氯化物后 滤过，以消除混浊对氯化物检查的干扰。 2）供试品溶液有颜色 可采用内消色法
2．硫酸盐检查法
（1）原理 药物中存在的微量硫酸盐与BaCl2在盐酸酸性
介质中生成BaSO4白色沉淀，与一定量标准 K2SO4溶液在相同条件下生成的混浊比较，浊度 不得更大。以此来判断供试品中硫酸盐是否超 过限量。 （2）条件 • [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标 准硫酸钾溶液1.0～5.0ml • 酸度 稀盐酸2ml/50ml,pH≈1
• • L = ——C—•—V— X 100%
S
•
• （C）：标准溶液浓度 • （V）：标准溶液体积
2）杂质限量计算举例
a.对乙酰氨基酚中氯化物检查 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？
b.葡萄糖中重金属检查 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？
• 在滴定时搅拌要充分且均匀
• 在进样时,要防止注射器头受外界的污染而影 响测定结果
• 所测样品中干扰物质的存在。
8．炽灼残渣检查法
• 中国药典和美国药典对炽灼残渣（residue on ignition）的定义：有机药物经炭化或挥发性 无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非 挥发性无机杂质的硫酸盐。英国药典称之为硫 酸灰分（sulphated ash）。
参考书： 1、《药物分析学习指导》常军民主编，
科学出版社，2006 定价：24元
2、《药物分析学习与解题指南》马长清主 编，华中科技大学出版社，2006 定价：15元
3、《药物分析》于治国，陈秀洁主编，科 学技术文献出版社，2005.8 定价：18元
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
1．药物的纯度要求
• 2）不与标准溶液进行对比，而在供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现，以不 出现正反应为合格，即以该检测条件下反应的灵敏度 来控制杂质限量。
3．杂质的限量检查
（3）杂质限量的计算
1）杂质限量的计算公式
• 杂质限量S = 杂—质—的—最—大—允—许—量— X 100%
•
供试品量