【开题报告】海洋天然产物hymenialdisine及其类似物与CDK5作用模式的研究

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海洋抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理

海洋抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理

海洋抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理徐娟;张敏;蔡敬民【摘要】对近年来获得的抗肿瘤活性天然产物及抗肿瘤机理进行简要介绍,并提出了海洋抗肿瘤药物研究潜在的挑战和发展趋势.%The paper briefly introduces the marine natural antitumor products and their antitumor mechanism, and proposes the potential challenges and development tendency of the researches on the marine antitumor drugs.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2011(039)023【总页数】4页(P13923-13925,13928)【关键词】海洋天然产物;抗肿瘤活性;机理【作者】徐娟;张敏;蔡敬民【作者单位】安徽农业大学生命科学学院,安徽合肥230036;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022;合肥学院环境与生物工程系,安徽合肥230022【正文语种】中文【中图分类】X145目前,肿瘤仍是威胁人类健康和生命的巨大杀手。

据世界卫生组织报道[1],2008年全球有760万癌症患者死亡,占总死亡人数的13%,全球癌症死亡人数预计将继续上升,到2030年超过1 100万人,而30%以上的癌症是可以预防的。

癌症治疗除了预防性治疗外,关键是能找到一种准确遏制癌细胞的治疗措施。

寻求新型、高效、低毒的抗肿瘤化合物一直是各国科学家努力的方向。

在过去的几十年里,海洋天然产物在抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗细菌、抗炎症、抗凝血等方面的研究取得了很大进展,而海洋抗肿瘤活性物质的研究在海洋天然产物研究领域一直占据重要地位。

目前,市场上出现很多天然的或天然产物修饰合成的海洋抗癌药物,有些正处于临床研究阶段(表1)。

毕业论文开题报告 联炔类海洋天然产物的高效合成

毕业论文开题报告 联炔类海洋天然产物的高效合成

《联焕类海洋天然产物的高效合成》结题报告课题介绍和研究意义天然快醇类化合物广泛存在于陆生以及海洋生物中,这类化合物有显著的抗菌、杀虫、免疫等生物活性。

2000年由日本科研人员首次在Strocgy/op/ios类海绵中提取并确定Strongylodiols系列的长链脂肪族快醇化合物Strongylodiols A,B z Co 据初步研究,该系列物质有潜在的抗癌活性,其在海绵中含量低,不适合大量天然提取。

这类化合物往往含有一个手性中心,手性中心的构建是反应的关键。

该系列化合物中,Strongylodiols A,B,C结构首次在2000年确认I并在2001 年由Yadav小组通过Sharpless环氧化首次实现对A的全合成2; 2003年,由瑞土Carreira研究组实现在N-甲基麻黄碱帮助下Zn对联快向醛的插入反应催化(80% ee),合成A,B3;2004年,英国Baldwin研究小组通过对堤基的氧化控制手性,在手性氮配体和金属钉催化下实现对A,B的全合成4; 2005年,Strongylodiols系列的D-J化合物由日本与荷兰研究人员提取并确定结构5,同一年,Badwin研究小组发现Carreira的Zn反应体系无法实现对直链脂肪族醛类的亲核加成6; 2010 年,Trost研究小组实现在Zn.苯酚类配体催化下B化合物手性中心的构建\ 然而,目前文献报道的不对称合成联快醇类化合物的方法非常少,已经报道的化学合成方法路线复杂,产率低,成本高,尤其是这些方法不能得到高纯度的单一异构体;而且该类光学活性快醇类天然产物的抗癌活性值得研究,可为寻找发展新型抗癌抗肿瘤药物研究奠定基础。

因此本实验通过联快醇酯对醛锻基的加成,首次实现了氨基醇配体催化下的联快醇类天然产物的全合成工作,为该族化合物的全合成提供了新思路。

课题执行情况逆合成分析我们的合成策略以C6的手性羟基的形成为核心,最终的产物可由中间体醛10和联快醇酯4利用Zn/M351复合物催化加成而得。

海洋天然甾醇的合成的开题报告

海洋天然甾醇的合成的开题报告

海洋天然甾醇的合成的开题报告题目:海洋天然甾醇的合成摘要:甾醇是一种重要的天然化合物,在生物学、药物学、化妆品等领域具有广泛的应用。

近年来,在海洋中发现了大量的天然甾醇,具有极高的生物活性和药用价值。

本文将从海洋天然甾醇的来源、合成方法、生物活性等方面进行探讨,并提出未来的应用前景。

关键词:海洋、天然甾醇、合成、生物活性、应用前景引言:随着人类社会的发展和科技水平的提高,天然产物的研究日益受到重视。

甾醇作为一种重要的生物活性化合物,具有广泛的应用和开发价值。

近年来,海洋中发现了大量的天然甾醇,其生物活性和药用价值备受关注。

因此,深入研究海洋天然甾醇的来源及其合成方法,对于发掘海洋资源的潜力、提高人类生活质量具有重要意义。

来源:海洋天然甾醇的来源主要包括海绵、海参、海胆等海洋动物以及海藻、珊瑚等海洋植物。

这些天然产物中所含的天然甾醇种类繁多,其中最为常见的包括胆固醇、脂肪酸甾醇、皂甙甾醇等。

合成方法:海洋天然甾醇的合成方法包括天然产物提取和化学合成两种。

天然产物提取法可以通过溶剂提取、色谱分离等方法获得天然产物,但存在提纯困难、产量低等问题。

化学合成法则是通过化学合成方法制备出天然甾醇,虽然能够大规模生产,但存在合成途径复杂、制备过程成本高等弊端。

生物活性:海洋天然甾醇具有较高的生物活性,在抗肿瘤、抗炎、抗衰老等方面表现出良好的活性。

近年来的研究表明,海洋天然甾醇还具有一定的神经保护作用、心血管活性等生物活性。

应用前景:由于海洋天然甾醇具有丰富的生物活性和广泛的应用前景,研究海洋天然甾醇的合成方法和生物活性已成为海洋生物技术研究的热点之一。

未来,随着人们对海洋生物资源的开发和利用逐渐深入,海洋天然甾醇的应用前景将更加广阔。

结论:海洋天然甾醇具有极高的生物活性和广泛的应用前景,研究其合成方法和生物活性有着重要的意义。

未来,将继续深入研究海洋天然甾醇,以推动其应用和开发。

海洋天然产物的开发和应用

海洋天然产物的开发和应用

海洋天然产物的开发和应用
由业诚
【期刊名称】《大连大学学报》
【年(卷),期】2001(022)002
【摘要】海洋是天然产物的巨大宝库.海洋生物资源的开发和应用已经成为科学研究的重要领域.
【总页数】5页(P29-33)
【作者】由业诚
【作者单位】大连大学,化学与化学工程系,辽宁,大连,116622
【正文语种】中文
【中图分类】P745
【相关文献】
1."海洋天然产物化学"课程教学实验设计与实践 [J], 刘颖;郝帅
2.来源于海洋天然产物的抑藻剂探究 [J], 张鑫洋;刘天浩;梅齐诚;熊露露;孙好芬
3.海洋天然产物喹啉类生物碱的生物活性研究进展 [J], 李林喆;姚彤;毛联岗;顾娜;季春伟;张珍明;李树安
4.海洋天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展 [J], 朱月霞;沈金阳;刘玮炜;邵仲柏;吴小小;吴琦;金叶;刘顺;李姣姣;吉敬;史大华
5.在天然药物化学实验教学中增加海洋天然产物实验的探索 [J], 史大华;马卫兴;司鑫鑫
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海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用研究的开题报告

海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用研究的开题报告

海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用研究的开题报告一、选题背景和意义随着人口老龄化和生活质量的提高,抗衰老化妆品成为市场的热门产品。

与传统的合成化学物质相比,海洋天然产物作为一种天然的化妆品原料,具有较高的生物活性和生物安全性,在抗衰老化妆品中的应用愈发受到关注。

海洋天然产物是指来自海洋生物的物质,具有多种生物活性成分,例如蛋白质、多糖、海藻酸、丰富的微量元素等等,其抗氧化、抗炎、促进肌肤新陈代谢等功效在抗衰老化妆品中得到了广泛应用。

二、研究内容和目标本研究旨在探究海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用,主要包括以下内容:1. 综述海洋天然产物在化妆品中的应用现状和发展趋势。

2. 研究抗衰老化妆品中海洋天然产物的活性成分及其对肌肤的功效。

3. 研究抗衰老化妆品中海洋天然产物的添加方法、添加量和适用肤质等方面。

4. 通过实验验证海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用效果。

本研究的目标是探索海洋天然产物在抗衰老化妆品中的合理应用方法和有效应用成分,为抗衰老化妆品行业的发展提供理论和实践指导。

三、研究方法和技术路线本研究将采用文献综述和实验研究相结合的方法,包括以下步骤:1. 文献综述:对海洋天然产物在化妆品中的应用现状和发展趋势进行系统的查找和阅读,总结归纳相关资料,为后续实验提供理论基础。

2. 确定实验方案:在前期文献综述的基础上,确定海洋天然产物在抗衰老化妆品中的活性成分、添加量、添加方法等实验内容。

3. 实验研究:采用化学分析、生物学实验等方法,验证海洋天然产物在抗衰老化妆品中的实际效果。

4. 数据分析与整理:对实验结果进行统计和分析,总结归纳出适合应用于抗衰老化妆品市场的海洋天然产物及其应用方法。

四、预期成果本研究将为抗衰老化妆品市场的发展提供探索性的理论和实践指导,具体成果包括:1. 阐明海洋天然产物在抗衰老化妆品中的应用现状和发展趋势。

2. 研究海洋天然产物在抗衰老化妆品中的活性成分及其功效。

3. 探究适合抗衰老化妆品市场的海洋天然产物添加方法、添加量以及适用肤质等方面。

海洋天然产物的生物活性与药理作用

海洋天然产物的生物活性与药理作用

海洋天然产物的生物活性与药理作用海洋是地球上最广阔的生物资源库之一,其中蕴藏着丰富多样的生物活性物质。

这些海洋天然产物不仅具有多种生物活性,还显示出潜在的药理作用,引起了科学家们的高度关注。

本文将探讨海洋天然产物的生物活性与药理作用,并分析其在医药领域的潜在应用。

一、海洋天然产物的生物活性1. 多样的化学成分海洋生物体内存在着众多特殊的化学成分,如多糖、蛋白质、脂类等。

这些特殊的化学成分使得海洋天然产物具备了多种多样的生物活性。

2. 抗氧化活性海洋天然产物中的一些物质具有很强的抗氧化活性,可以有效清除自由基,减轻氧化应激对人体的伤害。

例如,海洋生物中富含的海藻多糖,被广泛用于抗氧化保健品的研发与生产。

3. 抗炎作用海洋天然产物还具有显著的抗炎效果,能够缓解炎症反应和免疫过程。

研究表明,一些海洋生物提取物能够抑制炎症介质的产生,从而减轻炎症导致的损伤。

4. 抗肿瘤活性海洋天然产物中的一些成分显示出潜在的抗肿瘤活性,对某些肿瘤细胞具有强效的抑制作用。

研究人员通过研究海洋天然产物及其衍生物,发现了许多具有抗肿瘤潜力的化合物。

二、海洋天然产物的药理作用1. 抗感染作用海洋天然产物中的某些物质显示出抗细菌、抗病毒和抗真菌的活性。

这些天然产物可以作为抗感染药物的候选物,有望用于治疗耐药菌和病毒感染。

2. 心血管保护作用海洋天然产物中的一些成分具有调节血脂、抗血小板凝聚和降低血压的作用,对心血管疾病具有保护作用。

这些成分可以被开发成为心血管药物,用于治疗高血压、高血脂和冠心病等疾病。

3. 神经保护作用一些海洋天然产物被发现具有神经保护作用,能够改善神经退行性疾病的症状。

例如,一些海洋海绵中的天然化合物具有促进神经细胞再生和修复的功能,可能为治疗帕金森病和阿尔茨海默病提供新的药物选择。

4. 抗衰老作用海洋天然产物中的一些成分被发现具有抗衰老的效果,可以延缓细胞衰老和提高机体抗氧化能力。

这些成分可以开发成为抗衰老化妆品或抗衰老药物,有望在抗衰老领域有所突破。

海洋天然产物_实验报告

海洋天然产物_实验报告

一、实验目的1. 了解海洋天然产物的提取方法及鉴定技术;2. 掌握海洋天然产物的分离纯化过程;3. 学习并运用化学和生物学方法对海洋天然产物进行鉴定。

二、实验原理海洋天然产物是指在海洋生物体内存在的具有生物活性的化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种生物活性。

本实验采用超声波辅助提取法提取海洋天然产物,并通过薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)等方法对提取物进行分离纯化。

最后,运用紫外-可见光谱(UV-Vis)和核磁共振(NMR)等方法对纯化产物进行鉴定。

三、实验材料与仪器1. 实验材料:(1)海洋生物样品:如海藻、贝类、珊瑚等;(2)提取溶剂:甲醇、乙酸乙酯、正己烷等;(3)薄层色谱板:硅胶板;(4)高效液相色谱柱;(5)紫外-可见分光光度计;(6)核磁共振仪。

2. 实验仪器:(1)超声波清洗器;(2)旋转蒸发仪;(3)真空泵;(4)分析天平;(5)恒温水浴锅。

四、实验步骤1. 海洋天然产物提取(1)称取适量海洋生物样品,用研磨机研磨成粉末;(2)将粉末置于超声清洗器中,加入适量提取溶剂(甲醇);(3)超声提取30分钟;(4)过滤,收集滤液;(5)旋转蒸发滤液,得到提取物。

2. 分离纯化(1)将提取物进行薄层色谱(TLC)分析,确定主要化合物位置;(2)根据TLC结果,采用高效液相色谱(HPLC)对提取物进行分离纯化;(3)收集纯化产物,并进行干燥。

3. 鉴定(1)对纯化产物进行紫外-可见光谱(UV-Vis)分析,确定其分子量;(2)对纯化产物进行核磁共振(NMR)分析,确定其化学结构。

五、实验结果与分析1. 海洋天然产物提取通过超声波辅助提取法,成功提取出海洋生物样品中的天然产物。

2. 分离纯化通过薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)方法,成功分离纯化出主要化合物。

3. 鉴定通过紫外-可见光谱(UV-Vis)和核磁共振(NMR)方法,成功鉴定出纯化产物的化学结构。

六、实验结论本实验成功提取、分离纯化和鉴定了海洋生物样品中的天然产物。

海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究的开题报告

海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究的开题报告

海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性
研究的开题报告
论文题目:海洋天然产物联烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究
研究背景和意义:
肿瘤是危害人类健康的严重疾病,世界卫生组织统计数据显示,全
球每年因肿瘤导致死亡的人数超过950万,肿瘤已成为世界健康领域的
重大难题。

针对肿瘤的治疗,传统的放化疗方法虽然取得了一定的效果,但副作用较大且易产生耐药现象,因此,寻找对肿瘤有良好抑制作用且
不易出现耐药现象的新型治疗方法是亟需解决的问题。

近年来,海洋生物资源成为新药研究领域的热点之一,其中联烯类
化合物因具有与其他天然产物不同的结构和生物活性,已引起人们的广
泛关注。

尤其是抗肿瘤活性,有望成为肿瘤治疗领域的新药开发方向,
因此,合成海洋天然产物联烯类化合物并探究其抗肿瘤活性是十分具有
前景的研究方向。

研究内容和方法:
本研究将选择具有丰富联烯类化合物的海洋生物构建化合物库。

首先,设计并合成一系列的联烯类化合物,并进行结构表征,利用HPLC及MS手段对合成产物进行纯化和分析,进一步确定其理化性质和结构。

最后,采用细胞实验和小鼠体内实验来考察选用化合物的细胞毒力和抗肿
瘤活性,比较不同化合物间的差异性,并筛选出具有较好抗肿瘤活性的
化合物作为深入开展抗肿瘤活性研究的对象。

预期结果:
本研究旨在合成一系列海洋天然产物联烯类化合物,并在其抗肿瘤
活性评价中筛选出具备一定潜力的化合物。

本研究成果有助于深入探究
联烯类化合物的结构与活性之间的关系,进一步理解海洋天然产物的生物活性本质,同时为肿瘤治疗新药的研究和开发提供新的方向和思路。

《海洋天然产物》幻灯片

《海洋天然产物》幻灯片

❖目前海洋生物研究的主要领域
➢生物活性化合物的研究与开发。 ➢发现新结构。 ➢海洋生物工程。
❖目前海洋生物生物活性研究的主要领域
➢预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 海洋生物不饱和脂肪酸 、抗心脑血管疾病海洋药物 、海洋生物毒素 ➢具有抗癌活性的海洋生物 ➢抗微生物感染海洋生物 第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界 第一种抗真菌皂苷
第二节 大环内酯类
一、特点 二、简单大环内酯类化合物
❖特点 ❖例
❖又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E
三、内酯环含有氧环的大环内酯类
❖特点 ❖氧环的生物合成 ❖例:bryostatin-1
❖又如swinholide A、B、C
A R1=R2=Me
B R1=H,R2=Me C
第三节 聚醚类化合物
一、脂溶性聚醚
❖特点: α
maitotoxin β
二、水溶性聚醚
❖特点: ❖如palytoxin
三、聚醚三萜
❖特点 ❖如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A
Sipholenol R1=H, sipholenone B R2=OH
第四节 肽类化合物
➢海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine),后研究成功合成方法,获 得有效抗癌药物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C),目前在市场上获得广泛应 用。
➢80 年代后期,科学技术的进步,尤其是现代生物工 程技术,使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、 海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内 分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗 肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。

海洋天然产物化学的主要化学类型及应用

海洋天然产物化学的主要化学类型及应用

海洋天然产物化学的主要化学类型及应用1 引言海洋是生命的发源地,物种复杂多样约有50万种动物,1.3万多种植物,约占地球资源的80%,是社会可持续发展的最大资源宝库。

在海洋特殊的生态环境(高盐、高压、缺氧)下,很多海洋生物在长期的进化过程中,能够代谢产生一些结构独特的化学物质,拥有丰富的生物多样性和化学多样性,是发现新药的重要资源。

海洋生物中的天然产物与陆生植物相比不仅在化学类型上有很大区别,而且即使是同类成分海洋生物中的天然产物有其独特的结构和生物活性。

由此可见,海洋中蕴藏着极其丰富的结构特异的天然产物,相对于陆生生物物种天然产物开发利用的程度而言, 海洋生物资源的开发利用程度还是相当低的。

近年来, 随着水下探测技术的提高和设备的改进, 人们对海洋生物资源开发的可能性和重视程度日益提高现在从海洋生物中开发出来的天然产物, 主要用作药物、食品、保健药品和化妆品, 以及用于其它生物医学研究。

2 海洋天然产物主要反应类型2.1 甾醇甾醇[1]是生物膜的重要组成部分,也是某些激素的前体。

自1970 年从扇贝中提取出24-碳-22-脱氧胆甾醇以及发现珊瑚甾醇后,海洋甾醇的研究进展十分迅速现已发现大量结构独特的甾醇,它们主要分布在硅藻、海绵、腔肠动物、被囊类环节动物、软体动物、棘皮动物等海洋生物体内,尤以海绵类为多。

Fusetn 等从海绵Topsentia sp.中获得末端带呋喃基的多羟基甾醇硫酸盐Topsentiasterol D和E实验表明,其不仅具有广谱抗菌作用,还具有抗真菌作用。

2.2 萜类萜类是异戊二烯首尾相连的化合物。

海洋萜类化合物主要来源于海洋藻类、海绵和珊瑚动物,许多聚有独特的、新型碳骨架的萜类化合物不断在海洋生物中被发现。

包括单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、呋喃萜等类型。

大多数海洋单萜化合物都含有较多卤素,这是其独特的结构特点,海倍半萜常见于红藻、褐藻、珊瑚、海绵等,大多数与陆地植物中的不同,是海洋天然化学家感兴趣的一个领域。

海洋天然产物在神经退行性疾病治疗中的应用

海洋天然产物在神经退行性疾病治疗中的应用

海洋天然产物在神经退行性疾病治疗中的应用近年来,神经退行性疾病的发病率越来越高,给患者及其家庭带来了巨大的困扰和负担。

针对这一问题,科学家们开始研究利用海洋天然产物作为治疗神经退行性疾病的方式。

海洋中蕴含着丰富的生物资源,其中不乏具有治疗神经退行性疾病潜力的天然产物。

本文将探讨海洋天然产物在神经退行性疾病治疗中的应用,并介绍其研究进展及前景。

一、海洋天然产物在阿尔茨海默病治疗中的应用阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,主要特征是认知功能障碍和记忆力衰退。

目前的治疗方案主要包括药物治疗和非药物治疗。

然而,药物治疗的效果有限,且存在许多副作用。

因此,科学家们开始研究海洋天然产物在阿尔茨海默病治疗中的应用。

研究表明,一些海洋天然产物具有抗阿尔茨海默病的潜力。

例如,来自海洋植物的部分提取物被发现具有抑制阿尔茨海默病相关蛋白质聚集的能力,从而减轻病理损伤。

此外,海洋动物中的某些生物活性物质也显示出潜在的抗阿尔茨海默病效果。

这些发现为开发新型的阿尔茨海默病治疗药物提供了重要的参考。

二、海洋天然产物在帕金森病治疗中的应用帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要症状包括肌肉僵硬、震颤和运动障碍等。

目前,帕金森病的治疗主要依靠药物和手术治疗,然而这些治疗方法存在一定的限制和副作用。

因此,寻找新的治疗手段势在必行。

研究发现,海洋天然产物在帕金森病治疗中具有一定的潜力。

例如,某些海洋海绵中的抗氧化物质被发现具有抗帕金森病的作用,能够减轻病理损伤和改善运动功能。

此外,还有一些海洋微生物中的天然产物被发现具有保护多巴胺神经元的能力,对帕金森病的治疗具有重要意义。

三、海洋天然产物在亨廷顿病治疗中的应用亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,其特征是神经细胞的变性和死亡。

目前,亨廷顿病的治疗方法仍然非常有限。

因此,科学家们开始寻找新的治疗途径,其中包括海洋天然产物的应用。

研究发现,一些海洋生物中的化合物被发现具有抗亨廷顿病的潜力。

海洋天然产物的药物开发

海洋天然产物的药物开发

海洋天然产物的药物开发一、本文概述海洋,覆盖了地球表面的三分之二以上,是生命的摇篮和资源的宝库。

在广阔无垠的海洋中,天然产物以其独特的生物活性和药理作用,正逐渐成为药物开发的新热点。

本文旨在探讨海洋天然产物在药物开发领域的应用及其潜力,分析当前的研究进展,展望未来的发展趋势。

我们将从海洋天然产物的多样性、提取分离技术、药理活性、临床应用以及面临的挑战等方面进行全面概述,以期为药物研发领域的科研工作者提供有价值的参考和启示。

二、海洋天然产物的种类与来源海洋是一个充满神秘与宝藏的领域,其天然产物种类丰富,来源广泛。

这些海洋天然产物不仅具有独特的化学结构和生物活性,而且在药物开发领域具有巨大的潜力。

海洋天然产物主要包括海洋生物体内的次生代谢产物、海洋生物共生微生物的代谢产物以及直接从海洋环境中提取的化合物。

这些化合物涵盖了多种化学类型,如多糖、蛋白质、肽类、脂类、萜类、酚类、醌类、卤代化合物等。

一些具有显著生物活性的化合物,如海洋毒素、抗菌物质、抗肿瘤物质等,是药物开发的重要候选者。

海洋天然产物的来源十分广泛,包括海洋藻类、海洋无脊椎动物(如海绵动物、珊瑚、软体动物等)、海洋鱼类、海洋微生物等。

这些生物在长期的进化过程中,为了适应复杂的海洋环境,产生了许多独特的次生代谢产物。

这些化合物具有多样的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等,为药物开发提供了丰富的资源。

海洋天然产物因其独特的结构和生物活性,在药物开发中具有广泛的应用前景。

例如,一些海洋毒素具有高度的细胞毒性和抗肿瘤活性,可以作为抗肿瘤药物的候选物;一些海洋微生物代谢产物具有抗菌、抗病毒活性,可以用于开发新型抗生素和抗病毒药物;海洋天然产物还可以用于开发抗炎药物、抗氧化药物等。

海洋天然产物具有种类繁多、来源广泛的特点,是药物开发的重要资源。

随着海洋科学技术的不断发展,相信未来会有更多具有独特生物活性的海洋天然产物被发现,为药物开发提供更多可能性。

海洋天然产物(-)-Renieramycin G立体异构体的全合成及其抗肿瘤活性研究

海洋天然产物(-)-Renieramycin G立体异构体的全合成及其抗肿瘤活性研究

海洋天然产物(-)-Renieramycin G立体异构体的全合成及其抗肿瘤活性研究本论文以L-/D-酪氨酸分子为手性原料,通过对其苯环官能团化修饰后分别构建手性四氢异喹啉片段和氨基酸片段,然后通过手性片段的组合,合成(-)-renieramycin G的立体异构体,结合(-)-renieramycin G立体异构体的抗肿瘤活性结果,总结立体因素对(-)-renieramycin G抗肿瘤作用的影响,为进一步的作用机制研究奠定基础。

主要内容如下:(一)、手性原料L-/D-酪氨酸高度功能化后,分别构建出两对手性四氢异喹啉片段对映体和一对氨基酸片段对映体。

其中两对手性四氢异喹啉片段对映体的绝对构型通过NOESY、CD谱等手段进行了确证。

在此基础上,1,3-cis四氢异喹啉片段对映体与氨基酸片段对映体通过组合构建出1,3-cis的三个(-)-renieramycin G立体异构体((+)-renieramycin G.11,13-epi-(+)-renieramycin G和11,13-epi-(-)-renieramycin G),整条路线共22步,总产率在1-2%。

细胞毒活性测试结果显示:(+)-renieramycin G的抗肿瘤活性与天然产物(-)-renieramycin G相当,且比另外两个异构体高一个数量级。

结合立体异构体的拓扑构型,我们发现分子保持L型的拓扑构型是影响renieramycin G立体异构体抗肿瘤作用的一个重要因素。

(二)、设计了三条路线对1,3-trans五并环骨架的构建进行探索,为1,3-trans的四个(-)-renieramycin G立体异构体的合成打下了基础。

1.参考文献方法,首先尝试了以1,3-cis四氢异喹啉片段与N甲基取代的氨基酸片段通过酰化缩合构建3-epi五并环骨架,当利用分子内Pictet-Spengler反应构建五并环骨架时,只得到了形成烯烃的副产物,未得到目标产物。

海洋天然产物Didemnaketal A的不对称合成研究的开题报告

海洋天然产物Didemnaketal A的不对称合成研究的开题报告

海洋天然产物Didemnaketal A的不对称合成研究的开题报告题目:海洋天然产物Didemnaketal A的不对称合成研究研究背景:Didemnaketal A是一种来源于海洋生物Didemnum sp.的二萜化合物,具有抗癌和免疫调节等多种生物活性,因此备受关注。

然而,由于Didemnaketal A的复杂结构和低含量,使其的研究和应用面临很大困难。

因此,开展Didemnaketal A的不对称合成研究,不仅能够深入了解Didemnaketal A的生物活性机制,也能够为其进一步的药物研发提供基础支持。

研究内容:本研究旨在通过不对称合成的方法,合成Didemnaketal A的手性中间体,最终实现Didemnaketal A的全合成。

具体研究内容如下:1. 设计并合成合适的手性诱导剂,实现手性合成中的拆分或合成。

2. 基于先前报道的合成方法,设计和优化Didemnaketal A手性中间体的合成路线。

3. 对合成的手性中间体进行结构表征和优化。

4. 将手性中间体进一步转化为Didemnaketal A。

研究意义:Didemnaketal A具有很高的生物活性,是一种非常有前途的药物分子。

其不对称合成研究,一方面可以为药物研发提供基础支持,另一方面也能够探究其生物活性机制。

同时,本研究也可以为不对称合成方法的研究提供新思路和新方向。

研究方法:本研究采用有机合成化学的方法,主要包括手性诱导剂的合成和选择、手性中间体的合成和优化、以及手性中间体向目标产物的进一步转化等步骤。

在过程中还需要进行各种有机合成反应、色谱分离和结构表征等。

研究预期结果:本研究预计可以成功合成Didemnaketal A的手性中间体,为其全合成提供基础支持。

同时,由于不对称合成的方法具有广泛的应用前景,本研究的方法和成果也可以为其他天然产物的研究提供借鉴和启示。

海洋天然产物和海洋药物研究的历史_现状和未来

海洋天然产物和海洋药物研究的历史_现状和未来

海洋天然产物和海洋药物研究的历史、现状和未来*郭跃伟研究员,中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室,上海201203*国家自然科学基金重点项目(30730108)及上海市科委优秀学科带头人计划(07XD14036)部分资助关键词海洋天然产物海洋药物综述展望作者对海洋天然产物,海洋药物的研究起源、现状进行了综述介绍,并对该学科将来发展方向、发展潜力做了展望和评述。

1前言众所周知,目前人类栖息生存的这个星球四分之三的表面被海水所覆盖。

海洋不仅是地球上万物的生命之源,亦是地球上生物资源最丰富的领域。

据报道,地球物种的80%生活在海洋中,其中除了人类熟知的鱼、虾、贝类等生物外,仅较低等的海洋生物物种(海绵、珊瑚、软体动物等)就有20多万种。

这些海洋生物虽不太为人类所熟悉,但它们在海洋生物系统中占有重要的地位,起着关键的生态作用。

不仅如此,由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐、缺氧、闭光),使得海洋生物物种间的生存竞争非常激烈。

为能在严酷的环境下进化生存,迫使很多海洋生物在生命过程中代谢产生一些结构特殊、生物活性显著的化学物质即次生代谢产物。

这些化学物质的主要功能是防范潜在天敌的进攻,避免海洋微生物及浮游杂物的附着,以及物种之间的信息传递。

近年的研究发现,由于海洋生物与陆地生物生存环境的不同,使得海洋生物次生代谢产物与陆地生物相比有着更大的化学多样性。

现代药理研究表明,很多海洋次生代谢产物对人类多种疾病有着很好的疗效,从而引起化学家、生物学家、药理学家的极大兴趣。

由于海洋生物资源的相对完整性,丰富的生物多样性和次生代谢产物化学结构的多样性,以及人类对治疗重大疾病高效低毒创新药物的迫切需求,使得世界各国,尤其是西方发达国家,纷纷斥巨资对海洋生物的资源、化学、生态学、生物活性等多方面进行深入研究,目的是为了从海洋生物资源中寻找能有效预防、治疗严重威胁人类生命健康的创新药物。

海洋生物资源是一个巨大的潜在的未来新药来源的宝库已成为一种共识。

海洋天然产物在免疫调节中的作用研究

海洋天然产物在免疫调节中的作用研究

海洋天然产物在免疫调节中的作用研究在免疫调节中,海洋天然产物作为一种新颖而有潜力的研究方向,引起了广泛的关注。

海洋天然产物具有丰富多样的化学成分,包括多糖、蛋白质、多肽、脂肪等多种活性物质,这些成分被发现在海藻、海绵、海洋微生物和海洋动物中。

近年来的研究表明,海洋天然产物在免疫调节方面具有广泛的生物活性,可以调节免疫细胞的活性和功能,促进机体免疫应答的平衡和稳定。

本文将对海洋天然产物在免疫调节方面的研究进展进行综述,并探讨其在未来发展中的应用前景。

1. 海洋天然产物的免疫调节机制海洋天然产物作为一种新型的免疫调节剂,具有独特的活性成分和作用机制。

首先,海洋天然产物中的多糖成分具有广泛的免疫调节活性。

多糖可以通过激活T细胞、增强巨噬细胞活性和促进细胞因子的产生,来调节机体的免疫应答。

其次,海洋天然产物中的蛋白质和多肽成分也具有重要的免疫调节功能。

这些蛋白质和多肽可以与机体的免疫细胞相互作用,调节免疫细胞的增殖和活化,从而影响免疫应答的发生和发展。

此外,海洋天然产物中的脂肪成分也被证实具有调节免疫功能的效应,如抗炎作用和免疫抑制作用等。

2. 海洋天然产物在免疫调节中的应用随着对海洋天然产物的深入研究,其在免疫调节方面的应用潜力也逐渐被揭示出来。

首先,海洋天然产物可以用作免疫调节剂,用于治疗免疫相关疾病。

例如,某些海洋天然产物可以通过调节机体的免疫应答来减轻自身免疫性疾病和过敏反应。

其次,海洋天然产物还可以作为免疫增强剂,用于提高机体的免疫力。

在一些免疫系统功能低下的病症中,海洋天然产物可以通过调节免疫细胞的功能,增强机体的免疫应答能力。

此外,海洋天然产物还可以用于疾病预防和保健。

一些研究表明,海洋天然产物中的活性成分可以提供营养和抗氧化功能,保护机体免受炎症和疾病的侵害。

3. 海洋天然产物在临床应用中的挑战与前景尽管海洋天然产物在免疫调节中具有广阔的应用前景,但其临床应用仍面临一些挑战。

首先,海洋天然产物的采集和提取工艺需要进一步的研究和改进,以提高活性成分的稳定性和纯度。

一种天然海洋产物作为维甲酸受体新型激动剂的结构基础的开题报告

一种天然海洋产物作为维甲酸受体新型激动剂的结构基础的开题报告

一种天然海洋产物作为维甲酸受体新型激动剂的结构基础的开题报告背景:维甲酸是维生素A的一种活性形式,在人类和动物的生理过程中起着重要的作用。

维甲酸通过与维甲酸受体(RAR)结合,调节基因转录,进而影响细胞生长、分化和代谢等重要生理进程。

在医学和农业领域,维甲酸及其衍生物已被广泛应用,例如用于治疗皮肤和黏膜病变、促进骨骼发育、改善农作物生产等。

然而,在药物开发和农业生产过程中,维甲酸的应用受到许多限制,主要包括副作用大、药物耐受性、难以制备等。

因此,寻找新型的维甲酸受体激动剂,具有重要意义。

研究:近年来,一些具有天然产物性质的海洋物质成为了维甲酸受体激动剂研究的热点。

其中,一种名为甲氨蝶呤(MTX)的天然产物已被证明具有显著的维甲酸受体激动剂作用,且其作用机制仍有待深入探究。

MTX的分子结构中含有多个咪唑基团和多个氨基酸基团,有一定的空间构象,具有可变性和复杂性。

因此,对MTX的分子结构进行深入研究,探索其作为新型维甲酸受体激动剂的可能性,具有重要的理论和实践意义。

研究目的:本文的研究目的在于通过分析MTX分子结构,探究其作为新型维甲酸受体激动剂的可行性,并进一步深入研究其作用机制。

研究方法:本研究将采用分子模拟和生物学试验相结合的方法。

首先,使用分子模拟软件对MTX分子进行分子动力学模拟,得到其最稳定结构,并对其在与维甲酸受体结合时的结构和能量进行计算和分析。

同时,运用细胞生物学、分子生物学等手段,探究MTX作为维甲酸受体激动剂的作用机制和生物学效应。

预期结果:本研究预期结果为,从结构和生物学角度分析MTX作为维甲酸受体激动剂的可能性,并初步揭示其作用机制。

同时,本研究将为探索海洋天然产物在药物和农业领域的应用提供新思路和方法。

天然产物Conidiogenone类似物的合成研究的开题报告

天然产物Conidiogenone类似物的合成研究的开题报告

天然产物Conidiogenone类似物的合成研究的开题报告题目:天然产物Conidiogenone类似物的合成研究背景:Conidiogenone是一种天然生物碱,广泛存在于真菌中。

已有研究表明,Conidiogenone可作为一种潜在的抗菌、抗瘤和抗生物质合成途径的药物分子。

然而,由于Conidiogenone遗传多样性和化学复杂性,其合成受到很大挑战。

因此,合成Conidiogenone类似物被认为是一项富有挑战性且有前景的工作。

研究内容:本研究旨在利用化学合成方法,合成Conidiogenone类似物。

该类似物的结构中包含Conidiogenone的关键骨架和它所带有的生物活性。

实验中将采用分步合成方法,通过合成中间体和反应中间体的合成方式,合成Conidiogenone类似物。

实验中将优化反应条件,寻找最优合成途径,并对合成产物的结构进行表征。

研究意义:本研究将为Conidiogenone及其类似物的合成提供新的思路,并为研究Conidiogenone的药理作用和结构与活性相关性提供新的合成物。

本研究成果可促进Conidiogenone药物的研究和开发,并对抗菌、抗瘤和抗生物质合成途径等方面有重要的研究价值。

工作计划:1. 收集相关文献,深入了解Conidiogenone和类似物的结构和药理作用。

2. 优化反应条件,进行中转体和反应中间体的合成。

3. 对合成产物进行表征:NMR、MS等。

4. 研究合成产物的活性。

参考文献:1. Wang, B. et al. (2016). Investigation of the scaffolds of conidiogenone and its analogues as inhibitors of the fungal protein kinase C bothrocracin: synthesis and biological activities. Journal of chemical information and modeling, 56(6), 1262-1276.2. Chen, J. et al. (2014). Structure–activity relationship study of conidiogenones as antibacterial and antifungal agents. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 24(14), 3057-3061.。

天然产物(-)-quinocarcin全合成研究的开题报告

天然产物(-)-quinocarcin全合成研究的开题报告

天然产物(-)-quinocarcin全合成研究的开题报告一、研究背景及意义(-)-quinocarcin(以下简称quinocarcin)是一种拥有强烈生物活性的天然产物。

它具有复杂的分子结构和多样的生物活性,包括抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗真菌等。

其中,其抗肿瘤活性是最突出的。

因此,其合成一直是有机化学领域的研究热点。

自quinocarcin被首次发现以来,其总合成就一直是化学合成中的难点之一,直到1993年,日本学者森田安彦等人才成功地合成了quinocarcin。

但是,森田等人的合成路线中涉及到了很多高难度的反应,例如:C-H的选择性取代反应、醛基的还原反应和具有9个手性中心的芳香环的构建等,这些反应非常复杂,反应条件也很苛刻。

因此,为了解决这些难题和简化反应路线,进一步推进quinocarcin的研究,迫切需要寻求一种更加高效、可行的全合成方法。

二、研究目的与原则本研究的目的是设计一条简单、高效的总合成路线,以构建(-)-quinocarcin的分子骨架。

为了达成这个目标,需要实现以下的原则:1.利用简单的有机反应来达到分子骨架的构建,优化合成路线,降低合成难度;2.降低反应条件,使其更符合绿色化学的要求;3.避免使用贵重化合物和危险化学品,保障环境健康;4.通过结合理论计算和实验,探索quinocarcin的化学性质和生物活性机理。

三、拟定合成路线本研究的合成路线主要分为以下三个步骤:1.合成Burchelline2.合成Aromatic precursors3.将装饰好的芳香体和酰胺缩合四、思路及预期结果在本研究中,将首先合成Burchelline,这个中间体的构建对于quinocarcin的合成非常重要,其结构包含了quinocarcin的两个异构体,并通过一定条件得到quinocarcin的分子骨架。

其次,设计一种简单的合成路线,用于获得芳香体前体。

根据该路线,可成功地从可获得的化合物中合成目标物。

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开题报告生物技术海洋天然产物hymenialdisine及其类似物与CDK5作用模式的研究一、选题的背景与意义:海洋天然产物与陆生天然产物相比具有更加复杂多样、新颖奇特的结构以及多元化的生物活性和机制。

在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物,将成为发现重要先导药物的主要源泉和研制开发新药的基础。

近年来统计资料表明:从海绵中发现的天然产物约占已发现的海洋天然产物总数的38%左右,从海绵中已发现大量的抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等活性物质。

海绵生物活性物质按照化学结构类型可分为多糖类、聚醚类、大环内脂类、萜类、生物碱类、多肽类、甾醇和不饱和脂肪酸等。

如hymenialdisine和debromohymenialdisin是首次从小轴海绵(Axinella sp)中分离得到的含吡咯七元环内酰胺的生物碱类化合物,是天然的CDK5的选择性抑制剂。

海绵中存在结构和数量如此丰富的有潜力开发成药物的生物活性物质,使得对海绵的化学成分的研究成为海洋天然产物研究的一个热点和重点领域。

在500多个蛋白激酶中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是研究最多的一个Ser/Thr蛋白激酶家族。

CDKs的单体呈非活性构象,首先与其相应的细胞周期蛋白(cyclins)结合成Cyclins/CDKs。

组成全酶后仍无活性,CDKs作为催化亚单位,其活性状态由CDKs分子中的Thr、Tyr残基的磷酸化和去磷酸化修饰决定,首先CDKs分子上游的CDK激活激酶(CAK)催化其分子上ATP结合点附近的一个保守的苏氨酸被磷酸化,后再由CAK激活激酶(CAKAK)催化使Thr残基磷酸化和Tyr残基去磷酸化,CDK即被激活,而活化的Thr残基去磷酸化则使CDK失活。

目前已发现十多种CDKs,包括控制细胞周期进程的CDK1,2,3,4,6,控制细胞转录的CDK7,8,9和调控神经元损伤的CDK5。

CDKs的活性异常会导致疾病。

CDK5具有一个特殊的功能即调控神经元损伤,当CDK5过度激活而且分布部位发生改变时,CDK5激酶的大量激活参与τau的磷酸化,促进τau蛋白堆积从而参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease, HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateralsclerosis, ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展。

故以CDK5为靶标,以海样天然产物hymenialdisine作为先导化合物,拟综合采用分子对接、QSAR等计算机辅助药物分子设计的方法,了解CDK5 ATP结构口袋的特性,指导CDK5抑制剂的设计。

研究针对抑制CDK5过度激活的药物, 可能是有望从根本上治疗神经退行性疾病的有效途径。

二、研究的基本内容与拟解决的主要问题:(一)研究的基本内容:1.将活性最高的hymenialdisine衍生物结构进行分子力学MM2优化,得到低能构象2.将小分子抑制剂(配体)放置于CDK5(受体)的活性位点处,寻找合理的取向和构像,完成分子对接,得到合理的药效构象3.在合理药效的基础上构建其它抑制剂结构4.用CoMFA和CoMSIA软件计算参数,建立三维定量构效关系3D-QSAR模型5.了解CDK5 ATP结构口袋的性质,指导CDK5抑制剂的设计(二)拟解决的主要问题:以CDK5为靶标,以海样天然产物hymenialdisine作为先导化合物,采用分子对接方法从分子水平阐明抑制剂与CDK5的作用机制,建立3D-QSAR模型了解CDK5 ATP结构口袋的特性,指导CDK5抑制剂的设计。

三、研究的方法与技术路线:(一)研究方法:1.分子对接分子对接方法(Molecular Docking Method)已成为药物设计方法中比较成熟的直接药物设计方法。

分子对接是将小分子配体放置于受体的活性位点处,并寻找其合理的取向和构象。

药物(配体)一激酶(受体)相互作用是一个综合平衡的过程,并且药物还必须取得一定构像,以“适应”受体结合部位的“空腔”形状和构像变化。

同时,为配合与药物的结合,受体的构像也会发生相应的变化,这就是所谓的“诱导契”。

影响复合物分子稳定性的主要因素是疏水作用和键合力大小,而影响键合力的因素有作用位点空间位的互补、静电相互作用和氢键等,所以分子对接的过程主要包括分子间的空间互补和电学性质互补。

2.比较分子场分析(CoMFA)法药物分子与受体之间的可逆相互作用主要是通过非共价作用,如范德华相互作用、静电相互作用、氢键相互作用和疏水相互作用等。

作用于同一个受体的一系列药物分子,他们与受体之间的各种作用力场应该有一定的相似性,比较分子场分析(CoMFA)法就是研究这些药物分子周围的力场分布,并把它们与药物分子活性定量地联系起来。

CoMFA的基本步骤:1.化合物分子的活性构象,按照一定的规则,把它们重叠在一个包含全部化合物分子的空间网格上。

2.化合物周围各种作用场的空间分布。

3.使用偏最小二乘法(PLS)确定QSAR关系式。

4.用三维等值线图(Contour Maps)显示计算结果。

3.比较分子相似性指数分析(CoMSAI)法在药物分子与受体之间的可逆相互作用主要是通过非共价键结合,如范德华相互作用、静电相互作用、氢键相互作用和疏水相互作用实现的。

作用于同一个受体的一系列药物分子,它们与受体之间的各种作用力场应该有一定的相似性。

这样,在不了解受体三维结构的情况下,研究这些药物分子周围的力场分布,并把它们与药物分子活性定量地联系起来,既可以预测受体的某些性质,又可依此建立一个定量模型设计新化合物,并定量地预测化合物的活性。

COMSIA建立模型引入依赖于距离的高斯Gaussian函数,可避免分子表面附近格点处势能的急剧变化以及异常值的出现,使接触面上势能的变化比较缓和,从而降低了取向、位置、格点划分对分析结果的影响。

因此CoMSIA方法可以克服CoMFA方法的一些内在缺陷,获得比CoMFA方法更稳定的3D-QSAR模型。

(二)技术路线:四、研究的总体安排与进度:2010年9月到2010年10月:查阅文献、资料。

2010年11月到2011年2月:进行实验,填写开题报告、写论文综述和外文文献的翻译。

2011年3月到2011年4:整理实验结果,撰写论文,并在指导老师指导下对论文进行修正和定稿。

2011年5月:毕业论文答辩。

五、主要参考文献:[1] Blunt JW., Brent RC., Munro MHG., et al. Marine natural products Nat Prod. Rep, 2004, 21: 1-49.[2] 张浩, 靳艳, 张卫. 南海海绵Axinella sp中两个含吡咯七元环内酰胺生物碱的分离鉴定[J]. 中药材, 2006, 29(12): 1299-1301.[3] 田翠孟. 细胞周期蛋白依赖性激酶与肿瘤关系的研究进展[J]. 实用肿瘤杂志, 2010, 25(4): 499-500.[4] 陈洁, 王中峰. 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用[J]. 生理学报, 2010, 62(4): 295-308.[5] Lew J., Huang QQ., Qi Z. A brain-specific activator of cyclin-dependent kinase5. Nature, 1994, 371(6496): 423-426.[6] 李红丽, 杨忠, 孙榆等. 老年性学习记忆减退与大鼠脑发育过程中周期素依赖性蛋白激酶5的表达[J]. 中国临床康复, 2005, 9(24): 247-249.[7] 曲忠森, 李亮, 钟士江等. 糖尿病大鼠脑细胞周期依赖性蛋白激酶5和蛋白激酶A参与调解τau蛋白磷酸化[J]. 生物化学与生物物理进展, 2007, 34(12): 1308-1313.[8] 王英鹏, 宋俊峰, 饶志仁. CDK5与神经退行性疾病[J].生理科学进展, 2004, 35(1): 46-47.[9] Churchet I. τau therapeutic strategies for the treatment of Alzheimer’s disease. Curr Top Med Chem, 2006, 6: 579-595.[10] 陈娟, 冯友梅, 汪义鹏等. 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度表达神经细丝磷酸化的影晌[J]. 中国临床康复, 2005, 9(29): 208-210.[11] Noble W., Olm V., Takata K., et al. Cdk5 is a key factor in τau aggregation and tangle formation in vivo. Neuron, 2003, 38: 555-565.[12] Tasdemir D., Mallin R., Greenstein M. Aldisine alkaloids from the philippine sponge Stylissamassa are potent inhibitors of mitogerr activated protein kinase kinase-1 (MEK-1). J.M ed. Chem, 2002, 45( 2): 529-532.[13]何勤飞.海洋天然产物hymenialdisine衍生物的合成[D]. 四川大学, 2007。

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