γ-谷氨酰转肽酶综述

γ-谷氨酰转肽酶在肝脏疾病中的临床意义和新的应用价值

作者：10级5班刘畅

【摘要】

γ-谷氨酰转肽酶简称γ－GT或GGT。它存在于肾、胰、肝、脾、肠、脑、肺、骨骼肌和心肌等组织中，在肝内主要存在于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。GGT对各种肝胆疾病均有一定的临床价值。在大多数肝胆疾病中，其活力均升高，但在不同的肝胆疾病中，其升高的程度与其他血清酶活性的相对比例不尽相同。γ-谷氨酰转肽酶（GGT)是一种方便的、高敏感的、低花费、常用的检测酶类之一。它作为肝脏功能异常和酗酒的标志已广泛的被临床接受，主要用于诊断肝胆疾病。

【关键词】

γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，临床意义，肝脏疾病，酒精肝

【前言】

人体各组织均含有GGT，尤以分泌或吸收能力强的富含蛋白质的组织中最多，如胆管、肾脏、胰腺、附睾等。人体各器官中GGT含量按下列顺序排列：肾、前列腺、胰、肝、盲肠和脑。而在肾脏、胰腺和肝脏中，此酶的含量之比约为100：8：4（1）。肝脏含酶丰富,酶参与肝脏复杂的代谢功能,由于肝脏病理改变,使酶含量改变,故反映在血清中酶的浓度也有变化,根据血清酶活性的增高或降低,可判断肝脏

病变的性质和程度。人血清中的γ谷氨酰转肽酶主要来自肝脏，因此

具有较强的特异性。在肝功能检查中，经常会出现γ谷氨酰转肽酶偏高的现象，为探讨引起γ谷氨酰转肽酶偏高的原因，和对肝功能的影响。而查阅国内外各相关文献，现对γ-谷氨酰转肽酶肝脏疾病中的检测意义和临床诊断中的应用价值进行综述如下。

【正文】

1.GGT检测肝功能的原理

Y-谷氨酰转肽酶是在氨基酸吸收中参与谷氨酰循环的一个重要酶。GGT酶活力变化在男性和女性方面有着显著的差别，男性GGT酶活力显著高于女性（p<0．05)。Y-谷氨酰转肽酶是一种糖蛋白性的膜腱酶在肝内主要存在于肝细胞浆和肝内胆管上皮中．肝脏中的GGT主要分布在肝细胞毛细胆管内侧和整个胆管系统，因此GGT合成增多或胆管系统病变，胆汁排泄受阻时均可引起血清GGT升高。GGT在各种肝胆疾病中其活力均有升高。血清GGT有癌胚特性，血清中的GGT主要来自肝脏。而在原发性肝癌（PHC）时，肝脏实体肿瘤组织生长时，肿瘤压迫毛细胆管，胆汁排泄不畅，使毛细胆管内压升高，肝细胞受到挤压的刺激，合成和分泌GGT增加，释放到外周血液中，使血清中GGT 急速升高，有时甚至高达600U／L以上（3）。多年来．研究人员对GGT 酶的活力测定关注程度不断加深。特别是对它在肝脏疾病的诊断上的研究日益深入。

2.GGT升高与肝脏疾病的关系

由于上述GGT对于肝病诊断具有特异性。故GGT测定主要用于胆汁淤滞及肝占位性病变的诊断。(1)阻塞性黄疸：肝内外阻塞性黄疸患者血清GGT均显著升高，其幅度与阻塞程度呈正相关，阻塞越重，升高越显著。(2) 病毒性肝炎：由于血清中GGT主要来源于肝脏．故在病毒性肝炎时此酶活力会有所变化．表现在血清酶活力升高，急性病毒性肝炎时，肝细胞损伤，坏死区邻近的肝细胞酶合成亢进释放增加．引起血清GGT升高．慢性活动性肝炎时GGT常常高于正常1 2倍．（4）如果长期升高，可能有肝坏死倾向．肝硬化时血清GGT的改变取决于肝内病变有无活动及其原因【4】发生药物性、酒精性肝病、脂肪肝等时，GGT也升高。显著性升高是酒精性肝病的重要特征。由于中国人的饮食习惯．形成了一定的饮酒人群。长期的酒精消耗造成了肝实质损伤或诱导了酶的活性．使得GGT上升【5】。（4）肝硬化时血清GGT 的改变取决于肝内病变有无活动及其原因在非活动期多属正常。若伴有炎症和进行性纤维化。则往往升高．原发性或继发性胆汁性肝硬化早期往往有GGT升高．有人认为肝硬化早期时GGT升高．严重感染尤其是晚期病例反而很低．这可能由于肝细胞GGT合成能力丧失．因而临床认为肝硬化患者如果GGT较高．提示疾病处于早期阶段 (5)肝癌：肝癌患者GGT活性显著升高，尤其是恶性肿瘤肝转移及肝癌手术复发时更明显，往往大于正常的几倍甚至几十倍。阳性率可达90%。这主要是因为当细胞癌变时．可发生癌样代谢改变。使癌组织蛋白质生物

合成加强．对氨基酸的需要增多．故血中GGT活性升高（6）。GGT升高幅度与癌组织大小及范围有关，当肿瘤切除后，GGT可降至正常，复发时又升高，故动态观察可监测疗效、判断预后。

显而易见．血清GGT的活性的检测不容忽视．特别是通过GGT活性的升高来判断肝脏病变更是重要。所以血清GGT的值在健康体检中常作为肝功能监测的重要指标之一，具有重要意义。

3. GGT新的临床应用

以往和常规的GGT检测是作为反应肝脏疾患和过度酒精摄入的传统指标。近来研究表明，GGT与很多种疾病相关联。

3.1GGT与心血管疾病

1998年Paolicchi A和他的小组在病理学方面研究动脉粥样硬化的致病因素过程中发现了GGT在其中的作用。随后，通过流行病学调查218 561名未经挑选的已明确病因的人群，发现GGT不仅能预示由各种原因引起的死亡，还可以作为临床上对心脏和脑血管等威胁生命事件疾病发展的评估（7.8）

Lee等（9）在2006年发表的文章中同样指出：同样是随机大样本的28 838名人群(25～74岁)调查发现，GGT 的水平与冠状动脉硬化性心脏病(CHD)密切相关，在小于6O岁和有饮酒史的人群中尤其相关。在2型糖尿病病人中检测GGT可预示未来发生CHD的风险。

3.2GGT与肾病

Ryu等[10]对韩国半导体制造公司及其13个子公司的10 337名健康男性，经过42个月的随访，其中有366名发展为慢性肾脏疾病(CKD) 。他们把血清GGT分成四个范围组：<18，19～25，26～39，>40U／L，统计后发现，在校正了年龄、GFR、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇后，GGT 水平与CKD发生呈显著相关(P40U／L的这组中其RR为1．90(95 CI，1．37～2．63)最显著相关。

因此，血清GGT水平是早期预示CKD发生发展的独立致病因子。

3.3GGT与代谢综合

GGT水平与个体发展成代谢综合征呈显著相关。在有胰岛素抵抗(IR)的人群中GGT可以预测代谢综合征的发生，是独立的不受其它因素影响的风险因子。Lim等(11)在美国第3次健康与营养调查中进一步确立GGT与体重指数(BMI)和2型糖尿病间的联系。血清GGT在正常范围内的低值者，其BMI增加与2型糖尿病间并没有明显的联系；而GGT是正常范围内的高值或大于正常范围，则两者问有明显的正相关性。

4.总结

GGT作为一个传统的、常规的实验室检测指标，不仅仅表现在肝胆疾患和酒精中毒方面，它参与的氧化应激反应，及反应过程中产生的氧自由基、引起的器官持久性污染等，造成多细胞、多组织的损伤，在