银杏叶提取物化学成分及药理活性研究进展

153银杏叶提取物化学成分及药理活性研究进展

田季雨刘澎涛＊李斌＊综述

第四军医大学西京医院（西安 710032）

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总装备部518医院（西安 710012）

银杏（Ginkgo biloba）为银杏科银杏属植物，别名白果树、公孙树、鸭掌树，其药用部位主要是叶和果，我国的银杏资源居世界首位。20世纪60年代，西德对银杏叶的成分进行了分析，发现银杏叶中的类黄酮物质对动物的循环系统、脑功能有改善作用，从此展开了对银杏叶药理及应用的广泛研究。近年来，美国将银杏叶用作保健食品，欧洲一些国家将其作为植物药，广泛用于防治记忆力下降、痴呆及心脑血管疾病［1］。随着对其药理作用的进一步认识，其临床应用范围亦逐步扩大。现将国外近年来的相关研究综述如下。

1化学成分

1.1 银杏叶的化学成分

1.1.1 主要活性成分银杏叶的化学成分较为复杂，分析测定银杏叶提取物中含有160多种成分，主要成分为二萜内酯和黄酮苷及有机酸等。其中萜类化合物为强效血小板活化因子（PAF）拮抗剂，包括银杏苦内酯A、B、C、M、J、银杏新内酯和白果内酯，均具有二萜或半萜结构。银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5元环，包括一个螺（44）壬烷，一个四氢呋喃环和3个内酯环，常见代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，分别代表银杏苦内酯A、B、C、M、J，其中BN52021在银杏中的含量为0.2%，选择性抗PAF的活性最强。银杏叶含35种黄酮类化合物，其中双黄酮6种，黄酮苷元、黄酮苷24种，包括白果黄素、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、白果双黄酮、异白果双黄酮等。

1.1.2 其它有效成分 含有有机酸、烷基酚和烷基酚酸、甾体化合物及微量元素等。其中包括5种桂皮酰衍生物，有报道其Ia、Ib对心血管系统有调节作用，但尚未被证实。有机酸中的大尿喹啉酸类可能是广谱的中枢神经氨基酸拮抗剂，可能具有增强脑细胞耐缺氧能力、改善脑代谢的作用，但未经最终证实。

1.1.3 有害成分银杏外果皮及叶中含有的烷基酚和烷基酚酸类可能具有致过敏、致畸变作用，其主要毒性成分4'-甲氧基吡哆酸为维生素B6拮抗剂，抑制大脑中的谷氨酸转化为γ-氨基丁酸，而后者是脑细胞功能恢复的一种中枢性介质。

1.2 标准银杏叶提取物及其组成成分

目前国际上标准银杏叶提取物是按德国Schwabe专利工艺生产的EGb761，其成分包括：黄酮24%，萜内酯6%，白果酸小于0.0005%，原花青素类7.0%，羧酸类成分13.0%，儿茶素类2.0%，非黄酮苷类20%，高分子化合物4.0%，无机物5.0%，水分3.0%，其它3.0%。

2药理作用及临床应用

EGb761的药理作用是各种相对固定组成的组分

共同作用的结果。其药效作用主要包括调节血管、增强认知力、缓解压力和基因调整四大作用［2］。

2.1抗氧化作用

因为银杏叶标准提取物EGb761对神经退行性疾病有显著的疗效而被广泛使用，实验研究表明此提取物有抗氧化作用。Bridi R等［3］对小鼠PD及AD模型给予EGb761后，检测其海马、纹状体、黑质中的脂质过氧化物（LPO）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果，海马、纹状体和黑质区域的CAT和SOD活性增强；海马区的LPO活性下降。提示EGb761清除自由基和治疗氧化损伤性疾病的可能机理。Du等［4］观察EGb761对体外缺氧－复氧导致的鼠肝脏线粒体损害的保护作用，发现EGb761在缺氧前对线粒体功能无影响，但在缺氧－复氧后则呈剂量依赖性保护作用。表明EGb 761通过清除线粒体产生的超氧化物阴离子，保护线粒体的ATP合成，对抗缺氧－复氧所造成的损害。

2.2 对脑损伤的保护作用

孙保亮等［5］观察了银杏叶提取物对蛛网膜下腔出血后缺血性脑损伤的保护作用，将蛛网膜下腔出血鼠模型分为对照组和给药组，测定两组动物的基底动脉内径、局部脑血流动力学变化以及脑内血浆内皮素-1的含量。结果，银杏叶提取物能有效对抗血浆内皮素-1含量的增高，对实验动物缺血性脑损害有保护作用。Sun等［6］通过蛛网膜下腔出血鼠模型进行研究，模型鼠血清NO含量的减少和脑组织中NO含量的增加分别导致蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和神经系统损伤。银杏叶提取物能通过逆转NO病理改变而减轻脑血管痉挛和脑缺血性损伤。Tadano T等［7］观察EGb对结扎鼠双侧颈动脉所造成的脑缺血的影响，10min动脉闭塞造成严重的记忆损害，于闭塞前1h口服EGb 50或100 mg/kg，能显著改善记忆力，口服类黄酮对东莨菪碱诱导的健忘有明显的恢复效果，认为EGb对脑血管性痴呆有较好的效果。

2.3对痴呆与精神分裂症的作用

动物实验表明，银杏叶提取物可以降低促肾上腺皮质素释放激素的活性，后者与精神抑郁有关。16例抑郁患者服用抗抑郁药三甲丙咪嗪（200 mg）6周后，其中8例给予EGb（240 mg/d）连续治疗4周，其余8例仍继续单纯服用三甲丙咪嗪，采用多导睡眠图、认知心理活动和精神病理学进行评估。结果表明，银杏叶提取物EGb Li 1370对抑郁患者的睡眠和认知能力有明显改善作用［8］。Zhang等［9］将82例慢性精神分裂症患者随机分为2组，一组使用抗精神病药氟哌丁苯，一组并用EGb。治疗前后分别测定SOD水平，采用阴性症状评定量表（SANS）和阳性症状评定量表（SAPS）评估治疗效果。结果显示并用EGb组，两项评估值显著增加，其SOD水平显著下降。抗精神病药组只有SANS值增加，表明EGb可以增强氟哌丁苯治疗精神分裂症的效果，特别是在控制其阳性症状方面效果较好，这可能与其抗氧化作用有关。Le Bars PL等［10］进行了一项为期26周的多中心随机、双盲、对照平行试验。采用治疗意向（ITT）分析，244例阿尔茨海默病及多发性梗塞性痴呆患者符合ICD-10 和DSM-III-R的诊断标准，疗效评估有3个指标：阿尔茨海默病评估量表识别测验部分（ADAS-Cog），主要分析患者认知能力之改善效果；Geriatric Evaluation by Relative's Rating Instrument（GERRI），用于评估患者的日常生活及社会行为能力；临床整体印象改变（CGIC），评估患者的一般精神状态。结果表明EGb761（40 mg，3次/d）可以明显提高上述3项指标，与对照组相比具有显著意义。

2.4 对心血管系统的影响

Carini M等［11］对比了银杏叶提取物（GB）与银杏叶提取物和卵磷脂（PC）复合物（GB-PC，1∶2，w/w）的抗氧化活性及心脏保护作用，分别给予大鼠口服5d后，制作大鼠中度心肌缺血（心血流量减少1 mL/min，共20 min）和再灌注（15 mL/min，共30 min）模型。采用TRAP和FRAP法评价药物的抗氧化作用，再灌注结束时左心室舒张压分别恢复为：对照组35%～40%；GB组50.2%；GB-PC