(仅供参考)BNP项目培训资料

尽管糖尿病会对心血管造成影响，但它并不会对BN P的检测水平进行干扰，基本可以准确反映患者心衰 状态，作为诊断、检测、预后等判断的良好指标！
建议BNP为糖尿病患者出入院辅助指标！
入院时BNP水平 临床症状稳定时BNP水平
>24小时的重点治疗
< 250 pg/ml
> 250 pg/ml
正常心功能
心功能偏常
1 ProBNP
108 T71 S-S
1
76
NT-proBNP
77
108
S-S
BNP
4
BNP的生成
心肌细胞缺血/张力增加
分泌
134-个氨基酸组成的 preproBNP
水解
去除N端信号肽，生成 proBNP
水解
等比例生成BNP和 NT-proBNP
BNP的生理作用
心血管系统保护作用
• 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮 的分泌
SES-BNP™的临床研究
“୭入法”>(400pg/ml) “排除法”（<100pg/ml)
两个BNP检测系统检测4名心衰患者BNP浓度结果
SES（ET Pylon）
西门子（传统BNP检测方法）
当通过传统方法检测低估了BNP浓度时，这 几名患者很有可能被错误归类！！
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
Figure 2
BNP连续监测指导心衰治疗
新指南推荐：BNP或NT－proBNP
治疗后较治疗前的基线水平降幅≧30%作为治疗有效的标准
如未达到，即便临床指标有改善，仍应列为疗效不满意，需继续加强 治疗。不过，中国新指南也强调临床评估仍是主要的、基本的，BNP 或NT－proBNP只是一种补充和辅助方法。
床旁即时检测 生物活性 与GFR相关性
BNP 32 3.5 22
NT-proBNP 76 8.5
60-120
中性内肽酶 NPR-C 不能 有 有 轻微
肾脏 肾脏 不能 有 没有 严重
BNP较之NT-proBNP
北大人民医院 急诊科主任 朱继红
• 半衰期更短，更能及时反映疗效可用于监测 • 肾损伤影响较小，更助于临床做出判断 • 受年龄影响较少，减轻临床记忆负担
新的价值：
BNP在糖尿病中的应用？
糖尿病是一组由多 病因引起的以慢性 高血糖为特征的代 谢性疾病。长期代 谢紊乱引起多器官 慢性病变、功能减 退及衰竭百度文库。
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病的临床表现
• 基本表现： 代谢紊乱症候群
• 并发症： 急性并发症 慢性并发症
微血管病变（肾、视网膜、心脏等微血管） 大血管病变（动脉粥样硬化，冠状动脉等） 神经系统并发症 （中枢/周围/自主神经） 糖尿病足 其他
BNP代谢主要经过中性肽链内切酶和受体清除 NT-proBNP主要经过肾脏排出代谢
肾功能不全对NT-ProBNP检测准确性具有显著影响
BNP是更合适选择！
肾功能对BNP没有影响
From DR. Alan H.B.Wu
文章摘要：
• 采用来自7个医学中心的1586名患有急性呼吸困难的病人进行BNP及肾小球率 过滤（eGFR)检测，其中有715名患者（49.2%）诊断为心脏衰竭。
S S S
G L C C
重大突破
• 结果准确不受水解影响！ • 无需抽血后立刻检测！
K V L R R H - COOH
易水解
Clinical Chemistry 54:9 1511–1518 (2008) if 7.8 一区杂志 © 2008 American AssociaOon for Clinical Chemistry
糖尿病引起心脏病
• 心肌微血管病变，导致心脏微循环障碍，引起心肌广泛 灶性坏死，可诱发心衰等
• 糖尿病患者动脉粥样硬化显著高发，易侵犯冠状动脉， 引起冠心病，心梗，心衰等
• 糖尿病患者发生心梗病死率高，且预后差 • 糖尿病人的心肌梗塞表现为不典型和无痛性 • 糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一
影响BNP的因素(灰区时)—病理因素
• 冠状动脉缺血 • 心力衰竭病史 • 心肌疾病
– 左心室肥厚 – 限制性心肌病 – 心尖球形综合征 – 心肌炎 – 中毒, 如化疗 • 心脏瓣膜病 • 心房颤动或扑动 • 先天性心脏病
• 肺心病 – 睡眠呼吸暂停 – 肺动脉栓塞 – 肺动脉高压
心功能偏常
心功能异常
出院
积极治疗
< 250 pg /ml
> 250 pg /ml
每天临床评估 ，如果临床症 状稳定出院
建议对糖尿病人定期检测BNP，评估风险
• 糖尿病人
– 易发生心肌梗塞 – 心梗表现为不典型和无痛性 – 糖尿病肾病合并症
ü BNP
• 半衰期短可及时评估疗效
建议BNP为糖尿病患者出入院指标！
心力衰竭（各种心脏病所致综合征）
心衰病因复杂
• 所有心脏、大血管疾病均可引发 • 感染、劳累过度等均可诱发
• 总发病率0.5-2%，发达国家达10% • 发病率、患病率↑与老年化、治疗有关 • 半数4年内死亡，重度患者半数1年内死亡 • 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者
– 年死亡率分别为7.1%、17.2%、24.9% – 猝死率分别为64%、59%、和33% • 治疗费用昂贵
糖尿病对BNP没有影响
From DR. Alan H.B.Wu
文章摘要：
• 采用来自7个医学中心的1586名患有急性呼吸困难的病人进行BNP相关性研究 。将922名病人分成以下6组进行BNP和糖尿病人的相关性研究。
Group No. Diabetes HF
1 (n=324) No
No
2 (n=107) Yes
BNP应用简介
什么是利钠肽？
• 肽 α－氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它 也是蛋白质水解的中间产物
• 利钠 有利于钠从体内排出
• 利钠肽家族（Natriuretic Peptides, NPs）由一组结构相似 ，通过内分泌、旁分泌和（或）自分泌途径分泌，具有 利钠效应的肽类物质组成
• 主要包括心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、C 型利钠肽（CNP）及肾利钠肽（RNP）
脑钠肽（Brain natriuretic peptide, BNP） • 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐BNP作为心衰的诊断标志 • 2007年写入中国心衰诊疗指南
BNP是什么？
• 由32个氨基酸组成的多肽，当心室肌细胞受到过度牵拉刺激时分泌 • 生物活性—降压、扩血管、利尿
室壁张力增加
对糖尿病人心功能早期筛查、评估和干预，有助于降低患 者心脏病发风险，提高生活质量和生存率
BNP应运而生！
2008中西方BNP专家共识
问题？
1: 为什么是BNP而非NT-proBNP？ 2: 糖尿病本身是否会影响BNP？
问题-1
BNP VS NT-proBNP
糖尿病患者存在广泛微血管病变，肾脏组织弥 漫性进行性损害，导致慢性肾功能不全；糖尿 病性肾病是引起终末期肾衰的常见原因
• BNP和eGFR相关性在心衰患者中r=-0.19，在非心衰患者中r=-0.20。
结论：
肾功能与BNP没有相关性，且几乎不会影响BNP cut-off值，尤其是对于eGFR小 于60 mL/min/1.73 m
问题-2
Diabetes 本身影响 BNP？ （Will diabetes affect BNP？）
• 提高肾小球滤过率/利钠/利尿 • 舒张血管平滑肌、扩张动静脉
，降低血压、心脏前负荷 • 抑制心肌纤维化、血管平滑肌
增生、抗冠脉痉挛 • 阻断交感神经系统、抑制肾上
腺皮质激素的释放 • 抑制纤溶酶原激活物抑制物
(PAI)，抗血栓形成
检测BNP的价值
心力衰竭（Heart failure）
心衰可能性2%
原有右室功能障碍的的 肺部疾病：如肺癌、肺
栓塞或COPD
2008ESC心衰诊断治疗指南
BNP>400 pg/ml 心衰可能性95% 建议转诊
有
心衰恶化可能性25% 综合考虑是否转诊
无
心衰可能性75% 建议转诊
BNP检测帮助心衰危险分层及进行预后评估
BNP与心功能分级
Ø BNP水平是危险分层的重要指标
• BNP受肾功能和糖尿病影响小
新问题！
BNP在体外易水解，如何保证检测结果准确呢？
水解部位
25°C，2小时下 降20%，4°C可 以稳定8～24小时
水解部位
传统BNP检测
NH2 -
R
N
I
M
S
K
S
R G
F C
S P K MV QGS G
S S G L C C
K V L R R H - COOH
Ø BNP水平随着心功能分级增加而升高 Ø 研究显示临床医生所观察到的心衰
严重程度和BNP不一致，BNP水平比临床印象 能更准确的判断是否适合出院及发生并发症的 风险
/
1200
1000
800 pg/mL 600
400
200
0 I级
II级
III级
I V级
BNP平均值
210
• Ⅰᕆ心功能：BNPԅ152±16pg/ml • Ⅱᕆ心功能：BNPԅ332±25pg/ml • Ⅲᕆ心功能：BNPԅ590±31pg/ml • Ⅳᕆ心功能：BNPԅ960±34pg/ml
BNP诊断心衰可靠而有效
BNP Cut-off值=100pg/ml
作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性
BNP >400pg/ml
提示患者存在心衰（简称HF）的可能性达95%
BNP诊断心衰流程
心衰诊断和评估
体格检查、胸片、心电图 血浆BNP水平
BNP<100 pg/ml
BNP100~400 pg/ml
易水解
BNP的表观稳定性
SES༄ၥ系ᕹ փᕹ༄ၥ系ᕹ
SES༄ၥ系ᕹ փᕹ༄ၥ系ᕹ
A:人工合成BNP（日本多ᙞ研究所）溶于正 常人EDTA血ၡ中
B：心衰患者EDTA血ၡ
• SES检测结果受样本放置时间影响远远小于传统方法 • 24小时后，SES仍可检测到大约95%的BNP免疫活性
Clinical Chemistry 54:9 1511–1518 (2008) if 7.8 一区杂志 © 2008 American AssociaOon for Clinical Chemistry
The Lancet 2000 355, 1126-1130DOI: (10.1016/S0140-6736(00)02060-2)
影响BNP的因素(灰区时)—生理因素
• 性别：女性突出 • 年龄：随年龄增长而增长，尤其以60岁以上人群 • 种族：美国黑人相对白人有更大的差异性 • 肥胖/BMI：肥胖者BNP水平低 • 活动：BNP浓度会有所上升 • 药物因素：beta受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
利钠肽大事记
• 上世纪中叶，科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄 • 1981年，Kuroski de Bold清楚地描述了心脏的内分泌功能 • 1983年心房利钠肽（ANP）得以被分离提纯 • 同年，Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构，包含一个
二硫键 • 1988年，Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的利钠肽，命名为
易水解 要求最好30min内进行检测
进口：雅培、西门子、贝克曼
ET Pylon——单抗原决定簇夹心检测系统
（SES）
Ab-BNP2
• 合作伙伴 ——Hytest (Finland) Co. Ltd. • 已在国际顶尖杂志发表
NH2 -
24C5
R
NI
M
S
K R G
F C
S P KMV QGS G
• 高排量 (分流) • 肾功能不全 • 严重疾病
– 细菌性败血症 – 烧伤 – ARDS • 卒中
如何选择？
1 ProBNP
108 T71 S-S
1
76
NT-proBNP
77
108
S-S
BNP
BNP较之NT-proBNP
氨基酸 分子量（KD） 半衰期（min） 清除
主要 清除受体 血液透析
心衰诊断、患者管理、临床事件风险评估的重要指标
• 美国超过80%的医院采用BNP协助诊断、判断预后 • 作为学术权威的北京协和医院亦将BNP作为诊断和评估心衰的有力工具
什么是心力衰竭？
心肌（原发或继发性）（结构、功能） ↓
功能障碍（收缩或舒张） ↓
心输出量↓ 同时 肺/体循环淤血（舒张期CHF） ↓
No
3 (n=247) No
Yes
4 (n=183) Yes
Yes
5 (n=41) No
HF history
6 (n=20) Yes
HF history
BNP没有区别 32.4 vs. 32.9 pg/ml
BNP没有区别 587 vs. 494 pg/ml
BNP没有区别 180 vs. 120 pg/ml