以PKPD理念优化亚胺培南抗菌治疗方案
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延长β-内酰胺类药物T>MIC时间 可获得更好的疗效
β内酰胺类药物治疗重症感染(粒 缺伴发热)时，应维持T>MIC时间 达66%-100% 对于耐药菌感染，当β内酰胺类药 物T>MIC时间达90%-100%时可 获得更好杀菌效应
亚胺培南优化给药方案：
增加给药次数或延长静脉滴注时间
1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787
MCS在抗菌药物药效学评估的应用
比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学
数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC)
MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累 积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而 评价最佳给药方案 能达到最高目标达成率或CFR(>90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治 疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果
研究简介
研究目的：
– 通过Monte Carlo模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症 肺炎患者体内的PK/PD特点
研究方法：
– 患者给药方案：20例患者随机接受亚胺培南间断给药(1g q8h，给 药40min)或连续给药(首剂1g ，给药40min，4h后2g/24h连续给药)， 均给药3天 – 血液标本采集：给药前及给药后4、10、16、22、46、70h采集血 液标本，检测药物在患者体内的药代动力学参数
以PK/PD理念优化抗菌治疗方案
药代动力学(PK)
• • • • • • Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• • • • MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) PAE(抗生素后效应) MPC(防耐药突变浓度)
IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会 Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:159–77
抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数
药物浓度
浓度依赖性
Cmax:MIC AUC:MIC
时间依赖性 T>MIC 给药间隔
2
PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数
治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度 和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的 PK/PD参数制定给药方案 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相 结合的原则制定，缺一不可 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定 有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
PK/PD也是优化抗菌药物管理的重要组成成分
IDSA和SHEA指南：
基于患者特点、导致感染的病原体、 感染部位及抗菌药物的药代动力学和 药效学特点的抗菌药物给药剂量优化 是抗菌药物管理的重要组成部分(AⅡ)
•
•
抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、 给药途径和治疗持续时间 抗菌药物管理的目的： – 主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导 致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐 药性)降至最低 – 次要目的：减少治疗费用
– 药效学分析：采用Monte Carlo模拟法评估特定MIC值的目标达成率
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
Monte Carlo模拟法
• 1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法 (MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域 得到了广泛的使用
×100%=%T>MIC MIC
T>MIC
0
时间 (h)
AUC：药时曲线下面积；Cmax ：峰值血药浓度
T>MIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数
Biblioteka Baidu
杀菌作用特性
浓度依赖性药物
PK/PD参数
AUC24/MIC Cmax/MIC
抗菌药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 甲硝唑及两性霉素B β-内酰胺类、克林霉素、 利奈唑胺及大环内酯类的 大部分品种 阿齐霉素、四环素类、万 古霉素等糖肽类、链阳性 菌素、酮类酯类及氟康唑
根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案
亚胺培南治疗HAP及VAP给药方案
亚胺培南治疗血流感染给药方案
亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案 亚胺培南治疗腹膜炎给药方案
HAP:医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎
亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4
时间依赖性药物
T>MIC
时间依赖性且 具有明显的抗生素后效应 (PAE)
AUC24/MIC
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75
亚胺培南疗效最大化所需要的%T>MIC
药物 碳青霉烯类 青霉素 头孢菌素 获得较好杀菌活性 所需%T>MIC 40% 50% 60-70%
PK/PD
Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90
抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据 MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细 菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一
β内酰胺类药物治疗重症感染(粒 缺伴发热)时，应维持T>MIC时间 达66%-100% 对于耐药菌感染，当β内酰胺类药 物T>MIC时间达90%-100%时可 获得更好杀菌效应
亚胺培南优化给药方案：
增加给药次数或延长静脉滴注时间
1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787
MCS在抗菌药物药效学评估的应用
比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学
数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC)
MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累 积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而 评价最佳给药方案 能达到最高目标达成率或CFR(>90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治 疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果
研究简介
研究目的：
– 通过Monte Carlo模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症 肺炎患者体内的PK/PD特点
研究方法：
– 患者给药方案：20例患者随机接受亚胺培南间断给药(1g q8h，给 药40min)或连续给药(首剂1g ，给药40min，4h后2g/24h连续给药)， 均给药3天 – 血液标本采集：给药前及给药后4、10、16、22、46、70h采集血 液标本，检测药物在患者体内的药代动力学参数
以PK/PD理念优化抗菌治疗方案
药代动力学(PK)
• • • • • • Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• • • • MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) PAE(抗生素后效应) MPC(防耐药突变浓度)
IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会 Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:159–77
抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数
药物浓度
浓度依赖性
Cmax:MIC AUC:MIC
时间依赖性 T>MIC 给药间隔
2
PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数
治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度 和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的 PK/PD参数制定给药方案 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相 结合的原则制定，缺一不可 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定 有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
PK/PD也是优化抗菌药物管理的重要组成成分
IDSA和SHEA指南：
基于患者特点、导致感染的病原体、 感染部位及抗菌药物的药代动力学和 药效学特点的抗菌药物给药剂量优化 是抗菌药物管理的重要组成部分(AⅡ)
•
•
抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、 给药途径和治疗持续时间 抗菌药物管理的目的： – 主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导 致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐 药性)降至最低 – 次要目的：减少治疗费用
– 药效学分析：采用Monte Carlo模拟法评估特定MIC值的目标达成率
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
Monte Carlo模拟法
• 1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法 (MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域 得到了广泛的使用
×100%=%T>MIC MIC
T>MIC
0
时间 (h)
AUC：药时曲线下面积；Cmax ：峰值血药浓度
T>MIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数
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杀菌作用特性
浓度依赖性药物
PK/PD参数
AUC24/MIC Cmax/MIC
抗菌药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 甲硝唑及两性霉素B β-内酰胺类、克林霉素、 利奈唑胺及大环内酯类的 大部分品种 阿齐霉素、四环素类、万 古霉素等糖肽类、链阳性 菌素、酮类酯类及氟康唑
根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案
亚胺培南治疗HAP及VAP给药方案
亚胺培南治疗血流感染给药方案
亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案 亚胺培南治疗腹膜炎给药方案
HAP:医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎
亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4
时间依赖性药物
T>MIC
时间依赖性且 具有明显的抗生素后效应 (PAE)
AUC24/MIC
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75
亚胺培南疗效最大化所需要的%T>MIC
药物 碳青霉烯类 青霉素 头孢菌素 获得较好杀菌活性 所需%T>MIC 40% 50% 60-70%
PK/PD
Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90
抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据 MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细 菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一