【CN109879805A】阿帕替尼的制备方法【专利】
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910321106.4
(22)申请日 2019.04.22
(71)申请人 苏州富士莱医药股份有限公司
地址 215522 江苏省苏州市常熟新材料产
业园海旺路16号
(72)发明人 莫国宁 钱祥云
(74)专利代理机构 常熟市常新专利商标事务所
(普通合伙) 32113
代理人 朱伟军
(51)Int.Cl.
C07D 213/82(2006.01)
(54)发明名称
阿帕替尼的制备方法
(57)摘要
一种阿帕替尼的制备方法，将4-(叔丁氧羰
基氨基)苯乙酸烷基酯与1,4-二卤丁烷进行缩合
反应，得到1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]环戊烷
甲酸烷基酯；将所得物进行脱保护反应，得到1-
(4-氨基苯基)环戊烷甲酸烷基酯；将所得物与2-
氯烟酰氯进行酰胺化反应，得到1-{4-[(2-氯吡
啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯；将
所得物与4-氨甲基吡啶进行取代反应，得到1-
{4-[(2-((4-吡啶基甲基)氨基)吡啶-3-基)羰基
氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯；将所得物进行酰
胺化反应，得到1-{4-[(2-((4-吡啶基甲基)氨
基)吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酰胺；
最后进行脱水，
得到成品。权利要求书3页 说明书10页CN 109879805 A 2019.06.14
C N 109879805
A
1.一种阿帕替尼的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(A)制备1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]环戊烷甲酸烷基酯：将4-(叔丁氧羰基氨基)苯乙酸烷基酯与1,4-二卤丁烷在碱试剂和溶剂的体系中进行缩合反应，得到1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]环戊烷甲酸烷基酯，
反应式为：
式中，R为Me或Et；X为Cl或Br；
(B)制备1-(4-氨基苯基)环戊烷甲酸烷基酯：将1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]环戊烷甲酸烷基酯投入到由酸和溶剂的体系中，进行脱保护反应，得到1-(4-氨基苯基)环戊烷甲酸烷基酯，
反应式为：
式中，R为Me或Et；
(C)制备1-{4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯：将1-(4-氨基苯基)环戊烷甲酸烷基酯与2-氯烟酰氯在缚酸剂碱和溶剂的体系中进行酰胺化反应，得到1-{4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯，
反应式为：
式中，R为Me或Et；
(D)制备1-{4-[(2-((4-吡啶基甲基)氨基)吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯：将1-{4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯与4-氨甲基吡啶在缚酸剂碱和溶剂的体系中进行取代反应，得到1-{4-[(2-((4-吡啶基甲基)氨基)吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯，
反应式为：
式中，R为Me或Et；
(E)制备1-{4-[(2-((4-吡啶基甲基)氨基)吡啶-3-基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酰胺：
权 利 要 求 书1/3页2CN 109879805 A