2020肿瘤免疫治疗在驱动基因阳性患者中的现状与挑战(最新强烈推荐)

ORR NA 31%
中位PFS 5.4月 5.4月 5.3月 4.4月
中位OS 19.5月 22.5月 14.1月 NA
总生存率 总生存率
无进展生存率
IMPRESS
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
吉非替尼+CT 安慰剂+CT
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 时间 (月)
免疫抑制剂治疗在驱动基因 突变患者中的现状与挑战
目录 /CONTENTS
01 驱动基因突变患者治疗现状 02 免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑 03 免疫治疗在驱动基因阳性的患者中的治疗机会
靶向治疗与免疫治疗正使NSCLC的治疗发生革命
性化疗的 变 化
化疗双药
抗血管生成药物
一代EGFR/ALK TKIs
经过三代TKIs治疗 ~50%发生T790M阴性突变
若发生EGFR-TKI耐药后，含铂化疗中位PFS为 4 - 5 月 EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者化疗临床获益有限
研究 IMPRESS AURA3
用药 顺铂+培美曲塞 铂类+培美曲塞
人数 132 59 61 140
T790M突变 阴性+突变 阴性 突变 突变
第一代/二代 TKI耐药机制
三代EGFR-TKI的耐药机制
一线厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼
二线奥希替尼
一线奥希替尼
HER2扩增, 10%
未知, 15%
MET扩增, 5%
PIK3CA, 2% BRAF, 1%
SCLC转化, 5%
EMT, 2%
T790M, 60%
HER2扩增, 5%
C797X, 15%
KRAS, 3%
经过一代/二代TKIs治疗 40-60%发生T790M阴性突变
Wu SG, Shih JY. Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):38. Papadimitrakopoulou V, et al. 2018 ESMO Abstract LBA51. Ramalingam S, et al. 2018 ESMO Abstract LBA50.
二/三代EGFR/ALK TKIs
免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂+化疗
中位OS (月)
~8–9
~10
~3
1980
1990
Dragani TA, et al. BMC Med. 2016 Jul 28;14(1):110. Herbst RS, et al. Nature. 2018 Jan 24;553(7689):446-454. Russo A, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Oct;130:1-12.
未知, 25%
T790M缺失, 49%
MET扩增, 19%
PIK3CA, 5%
BRAF, 3%
细胞周期, 12%
其他EGFR, 6%
融合, 3%
C797X, 7% 未知, 67%
HER2扩增,
2%
MET扩增,
15%
PIK3CA, 7%
BRAF, 3%
细胞周期, 12%
其他EGFR, 融3合%, 1%
BRAF突变 1%
NRG1融合 1%
ROS1融合 2% RET融合 2%
ALK融合 5%
EGFR突变 60%
无 39%
EGFR突变 ROS1融合 HER2扩增 无
ALK融合 NRG1融合 MET (扩增突变)
RET融合 BRAF突变 KRAS突变
EGFR突变 ROS1融合 HER2扩增 无
1. Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015 Aug 15;5(9):2892-911. 2. Saito M, et al. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):713-20. 3. Lee VHF, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019 Jul 30. pii: S0936-6555(19)30294-8.
1.0
吉非替尼+CTT790M突变-突变
安慰剂+CTT790M突变-突变
0.9
吉非替尼+CTT790M突变-阴性
0.8
安慰剂+CTT790M突变-阴性
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 时间 (月)
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
AURA3
奥希替尼
HR: 0.42 (95% CI, 0.29-0.61)
培美曲塞
3
6
9
12
15
18
时间 (月)
Mok TSK, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4027-4034. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
目录 /CONTENTS
01 驱动基因突变患者治疗现状 02 免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑 03 免疫治疗在驱动基因阳性的患者中的治疗机会
OS (%)
免疫治疗提升晚期一线NSCLC患者的5年生存率
成为至23.2%
● KEYNOTE既往-0未0接1受治(I疗期患研者 究 ) ： 帕博 利 珠 单 抗 治疗 晚 期 N既S往C接受L治C疗患患者者 的 5年 长 期 生 存2 3 .2 %
100
事件
中位OS, 月
5年OS率, %
n/N
(95%CI)
(95%CI)
100
事件
中位OS, 月
5年OS率, %
80
80
75/101 22.3 (17.1-32.3) 23.2 (14.2-33.5)
EGFR突变 15%
KRAS突变 30%
ALK融合 1%
RET融合 1%
ROS1融合 1%
NRG1融合 2%
BRAF突变 4%
HER2扩增 2%
MET (扩增突变) 5%
ALK融合 NRG1融合 MET (扩增突变)
RET融合 BRAF突变 KRAS突变
40-60%经过EGFR-TKIs治疗会发生耐药
~12–13 2000
~18–19 2010
长达30 2020
在中国亚洲患者非小细胞肺癌EGFR突变更常 见，60%的NSCLC为EGFR突变阳性
腺癌中，亚裔 vs. 高加索裔患者的EGFR突变发生率：60% vs. 15%
亚裔
Байду номын сангаас高加索裔
KRAS突变 8%
MET (扩增突变) 2%
无 16%
HER2扩增 3%