药物分析药物的杂质检查PPT

有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查。
注意温度条件：500℃~600℃
第三法 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性水溶液的 药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
原理 在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使Pb2＋ 生 成PbS 微粒的混悬液，与一定标准铅溶液经同法处理后所呈 颜色比较不得更深。
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
④、存在于有机物结构中的氯化物检查。 方法： 必须使结构状态的氯变为游离状态的氯。 如有机破坏的方法： 某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。 Cl Cl
（7）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典 附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数 加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查 （也有用丙酮溶解后检查的）。
L=
C· V S × 100% =
0.01 × 5 2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？ 解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
第三章
药物的杂质检查
第一节 概 述
药物的杂质 是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物 的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
一、药物的纯度要求
药物的纯度 即纯净程度，是反映药品质量的一项重要指 标。 对药物质量的评价 ： 三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小。
药物的纯度
通常可以从 （１）药物的结构，（２）外观性状，
2Fe3＋ ＋2HSCH2COOH
2Fe2＋＋SCH2COOH ＋2H＋ SCH2COOH
2Fe3＋ ＋2HSCH2COOH
2OH Fe（SCH2COOH）2
Fe（SCH2COOH）2 ＋H＋ [Fe（SCH2COO）2]2－ ＋2H20 红色
四、重金属检查法：
1、原理 2+ （1）Pb H
+
PbS
3）有干扰要排除。
（二） 巯基醋酸法 （“巯”音“球”） BP采用巯氰醋酸（mercaptoacetic acid）法检查药物中铁盐。 原理 硫氰醋酸还原Fe 3＋为Fe 2＋ ，在氨碱性溶液中进一步 与Fe2＋作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处 理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。
A 1 0.05 1 C (酮体) 1% 1.1106 ( g / ml ) E1cm 100 453 100
C(酮体) 1.1×10-6g/ml L=--------------- X100%=------------------------X100% =0.055% C(样品) 0.002g/ml
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
-6
-3
×%
供试品的量（S）
CV L = ————— × 100% S C：杂质标准浓度(对照品) V：杂质标准体积 (对照品) S：供试品量
应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤 过，取滤液25ml ，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）， 所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10µg的Cl-） 制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？
原料引入可能：溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐、镁 盐、铁盐等。
2、贮存过程中引入的杂质：来源于外 界条件—— 包装、运输、保管不妥（受光 线、温度、空气、微生物的影响等等）。
贮藏过程引入可能：发生水解、氧化、分解、异构化、 晶 型转化、聚合、潮解、发霉等。
（二） 杂质的种类 药物中的杂质来源可分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮
藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、
砷盐、重金属等。 特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
三、杂质的限量的检查
（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去。从杂质的来源 考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。
（二）、药物中杂质允许最大限度的原则：
在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中 存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。 杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检
（３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面 作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药 物的质量标准中就规定药物的纯度要求。
但是杂质多了： １）药物的理化常数变化
２）外观性状变化
３）稳定性下降
４）含量下降、活性下降
５）毒副作用上升
二、杂质的来源和种类
（一）杂质的来源
1、生产过程中引入的杂质：来源 于 制备—— 原料、溶剂 、试剂、中间产品、 副产品、器械等等。
同上处理 ———— 结果 （色或浑浊 ）
当 A < B 时： 本项合格。 当 A = B 时： 重做。
杂质的限量
通常用百分之几 (%) 或百万分之几 ( 10-6 ) 来表示。
1 μ g = 10 g = 10 mg
杂质限量的计算：
杂质的最大允许量 杂质限量（L）= ——————— × 100% 供试品量 杂质限量=
依法处理 A、一定量供试品 HAC、H2S PbS
同上
B、取一定标准铅液 Pb(NO3)2 PbS
注意点：
pH：pH3.5 在此条件下沉淀完全 ；不溶于HAC 的检品在OH 中进行。
第二法 适用于在水、乙醇中难溶，或能与金属离 子形成配位化合物的有机药物。 原理 将供试品炽灼破坏后 ，加硝酸加热处理，使
比色管 过硫酸铵50mg 加水稀释或约35ml后 加硫氰酸铵溶 液（30 100）3ml，再加水适量稀释成 50ml，摇 均 如显色与标准溶液比较。
（2）标准铁溶液
按上法
处理
显色
3）注意点： 1）加HCl防止铁盐水解 2）加过硫酸铵 [（NH4）2S2O8] 氧化剂，氧化供试品中 Fe2+生成Fe3+ ; 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。
（量少时，呈色 黄
黑）
H2 S （2）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥 类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂 。 Pb
2+
OH
-
PbS
Na2S （3）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共 价的铅变为游离的铅，再采取上述的（1）或者（2）法 检查。
２.方法
第一法 硫代乙酰胺法
原理 硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下
水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫 化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈现颜 色比较，颜色不得更深。 CH3CSNH2 ＋H20 CH3CONH2＋H2S pH3.5 2 ＋ H2S ＋Pb PbS ＋2H＋
操作方法（比色法）：
二、 硫酸盐检查法
1、原理：药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中 生 成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生 成的浑浊比较，浊度不得更大。 SO4
2-
HCl 25% BaCl 2
BaSO 4 （SO 4
2-
微量时浑浊）
2、方法：比浊法 A、供试品一定量
依法处理 产生BaSO4 HCl，25% BaCl 2 同上 的浑浊
解: CV (2/100) X 5 (mg) L=--------X100%=---------------------------------X100%=0.1% S 0.10 X 103(mg)
例4:肾上腺素中肾上腺酮的检查方法如下:称取本品0.25g, 置25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密 量取5ml,置另一个25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释 至刻度,照分光光度法,310nm波长测定,吸收度不得超过 0.05(已知肾上腺酮吸收系数(E1%1cm )为453)计算肾上 腺素中肾中腺酮的限量(以%表示)
B、取一定量K 2 SO 4
标准液
同上
3、注意点： （1）加HCl 要适量, 50ml含稀盐酸2ml。防止BaCO ,Ba 3（PO 4 ）2 等的生成。 （2）本法适宜比浊浓度为0.1~0.5 μgSO4
2-
3
/50 ml。
（3）BaCl2 试液浓度在10% ~25% 范围内。 （4）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净 滤纸中硫酸盐。 （5）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查 法相同。
查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。
由于以上的原因， 因此，药物的杂质 检查又称纯度检查，
限度（限量）检查。
药物的限量检查的方法：比色法或比浊法
依法处理 A、取一定量供试品—————— 结果 （产生色或浑浊） B、取一定量与 被检杂质相同 的纯物质或其他对照品标准液 然后比较A和B： 当 A > B 时：本项不合格。
五、 砷盐检查法
（一）古蔡（Gutzeit）氏法 原理 金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微
量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生
黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比
较，颜色不得更深。
LS 5X10-6 X4.0g V=------- =---------------------- = 2.0ml C 10 X10-6 g
例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?