肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较_许桐林
肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较_许桐林
肱骨近端骨折是老年 人最常见 的骨折 之一, 随着 人口老 龄化, 与骨质疏松相关的 肱骨近 端骨折 的发病 率呈不 断上升 的趋势。作 者自 2006~ 2009 年以 来采用 A O 肱 骨近端 锁定 钢板治疗老年肱骨近端 骨折并 得到随 访病例 36 例。报 道如 下。 1 临床资料 1. 1 一般资料 本组 36 例中男 9 例, 女 27 例; 年龄 59~ 90 岁, 平均年龄 72. 5 岁; 左侧 20 例, 右侧 16 例; 受伤后 至接受 手术时间为 2 h~ 10 d, 平均为 5 d。依照 Neer 分型标 准其中 二部分骨折 3 例, 三部分骨折 23 例, 四部分骨折 10 例, 骨折
作者单位: 顺德区桂洲医院骨科, 广东佛山 邮 编 528305 收稿日期 2011- 05- 01
合并肩关节脱 位 6 例, 合 并臂 丛神经 损伤 2 例。术 中证 实 8 例合并有肩袖和 关节囊 损伤, 4 例 患者 为使用 传统 内固定 钢 板失败病例。外伤原 因分别 为行走跌 伤 26 例, 交通 伤 6 例, 其他 4 例, 本组均为闭合性损伤。 1. 2 治疗方法 1. 2. 1 术前计划 术前 根据 常规 X 线 正位 和穿 胸位 照片, CT 及三维重建检查 结果, 特 别是 对三 部分 骨折 和四 部分 骨 折, CT 片显示骨折的具体形 态、骨折块 的数量、移位 程度、移 位方向和周围组织的情 况, 在 X 线片上 或在透明 描图纸 上设 计出手术计划草图。 1. 2. 2 手术 方法 本 组所有 病例 均采用 臂丛 麻醉, 沙滩 椅 位, 垫高患肩。采用三角肌胸大肌间隙入路, 术中游离并保护 头静脉, 逐层显露骨折断端, 并确 认大、小结节, 如同时合并有
肝移植术后他克莫司血药浓度与血糖、血脂的相关关系探讨
肝移植术后他克莫司血药浓度与血糖、血脂的相关关系探讨张建荣;王利新;王志伟;张文华;高中芳【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2007(29)12【摘要】目的探讨肝移植患者术后他可莫司(FK506)血药浓度与血糖、血脂之间的相关关系.方法微粒子酶免疫法(MEIA)测定FK506血药浓度;酶法测定血糖、血脂,动态观察血糖、血脂与不同血药浓度的关系.结果 FK506血药浓度与血糖呈直线正相关关系; FK506血药浓度与甘油三酯呈直线正相关关系;FK506血药浓度与总胆固醇相关程度较低.结论肝移植患者使用FK506后应进行血糖、血脂的动态监测,避免因血糖、血脂升高给机体带来的一系列损害.【总页数】2页(P1099-1100)【作者】张建荣;王利新;王志伟;张文华;高中芳【作者单位】宁夏医学院附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R967【相关文献】1.肝功能异常对肝移植患者术后他克莫司血药浓度的影响 [J], 毛秀梅;王聪;张弋2.肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较 [J], 许桐林;蔡卫华;胡进勇;卢朝德;肖旭;邱烽3.肝移植受者术后早期他克莫司血药浓度分析 [J], 秦寅鹏; 陈凡; 闫美玲; 张弋4.肝移植术后他克莫司血药浓度与尿α_1微球蛋白及微量白蛋白的相关性研究 [J], 马秋野;孙峰;武步强;卢永刚;滕毅山;杨红英;郭永章5.原位肝移植术后患者早期神经毒性反应与他克莫司血药浓度的关系 [J], 邬蓉;陈万生;金晓玲;李瑞东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他克莫司对肝移植患者血药浓度影响的分析
他克莫司对肝移植患者血药浓度影响的分析张阳;宋沧桑;李兴德;陆维【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的：统计肝移植患者服用他克莫司（FK506）后血药浓度的变化，探讨 FK506血药浓度的影响因素。
方法：筛选我院2010～2012年接受肝移植的患者41例，统计患者的性别、年龄、实际住院天数，主要诊断及其他诊断以及服用FK506的血药浓度及剂量。
分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与FK506血药浓度的关系。
结果：术后14 d 内与14 d 后患者服用 FK506的剂量（P ＜0．001）和血药浓度（P ＜0．05）均具有明显差异；在同一时间内，性别对 FK506的血药浓度有一定的影响（P ＜0．05）；在术后14 d 内，A 组剂量小于 B 组和 C 组（P ＞0．05），血药浓度 C 组高于 A 组和 B 组（P ＜0．05）；在大于14 d，C 组剂量大于 A组和 B 组（P ＜0．05），血药浓度 C 组高于 A 组和 B 组（P ＜0．05）。
年龄对 FK506血药浓度有一定的影响，在术后14 d 内，C 组剂量与 A、B 组相比无差异，C 组血药浓度高于 A、B 两组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。
术后大于14 d，C 组剂量和血药浓度与A、B 组相比，差异均有统计学意义（P ＜0．05）。
首次给药主要是0．5 mg・ kg -1和1 mg・kg -1，占总例次的87．80％，血药浓度主要在0～5μg・ L-1，占总例次的73．17％。
结论：他克莫司血药浓度影响因素众多，在使用时应该综合考虑多种因素，以控制血药浓度在理想范围，有利于提高肝移植患者的存活率。
%Objective: By monitoring the results blood concentration of taking tacrolimus(FK506) in liver transplantation patients toexplore the factorsaffecting the tacrolimus blood concentrations.Methods: Screening the patients undergoing liver transplantation in ourhospital from 2010 to 2012, survey the gender, age, the actual number of days in hospital, main diagnosis and other diagnosis and blooddrug concentration and dose of FK506.Results: There are significant difference between the group within 14 days and 14 days later of thedose(P <0.05) and blood drug concentration(P <0.001) of FK506 in liver transplantation patients.Gender has a certain effect on theblood concentration of FK506 in the same time(P <0.05).Within 14 days after transplantation, the dose of group A is less than groupB and C, blood concentration in group C is higher than group A and group B.In 14 days later after transplantation, the dose and theblood concentration of FK506 in group C are higher than group A and B.Age has a certain effect on the blood concentration of tacrolimusin the same time (P <0.05), Within 14 days after transplantation, There are no difference at dose of group C compared with group Aand B, but the blood concentration of group C is higher than group A and B (P <0.05).In 14 days later after transplantation, there aresignificant difference at dose and blood concentration group C compared with group A and B.Administration mainly for the first was 0.5and 1 mg・kg-1 , accounting for 87.80% of the total cases, the blood concentration mainly was 0 ~5 μg・L-1 , accounting for 73.17% ofthe total cases.Conclusion: There are many factors affecting the tacrolimus blood concentrations liver transplantation patients.The variousfactors of tacrolimus blood concentration should be taken intoaccount in order to control the blood concentration in a ideal range, infavor of improving the survival rate of liver transplant patients.【总页数】4页(P277-280)【作者】张阳;宋沧桑;李兴德;陆维【作者单位】昆明市第一人民医院药学部，云南昆明 650011;昆明市第一人民医院药学部，云南昆明 650011;昆明市第一人民医院药学部，云南昆明 650011;昆明市第一人民医院药学部，云南昆明 650011【正文语种】中文【中图分类】R979.5【相关文献】1.肝功能异常对肝移植患者术后他克莫司血药浓度的影响 [J], 毛秀梅;王聪;张弋2.他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响 [J], 丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣3.CYP3A5基因多态性与肝移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析 [J], 张阳;宋沧桑;李兴德;陆维;覃福进4.104例不同民族肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响因素分析 [J], 朱丽丽; 王轶睿; 韩罡; 陈渤松; 袁圆; 陈国儒; 古丽米热·阿不都热依木; 赵军5.他克莫司血药浓度对肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响分析 [J], 许芳秀;董西凤;吴婧;李明春;王春燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝移植后血药浓度标准
肝移植后血药浓度标准
肝移植后血药浓度的标准会因药物的种类和患者的具体情况而有所不同。
以下是一些常见的用于肝移植患者的免疫抑制药物的血药浓度标准：
1.氯硝西泮（Tacrolimus）：氯硝西泮是一种常用的免疫抑制药物，
用于预防移植后的排异反应。
其血药浓度的标准范围通常是根
据移植后的时间段和个体化调整的。
在移植后的早期，目标范
围可能较高，随着时间的推移，目标范围可能会逐渐降低。
2.沙塞孟（Cyclosporine）：沙塞孟是另一种常用的免疫抑制药物，
用于预防移植后的排异反应。
类似于氯硝西泮，沙塞孟的血药
浓度标准范围也会根据时间和个体化因素进行调整。
3.米索前列醇（Mycophenolate Mofetil）：米索前列醇是一种抑制
免疫反应的药物，常与氯硝西泮或沙塞孟联合使用。
其血药浓
度标准一般没有严格的范围要求，但需要根据个体化的调整和
患者的耐受性进行监测。
4.塔克罗利司他（Sirolimus）：塔克罗利司他是一种选择性的免疫
抑制药物，用于一些特定的移植患者。
其血药浓度标准范围也
会根据个体化调整。
这些药物的血药浓度标准范围是根据临床研究和经验制定的，旨在平衡药物的有效性和毒副作用之间的关系。
然而，每位患者的情况都是独特的，因此具体的血药浓度目标应由医生根据患者的具体情况和临床表现来决定。
移植团队将根据患者的移植后恢复情况、肝功能、
药物代谢和药物相互作用等因素来个体化地调整药物治疗，并定期监测血药浓度以确保治疗的安全和有效性。
他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响
他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣【摘要】目的:探究他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响.方法:选取43例肝移植患者随机分为研究组和对照组.研究组患者23例,选择小剂量他克莫司治疗;对照组患者20例,选择大剂量他克莫司治疗;观察两组患者术后并发症、移植肝功能等情况.结果:术后第3和6个月时,两组患者移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶有统计学差异(P<0.05),第1、2及12个月移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶无统计学差异(P>0.05);两组患者在胆管、血管并发症及急性排斥反应上无统计学差异(P>0.05);研究组患者的糖尿病的发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:小剂量他克莫司在减少肝移植患者肝功能不全、糖尿病并发症方面其安全性优于大剂量他克莫司.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2016(028)005【总页数】2页(P70-71)【关键词】他克莫司;肝移植患者;血药浓度【作者】丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣【作者单位】河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000【正文语种】中文【中图分类】R657.3肝移植是通过手术的方法将健康肝移植到患者体内，使终末期的肝病患者恢复肝功能[1]。
他克莫司为新型强力的免疫抑制剂，但其血药浓度过高会对身体造成一定程度的损害[2]。
本文观察他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响。
1.1 一般资料选取2013年1月-2014年6月收治的43例肝移植患者随机分为研究组和对照组。
，研究组患者23例，男性13例，女性10例，年龄18～51岁，平均年龄(32.42±4.31)岁；基础疾病：3例为原发性肝癌，3例为乙型肝炎，2例为自生免疫性肝炎，3例为肝功能失代偿，12例为肝硬化。
根据他克莫司血药浓度指导移植术后患者安全用药的体会
他克莫司（ FK-506） 是 1984 年由 Fujisawa 药物有限公司发 现，是一种来源于真菌的大环内酯类免疫抑制剂。它是一种选 择性的 T 淋巴细胞钙神经磷酸酶抑制剂，大量数据证明了 FK506 作为一种首要的或者救援性免疫抑制 剂 的 功 效［1］。FK506 安全有效的治疗范围很窄，其剂量不足或者血药浓度过低 可能会导致移植物的排斥反应［1］，而毒性的 FK-506 会诱导一 系列不良反应，包括肾毒性、神经毒性、移植性糖尿病、对传染 易感性增加、癌变、高血压以及胃肠功能紊乱［1 ～ 2］。自 2009 年 以来，我院现已进行了近百例次 FK-506 的监测，在实际工作中 充分发挥了临床药师的职责，运用自己所学的药学知识，指导 患者安全、合理的使用药物，深受患者和临床医师的好评。现 报道如下。 1 资料与方法 1． 1 一般资料 选择 2009 年以来我院门诊肾移植术后患者 23 例，男 20 例，女 3 例，年龄 19 ～ 56 岁，中位年龄 37 岁。 1． 2 血药浓度测定方法 采用美国 DADE BEHRING 公司的 Syva 药物浓度分析仪。 1． 3 测定原理 采用一种均相酶免疫分析法，以竞争结合 FK-506 抗体的结合点为基础。 1． 4 样品采集 均为口服给药后 12h 后的谷浓度的样品，用 EDTA-Na2 抗凝管采集，实验采用全血。 2结果
·61·
植肾肾病的疗效评估［J］． 中国组织工程研究与临床康复，2007， （ 51） ： 10238 － 10241．
6 张鑫． 肾移植患者他克莫司血药浓度的影响因素［J］． 肾脏病与透析 肾移植杂志，2005，14（ 4） ： 333 － 338． （ 收稿日期： 2011 － 04 － 21）
RIIN 治疗股骨干骨折具有较大优势，其固定最接近骨干
器官移植患者联合用药对他克莫司血药浓度的影响
器官移植患者联合用药对FK506血药浓度的影响在此综述基因背景外联合用药时能影响FK506药动学的药物。
FK506主要通过肝脏和胃肠的转运蛋白和CYP3A代谢和分解，代谢产物主要通过胆汁和粪便排出。
对CYP3A酶具有抑制或诱导作用的药物和能够影响FK506肠道吸收的药物以及与血浆蛋白具有高度亲和力的药物均有可能影响FK506的血药浓度。
FK506口服后主要在空肠和回肠吸收，空肠和回肠的生理pH值都偏高，抗酸药碳酸氢钠和氧化镁等可抑制本药的吸收。
食物也能使FK506的吸收率和吸收程度下降，故须空腹服用或餐前一小时或餐后2小时服用。
1对CYP3A酶系统有影响的药物当药物是某个CYP酶的底物时，同时认为它也是这种CYP酶的抑制剂；反过来，CYP酶的抑制剂不一定是其底物。
FK506既是CYP3A4和CYP3A5酶的底物，又是强效的药酶抑制剂，能抑制CYP3A酶的药物都能抑制FK506的代谢，提高生物利用度，升高血药浓度。
对CYP3A 酶具有诱导作用的药物，能增加FK506的代谢，降低血药浓度，增加代谢产物的浓度和不良反应。
掌握CYP3A酶的抑制剂、诱导剂有助于判断联合用药时FK506血药浓度的升降，为准确及时的调整FK506的剂量做出正确判断。
1.1 抗真菌药使用免疫抑制剂，常导致患者免疫力低下，易同时或单独并发真菌、细菌、病毒感染，抗真菌药是移植术后常用药物。
能抑制CYP3A4的抗真菌药物有：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑。
张弋等通过研究40例器官移植术后FK506联合使用氟康唑的情况，证实氟康唑能升高FK506的血药浓度，尤其是静脉用氟康唑时FK506的谷浓度升高22倍，口服氟康唑时升高1.9倍。
日本研究者报道在同种异体造血干细胞移植患者联合使用伏立康唑，能明显升高FK506的血药浓度。
德国研究者报道伊曲康唑和氟康唑都能升高FK506的血药浓度。
美国研究者得到伊曲康唑能升高FK506的血药浓度，最大可升高83%。
99例肝移植患者的FK506血药浓度分析
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肝移植受者术后早期他克莫司血药浓度分析
【摘要】 目的 探讨肝移植受者术后早期他克莫司（tacrolimus，Tac）血药浓度的特点及影响因素， 为肝移植受者的个体化治疗提供依据。方法 选取本中心肝移植受者 87 例，对肝移植受者术后 14 d 内 Tac 的血药浓度进行分析，并以 C0/D/W 为因变量，受者基本资料、肝肾功能、CYP3A5 基因型和合并使用钙通 道阻滞药等为自变量，用多元逐步回归方法探讨 Tac 血药浓度的影响因素。结果 术后早期 Tac 的波动范 围较大，47.1% 的受者 Tac 血药浓度不能在术后 14 d 内达到目标范围，受者体重、红细胞比容、CYP3A5 基 因型、白蛋白、合并使用钙通道阻滞药、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）对术后早期 Tac 的 血药浓度有影响。结论 肝移植术后早期 Tac 血药浓度受多种因素的影响，临床药师应与医生密切合作， 综合考虑各种影响因素，制定更加合理的个体化治疗方案。
【Abstract】 Objective To explicit the characteristics and influencing factors of tacrolimus blood concentration in early postoperative stage of liver transplantation recipients, and to provide a basis for individualized treatment. Methods Whole blood trough concentrations of tacrolimus were analyzed in 14 days post liver transplantation in 87 recipients. Using C0/D/W as the dependent variable, the recipient demographic factors, liver and kidney function, CYP3A5 genotype and combined therapy with calcium channel blockers were considered as independent variables, the influencing factors of tacrolimus blood concentration were analyzed by multivariate stepwise regression method. Results Variability of tacrolimus blood concentration was significant and 47.1% of the recipients could not reach the target range in the first 14 days post transplantation. Recipient body weight, hematocrit, CYP3A5 genotype, albumin, combined use of calcium channel blockers, alanine aminotransferase were factors influencing the blood concentration of tacrolimus in the early postoperative period. Conclusion The blood concentration of tacrolimus in the early stage post liver transplantation is affected by many factors. The clinical pharmacist should work closely with the clinical doctor to comprehensively consider various influencing factors and formulate a more reasonable individualized treatment plan.
他克莫司个体内浓度变异度与肝肾移植预后关系的研究进展
此时间段内血药浓度值的总个数或血药浓度检测总次数同
时 也 有 一 些 研 究 将 患 者 个 体 内 连 续 血 药 浓 度 变 化 的 89 值
定义为药物水平 变 异系 数 ;<=>;?@AB5CADE <?F?G =5HA5IAGA CJ >E@?6;<=> 值 越 大 则 血 药 浓 度 波 动 幅 度 越 大 *"#+ 笔 者
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他克莫司个体内浓度变异度与肝肾移植预后
关系的研究进展
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摘 要 他克莫司是肝肾移植患者首选免疫抑制剂之一显著降低了急性排斥发生率但对移植长期预后并
没有明显效果 他克莫司治疗窗狭窄且药动学个体间差异较大目前尚未找到他克莫司最优的使用方法 近期有
研究称他克莫司个体内浓度变异性与肝肾移植患者的长期预后有关本文综述衡量他克莫司个体内浓度变异度
的指标探讨个体内变异度高低对术后急性排斥移植物失功和慢性移植肾肾病发生率的影响为他克莫司个体
内浓度变异性作为移植预后评价手段提供支持和建议
等 便是 将 ##) 名 肝移 植 成 人 患 者 根 据 89 中 位 数 分 为 两 组
然后进行 V5WG5E/;?A?H 生存分析
在实际研究中89 作为衡 量 指 标是 有 不 足之 处 的 研究
者 有 时 会 观 察 到 他 克 莫 司 平 均 血 药 浓 度 较 高 的 患 者 89 值
肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究
肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究李慧云;刘丽娟;赖雁威【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(000)001【摘要】目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。
方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析，在受者接受肝肾移植手术后，使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体，针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样，测定血药浓度。
结果：在临床检测过程中，发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）；在血药浓度检测过程中发现，为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡，随着服药调整次数的增加，他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。
结论：在临床用药过程中，若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律，临床给药方案就会显得更加合理。
【总页数】1页(P84-84)【作者】李慧云;刘丽娟;赖雁威【作者单位】北京大学深圳医院深圳 518036;北京大学深圳医院深圳 518036;北京大学深圳医院深圳 518036【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.肝肾移植术后他克莫司血药浓度影响因素的研究 [J], 刘丽娟;赖雁威;周学琴2.地尔硫(艹卓)提高肝移植受者他克莫司血药浓度的临床研究 [J], 史政荣;陈哲宇;严律南;李波;文天夫;曾勇;赵纪春;徐明清;王文涛;杨家印3.CYP3 A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展 [J], 赖柳生;王曙;陈洁晶;眭维国4.CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展 [J], 赖柳生;王曙;陈洁晶;眭维国;5.CYP3A5、 UGT1A1、 UGT2B7基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的相关性研究 [J], 张七妹;张馨云;钟诗龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较
肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较
许桐林;蔡卫华;胡进勇;卢朝德;肖旭;邱烽
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2011(032)011
【摘要】目的探讨肝移植术后他克莫司血药浓度对患者安全性的影响.方法回顾性分析我院近六年32例肝移植患者的临床资料,观察术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况,比较不同血药浓度对安全性的影响.结果术后他克莫司血药浓度相对低的患者发生肝功能不全、新发糖尿病等并发症的几率低.结论术后发生肝功能不全及新发糖尿病等并发症与他克莫司血药浓度有一定的相关性;肝移植术后应用低剂量他克莫司更安全.
【总页数】2页(P1772-1773)
【作者】许桐林;蔡卫华;胡进勇;卢朝德;肖旭;邱烽
【作者单位】南通市第三人民医院肝胆外科,江苏;南通市第三人民医院肝胆外科,江苏;南通市第三人民医院肝胆外科,江苏;南通市第三人民医院肝胆外科,江苏;南通市第三人民医院肝胆外科,江苏;南通市第三人民医院肝胆外科,江苏
【正文语种】中文
【相关文献】
1.他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响 [J], 丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣
2.CYP3A5基因多态性与肝移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析 [J], 张阳;宋沧桑;李兴德;陆维;覃福进
3.他克莫司对肝移植患者血药浓度影响的分析 [J], 张阳;宋沧桑;李兴德;陆维
4.肝移植受者术后早期他克莫司血药浓度分析 [J], 秦寅鹏; 陈凡; 闫美玲; 张弋
5.原位肝移植术后患者早期神经毒性反应与他克莫司血药浓度的关系 [J], 邬蓉;陈万生;金晓玲;李瑞东
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他克莫司血药浓度检测方法比较与差异研究
法 分 别 对 ２ ０份 。 植 术 后 患 者 标 本 进 行 检 测 ， ０ 肾移 比较 两 种 方 法 对 结 果 造 成 的差 异 。结 果 ： 种 方 法 在 保证 各 自实 验 最 两 佳 条 件 下 进 行 ， 检验 结 果 Ｐ＜ Ｏ ０ ， 异 有 显 著 性 ， 过线 性 回 归法 分 析 得 知 ， 浓 度 小 于 ９ ４ ９６ｎ ／ ｔ ．５差 通 在 ． ８ ｇ ｍＬ的 范 围 内 ， Ｅ Ｉ Ａ 法 检 测 值 低 于 ＭＥ Ａ 法 检 测 值 ； 大 于 ９ ４ ９６ ｇ ｍＩ 范 围 内 ， Ｉ Ｓ 法 检 测 值 高 于 ＭＥ Ａ 法 检 测 值 。 论 ： ＬＳ Ｉ 在 ． ８ ／ ｎ Ｅ Ａ Ｉ Ｉ 结 两 者 方 法 学 上 的差 异 不 会 超 出 患 者 药 物 治 疗 的影 响 限度 ， 种 方 法具 有 很 好 的线 性 关 系 ， 关 性 系数 很 高 ， 者 的 检 两 相 两 测 结 果 可 以通 过 回归 方 程 来 互 相 推 算 。
２ １ 两 种方 法检 测结果 比较 （ ． 见表 １ ）
１ ２ 方 法 ．
Ｐ＜Ｏ ０ ， 组数据 差 异有显 著性 。 ． ５两
３ 讨 论
标 本 同时用 ＭＥ Ａ 法 和 Ｅ Ｉ Ａ 法测 定 ， Ｉ Ｉ ＬＳ ＭＥ Ａ 法 试 剂 和 仪 器 由美 国 Ａｂ ｏｔ 司提 供 ， Ｌ Ｓ 法 ｂｔ 公 Ｅ ＩＡ 试 剂盒 由意 大利 Ｄ ａ ｏ ｉ 司提供 。 ｉＳ ｒ ｎ公
肝肾移植术后他克莫司血药浓度影响因素的研究
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ａ ｃ ｒ ｏ ｌ ｉ ｍ ｕ ｓ ｖ ａ ｌ ｌ ｅ ｙ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ
ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ａ ｋ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ９～ １ ６ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ．ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｔ ｌ １ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ 出ｅ ｖ ａ ｌ ｌ ｅ ｙ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆｔ ａ ｅ ｒ ｒ ｅ ｎ ｌ ａ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ｎｔ ａ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ａ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｌ ｌ ａ ｎ
器官移植患者联合用药对他克莫司血药浓度的影响
器官移植患者联合用药对FK506血药浓度的影响在此综述基因背景外联合用药时能影响FK506药动学的药物。
FK506主要通过肝脏和胃肠的转运蛋白和CYP3A代谢和分解，代谢产物主要通过胆汁和粪便排出。
对CYP3A酶具有抑制或诱导作用的药物和能够影响FK506肠道吸收的药物以及与血浆蛋白具有高度亲和力的药物均有可能影响FK506的血药浓度。
FK506口服后主要在空肠和回肠吸收，空肠和回肠的生理pH值都偏高，抗酸药碳酸氢钠和氧化镁等可抑制本药的吸收。
食物也能使FK506的吸收率和吸收程度下降，故须空腹服用或餐前一小时或餐后2小时服用。
1对CYP3A酶系统有影响的药物当药物是某个CYP酶的底物时，同时认为它也是这种CYP酶的抑制剂；反过来，CYP酶的抑制剂不一定是其底物。
FK506既是CYP3A4和CYP3A5酶的底物，又是强效的药酶抑制剂，能抑制CYP3A酶的药物都能抑制FK506的代谢，提高生物利用度，升高血药浓度。
对CYP3A 酶具有诱导作用的药物，能增加FK506的代谢，降低血药浓度，增加代谢产物的浓度和不良反应。
掌握CYP3A酶的抑制剂、诱导剂有助于判断联合用药时FK506血药浓度的升降，为准确及时的调整FK506的剂量做出正确判断。
1.1 抗真菌药使用免疫抑制剂，常导致患者免疫力低下，易同时或单独并发真菌、细菌、病毒感染，抗真菌药是移植术后常用药物。
能抑制CYP3A4的抗真菌药物有：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑。
张弋等通过研究40例器官移植术后FK506联合使用氟康唑的情况，证实氟康唑能升高FK506的血药浓度，尤其是静脉用氟康唑时FK506的谷浓度升高22倍，口服氟康唑时升高1.9倍。
日本研究者报道在同种异体造血干细胞移植患者联合使用伏立康唑，能明显升高FK506的血药浓度。
德国研究者报道伊曲康唑和氟康唑都能升高FK506的血药浓度。
美国研究者得到伊曲康唑能升高FK506的血药浓度，最大可升高83%。
肝移植术后他克莫司导致双下肢疼痛综合征的治疗经验
第１０卷 第４期２０１９年７月Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ４Ｊｕｌ． ２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ他克莫司（tacrolimus ，FK506）作为器官移植领域广泛应用的免疫抑制剂[1-2]，其神经毒性和肾毒性肝移植术后他克莫司导致双下肢疼痛综合征的治疗经验郑永根 周林 杜国盛 朱志东 封立魁 ·临床研究·DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.04.017基金项目：国家自然科学基金（81771717）作者单位：100091 北京，中国人民解放军医学院（郑永根）；中国人民解放军总医院第八医学中心肝胆外科（周林、杜国盛、朱志东、封立魁）作者简介：郑永根，男，1987年生，硕士，医师，研究方向为肝胆外科，Email ：通信作者：杜国盛，男，1964年生，博士，主任医师，研究方向为肝胆外科，Email ：【摘要】 目的 总结肝移植术后他克莫司（FK506）导致的下肢疼痛综合征的治疗经验。
方法 1例男性 52岁患者，因乙型病毒性肝炎（乙肝）、肝炎后肝硬化失代偿期、肝脏恶性肿瘤行肝移植手术后应用 FK506免疫抑制剂治疗后出现双下肢疼痛综合征， 经排除血管神经性疼痛后，停用FK506并转化为西罗莫司（SRL ）治疗，血药浓度早期维持在6~8 ng/mL ，后根据移植物存活时间逐步调整。
结果 经转化治疗2周后，患者双下肢肿胀疼痛逐步减轻、皮肤瘙痒逐步消退，1个月后基本恢复正常活动功能，随访至投稿日无反复。
结论 FK506不良反应导致的双下肢疼痛综合征较为罕见，改用SRL 可规避这一不良反应。
【关键词】 肝移植；双下肢疼痛综合征；他克莫司；器官移植；甲胎蛋白；西罗莫司【中图分类号】 R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2019）04-0017-04【Abstract 】 Objective To summarize the therapeutic experience of lower limb pain syndrome caused by tacrolimus (FK506) after liver transplantation. Methods A 52-year-old male patient diagnosed with virus B hepatitis (hepatitis B), post-hepatitis liver cirrhosis at the decompensation stage and malignant liver tumors developed bilateral lower limbs pain syndrome after liver transplantation with FK506 immunosuppressant. After eliminating the possibility of angioneurotic pain, FK506 was terminated and replaced by sirolimus (SRL) therapy. The blood concentration was maintained at 6~8 ng/mL during the early stage, and then gradually adjusted according to the survival time of the liver graft. Results After 2-weeks conversion therapy, the swelling and pain of bilateral lower limbs of the patient were gradually relieved, and the skin pruritus was gradually healed. After 1 month, the patient was basically restored to normal activity and function. No recurrence was reported until the submission date of this manuscript. Conclusions Bilateral lower limbs pain syndrome caused by adverse reaction of FK506 is relatively rare. FK506 can be substituted by SRL to avoid the adverse reaction.【Key words 】Liver transplantation; Pain syndrome of bilateral lower limbs; Tacrolimus; Organ transplantation; Alpha-fetoprotein; SirolimusTherapeutic experience of tacrolimus-induced pain syndrome of bilateral lower limbs after liver transplantation Zheng Yonggen *, Zhou Lin, Du Guosheng, Zhu Zhidong, Feng Likui. *Medical School of Chinese People's Liberation Army, Beijing 100091, China 等不良反应为大家共识[3-4]。
他克莫司个体内浓度变异度与肝肾移植预后关系的研究进展
他克莫司个体内浓度变异度与肝肾移植预后关系的研究进展孟中如;朱怀军;葛卫红【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2018(26)4【摘要】他克莫司是肝肾移植患者首选免疫抑制剂之一,显著降低了急性排斥发生率,但对移植长期预后并没有明显效果.他克莫司治疗窗狭窄且药动学个体间差异较大,目前尚未找到他克莫司最优的使用方法.近期有研究称,他克莫司个体内浓度变异性与肝肾移植患者的长期预后有关.本文综述衡量他克莫司个体内浓度变异度的指标,探讨个体内变异度高低对术后急性排斥、移植物失功和慢性移植肾肾病发生率的影响,为他克莫司个体内浓度变异性作为移植预后评价手段提供支持和建议.【总页数】4页(P278-280,286)【作者】孟中如;朱怀军;葛卫红【作者单位】中国药科大学基础医学与临床药学院,南京 211198;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京210008;中国药科大学基础医学与临床药学院,南京 211198;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京 210008【正文语种】中文【中图分类】R979.5【相关文献】1.肾移植患者他克莫司血药谷浓度与肝肾功能及血常规指标的关系 [J], 孙艺哲;张平安2.他克莫司个体内高变异度与肾移植受者移植结局的关系探讨 [J], 马建军; 陈瑶; 李亚梅; 白杨娟; 邹远高; 唐江涛3.他克莫司个体内高变异度与肾移植受者移植结局的关系探讨 [J], 马建军; 陈瑶; 李亚梅; 白杨娟; 邹远高; 唐江涛4.他克莫司血药浓度对肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响分析 [J], 许芳秀;董西凤;吴婧;李明春;王春燕5.CYP3A4多态性对活体肝移植患儿术后早期他克莫司浓度/剂量比和个体内变异度的影响 [J], 宋学武;高慧儿;张飞雨;秦寅鹏;张弋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他克莫司在肝移植后对糖代谢的影响及其控制
他克莫司在肝移植后对糖代谢的影响及其控制
任振唤
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2005(22)4
【摘要】他克莫司(tacrohmus)代号Fk-506，是新一代免疫抑制剂，可提高移植器官的存活率，在临床上主要用于肝。
肾移植的免疫抑制治疗。
我院自2002年起对6例肝移植患者进行了以Fk-506为基础的免疫抑制治疗，观察到其对血糖影响较大。
【总页数】1页(P264-264)
【作者】任振唤
【作者单位】323000,浙江省温州医学院第六附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R617;R349.14
【相关文献】
1.肝移植后推迟和减少使用他克莫司有利于保护肾脏 [J],
2.肝移植后针对他克莫司肾毒性加用霉酚酸酯的长期预后 [J],
3.ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响 [J], 刘其雨;李立;李晓延;陈刚;赵英鹏;白建华;朱新锋
4.肝移植后他克莫司血药浓度对外周血单个核细胞内HBVDNA的影响 [J], 吕立志;俞如胜;张小进;江艺
5.他克莫司对大鼠减体积肝移植后肝再生的影响 [J], 秦建伟;杨广顺;杨宁;李齐根
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肝功能分级( 例)
B级 C级
5
8
5
14
1. 1 一般资料 2002~ 2007 年间 我院的肝 移植患 者 32 例,
表 2 两组各时间点肝功能水平的变化
组别
A组 B组 P值
术后 1 月
术后 2 月
术后 3 月
术后 6 月
术后 12 月
n
ALT
TBIL
ALT
T BIL
ALT
TBIL
ALT
T BIL
ALT
= Key words> A O locking com pr essio n plates Senile Pro x imal humeral fractures
肱骨近端骨折是老年 人最常见 的骨折 之一, 随着 人口老 龄化, 与骨质疏松相关的 肱骨近 端骨折 的发病 率呈不 断上升 的趋势。作 者自 2006~ 2009 年以 来采用 A O 肱 骨近端 锁定 钢板治疗老年肱骨近端 骨折并 得到随 访病例 36 例。报 道如 下。 1 临床资料 1. 1 一般资料 本组 36 例中男 9 例, 女 27 例; 年龄 59~ 90 岁, 平均年龄 72. 5 岁; 左侧 20 例, 右侧 16 例; 受伤后 至接受 手术时间为 2 h~ 10 d, 平均为 5 d。依照 Neer 分型标 准其中 二部分骨折 3 例, 三部分骨折 23 例, 四部分骨折 10 例, 骨折
浓度不一定相同。血药浓度 能够更 准确、可靠地 反映药 物对 机体的影响。
通过回顾对比研究发现, 两组的急性排斥反应率、胆管并 发症、血管并发症、存活率、H BV 再感染情况差异 并无统计学 意义。相对较低剂量 FK 506 对 移植肝 保护 的效果 可能 是相 近的, F K506 对 H BV 抗原合 成无 明确 影响。 但是 移植 肝谷 丙转氨酶( A L T ) 和总胆 红素 ( T BIL ) 在 术后 3、6 个月两 组之 间差异有显统计学意义, 较低 F K 506 浓度 组肝功能 恢复优于 普通浓度组, 考 虑低浓 度 F K506 浓 度肝毒 性较少; 对照 两组 肝移植术后新发糖尿病发 生情况, 发现 两组差 异有统 计学意 义。考虑 FK 506 的 这些毒副作用可能与浓度 呈正相关, 因此 认为肝移植后免疫抑制方 案选择应 为低剂 量联合 应用, 这样 可增加对移植肝的保护, 同时减少对机体的毒 副作用。
3
1
糖尿病
3 1
1. 2 免疫 抑制 方 案 术 后 免疫 方 案 均采 用 甲基 强 地松 龙 ( P red) + FK 506( 他克 莫司) + 骁 悉( M M F ) 三 联免 疫抑 制方 案, F K506 术后 2~ 3 d 开始给药, M M F 术后 7~ 10 d 才给药 1 g / d, 一般于术后 3 个月后停用 Pr ed。 1. 3 药物浓度分组采用酶标法测定 FK 506 浓度 普通浓度 组( A 组) , 第 1 个 月浓度 维持在 12~ 15 ng/ ml, 2~ 3 个 月维 持在 8~ 12 ng / ml, 4~ 6 个月维持在 7~ 10 ng/ ml, 6~ 12 个月 维持在 5~ 8 ng / ml。低浓度组( B 组) , 第 1 个月浓度维持在 8 ~ 10 ng / ml。2~ 3 个月维持在 6~ 8 ng / ml, 4~ 6 个 月维持在 5~ 7 ng / m l。6~ 12 个月维持在 3~ 5 ng/ ml。 1. 4 观 察 指 标 术 后 存 活 率, 肝 功 能, 急 性 排 斥 反 应 率, HBV 再感染率, 胆管并发症, 血管并发症, 糖尿病 发生情况。 1. 5 统计学比较 均数比较用 t 检验, 率的比较用 V 2 检验。
# 1772 #
Journal of Q iqihar U niver sit y of M edicin e, 2011, V ol. 32, N o. 11
肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较
许桐林 蔡卫华 胡进勇 卢朝德 肖 旭 邱 烽
= 摘要> 目的 探讨肝移植术后他克莫司血药浓度对患者安全性的影响。方法 回顾性分析我 院 近六年 32 例肝移植患者的临床资料, 观察术后存活率、移植肝功能及并发 症发生情况, 比较不同血药 浓 度对安全性的影响。结果 术后他克莫司血药浓度相对 低的患者发 生肝功能 不全、新 发糖尿 病等并 发 症的几率低。结论 术后发生肝功能不 全及新 发糖尿病 等并发 症与他 克莫 司血药 浓度 有一定 的相 关 性; 肝移植术后应用低剂量他克莫司更安全。
= Abstract> Objective T o observe the clinical effect o f the senile pro x imal humeral fr actur es treated by A O L ocking compression plates ( LCP ) . Methods Retr ospective analysis fro m 2006 to 2009 wer e treated 36 cases of senile prox imal humeral fractures wer e t reated by A O locking compression plate. Results Clinical curativ e effect was evaluat ed acco rding to N eer scor e. 24 cases w ere ex cellent, 9 cases wer e goo d, 2 cases wer e no rmal, 1 case w as poo r. No wo und infectio n case and fr acture no nunion case. Conclusions A O pr ox imal humerus locking co mpr ession plat e is the ideal plant fo r treatment of senile pr ox imal humerus fracture.
F K506( 他克莫司) 是由日本从筑波链霉 菌的发酵液 中提 取的一种 23 元大环内酯类免疫抑制剂, 作 用机制与环孢素 A ( CsA ) 相似, 都是通过 抑制 相关细 胞因 子的产 生和 表达来 抑 制 T 细胞的活化。具有较强的免疫抑制作用, 据报道, F K506 的作用约是环 孢素 A 的 32~ 100 倍。成功 地提 高了 移植 器 官及患者的存活率, 目前国 内大多 数肝移 植中心 将其作 为首 选的免疫抑制药物。
作者单位: 顺德区桂洲医院骨科, 广东佛山 邮 编 528305 收稿日期 2011- 05- 01
合并肩关节脱 位 6 例, 合 并臂 丛神经 损伤 2 例。术 中证 实 8 例合并有肩袖和 关节囊 损伤, 4 例 患者 为使用 传统 内固定 钢 板失败病例。外伤原 因分别 为行走跌 伤 26 例, 交通 伤 6 例, 其他 4 例, 本组均为闭合性损伤。 1. 2 治疗方法 1. 2. 1 术前计划 术前 根据 常规 X 线 正位 和穿 胸位 照片, CT 及三维重建检查 结果, 特 别是 对三 部分 骨折 和四 部分 骨 折, CT 片显示骨折的具体形 态、骨折块 的数量、移位 程度、移 位方向和周围组织的情 况, 在 X 线片上 或在透明 描图纸 上设 计出手术计划草图。 1. 2. 2 手术 方法 本 组所有 病例 均采用 臂丛 麻醉, 沙滩 椅 位, 垫高患肩。采用三角肌胸大肌间隙入路, 术中游离并保护 头静脉, 逐层显露骨折断端, 并确 认大、小结节, 如同时合并有
表 1 两组患者的一般情况
现特回顾性分析我院 32 例肝移植患者的临床资料, 并依据术 后应用 F K 506 的浓度 分组, 观察患 者术后 存活率、移植 肝功 能及并发症情况。 1 资料与方法
组别
A组 B组
例数
13 19
男女比例
11 B 2 15 B 4
平均年龄 ( 岁) 52. 6 45. 3
T BIL
13
88 ? 77 48 ? 36 72 ? 50 38 ? 16 60 ? 45 34 ? 13 52 ? 40 28 ? 11 46 ? 20
24 ? 12
19
80 ? 57 40 ? 25 55 ? 25 25 ? 10 43 ? 23
23 ? 9 35 ? 20
21 ? 8 42 ? 21
= 关键词> 肝移植 他克莫司 血药浓度 并发症
近年来随着移植手术 的兴起, 目前 肝移植 术数量 仅次于 其中男 26 例, 女 6 例; 年龄 30~ 61 岁, 平均 48. 2 岁。肝 移植
肾移植术, 已成为治疗 终末期 肝病的 常规手 术。新型免 疫抑 时均为尸体供肝, 供受体 A BO 血型相同 29 例, 相容 3 例。原
但 FK 506 治疗 窗窄, 常在 治 疗 浓度 范 围内 出 现毒 性 反 应; 且血药浓度个体差异较大, 服 用相同剂量的 FK 506, 血药
齐齐哈尔医学院学报 2011 年第 32 卷第 11 期
# 1773 #
A O 锁定钢板治疗老年性肱骨近端骨折
徐自强 蔡跃波 许太书 谭加群 梁江生 黄必留
作者单位: 南通市第三人民医院肝胆外科, 江苏 邮 编 226001 收稿日期 2011- 05- 14
2 结果 2. 1 术后存活率及移植肝功能 术后 1 年存活率相同, A 组 为: 100% ( 13/ 13) , B 组为: 100% ( 19/ 19) , 两组差 异无统 计学 意义 ( P > 0. 05) 。肝 功 能 化 验 指 标: 移 植 肝 谷 丙 转 氨 酶 ( A LT ) 和总胆红素( T BIL ) 在 术后 3、6 个月两 组之 间差异 有 统计学意义 ( P < 0. 05) , 其余时间 点差异 均无统计 学意义, 见表 2。 2. 2 分组并 发症 情况 两组 术 后并 发症 发 生情 况见 表 3。 急性排斥反应率、H BV 再感染率、胆管并发症、血管并发 症的 发生率, 两组差异无统计学意 义 ( P > 0. 05) , 而 糖尿病 发生 率, 两组差异有统计学意义 ( P < 0. 05) 。 3 讨论