中药口服液配制工艺设计验证方案
口服液工艺验证
一、验证目的：证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。
二、适用范围：1．本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。
2．验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。
3．对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。
三、验证负责人及职责：1.制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。
2.工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。
3.QA部门检杳人员：按取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的QA部分检验。
4.QC部门检查人员：按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验。
5.QA部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。
6．验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。
四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。
1.称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。
2.配制工艺：对配制液的性状、相对密度、PH值进行检验，验证配制工艺的有效性。
3.灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。
4.瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处理工艺的有效性。
5.包装工艺：对包装产品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。
五、各工艺设备概要：见表1六、检测仪器：表1第3 页第4 页七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程SRWH-36R洗瓶机操作规程SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方XXX口服液配制溶液检验操作规程复方XXX口服液检验操作规程口服液生产过程监控管理规程PHS-3C pH计操作规程AR 2140电子分析天平操作规程Angilent 1100系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487型高效液相色谱仪操作规程八、生产工艺流程图：九、各工艺参数及检验项目：1．目的：1．1确认工艺参数的适合性1．2对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。
口服液工艺验证
口服液工艺验证###口服液工艺再验证方案一、验证对象:###口服液生产工艺。
二、验证目的:1、确认口服液生产线的生产能力以及按照工艺过程能生产出符合质量标准的产品,2、确认该剂型各工序工艺参数控制的正确性,、证明在实际生产设备和工艺条件下～产品质量的稳定性、均一性～确认口服液3生产工艺的可靠性、重现性。
三、验证检查项目:1、口服液生产过程的所有工序,2、各工序的工艺技术参数～包括设备的运行参数与产品的技术参数等,3、质量控制检查项目与检验数据。
四、验证内容与步骤:1、概述:口服液是从35味中药中提取的纯天然高效抗癌药物～通过提取与浓缩、贵重药材处理、醇沉过滤与酒精回收、水沉与分离、内包装处理与配料灌装、灭菌、洗药与灯检、包装等工序制成的口服液～制成后的成品每ml药液相当于原药材0.82g。
2、参考标准:《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版,一部,口服液项下的相关标准。
3、执行标准:《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版,一部,口服液项下的相关标准、《口服液生产工艺规程》、《口服液中间产品、半成品质量标准》、《口服液成品质量标准》及相关岗位操作SOP、取样SOP等。
4、验证方法:收集8批次口服液连续生产的相关工艺技术参数、质量控制与检验数据～进行数据整理与分析。
4.1 贵重药材处理的工序验证4.1.1 工艺技术参数:提取次数与时间、提取药液的总量、浓缩时间、浓缩液的量以及温度的控制在规定的范围之内。
4.1.2 质量控制检查项目:取提取液150ml进行相对密度、pH值、性状等检查项目的检查～应符合企业中间产品的内控质量标准。
4.1.3 数据整理与分析。
4.2 主提与浓缩的工序验证4.2.1 工艺技术参数:提取次数与时间、提取药液的总量、挥发油的总量、浓缩液的量、蒸发时间、双效节能蒸发器的蒸汽压力、真空度以及温度的控制在规定的范围之内。
4.2.2 质量控制检查项目:取挥发油以及浓缩液各150ml进行相对密度、pH 值、性状等检查项目的检查～应符合企业中间产品的内控质量标准。
中药口服液生产工艺检验方案
中药口服液生产工艺检验方案一、引言中药口服液作为一种常见的中药剂型，其生产工艺的质量检验对于确保产品的安全性、有效性和稳定性至关重要。
本文将讨论中药口服液生产工艺的检验方案，包括工艺流程的验证、原料的检验、生产设备的检验以及产品的质量控制等方面。
二、工艺流程验证2.1 工艺流程的确定工艺流程是中药口服液生产中的核心环节，必须经过验证确保生产过程的稳定性和可靠性。
工艺流程的确定应包括以下几个步骤： 1. 确定所使用的药材、药品和辅料。
2. 确定中药的配伍比例和处理方法。
3. 确定药物的加工工艺、提取工艺和浓缩工艺。
4. 确定药液的溶剂、稳定剂和调节剂等。
5. 设定工艺参数，如温度、时间、浓度等。
2.2 工艺参数的验证工艺参数的验证是确保工艺流程可行和可控的关键步骤。
验证工艺参数需要进行实验研究和数据分析，包括以下几个方面： 1. 温度和时间的参数验证。
2. 浓度的参数验证。
3. pH值和比重的参数验证。
4. 药物提取率和含量的参数验证。
5. 药液稳定性和保存期限的参数验证。
三、原料的检验3.1 药材的检验药材的检验是确保中药口服液的质量和安全性的重要环节。
药材的检验包括以下几个步骤： 1. 鉴别药材的真伪和质量。
2. 检测药材的外观、气味和色泽等特征。
3. 检测药材的含水量、挥发油含量等物理指标。
4. 检测药材的化学成分和微生物指标。
5. 检测药材的农药残留和重金属含量等有害物质。
3.2 药品和辅料的检验在中药口服液的生产过程中，除药材外，药品和辅料也起着重要的作用。
药品和辅料的检验包括以下几个方面： 1. 检测药品的纯度、活性和稳定性。
2. 检测辅料的质量和纯度。
3. 检测药品和辅料的杂质和微生物指标。
4. 检测药品和辅料的溶解度和稳定性。
四、生产设备的检验4.1 设备安装和调试生产设备的安装和调试是确保生产工艺的顺利实施的前提。
设备安装和调试的检验包括以下几个步骤： 1. 检查设备的安装位置和固定情况。
养血口服液工艺验证文件
文件编号：DS-P04-004版号：A/0益气养血口服液工艺验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司益气养血口服液工艺验证方案一、验证介绍1.验证的目的根据98版GMP的要求，为了保证口服液在生产过程中，质量稳定，各项中间控制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，且能生产出质量合格、在有效期内质量稳定的成品，应该对生产工艺进行验证。
2.验证计划本验证以益气养血口服液试生产三批为代表，对口服液生产工艺进行验证，根据三批产品生产过程中的工艺执行情况，中间控制情况及成品质量的检查，对所得数据进行整理、分析、总结，得出验证结果。
2004年4月份成立验证小组。
6月份完成验证工作。
验证周期：二年。
3.验证机构验证组长：刘伟成员：生产部：于桂莉质检部：孙怀珍化验室：金渊红前处理提取车间：韩金宝口服液车间：于靖动力设备部：刘长生二、验证方案1.处方工艺及工艺流程1.1处方工艺1.1.1提取生产处方物料名称处方制造处方人参（去芦） 8.3g 3.19kg黄芪 83.4g 32.03kg党参 75g 28.80kg麦冬 50g 19.20kg当归 33.3g 12.79kg白术（炒） 33.3g 12.79kg地黄 33.3g 12.79kg制何首乌 30g 11.52kg五味子 25g 9.60kg陈皮 33.3g 12.79kg地骨皮 25g 9.60kg鹿茸 1.7g 0.65kg淫羊藿 50g 19.20kg蔗糖 133g 51.07kg炼蜜 267g 102.53kg香精适量 200ml对羟基苯甲酸乙酯适量 0.47kg理论产量 1000ml 38.4万ml 注：每支装量10ml。
1.1.2制剂生产处方物料名称投料量益气养血口服液群药提取液 120.32-135.36kg 鹿茸提取液 0.40-0.58kg蔗糖 51.07kg炼蜜 102.53kg对羟基苯甲酸乙脂 0.47kg香精 200m制成 38.4万ml1.1.3生产工艺简介提取液加入糖浆、炼蜜，煎煮30分钟，冷却后加入对羟基苯甲酸乙脂，和香精搅拌均匀，即得。
口服液生产工艺验证方案目录
口服液生产工艺验证方案目录1.概述------------------------------------------------12.验证目的--------------------------------------------13.验证标准及要求--------------------------------------14.验证过程--------------------------------------------2 4.1*****口服液工艺流程图-------------------------------24.2生产前准备-----------------------------------------3 4.3验证内容-------------------------------------------3 4.3.1验证依据-----------------------------------------3 4.3.2生产计划的验证-----------------------------------3 4.3.3瓶洗烘灭菌工艺验证-------------------------------3 4.3.4*****口服液配制过滤工艺验证-----------------------64.3.5灌封工艺验证-------------------------------------7 4.3.6灭菌工艺验证------------------------------------10 4.3.7灯检工艺验证------------------------------------12 4.3.8外包装的工艺验证--------------------------------124.3.9成品质量的检验----------------------------------145.最终评价和批准-------------------------------------156.建议再验证的周期-----------------------------------15共16页第1页*****口服液生产工艺验证方案1.概述:口服液是药物在一定条件下均以分子､离子或胶团形式分散于液体溶剂中｡*****口服液是*****口服液处方中药材经提取后流浸膏配制加工为口服液体制剂,*****口服液工艺是本公司根据药品生产质量管理规范(98修订版)以及附录,和GMP实施指南(2001年版)的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的,能与厂房各种硬件设施相吻合,能确保生产出来的产品质量合格｡2.验证目的:此验证是在厂房､空气洁净度､工艺用水､设备(设施)等已验证并验证符合要求基础上展开的｡通过连续三批产品的生产,证明该厂房､设备(设施)符合本产品工艺规程,严格按本产品生产工艺规程,确保生产出高质量的产品｡3.验证标准及要求:3.1本验证样品的取样均采用B､M､E方法,即begin(开始)､middle(中间)､end(结束)｡将生产的产品分成三个部分:在每个部分中取样,开始的部分称为B,中间的部分称为M,结束的部分称为E｡3.2每个部位的样品,必须单独测试有关项目｡3.3主要标准与要求3.3.1配制*****口服液相对密度为1.05~1.09｡3.3.2药液PH值为5.2~6.3｡3.3.3药瓶､洗烘消质量:B､M､E各30瓶检查药瓶应清洁､干燥､微生物限度符合要求｡3.3.4装量:B､M､E各30瓶装量控制在平均不少于规格量｡3.3.5澄明度:B､M､E各30瓶检查不得有光天化日明度不合格者｡3.3.6轧盖质量:B､M､E各30瓶检查轧盖质量,紧蜜,不得有松动,边缘整齐,不得有混等｡3.3.7灯检质量:B､M､E各20瓶,检查打码,印字,应准确无误,字迹清晰,端正,排列整齐｡3.3.8成品按质量标准进行检验｡共16页第2页4.验证过程4.1*****口服液工艺流程图300000级区4.2生产前准备4.2.1对生产线进行全面清洁､消毒｡4.2.2原辅材料､包装材料检验合格｡4.2.3所有的标准､岗位操作法,标准操作规程应批准｡4.3验证内容4.3.1验证依据:4.3.1.1*****口服液生产工艺规程｡4.3.1.2各岗位操作法｡4.3.1.3各设备标准操作规程｡4.3.2生产计划的验证｡4.3.3.2理洗烘灭菌工艺验证记录4.3.3.4洗烘灭菌设备各项试验记录4.3.3.5灭菌效果试验记录4.3.4*****口服液配制过滤工艺验证4.3.4.1环境条件4.3.4.2称量工艺验证记录4.3.4.3配制工艺验证记录共16页第7页4.3.5灌封工艺验证4.3.5.1环境条件4.3.5.2灌封工艺验证记录共16页第8页共16页第9页共16页第10页4.3.6灭菌工艺验证4.3.6.1灭菌工艺试验记录4.3.7灯检工艺验证4.3.7.1灯检试验记录4.3.8外包装工艺验证共16页第13页4.3.8.1外包装试验记录4.3.8.2物料平衡计算共16页第14页4.2.9成品质量的检查5.最终评价和批准6.建议再验证的周期｡6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证｡6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证｡6.3一年后应进行再验证｡。
04健儿消食口服液(提取)生产工艺验证00
江西和盈药业有限公司健儿消食口服液（提取）生产工艺验证方案及报告目录一、验证概要 (3)二、验证目的 (3)三、验证范围 (3)四、验证小组成员及责任 (3)五、相关文件 (4)六、验证依据 (5)七、验证内容 (5)八、工艺验证 (8)九、产品质量评价 (18)十、验证结果评定与结论 (18)十一、验证周期方案 (19)十二、批准 (19)十三、变更历史 (19)十四、验证合格证书 (20)一、验证概要：健儿消食口服液（提取）生产工艺是由中药净药材经煎煮、浓缩、冷藏、离心、收膏等一系列过程完成的。
基于扩建的提取车间，按照《健儿消食口服液（提取）工艺规程》，分工序对本产品生产的每个操作过程和技术参数进行具体的确认和分析，验证在正常的生产条件和GMP文件管理体系下能生产出符合预定的用途及质量标准的产品，对工艺进行验证，确保在新的车间能够生产出稳定的、均一的符合预定用途的健儿消食口服液清膏。
二、验证目的：2014年我公司对提取车间进行了厂房设备改造，新增1台6T提取罐、一台双效浓缩器以及三台醇沉罐等设备。
对生产的健儿消食口服液前三批浸膏关键生产工序及参数进行验证，证明在现有的生产环境、生产设备条件下，以现有的生产条件和工艺参数的为前提，所生产的产品在确定的环境、工艺和操作下能够生产出符合质量标准的产品。
通过工艺验证能够证明以下几点：（1）确定工艺参数范围的可控性与重现性，确定工艺规程及岗位标准操作规程的合理性，并分析生产全过程可能出现影响到产品质量的各种生产工艺变化的关键因素，纠正偏差，建立明确的控制参数及控制标准，从而使生产过程可控，生产工艺持续稳定；（2）确定工序收率与物料消耗的稳定性；（3）确定健儿消食口服液浸膏质量稳定性，确保最终产品质量安全有效、均一稳定；（4）确定现有的生产设备满足工艺要求；三、验证范围：本验证方案适用于《健儿消食口服液（提取）工艺验证》，依据该产品（提取）工艺规程的各项参数设定指标，以及可能影响生产工艺的各种因素；四、验证小组成员及责任：（1）生产部—负责验证工作的调配。
口服液工艺验证
一、验证目的：证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。
二、适用范围：1．本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。
2．验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。
3．对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。
三、验证负责人及职责：1.制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。
2.工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。
3.QA部门检杳人员：按取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的QA部分检验。
4.QC部门检查人员：按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验。
5.QA部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。
6．验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。
四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。
1.称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。
2.配制工艺：对配制液的性状、相对密度、PH值进行检验，验证配制工艺的有效性。
3.灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。
4.瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处理工艺的有效性。
5.包装工艺：对包装产品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。
五、各工艺设备概要：见表1六、检测仪器：表1七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程SRWH-36R洗瓶机操作规程SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方XXX口服液配制溶液检验操作规程复方XXX口服液检验操作规程口服液生产过程监控管理规程PHS-3C pH计操作规程AR 2140电子分析天平操作规程Angilent 1100系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487型高效液相色谱仪操作规程八、生产工艺流程图：九、各工艺参数及检验项目：1．目的：1．1确认工艺参数的适合性1．2对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。
银黄口服液生产工艺研究
使用金银花提取物加1/3量的纯净水溶解，投入3.4g/L，添加2.94g/L柠檬酸钠，配制液调节至5.8，辐照灭菌的样品
方案二十三（4-2-2-2-4）：
使用金银花提取物加1/3量的纯净水溶解，投入3.4g/L，添加2.94g/L柠檬酸钠，配制液调节至5.8，100℃灭菌20min的样品
方案三（2-1-2-2-1）：
金银花80℃温浸提取，投入2.4g/L，添加2.94g/L柠檬酸钠，配制液调节至5.8，不灭菌的样品
方案四（2-1-2-2-3）：
金银花80℃温浸提取，投入2.4g/L，添加2.94g/L柠檬酸钠，配制液调节至5.8，灭菌30min的样品
注：方案三和方案四各制得100ml，即取用51.6g的金银花中药饮片（3.1%）用80℃温浸提取方法提取，一起配制成200ml，最终分装成20支，10支100℃灭菌30min，10支不灭菌。
方案十一（3-4-2-2-3）：
金银花60℃温浸提取，投入6.8g/L，添加2.94g/L柠檬酸钠，配制液调节至5.8，灭菌30min的样品
注：方案五至方案十一各制得100ml，即取用286g的金银花中药饮片（3.1%）用60℃温浸提取方法提取，提取液量用总体积，最后再按相应投料量分配，各方案配制成100ml，分别分装成10支。
配制液
pH值
柠檬酸钠
用量(g/L)
灭菌方法
成品检测结果
pH值
绿原酸
(mg/ml)
黄芩苷
(mg/ml)
一
1
1
2
2
1
5.71
6.73
19.80
二
1
1
2
2
3
5.44
中药的口服液配制实用工艺验证方案设计
中药口服液生产工艺验证方案1目的确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。
2围适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。
3人员与职责生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。
4培训本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的人员均能熟悉、掌握验证过程。
5容5.1验证方式中药口服液为制剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。
5.2验证先决性条件验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认：（1）有10个以上生产批次供验证采集数据；（2）批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件；（3）生产和检验过程使用的设备在验证有效期之；（4）检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；（5）在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更；（6）在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。
5.5 验证考察项目根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表1。
注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。
5.6 验证数据计算公式子组平均值：2)i2i1i x +(x =x 子组极差：imin imax i x -x =R子组极差的平均值：nR=R n1i i∑=子组平均值的平均值（中心线）：nxx CL ni i∑===1控制上限：R A x UCL ⨯+=2 控制下限：R A x LCL ⨯-=2 其中控制限系数A 2=1.880。
5.7验证数据分析对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之。
口服液工艺验证
###口服液工艺再验证方案一、验证对象：###口服液生产工艺。
二、验证目的：1、确认口服液生产线的生产能力以及按照工艺过程能生产出符合质量标准的产品；2、确认该剂型各工序工艺参数控制的正确性；3、证明在实际生产设备和工艺条件下，产品质量的稳定性、均一性，确认口服液生产工艺的可靠性、重现性。
三、验证检查项目：1、口服液生产过程的所有工序；2、各工序的工艺技术参数，包括设备的运行参数与产品的技术参数等；3、质量控制检查项目与检验数据。
四、验证内容与步骤：1、概述：口服液是从35味中药中提取的纯天然高效抗癌药物，通过提取与浓缩、贵重药材处理、醇沉过滤与酒精回收、水沉与分离、内包装处理与配料灌装、灭菌、洗药与灯检、包装等工序制成的口服液，制成后的成品每ml药液相当于原药材0.82g。
2、参考标准：《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版（一部）口服液项下的相关标准。
3、执行标准：《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版（一部）口服液项下的相关标准、《口服液生产工艺规程》、《口服液中间产品、半成品质量标准》、《口服液成品质量标准》及相关岗位操作SOP、取样SOP等。
4、验证方法：收集8批次口服液连续生产的相关工艺技术参数、质量控制与检验数据，进行数据整理与分析。
4.1 贵重药材处理的工序验证4.1.1 工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、浓缩时间、浓缩液的量以及温度的控制在规定的范围之内。
4.1.2 质量控制检查项目：取提取液150ml进行相对密度、pH值、性状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
4.1.3 数据整理与分析。
4.2 主提与浓缩的工序验证4.2.1 工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、挥发油的总量、浓缩液的量、蒸发时间、双效节能蒸发器的蒸汽压力、真空度以及温度的控制在规定的范围之内。
4.2.2 质量控制检查项目：取挥发油以及浓缩液各150ml进行相对密度、pH值、性状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
肌苷口服溶液验证验证方案0911102已审
符合规定
典》2005年 符合规定 版二部第205
页
鉴 （1） 别 （2）
呈正反应 符合规定
呈正反应 符合规定
pH 值
性、物料收率的稳定性、中间产品质量及成品质量符合性进行验证，从
而证明该产品的工艺是稳定、可靠的，所生产的产品能达到预定要求。
2 验证目的：确认该产品工艺的稳定性、可靠性和控制参数的合理
性；能生产出合格的产品。
3 参与验证的部门职责
3.1验证委员会：负责审核、批准验证方案和验证报告，发放验证
证书。
3.2 GMP办公室：负责审核验证方案和验证报告，全面协调各项验
9.4.3 检测：按《微生物限度检验操作规程》进行微生物限度检查。
9.4.4 取样方法：每批冷点取样检验微生物，热点取样检验性
状、澄清度、pH、含量，按中间产品质量标准检验。冷点、热点各取10
支（混合后检测，每批一个样）。
9.4.5 记录： 9.4.5.1 工艺条件：
灭菌工艺条件记录表23：
批号、柜次
年 月 日
9.4 灭菌：
9.4.1 验证内容：
9.4.1.1 工艺参数的可控性：灭菌温度115℃，保温时间 20分
钟。装量≤54盘。装载方式：将灌装轧盖后的中间产品装满盘后，每层
6盘×9层的方式装入灭菌车架内，推入XG1.0SB-1.2B型手动门安瓿灭菌
柜内，按《XG1.OSB－1.2B手动门安瓿灭菌器操作规程》灭菌，控制装
13 再验证计划 14 附件
1 验证概述：肌苷口服溶液属于我公司老产品，工艺条件成熟，生 产过程始终处于受控状态，产品质量稳定。本次产品工艺验证属到期再
验证，由于本产品生产少，采用同步验证的方式进行，验证批量为2-8
中药口服液工艺验证注释
工艺
药液配制（Dispensing、Preparation）：按工艺规程 要求把各活性成分、辅料以及溶解成分进行配制，并 按顺序进行混合，制成批配制溶液，以待下一步的灌 装。
依据：中国 GMP
第一百一十六条 配制的每一物料及其重量或体积应 当由他人独立进行复核，并有复核记录。
瓶、药瓶等。 玻璃容
器
药用玻璃容器应清洁透明，以利于检查药液的可见异
物、杂质以及变质情况，一般药物应选用无色玻璃，
当药物有避光要求时，可选择棕色透明玻璃 , 不宜选
依据：参考中国 GMP 指南，无菌制剂，6 药液的配 制，6.4 药液配制设备
工艺
过滤是以布、网、膜等多孔材料为介质，在外力的推 动下，使悬浮液中的液体顺利通过介质的孔道，而固 体颗粒则被介质所截留的固液分离操作。
过滤操作所处理的悬浮液称为料浆或滤浆，所用的多 孔材料称为过滤介质，通过介质的液体称为滤液，而 被介质所截留的固相颗粒称为滤饼或滤渣。
药用玻璃容器根据成型工艺的不同可分为模制瓶和管
制瓶。 模制瓶的主要品种有大容量注射液包装用的输
液瓶、小容量注射剂包装用的模制注射剂瓶（或称西
林瓶)和口服制剂包装用的药瓶；管制瓶的主要品种有
小容量注射剂包装用的安瓿、管制注射剂瓶(或称西林
瓶）、预灌封注射器玻璃针管、笔式注射器玻璃套筒
（或称卡氏瓶），口服制剂包装用的管制口服液体
过滤原理：药液由输送泵加压进入板框压滤机各板 框，通过具有许多毛细孔的过滤介质，药液中大于滤 材孔隙的微粒被截留在介质表面，部分小于滤材孔隙
的微粒也在通过过滤过程中形成滤渣时被截留，从而 达到固液分离的目的。
依据：中药生产验证指南，2003 年，第三篇 制剂生产 验证
口服液配制线验证方案
验证文件文件名称：口服液配制线再验证方案文件编号：部门人员签名及日期起草人审核人批准人XXXXXXX药业目录一、方案概述 (4)二、验证背景 (4)三、验证范围 (4)四、验证的相关人员及责任 (4)五、验证内容 (5)5.1 设备概述 (5)5.2 文件确认 (5)5.3 仪器仪表确认 (5)5.4 运行确认 (5)5.5 性能确认 (5)六、验证实施步骤 (5)6.1 文件确认 (5)6.1.1文件确认记录 (5)6.2 仪器仪表确认 (6)6.2.1仪器仪表校验记录 (6)6.3 运行确认（OQ） (7)6.3.1 浓配系统运行确认 (7)6.3.1.1 运行前的准备 (7)6.3.1.2 运行确认记录表 (7)6.3.1.3 运行确认的偏差情况 (8)6.3.1.4 运行确认评价 (8)6.3.2 稀配系统运行确认 (8)6.3.2.1 运行前的准备 (8)6.3.2.2 运行确认记录表 (9)6.3.2.3 运行确认的偏差情况 (9)6.3.2.4 运行确认评价 (9)6.4 性能确认（PQ） (10)6.4.1 浓配系统性能确认 (10)6.4.1.1 风险评估和检测范围 (10)6.4.1.2 称重显示 (10)6.4.1.3 加热功能 (11)6.4.1.4 冷却功能 (11)6.4.1.5 管道、泵输送 (12)6.4.1.6 性能确认结果的综合评价 (13)6.5.1 稀配系统性能确认 (13)6.5.1.1 风险评估和检测范围 (13)6.5.1.2 称重显示 (14)6.5.1.3 加热功能 (14)6.5.1.4 冷却功能 (15)6.5.1.5 管道、泵输送 (15)6.5.1.6 过滤器完整性测试 (16)6.5.1.7 性能确认结果的综合评价 (16)七、验证实施时间 (17)八、合格标准 (17)九、偏差处理 (17)9.1偏差及处理措施 (17)十、验证周期 (18)十一、附录 (18)一、方案概述：本方案为口服液车间口服液配制线（以下简称配制线）的验证方案。
1口服液体制剂工艺验证方案（模板）2015
XXX工艺验证方案(模板)1、验证产品基本信息2、背景我公司口服液体制剂车间现有XXX100ml包装规格在产，其生产工艺已在Y年Y月成功通过验证。
根据编号为XXXX的变更申请，现拟增加XXX150ml包装规格的生产。
XXX150ml包装规格拟与100ml包装规格在同一条生产线生产，处方、产品规格、批量、生产环境、生产包装设备、生产人员均相同，提取、浓缩和配制工艺均一样，不同环节在于灌装工序和包装工序。
特此对XXX灌封和包装工艺进行验证。
3、目的通过验证，证实XXX使用口服液体制剂车间的厂房设施、生产设备，采用工艺规程规定的原辅料、包装材料和质量控制方法，按拟定的生产工艺规程能始终生产出符合预定用途和质量标准的产品。
4、验证范围本次验证范围为XXX灌封和包装工艺。
5、验证策略5.1验证方法验证采用前验证的方式，验证的每批批量与工艺批量相同为BL，共进行三批连续生产产品的验证。
5.2结果记录与评估的方法本次验证按《XXX工艺规程》（TS-CC）组织生产，验证批次的批生产及批包装记录采用XXX批生产及批包装记录（R-CC）。
方案设计的表格主要涉及本次验证的相关的确认、取样、工艺参数和变量的记录以及结果的统计，更多生产数据参见批生产记录。
所有这些记录的填写必须符合《记录填写操作规程》的要求。
验证责任人负责收集整理批记录和QC检验结果。
将结果进行汇总、统计和科学分析，验证结果评估，总结验证结论。
通过验证的评估结果来修订工艺规程和批生产及包装记录。
5.3 稳定性考察依据《持续稳定性考察管理规程》要求，本次稳定性考察连续取样3批，每批取样X盒，做持续稳定性考察。
持续稳定性考察方案和报告单独编写。
5.4 产品放行策略□前验证产品放行策略：三批产品检测合格、工艺验证完成、生产记录审核符合规定的条件下，在验证实施过程无偏差，变更情况并取得合格的批检验报告单，或有偏差、变更但已经过偏差、变更调查评估确定不影响产品内在质量的，在验证报告批准后放行。
中药口服液配制工艺设计验证方案
中药口服液生产工艺验证方案1目的确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。
2范围适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。
3人员与职责生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。
4培训本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的人员均能熟悉、掌握验证过程。
5内容5.1验证方式中药口服液为制剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。
5.2验证先决性条件验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认：（1）有10个以上生产批次供验证采集数据；（2）批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件；（3）生产和检验过程使用的设备在验证有效期之内；（4）检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；（5）在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更；（6）在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。
5.5 验证考察项目根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表1。
注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。
5.6 验证数据计算公式子组平均值：2)i2i1i x +(x =x 子组极差：imin imax i x -x =R子组极差的平均值：nR=R n1i i∑=子组平均值的平均值（中心线）：nxx CL ni i∑===1控制上限：R A x UCL ⨯+=2 控制下限：R A x LCL ⨯-=2 其中控制限系数A 2=1.880。
5.7验证数据分析对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。
中药口服液生产工艺检验方案
中药口服液生产工艺检验方案中药口服液生产工艺检验方案一、引言中药口服液是一种常见的中药剂型，其生产工艺的质量检验至关重要。
本文将深入探讨中药口服液的生产工艺检验方案，包括其制备工艺、原料药检验、工艺参数检验、成品检验等多个方面。
通过对中药口服液生产工艺的全面检验，可以确保其质量的稳定性和安全性，提高产品的整体品质，满足患者的需求。
二、制备工艺检验制备工艺是中药口服液生产中至关重要的环节，其合理性和有效性直接影响着产品的质量。
在制备工艺检验中，应重点关注以下几个方面：1. 生产工艺流程：对中药口服液的生产工艺流程进行评估，确保各个步骤的顺序和条件合理，并排除可能存在的风险因素。
2. 溶媒选择和比例：选择适合的溶媒，并确定合理的药品与溶媒的比例，以确保药物能够均匀分散在溶媒中，达到良好的稳定性。
3. 温度控制：对于涉及温度的步骤，如煎煮、浓缩等，应对温度进行严格控制，以确保药物的活性成分在适宜温度下不受损失。
4. 药物质量检测：对每一批使用的药材进行质量检测，如外观、味道、湿度、挥发性物质等，确保药材符合标准要求。
三、原料药检验原料药检验是中药口服液生产中的重要一环，对原料药的质量进行检验，可以避免因原料药质量不合格而导致的产品质量问题。
在原料药检验中，应重点关注以下几个方面：1. 药材质量检测：对每一批使用的药材进行全面的质量检测，包括外观、气味、含水量、挥发性物质等指标。
2. 药材成分分析：通过对药材进行成分分析，确定其有效成分含量，以确保原料药的质量稳定性和一致性。
3. 农药和重金属残留检测：针对使用的草药，应对其中的农药残留和重金属含量进行检测，确保原料药的安全性。
四、工艺参数检验工艺参数是中药口服液生产的重要控制点，合理的工艺参数可以保证产品的稳定性和质量一致性。
在工艺参数检验中，应重点关注以下几个方面：1. 温度控制：对涉及温度的步骤，如煎煮、浓缩等，应进行温度的监控和控制，确保温度在合适的范围内。
中药口服液生产工艺检验方案
中药口服液生产工艺检验方案中药口服液生产工艺检验方案一、引言中药口服液是指将中药原料煎煮浓缩后，经过提取、过滤、浓缩、加工等工艺制成的液态制剂。
为了确保中药口服液的质量和安全性，必须进行严格的工艺检验。
本方案旨在提供一个全面详细的中药口服液生产工艺检验方案，以确保产品符合相关标准和规定。
二、原料检验1. 原料采购：选择可靠的供应商，并与供应商签订合同明确质量要求。
2. 外观检查：对每批原料进行外观检查，包括颜色、形状、气味等。
3. 理化指标检验：根据国家标准和公司要求，对每批原料进行理化指标检验，包括含量测定、水分测定、溶解度测定等。
三、提取工艺检验1. 提取剂选择：根据药材性质选择适当的提取剂，并进行溶解度测试。
2. 提取时间和温度控制：根据不同药材的特性，确定最佳提取时间和温度，并进行验证实验。
3. 提取液浓缩：对提取液进行浓缩处理，控制浓缩温度、时间和压力，确保药液质量稳定。
四、过滤工艺检验1. 过滤器选择：根据药液特性选择合适的过滤器，并进行过滤效果测试。
2. 过滤条件控制：确定最佳过滤条件，包括过滤速度、压力和温度，并进行验证实验。
3. 过滤液检验：对过滤后的液体样品进行理化指标检验和微生物检验。
五、浓缩工艺检验1. 浓缩设备选择：根据生产规模和产品特性选择适当的浓缩设备，并确保设备符合相关标准。
2. 浓缩条件控制：确定最佳浓缩条件，包括温度、压力和时间，并进行验证实验。
3. 浓缩液检验：对浓缩后的液体样品进行理化指标检验和微生物检验。
六、加工工艺检验1. 加工剂选择：根据产品要求选择适当的加工剂，并进行溶解度测试。
2. 加工条件控制：确定最佳加工条件，包括温度、pH值和时间，并进行验证实验。
3. 加工液检验：对加工后的液体样品进行理化指标检验和微生物检验。
七、包装工艺检验1. 包装材料选择：选择符合国家标准要求的包装材料，并进行物理性能测试。
2. 包装条件控制：确定最佳包装条件，包括温度、湿度和压力，并进行验证实验。
口服液工艺验证详解
###口服液工艺再验证方案一、验证对象：###口服液生产工艺。
二、验证目的：1、确认口服液生产线的生产能力以及按照工艺过程能生产出符合质量标准的产品；2、确认该剂型各工序工艺参数控制的正确性；3、证明在实际生产设备和工艺条件下，产品质量的稳定性、均一性，确认口服液生产工艺的可靠性、重现性。
三、验证检查项目：1、口服液生产过程的所有工序；2、各工序的工艺技术参数，包括设备的运行参数与产品的技术参数等；3、质量控制检查项目与检验数据。
四、验证内容与步骤：1、概述：口服液是从35味中药中提取的纯天然高效抗癌药物，通过提取与浓缩、贵重药材处理、醇沉过滤与酒精回收、水沉与分离、内包装处理与配料灌装、灭菌、洗药与灯检、包装等工序制成的口服液，制成后的成品每ml药液相当于原药材0.82g。
2、参考标准：《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版（一部）口服液项下的相关标准。
3、执行标准：《药品生产质量管理规范》2001版、《中国药典》2005年版（一部）口服液项下的相关标准、《口服液生产工艺规程》、《口服液中间产品、半成品质量标准》、《口服液成品质量标准》及相关岗位操作SOP、取样SOP等。
4、验证方法：收集8批次口服液连续生产的相关工艺技术参数、质量控制与检验数据，进行数据整理与分析。
4.1 贵重药材处理的工序验证4.1.1 工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、浓缩时间、浓缩液的量以及温度的控制在规定的范围之内。
4.1.2 质量控制检查项目：取提取液150ml进行相对密度、pH值、性状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
4.1.3 数据整理与分析。
4.2 主提与浓缩的工序验证4.2.1 工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、挥发油的总量、浓缩液的量、蒸发时间、双效节能蒸发器的蒸汽压力、真空度以及温度的控制在规定的范围之内。
4.2.2 质量控制检查项目：取挥发油以及浓缩液各150ml进行相对密度、pH值、性状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
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中药口服液
生产工艺验证方案
1目的
确认制剂室生产中药口服液的现有工艺、设备能够保证成品达到预期的质量标准，并且工艺稳定可靠，同时对产品的质量进行趋势分析，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据。
2围
适用于中药口服液生产工艺全过程的回顾性验证。
3人员与职责
生产部门负责验证方案和报告的起草及验证工作的组织与协调，质量部门负责验证方案和报告的审核，质量管理机构负责验证方案和报告的批准。
4培训
本方案实施前应对参加验证人员进行培训，并做好培训记录确保进行验证的人员均能熟悉、掌握验证过程。
5容
5.1验证方式
中药口服液为制剂室的非标准制剂，期间一直按照批准的工艺和批量进行生产，工艺过程没有重大的变更，并有完整的批记录，故拟采用通过对历史数据回顾的方式对其生产的工艺过程进行回顾性验证。
5.2验证先决性条件
验证开始之前应先对所选取样本进行如下方面的确认：
（1）有10个以上生产批次供验证采集数据；
（2）批生产记录符合要求，并有明确的工艺条件；
（3）生产和检验过程使用的设备在验证有效期之；
（4）检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；
（5）在所选批次的生产过程中，工艺和设备没有变更；
（6）在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定。
5.5 验证考察项目
根据产品的质量标准确定验证考察的项目指标，见表1。
注：标准中不能够进行统计分析的项目，只用于验证的判定而不进行统计分析。
5.6 验证数据计算公式
子组平均值：2
)
i2i1i x +(x =x
子组极差：imin imax i x -x =R
子组极差的平均值：n
R
=
R n
1
i i
∑=
子组平均值的平均值（中心线）：n
x
x CL n
i i
∑===1
控制上限：R A x UCL ⨯+=2 控制下限：R A x LCL ⨯-=2 其中控制限系数A 2=1.880。
5.7验证数据分析
对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之。
若超出围，则采取下列措施：
（1）跟踪偏离批号，查找记录；找出偏离的原因，并讨论解决；
（2）对照生产工艺规程、标准操作规程的执行情况，对暴露问题必须及时纠正；
（3）寻找其他导致偏离的原因。
5.8配制工艺的再验证
5.8.1当发生可能影响成品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定
是否需要进行再验证以及确定进行再验证的围和程度。
5.8.2为确保生产工艺处于持续的验证状态，应定期进行再验证，再验证的频率
应根据《确认与验证管理规程》的相关规定执行。
6参考文件
《配制工艺验证标准操作规程》
《中药口服液生产工艺规程》
《中药口服液成品质量标准》
《药品生产质量管理规》2010版
7附录
附录1 中药口服液生产工艺验证报告
中药口服液生产工艺验证报告
样本项目指标结果汇总表
注：由于表中的检测数据是单值的，所以在计算过程中用移动极差来代替极差
相对密度数据汇总表
产率数据汇总表
物料平衡数据汇总表。