原料药质量研究内容分
原料药质量研究的一般内容
原料药质量研究的一般内容前言原料药是药品生产中最重要的环节之一，其质量影响着最终药品的质量和安全性，因此原料药质量研究显得极为重要。
本文将介绍原料药质量研究的一般内容。
原料药质量研究的内容原料药质量研究主要包括以下方面：物理性状物理性状指的是原料药的外观、形状、颜色、气味、味道、相对密度、熔点、沸点等性质。
对于不同的原料药，其物理性状也有所不同。
研究物理性状可以为原料药的制定质量标准提供参考，并为质量控制提供依据。
纯度检测纯度是指原料药中所含的目标化合物在总量中所占的比例。
纯度检测方法包括色谱法、比较法、光谱法等。
纯度检测是衡量原料药质量的重要指标之一，其结果对于制定质量标准和质量控制都至关重要。
含量测定含量测定是指测定原料药中的目标化合物含量的方法。
含量测定较为常用的方法包括滴定法、重量法、吸收光度法、荧光法等。
含量测定是判定原料药质量的重要内容之一，它直接影响到药品的有效性和安全性。
杂质检测杂质是指原料药中除目标化合物外的其他化合物。
杂质对药品的质量和安全性都有着深刻的影响。
常用的杂质检测方法包括色谱法、荧光法等。
杂质检测是保证原料药质量的重要手段之一。
剂型特性研究原料药在药品生产过程中与其他药物和辅料混合，形成了药品的剂型。
剂型特性包括药品的外观、PH值、颗粒度、溶解度等，对于保证药品的有效性和安全性都具有重要的意义。
剂型特性研究需要根据不同的药品，进行针对性的研究和测试。
原料药质量研究是药品生产过程中至关重要的一部分，各项研究内容都具有重要的意义。
通过对原料药质量的研究，可以为制定药品的质量标准、确保药品的有效性和安全性、提高药品生产的效率等方面带来极大的帮助。
“药学研究系列”之化学药品原料药生产工艺验证内容及要求
“药学研究系列”之化学药品原料药生产工艺验证内容及要求化学药品原料药生产工艺验证是确保药品生产工艺的合理性和可靠性的重要环节，其内容和要求主要包括以下几个方面：1.工艺流程验证工艺流程验证是验证工艺流程的合理性和可行性，确保药品原料药的生产流程符合药品质量标准和法规要求。
该验证内容包括原料的采购、配料、反应、分离、纯化、干燥、成品收集等各个环节，验证形式可以是实验室小试验证、中试验证和工厂试生产验证。
2.反应条件验证反应条件验证是验证反应条件对原料药品质量的影响，包括温度、时间、pH值、溶剂选择等方面。
通过对不同反应条件下的产物进行分析和评估，确定最佳的反应条件，保证产品质量的稳定性和可再现性。
3.原料药纯度和杂质控制验证原料药的纯度和杂质控制是确保药品质量的关键环节。
验证内容包括原料药的物化性质、杂质含量、杂质结构鉴定等方面。
通过对原料药生产工艺中各个步骤的原料、中间体和成品进行分析，确定原料药的纯度和杂质控制的要求，确保产品质量符合药典标准。
4.工艺参数控制验证工艺参数控制验证是验证工艺参数对原料药品质量的影响，包括反应温度、反应时间、搅拌速度、加料速度等方面。
通过对不同工艺参数下的产物进行分析和评估，确定最佳的工艺参数范围，以确保产品质量符合要求。
5.工艺的可行性验证工艺的可行性验证是通过工艺实施来验证工艺的可靠性和可行性，包括工艺的稳定性、工艺的可重复性、工艺的产能等方面。
通过在实际生产中进行工艺验证，评估工艺的可行性和可靠性，确认工艺的合理性和可用性。
总之，化学药品原料药生产工艺验证的内容和要求主要包括工艺流程验证、反应条件验证、原料药纯度和杂质控制验证、工艺参数控制验证和工艺的可行性验证等方面。
通过对这些内容的验证，可以确保药品质量的稳定性和可靠性，保证生产过程的合理性和可持续性。
化学原料药质量研究与质量标准常见问题讨论
原研 EP7.0 标准
USP34
JP15
国内 标准
拟定 标准
方法
系统 适用 性
限度
梯度洗脱 色谱条件
……… 210nm 254nm
梯度线性 洗脱
色谱条件 ……… 210nm 254nm
等度洗脱 HPLC 色谱条件 ……… 210nm检测
等度洗脱 HPLC 色谱条件 210nm检 测
原方法
在对各国药典方法比较的 基础上确定分析方法新方法
理化特性与常数研究
相对密度
溶解度 熔点 吸收系数 比旋度 引湿性 黏度
碘值、皂化值、酸值
凝点
溶解度试验的目的
• 新药：考察物质的溶解性能
•
为药物制剂的剂型选择
•
为提取、精制工艺的溶剂选择
•
为检验时供试品溶液的制备溶剂选择
•
提供参考信息
• 仿制药：考核仿制药品质一致性提供佐证
•
（晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度）
0.2分钟
酸破坏 0.2分钟
碱破坏 0.2分钟
峰性质 溶剂峰
2
0.5分钟 0.5分钟 0.5分钟
试剂峰
3
4
5
6 杂质 总量
2.2/0.2% 8.2/0.3% 11.8/0.5%
1.0%
2.2/0.2% 2.2/0.2% 工艺杂质
8.2/11.8% 11.8/1.5%
8.2/0.3%
11.8/1.9%
20
76
• 溴 化 钠 NaBr· 2H2O
20
58
• 重 铬 酸钠 Na2Cr2O7· 2H2O 20
52
• 氯 化 钙 CaCl2· 6H2O
原料药质量研究PPT
根据文献调研结果，结合企业实际情况，制定 原料药的质量标准。
试验设计
根据质量标准，设计试验方案，包括试验方法、 取样方法、检测指标等。
试验实施
按照试验方案进行试验，记录试验数据。
结果分析
对试验数据进行统计分析，评估原料药的质量特 性是否符合质量标准。
质量标准优化
根据结果分析，对原料药的质量标准进行优化和调整。
对试验数据进行准确的分析和 解释，避免主观性和偏见的影
响。
03 原料药的质量标准与注册 要求
原料药的质量标准
纯度要求
原料药应具有高纯度，无杂质和污染 物，以确保药物的安全性和有效性。
稳定性要求
原料药应具有良好的稳定性，在一定 条件下能够保持其化学结构和药效特 性。
安全性要求
原料药应无毒或低毒，不应对人体造 成伤害，且应无基因突变、致畸、致 癌等潜在风险。
质量控制与保证的流程
供应商评估
对供应商进行评估和审计，确 保供应商符合质量要求。
质量检验
对原料药进行质量检验，确保 原料药的质量符合标准。
制定质量标准
根据国家药品标准和行业标准， 制定适合企业实际情ຫໍສະໝຸດ 的质量 标准。生产过程监控
对原料药的生产过程进行监控， 确保生产过程中的质量控制。
不合格品处理
对不合格的原料药进行处理， 防止不合格品流入市场。
用于稳定性研究的样品应 具有代表性，能够反映该 批次原料药的整体质量情 况。
在实验过程中，应准确记 录各项数据，包括实验条 件、观察时间、检测指标 等，以便后续的数据分析 和结果评估。
通过对实验数据的分析， 评估原料药的质量变化情 况，并预测其有效期限。 同时，根据评估结果，确 定合理的包装、运输和储 存条件，以确保药品的安 全性和有效性。
CTD详解-质量研究部分(原料药)
国食药监注〔2022〕 387 号附件：化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求12345CTD 格式申报主要研究信息汇总表(原料药)2.3.S.4 原料药的控制2.3.S.4.1 质量标准按下表方式提供质量标准(方法不必详细描述，可简述PLC，或者中国药典方法等。
)质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1(注明页码6检查项目方法放行标准限度货架期标准限度外观溶液的颜色与澄清度溶液的 pH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他含量62.3.S.4.2 分析方法列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。
分析方法详细信息参见申报资料 3.2.S.4.2 (注明页码)。
2.3.S.4.3 分析方法的验证按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。
示例如下：项目专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性含量测定方法学验证总结验证结果及结论(1)稀释液或者流动相与主成份之间达到良好分离；(2)强制破坏性(热、光照、氧化、酸、碱)试验下主峰峰纯度≥98.0%，降解产物和主成份达到良好分离在 0.03-32mg/ml 范围内线性良好， r2=0.99973µg/ml，符合检测需要在 80%-120%浓度范围内，平均回收率为 98.7-101.3%，RSD 为 0.53-1.21%，符合 98%-102%、RSD<2%的要求仪器精密度、重复性、中间精密度均≤2%样品溶液在室温下放置 24h 含量测定结果为99.0-101.0%，表明溶液在室温下放置 24h 稳定分析方法HPLC 法色谱柱：……流动相：……检测波长：……流速：……柱温：……采集时间：……系统合用性试验要求：………………项目含量测定有关物质残留溶剂78详细信息参见申报资料 3.2.S.4.3 (注明页码)。
2.3.S.4.4 批检验报告三个连续批次(批号：)的检验报告参见申报资料 3.2.S.4.4 (注明 页码)。
原料药质量研究课件
氯化物 硫酸盐 水分 溶液的澄清度 重金属 铵盐
干燥失重
结晶性
Page 8
药典变化提示
• pH测定法： 氢氧化钙标准缓冲液 是要用25℃时取饱和溶液的上清液，所以临用时需核对 温度才能取用上清液！）
纯化水：取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml。
极弱电解质品种的pH值测定可采用相同的测定方法
2-乙基己酸
• β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己
酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方 法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）；
如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西
林钠等。
2-乙基己酸
勘误：
• β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己
酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方 法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）；
4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8， 9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮
结构确证常用的方法
红外
紫外
质谱
元素分析
核磁
Ｘ－粉末衍射
热分析
Company Logo
杂质谱的比较
• 平行列表、逐峰比较 • 新杂质个数 • 单一新杂质量（0.1%） • 新杂质总量所占比例（2.0%）
2 0 0 8
2002 2001
2 20050 20040 20037
2 0 0 6
2000
新版药典动态对化学原 料药质量研究的影响
常见研究误区以及供参 考的经验和体会
研发原始记录中常见问题 及改进建议
物理常数研究
相对密度
“药学研究系列”之化学药品原料药生产工艺验证内容及要求
“药学研究系列”之化学药品原料药生产工艺验证内容及要求化学药品原料药生产工艺验证是指对化学药品原料药的生产工艺进行验证，以确保其在批生产中能够稳定、可控地达到预期的质量要求。
下面将介绍化学药品原料药生产工艺验证的内容和要求。
一、内容：1.工艺参数验证：验证工艺参数的准确性和有效性，包括反应温度、反应时间、搅拌速度等工艺参数的合理性和稳定性。
通过试验验证，确保工艺参数能够稳定地实现对原料药的合成过程。
2.原料验证：验证原料药的质量符合要求，包括原料的纯度、杂质限度等。
通过对原料进行分析检测，确保原料的质量符合生产工艺的要求。
3.中间体验证：验证中间体的产率和纯度，包括中间体的合成反应、结晶、吸附、洗涤等步骤。
通过分析检测和产率计算，确定中间体的产率和纯度符合工艺要求。
4.反应过程验证：验证反应过程中的工艺控制点和关键过程参数的准确性和稳定性，包括反应物的投加方式、控制工艺温度、采用合适的溶剂体系等。
通过对反应物和产物的分析检测，确保反应过程中的工艺控制点和关键参数能够稳定控制。
5.反应物消耗验证：验证反应物的消耗量和产物的产率符合工艺要求。
通过对反应物的投加量和产物的产率进行计算和分析检测，确保反应物的消耗量和产物的产率在工艺范围内。
6.产品质量验证：验证产品的质量符合要求，包括产品的纯度、杂质限度、含量及关键质量指标等。
通过对产品进行分析检测，确保产品的质量符合规定的质量标准。
二、要求：1.数据可靠性：验证过程中所使用的数据必须是可靠、准确的，符合科学原理和实验规范。
并且需要保留验证的原始记录，以便审查和备案。
2.可重复性：验证实验应具有可重复性，能够在不同的实验条件下得到相似的结果。
至少需要进行3次独立重复的实验，验证结果应具有一致性。
3.工艺合理性：工艺验证需要考虑工艺参数的合理性和稳定性，确保工艺能够在批生产中稳定控制。
需要根据实验结果调整和优化工艺参数，提高工艺的合理性。
4.特殊条件验证：对于存在特殊条件的工艺步骤，如高温高压反应、危险品操作等，需要进行特殊条件验证，确保特殊条件下的工艺能够安全可控。
药物分析 药品质量研究的主要内容(一)
4 药物的鉴别
依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测 定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。
化学法
色谱法
理化常 数测定
鉴别法 光谱法
生物 鉴定法
13
药品质量研究的内容
1
药品质量研究的主要内容
对药物自身的理化和生物学特性进行分析，对 来源、处方、生产工艺、贮藏条件等影响药物杂质 和纯度的因素进行考察，从而确立药物的性状特征， 真伪鉴别方法，纯度，安全性，有效性和含量（效 价）等的检查或测定项目与指标，以及适宜的贮藏 条件，以保障药品的质量达到用药要求，并确保其 质量稳定均一。
4
(3) 药物晶型：对存在不同晶型的药品，应明确规定药物 的有效晶型，并列入质量标准中，以保证其临床意义。 粉末X-衍射、IR、熔点、热分析、偏光显微镜法等。 例如： 棕榈氯霉素有A、B和C的3种晶型。 A限度控制(10 %) A晶型：稳定型，生物活性低，无效型； B晶型：亚稳定型，易吸收，疗效好； C晶型：不稳定型，可转化为A晶型。 A晶型和B晶型的IR光谱不一致。
7
（2）避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或 病理学的药品名称 。
（3）英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际 非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances,简称INN) 。 没有INN名称的药物，可根据INN命名原则进行英文名命 名。
2
原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。
原料药
制剂
在确证化学结构 或组成的基础上 进行，更注重于 自身的理化性质 与生物学特性、 稳定性、杂质与
纯度的控制。
（完整版）原料药和制剂质量标准精讲
（完整版）原料药和制剂质量标准精讲原料药质量研究的主要内容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。
（二）溶解性1. 溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。
应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。
2. 表述方式用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”等术语来表示(见《中国药典》凡例)。
3. 试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。
25±2℃，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。
（三）理化常数理化常数包括：熔点, 馏程, 凝点, 比旋度, 折光率, 黏度, 相对密度, 酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。
测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。
注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。
测定前应按规定对仪器进行校正。
测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数范围，用试制的药物来测定。
固体药物：熔点、吸收系数。
液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。
油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。
有手性中心的药物：比旋度。
1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。
（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。
（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。
（3）应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。
(4) 应用D S C 予以佐证。
2、吸收系数（1）测定方法配制高、低两种不同浓度的溶液（吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间）各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在5台不同型号的紫外分光光度计上测定，按下式计算吸收系数。
要求：应使用对照品进行测定。
测定前应对容量仪器进行校正。
药物分析-药品质量研究的主要内容
2. 含量测定方法的验证
实验室要求；分析方法验证（准确度、精密度等效 能指标）
3. 含量限度的制定
原料药（按干燥品计）一般≥98.5%；制剂按标示 量的百分含计。根据剂型、剂量等确定。
（七）贮藏
选择合适的贮藏条件，以避免或减缓药品在正 常的 贮存期限内的质量变化。
药品的贮藏要求及有效期限的设置,主要 通过其质量和稳定性试验研究确定
1、影响因素试验用1批供试品，加速和长期试验用3 批供试品
2、原料药与制剂需满足规模要求 3、质量标准与研究时一致 4、加速试验和长期试验的包装与上市产品应一致 5、方法需经一系列验证。
（二）稳定性试验的内容 稳定性试验内容根据药物结构、剂型等进行选择。 原料药：主要有性状、熔点、含量、有关物质地、 吸湿性，以及根据品种性质选定的考察项目。 制剂：一般有性状、含量、有关物质及与剂型相 关的检查项目如片剂的溶出度或释放度等。 1. 稳定性试验结果的界定 原料药的“显著变化” ；药物制剂的“显著变化”
凡例: 正确使用药典进行药品质量 检定的基本原则，共性问题
正文: 药品标准
附录：制剂通则、通用检测方法 和指导原则
（三）药品名称
• 通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正
•
式药品标准中的药品法定名称。
• 化学名：根据IUPAC命名原则
• 商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的
•
商品名称。
• 外文名：国际非专利药名（INN）。
+0.0003 －4.25
• 0.79
11.98
0.00
2.在乘、除法中，积、商的误差是各数值相对误差传 递的结果，所以结果的相对误差必须与各数中相对 误差最大的那个相当。
如：0.12×9.678234＝0.12×9.7＝1.2
化学药物质量研究的一般内容
研发工作中的共性问题
1.质量研究工作过于简单，不够深入，对制订的质量标准不能给予 有效的支持；
2.质量研究的内容不够全面、且无针对性（未结合制备工艺和稳定 性研究结果），不能全面地反映产品的质量状况；
3.机械地认识质量研究工作，照搬其他品种的模式或硬套指导原则， 不能反映产品的个性化特点；
4.方法学研究工作比较粗糙，很少考虑方法选择地合理性（无不同 方法的对比研究）与所用方法的互补性；
32
五、方法的再验证
（一） 必要性 （二） 原则 （三） 内容 1. 变更原料药的合成工艺（杂质检查方法的专属性、含量测
定方法的专属性和准确度） 2. 变更制剂的处方（鉴别、杂质检查和含量测定方法的专属
性、准确度） 3. 改换制剂用原料药的生产单位（杂质检查方法的专属性、
含量测定方法的专属性和准确度） 4. 改变分析方法（专属性、准确度、精密度、线性和范围） 5. 仿制已有国家标准的药品（参考变更原料药的合成工艺和
5 方法的验证工作比较盲目，对哪些试验项目的方法需要验证与验 证内容的重点不十分清楚，往往漏掉重要的验证内容，使审评人 员无法判断方法的可行性；
6.我国新药申报分为申请临床研究和申报生产两个阶段，研发者大 多仅重视临床前的质量研究工作，而忽视申报生产，以与工业化 生产后因规模与其他变化导致产品质量变化的质量研究工作。
20
1.含量（效价）测定——原料药的主要指标 之一
理化方法测定药物含量——含量测定 生物或酶化学法——效价测定
21
原料药质量研究的重点内容
1安全性相关：有关物质、异构体、特殊杂质、 有机溶剂残留
2有效性相关：晶型、粒度等
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化学原料药质量研究中的常见问题与分析
原料药质量研究思路
原料药质量研究思路
原料药质量研究是药品生产过程中非常重要的环节，它涉及到药品的质量、安全性和有效性等方面。
以下是原料药质量研究的思路：
1. 确定研究目标：根据药品的特点和要求，明确原料药质量研究的目标和重点，例如，确定原料药的质量标准、检测方法和质量控制等。
2. 确定研究内容：根据研究目标，确定原料药质量研究的具体内容和方法，包括原料药的化学性质、物理性质、生物活性、纯度、杂质含量、稳定性等方面的研究。
3. 设计实验方案：根据研究内容和目标，设计实验方案，包括样品制备、实验方法、数据采集和处理等方面的内容。
4. 进行实验研究：根据实验方案，进行原料药质量研究的实验研究，包括样品的制备和处理、实验方法的实施、数据的采集和处理等方面的内容。
5. 分析实验结果：根据实验研究的结果，对原料药的质量进行评价和分析，包括原料药的质量标准、检测方法和质量控制等方面的内容。
6. 制定质量控制措施：根据原料药质量研究的结果，制定质量控制措施，包括原料药的生产、储存和运输等方面的内容，确保药品的质量和安全性。
7. 持续改进：在药品生产过程中，需要持续关注原料药的质量，并根据实际情况进行改进和完善，确保药品的质量和安全性。
总之，原料药质量研究是药品生产过程中非常重要的环节，需要综合考虑各种因素和标准，并结合专业医生的诊断和治疗，确保药品的质量和安全性。
原料药质量研究及质量标准制定指导原则
原料药质量研究及质量标准制定指导原则（讨论稿）药品质量研究与质量标准的制定，是新药研究的主要内容之一，研究开发新药，必须对产品质量进行详细研究，并制订合理的质量标准，以保证药品安全有效。
一、原料药质量研究原料药在确证化学结构或组份的基础上，应对该药品进行质量研究，并参照现行版《国家药品标准工作手册》制订质量标准，一些中国药典附录已有详细规定的常规测定方法，对方法本身可不作验证，但用于申报原料药测定的特殊注意事项应明确标明。
1．性状应分别记述药品的外观、嗅、味和一般稳定情况、溶解度以及有关物理常数。
1.1外观、色泽、形状、嗅、味。
在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等。
1.2溶解度溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。
表示溶解度的术语应按照药典规定分极易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。
试验法可参照中国药典2000年版二部附录。
一般用与该药品溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的常用溶剂作试验，不必罗列过多。
1.3熔点已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。
测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。
适于测定熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。
应详细记录初熔与全熔时的温度，并应在规定范围内。
化学药品的熔点范围一般为3℃-4℃，熔矩一般不超过2℃，不宜过宽。
对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。
通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。
有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。
对某些药品无法分辨初熔与全熔现象时，可以记录其发生突变（如气泡很快上升，颜色明显变深）时的温度，作为熔融分解温度。
对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种以及一、二类新药的熔点应用DSC热分析法予以说明。
药物分析 药品质量研究的主要内容(二)
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✓ 已有熔封或严封独立包装的注射液、注射用药品或溶液制 剂，均可“密闭保存”
✓ 易吸潮、风化或有挥发性的药品，以及遇湿会引起质量变 化的药品，均须“密封保存”
✓ 供直接制备成注射用无菌粉末的原料药，以及需要减压或 充氮保存的药品，用“严封（或熔封）保存”
➢ 含量上限规定不得超过101.0%时，可以不标明； ➢ 含量下限大多数均规定为不得少于98.5%。 ➢ 为了能正确反映药品有效成分的质量，一般应换算成
干燥品或无水物的含量，表示为“按干燥品计算”或 “按无水物计算” ➢ 所含有效物质非单一成分，而其测定方法又不专属时， 可表示为“含量按×××计算”度：是指按规定的测定方法测得药品应含
“有效物质”的含量范围。 制定的原则： 应基于对药品有效性和安全性的考虑； 考虑生产工艺的实际，并兼顾流通和使用过程的影响； 分析方法的误差
9
原料药的含量限度
➢ 规定上限为100%以上时，为药典规定的限度或允许偏 差，并非真实含有量；
来实现。 制剂必须符合中国药典四部中制剂通则的要
求。 制剂的有效性还可通过有关检查项目进行控
制，如崩解时限、融变时限、溶出度、释放 度、含量均匀度等。
4
5.3 均一性检查
药品的均一性(uniformity)：指药物及其制 剂按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏 运输条件等所生产的每一批次的产品，都符 合其质量标准的规定，满足用药的安全性和 有效性的要求。
原料药物的均一性体现在产品的纯杂组成不 变、程度可控，质量稳定。
制剂的均一性则体现为各单位剂量间的均匀 程度。
原料药质量研究范文
原料药质量研究范文摘要：原料药的质量是药品质量的基础，对于确保药品的安全和有效性具有重要意义。
本文通过对原料药质量研究进行综述，包括原料药的定义、原料药质量控制的重要性、原料药质量研究的主要内容和方法等方面。
关键词：原料药；质量；研究一、引言原料药是制药过程中作为药品主要活性成分，具有药理作用的化学物质。
其质量是药品质量的基础，对药品的安全和有效性具有重要意义。
因此，对原料药的质量研究是制药工作中不可缺少的一环。
本文旨在对原料药质量研究进行综述，以期给相关领域的研究人员提供一些参考。
二、原料药质量控制的重要性原料药的质量直接影响到最终制成的药品的质量。
原料药的质量不合格会导致药品的安全问题和疗效降低。
因此，加强对原料药质量的控制，对确保药品的质量和疗效具有重要意义。
三、原料药质量研究的主要内容（一）原料药的物理性质研究原料药的物理性质是衡量其质量的重要指标之一、物理性质研究可以通过测定原料药的粒径、比表面积、临界水分含量等物理参数来评估质量。
（二）原料药的化学性质研究化学性质研究主要包括对原料药的化学组成、纯度、相对分子质量等指标的测定。
这些指标可以通过常规化学分析方法如气相色谱、液相色谱等进行测定。
（三）原料药的生物性质研究原料药的生物性质包括其药理学效应、毒性和药代动力学等。
生物性质研究可以通过体内实验、细胞实验和体外实验等方法进行。
四、原料药质量研究的方法（一）物理性质研究的方法物理性质研究可以采用激光粒度仪、比表面积仪等仪器进行。
通过这些仪器可以测定原料药的粒径、比表面积等参数。
（二）化学性质研究的方法化学性质研究可以采用气相色谱、液相色谱、质谱等仪器进行。
这些仪器可以测定原料药的化学组成、纯度等指标。
（三）生物性质研究的方法生物性质研究可以采用体内实验、细胞实验和体外实验等方法进行。
通过这些方法可以评估原料药的药理学效应、毒性等指标。
五、结论。
ind阶段药学研究内容
IND阶段药学研究主要包括以下内容：
1.原料药质量控制：这是药学研究的基础，包括对原料药的各项质量标准进行制定和优化，以确保其质量和稳定性。
2.药学研究：这是研究药物如何在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
它涉及到药物的剂型选择、生物利用度、药代动力学、药物相互作用等多个方面。
3.安全性评价：这是对药物不良反应和潜在风险进行评估的过程。
在IND阶段，需要对药物的初步安全性进行评价，包括对药物可能产生的毒性、不良反应等进行预测和评估。
4.药效研究：这是对药物疗效进行评估的过程。
在IND阶段，需要对药物的初步药效进行评价，包括对药物对目标疾病的治疗效果、起效时间、副作用等进行评估。
5.综合评估：在IND阶段，还需要对药物的各方面数据进行综合评估，包括安全性、药效、质量等多个方面，以确保药物在后续临床试验中具有可行性和安全性。
具体的研究内容和深度可以根据具体的药物种类、治疗领域和研究目标进行调整。
原料药和制剂质量标准汇总
原料药质量研究的主要内容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。
（二）溶解性1. 溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。
应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。
2. 表述方式用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”等术语来表示(见《中国药典》凡例)。
3. 试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。
25±2℃，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。
（三）理化常数理化常数包括：熔点, 馏程, 凝点, 比旋度, 折光率, 黏度, 相对密度, 酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。
测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。
注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。
测定前应按规定对仪器进行校正。
测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数范围，用试制的药物来测定。
固体药物：熔点、吸收系数。
液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。
油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。
有手性中心的药物：比旋度。
1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。
（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。
（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。
（3）应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。
(4) 应用D S C 予以佐证。
2、吸收系数（1）测定方法 配制高、低两种不同浓度的溶液（吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间）各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在5台不同型号的紫外分光光度计上测定，按下式计算吸收系数。
要求：应使用对照品进行测定。
测定前应对容量仪器进行校正。
测定前应对紫外分光光度计进行校正。
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原料药质量研究的一般内容(zhuantie )原料药质量研究的一般内容原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。
原料药的一般研究工程包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。
1、性状1.1 外观、色泽、臭、味、结晶性等外观、色泽、臭、味，结晶性等为药物的一般性状，应予以考察，并应注意在贮存期内是否发生变化，如有变化，应如实描述，如遇光变色、易吸湿、风化、挥发等情况。
1.2 溶解度通常考察药物在水及常用溶剂（与该药物溶解特性密切相关的、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的溶剂等）中的溶解度。
1.3 熔点或熔距熔点或熔距是已知结构的化学原料药的重要物理常数之一，熔点或熔距数据是鉴别和检查该原料药的纯度指标之一。
常温下呈固体状态的原料药应考察其熔点或受热后的熔融、分解、软化等情况。
结晶性原料药一般应有明确的熔点，对熔点难以判断或熔融同时分解的品种应同时采用热分析方法进行比较研究。
1.4 旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。
对这类药物，应考察其旋光性质（采用不同的溶剂），并测定旋光度或比旋度。
1.5 吸收系数化合物对光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物的物理常数之一，也是原料药质量研究的一个重要工程。
药物的吸收系数应至少用五台不同型号的仪器，按照规范的方法测定，并对结果进行统计处理。
1.6 其他相对密度：相对密度可反映物质的纯度。
纯物质的相对密度在特定条件下为不变的常数。
若纯度不够，则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改。
液体原料药应考察其相对密度。
凝点：凝点系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。
物质的纯度变更，凝点亦随之改变。
液体原料药应考察其是否具有一定的凝点。
馏程：某些液体药物具有一定的馏程，测定馏程可以区别或检查药物的纯杂程度。
折光率：对于液体药物，尤其是植物精油，利用折光率数值可以区别不同的油类或检查某些药物的纯杂程度。
黏度：黏度是指流体对流动的阻抗能力。
测定液体药物或药物溶液的黏度可以区别或检查其纯度。
碘值、酸值、皂化值、羟值等：是脂肪与脂肪油类药物的重要理化性质指标，在此类药物的质量研究中应予以研究考察。
2、鉴别原料药的鉴别实验要采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法。
2.1 化学反应法化学反应法的主要原理是选择功能团专属的化学反应进行鉴别。
包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等。
2.2 色谱法色谱法主要包括气相色谱法（Gas Chromatography. GC）、高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography. HPLC）和薄层色谱法（T hin Layer Chromatography. TLC）等。
可采用GC法、HPLC法的保留时间及TLC法的比移值（Rf）及颜色等进行鉴别。
2.3 光谱法常用的光谱法有红外吸收光谱法（Infrared Spectroscopy. IR）和紫外-可见吸收光谱法（Ultraviolet-visible Absorption Spectra. UV）。
紫外法应规定在指定溶剂中的最大吸收波长，必要时，规定最小吸收波长；或规定几个最大吸收波长处的吸收度比值或特定波长处的吸收度，以提高鉴别的专属性。
3、检查检查工程通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。
药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映药品质量的杂质控制工程，以保证药品的安全有效。
3.1 一般杂质一般杂质检查包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等。
对一般杂质，试制产品在检验时应配制不同浓度系列的对照液，考察多批数据，确定所含杂质的范围。
3.2 有关物质有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。
有关物质研究是药品质量研究中关键性的工程之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。
对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含限定量无害的或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。
毒性杂质的确认主要依据安全性实验资料或文献资料。
与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。
3.3 有机溶剂残留由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，而且有机溶剂残留亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在药品中的残留量进行研究。
具体内容可参阅“化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则”。
3.4 晶型许多药物具有多晶型现象。
因物质的晶型不同，其物理性质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响，故应对结晶性药物的晶型进行考察研究，确定是否存在多晶型现象；尤其对难溶性药物，其晶型如果有可能影响药品的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行晶型的研究。
晶型检查通常采用熔点、红外吸收光谱、粉末X－射线衍射、热分析等方法。
对于具有多晶型现象的药物，应确定其有效晶型，并对无效晶型进行控制。
3.5 粒度用于制备固体制剂或混悬剂的难溶性原料药，其粒度对生物利用度、溶出度和稳定性均有较大的影响，必要时需测定粒度，检查原料药的粒度分布，并规定其限度。
3.6 溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度是原料药质量控制的重要指标，通常应作此二项检查，特别是制备注射剂用的原料药。
3.7 干燥失重和水分此二项为原料药常规的检查工程。
含结晶水的药物通常测定水分，再结合其他实验研究确定所含结晶水的数目。
质量研究中一般应同时进行干燥失重检查和水分测定，并将二者的测定结果进行比较。
3.8 异构体异构体包括顺反异构体和光学异构体等。
由于不同的异构体可能具有不同的药效或生物有效性，甚至产生相反的药理活性，因此，须作不同异构体的检查。
具有顺、反异构现象的原料药应检查其异构体。
单一光学活性的药物应检查其光学异构体，如对映体杂质检查。
3.9 其他根据研究品种的具体情况，以及工艺和贮藏过程中发生的变化，有针对性地设置检查研究工程。
如聚合物药物检查平均分子量等。
抗生素类药物或供注射用的原料药（无菌粉末直接分装），必要时检查异常毒性、细菌内毒素或热原、降压物质、无菌等。
4、含量（效价）测定凡用理化方法测定药品含量的称为“含量测定”，凡以生物学方法或酶化学方法测定药品效价的称为“效价测定”。
化学原料药的含量（效价）测定是评价药品质量的主要指标之一，应选择适当的方法对原料药的含量（效价）进行研究。
（二）原料要质量研究的一般内容原料药质量研究应在确证化学结构或组分的基础上进行。
原料药的一般研究工程包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。
1.性状1.1、外观、色泽、嗅、味、结晶性、引湿性等外观、色泽、嗅、味、结晶性、引湿性等为药物的一般性状，应予以考察，并应注意在贮存期间是否发生变化，如有变化，应如实描述，如遇光变色、易吸湿、风化、挥发等情况。
1.2、溶解度通常考察药物在水中及常用溶剂（与该药物溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的溶剂等）中的溶解度。
1.3、熔点或熔距熔点或熔距是已知结果化学原料药的一个重要的物理常数，熔点或熔距数据是鉴别或检查该原料药的纯度指标之一。
常温下呈固体状态的原料药应考察其熔点或受热后的熔融、分解、软化等情况、结晶性原料药应有明确的熔点，对熔点难以判断或熔融同时分解的品种应同时采用热分析方法进行比较研究。
1.4、旋光度或比旋度是反映具有光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。
对这类物质，应采用不同的溶剂考察其选光性质，并测定旋光度或比旋度。
1.5、吸收系数化合物对紫外可见光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物的物理常数之一，应进行研究。
1.6、其它相对密度：可反映物质的纯度。
纯物质的相对密度在特定条件下为不变的常数。
若纯度不够，其相对密度的测定值会随着称度的变化而改变。
液体原料药应考察其相对密度。
凝点：是指一种物质有液体凝结成固体时，在短时间内停留不变的最高温度。
物质的纯度变更，凝点亦随之改变。
液体原料药应考察其是否具有一定的凝点。
馏程: 某些液体药物具有一定的馏程，测定馏程可以区别或检查药物的纯杂程度。
折光率：对于液体药物，尤其时植物精油，利用折光率数值可以区别不同的油类或检查某些药物的纯杂程度。
粘度：流体对流动的阻抗能力。
测定液体药物或药物溶液的粘度可以区别或检查其纯度。
碘值、酸值、羟值、皂化值等：时脂肪与脂肪油类药物的重要理化指标。
在此药物质量研究中应进行研究。
2.鉴别原料药的鉴别实验药采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法。
2.1、化学反应法主要原理是选择官能团专属的化学反应进行鉴别。
包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应。
2.2、色谱法包括气相色谱法、高效液相色谱法、和薄层色谱法等。
可采用气相法、液相法的保留时间及薄层的比移值和显色进行鉴别。
2.3、光谱法有红外光谱和uv法。
红外吸收光谱法是原料药鉴别实验的重要方法，应注意根据产品的性质选择适当的制样方法。
UV法应规定在指定溶剂中的最大吸收波长，必要时，规定最小吸收波长；或规定几个最大吸收波长处的吸光度或特定波长处的吸光度，以提高鉴别的专属性。
3、检查检查工程通常应考察安全性、有效性和纯度三个方面的内容。
药物按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制定出能真实反应产品质量的杂质控制工程，以保证药品的安全有效。
3.1、一般杂质一般杂质包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等。
对一般杂质，试制产品在检验时应根据各项实验的反应灵敏度配制不同浓度系列的对照溶液，考察多批数据，确定所含杂质的含量。
3.2、有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、负反应产物，以及贮藏过程中的中间产物等。
有关物质研究是药物质量研究中关键性的工程之一，其含量是反应药物纯度的直接指标。
对药物的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含一定量的无害或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。
毒性杂质的确认主要依据安全性实验资料或文献资料。
与已知毒性杂质结构相似的杂质，已被认为是毒性杂质。
具体内容可参阅化学药物杂质研究的技术指导原则。
3.3、残留溶剂由于某些有机溶剂具有致癌、致突变，有害健康、以及危害环境等特性，且残留溶剂亦在一定程度上反应精制后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在药物中的残留量进行研究，具体内容可参阅化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则。