药物安全性评价和GLP实验室
药物非临床安全性评价
• 给药剂量应包括从未见毒性反应的剂量到出现严重毒性反应的剂量，或
达到最大给药量 • 根据所选择的试验方法，必要时应设置空白和/或溶媒（辅料）对照组 • 动物经口给药前一般应进行一段时间的禁食，不禁水
观察时间与指标
• 给药后，一般连续观察至少14天，观察的间隔和频率应适当，以便能观察到毒性反应的出现时 间及恢复时间、动物死亡时间等。如果毒性反应出现较慢或恢复较慢，应适当延长观察时间。
时动物年龄。
给药方案
• 至少应设低、中、高 3个剂量组，以及1个溶媒（或辅料）对照组，必要 时设立空白对照组和/或阳性对照组
• 与临床拟用途径一致，如不一致则应说明理由
• 应每天给药，特殊类型的受试物就其毒性特点和临床给药方案等原因， 可根据具体药物的特点设计给药频率 • 建议分阶段进行重复给药毒性试验以支持不同期限的临床试验。试验期 限的选定可以根据拟定的临床疗程、适应症、用药人群等进行设计。一
药物非临床安全性评价和GLP实验室
• 单次和多次给药毒性试验（啮齿类） • 单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类） 单次和多次给药毒性试验（非啮齿类） • 局部毒性试验 • 免疫原性试验 • 安全性药理试验 • 遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变） • 生殖毒性试验 • 毒代动力学试验 • 致癌试验 100% 28.6% 48.2% 92.9% 71.4% 67.9% 64.3% 51.8% 44.6% 26.8%
• 局部用药的毒性评价
皮肤用药的毒性研究 （急性和长期、皮肤刺激性、局部刺激性、皮肤超 敏、皮肤光敏、皮肤光毒） 眼睛用药刺激性试验 肌内注射用药局部刺激性试验 滴鼻和吸入剂的毒性试验
应用于直肠、阴道制剂的毒性试验
指导原则：药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则（附件5） • 药物特殊毒性研究与评价
GLP知识汇总(1)
GLP知识汇总GLP的定义GLP是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。
GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。
它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。
制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。
GLP药物研究与GMP药物生产规范详见“pdf格式。
GLP药物非临床研究规范&GMP_药物生产规范电子文本”GLP在国内外发展情况概述狭义的GLP是对药品的进行临床前安全评价试验的质量管理和保证体系。
自从美国FDA在1978年公布GLP法规，规定不符合GLP标准的实验室所提供的实验数据将不被FDA所受理以来，GLP已经逐渐成为国际上从事新药安全性研究的实验室共同遵循的规范。
我国的GLP开始较晚，1991年才开始酝酿制定GLP规范，1994年开始执行《药品非临床研究质量管理规定（试行）》，标志着GLP在中国开始起步。
而2003年6月SFDA正式颁布GLP规范，则意味着我国的GLP建设走上了正轨。
至今我国已经有14家机构通过了SFDA的GLP认证。
我国GLP实验室的现状GLP实验室对设备仪器、场地、人员等的要求都非常高，由此带来庞大的运营开支，在目前情况下，这种庞大的开始是个人或一般企业所难以承受的。
因此，我国目前的GLP实验室，大部分具有很强的政府背景，如中检所、军科院或上海药物所的安评中心等，这种情况也是由我国目前的国情所决定的。
由于各级政府的大力支持，以及与各国的药政当局以及研究机构的大力协作，近年来我国的GLP工作取得了巨大的进展，一些基础较好的实验室，如中检所GLP中心，其硬件和软件建设已经达到了国际水平。
随着我国对GLP规范的进一步加强，以及加入ICH工作的开展，我国的GLP实验室建设必将获得更大的进步。
为什么在新药研究中要实施GLP法规？
为什么在新药研究中要实施GLP法规？GLP，良好实验室规范，主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品等进行的安全性评价实验而制定的规范，涉及到实验室工作的所有方面。
对于药物研发来说，在药理毒理研究中推行GLP可以保障实验结果的可靠性、完整性和可重复性。
通过GLP认证的机构可以严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。
实施GLP法规在新药研究中是一项重要的工作，主要体现在：1、国家重视GLP法规的实施20世纪30年代美国的“磺胺酏剂”事件，50年代法国的“有机锡中毒”事件，60年代德国的“沙利度胺”反应停事件，以及70年代日本的“氯碘喹啉”事件，都是药品不良反应的发生事件。
这些事件的发生，使政府意识到规范药品非临床研究的重要性。
后来许多国家出台了GLP法规，规范了毒性研究试验的实施，对真实地反映药品非临床试验的安全性起到了重要的指导作用。
目前国家已应用法律手段规范、引导和促进我国新药研究开发，以法令的形式规定实施GLP。
2、实施GLP法规是确保新药安全性评价质量的有效措施GLP法规的规定可以最大限度地降低各种误差的产生，最大程度地保证了非临床研究过程的可追溯性。
在中国GLP机构排名中靠前的机构通过GLP法规的实施，对组织机构的设置及人员的职责进行了明确的规定，阐明了必须具备的SOPs和必须配备的仪器设施，并从实验方案的制定、试验的操作、数据的记录、动物的饲养到总结报告的撰写都进行了规范。
在GLP法规的指导下，通过对实验动物给予受试药物，观察实验动物出现的症状和毒性反应的严重程度。
预见性地为临床用药提供了毒副反应的靶器官、损害程度及无毒反应剂量，减少了临床研究的风险性，提高了临床研究的成功性。
3、实施GLP法规为我国新药打入国际市场，参与竞争所必需GLP法规作为药物非临床研究必须遵守的规范，是国际上共同遵守的准则，更是药物研究数据国际互认的基础。
G LP 规范的落实是我国新药研究与国际接轨的铺路石，只有切实实施国际标准的GLP 规范, 其提供的数据和资料才有可能获得国际认可。
glp概述
glp概述以GLP概述为题，下面将详细介绍GLP的含义、应用领域、原则以及对科研的重要性。
GLP，即“良好实验室规范”（Good Laboratory Practice），是一种全球范围内通用的实验室质量管理体系。
GLP的目的是确保在实验室研究和开发过程中，所得到的数据和结果具有可靠性、可重复性和有效性。
GLP适用于各种科学研究领域，包括医药、化工、农药、环境保护等。
GLP的应用领域广泛，其中最为重要的是药品和化学品的研发领域。
在药品研发过程中，GLP确保了新药的安全性和有效性。
在化学品研发领域，GLP则保证了化学品的环境友好性和安全性。
此外，GLP还适用于农药研发、食品安全评估、环境毒理学研究等领域。
GLP的实施原则主要包括实验室组织和管理、设备和仪器的校准和维护、试验物质的管理、实验操作的规范、数据记录和报告、质量保证和质量控制等方面。
通过严格遵守这些原则，可以保证实验数据的准确性和可靠性，从而提高实验结果的科学价值。
实验室组织和管理是GLP的基础。
实验室应建立明确的组织结构和职责分工，确保实验的顺利进行。
同时，实验室应具备必要的设施和设备，并进行定期的校准和维护，以保证实验结果的可靠性。
试验物质的管理是GLP的重要组成部分。
试验物质应具备标识清晰、来源可溯、质量稳定等特点。
在使用试验物质时，应按照规定的程序进行接收、储存、使用和处置，避免交叉污染和数据失真。
实验操作的规范也是GLP的核心要求之一。
实验人员应接受专业培训，并按照规定的操作程序进行实验。
实验过程中应遵循严格的操作规程，确保实验的可重复性和结果的准确性。
数据记录和报告的要求是GLP的重要内容。
实验人员应及时、准确地记录实验过程和结果，并进行数据分析和整理。
实验报告应包括实验目的、方法、结果和结论等内容，以便他人能够理解和复现实验。
质量保证和质量控制是GLP的重要环节。
实验室应建立质量保证体系，确保实验过程的标准化和规范化。
同时，实验室应进行质量控制，包括正负对照实验、重复实验等，以确保实验结果的可靠性和可重复性。
国家GLP实验室名单
国家GLP实验室名单关于推进实施《药物非临床研究质量管理规范》的通知为贯彻实施《药品管理法》，国家食品药品监督管理局发布了《药物非临床研究质量管理规范》（简称GLP）、《药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）》等有关规定，并于2003年开始对药物非临床安全性评价研究机构进行GLP认证。
目前已有部分药物非临床安全性评价的研究机构通过GLP认证。
为进一步推进药物非临床研究实施GLP，从源头上提高药物研究水平，保证药物研究质量，经研究决定，自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。
否则，其药品注册申请将不予受理。
2007年1月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。
附件：通过GLP认证的机构名单国家食品药品监督管理局二○○六年十一月二十日1、中国药品生物制品检定所（国家药物安全评价监测中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；3．生殖毒性试验；4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5．致癌试验；6．局部毒性试验；7．免疫原性试验；8．安全性药理试验；9．毒代动力学试验。
2003年5月22日（第1号）2、上海医药工业研究院（国家上海新药安全评价研究中心）地址：上海市浦东新区郭守敬路199号电话：(021)508003331．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；3．生殖毒性试验；4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5．致癌试验；6．局部毒性试验；7．免疫原性试验；8．安全性药理试验；9．毒代动力学试验。
2003年5月22日（第1号）3、江苏省药物研究所（江苏省药物安全性评价中心）025-********,832852901．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；3．生殖毒性试验；4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5．致癌试验；6. 局部毒性试验；7．免疫原性试验；8．安全性药理试验。
glp的名词解释
glp的名词解释在现代社会，人们经常使用各种各样的缩略语和术语，其中一个常见的缩略语就是GLP。
GLP指的是“Good Laboratory Practice”（良好实验室规范），是一种用于规范和指导实验室工作的国际标准。
一、GLP的起源和作用GLP最早起源于20世纪60年代，当时许多国家开始对实验室进行监管，以确保实验室工作的可靠性和准确性。
GLP标准的引入旨在确保实验室在进行研究和开发工作时，能够遵守一系列严格的操作规程和质量控制要求。
GLP的主要作用是确保实验室过程的可重复性、准确性和可追溯性。
它要求实验室建立清晰的操作规程、质量控制体系和数据记录系统，以便能够对实验结果进行审计和验证。
只有符合GLP要求的实验室才能提供可靠的数据和可信的研究结果。
二、GLP的原则与要求GLP标准包括一系列的原则和要求，主要涵盖以下几个方面：1. 实验室设备和环境：GLP要求实验室提供适当的设备和仪器，以确保实验过程的准确性和可靠性。
此外，实验室应提供良好的工作环境，保证实验人员的健康与安全。
2. 操作规程和文件记录：GLP要求实验室建立明确的操作规程，包括实验设计、样品标识、方法验证等，以确保实验过程的一致性和可追溯性。
实验室还应建立详细的文件记录系统，包括实验计划、原始数据、报告等，以备日后审计和验证。
3. 质量保证和质量控制：GLP要求实验室建立严格的质量保证体系，包括质量控制样品的使用、标准物质的校准和检验员的培训等。
只有通过质量保证措施的实验室才能提供可靠的研究结果。
4. 数据处理和报告编制：GLP要求实验室对实验数据进行准确的记录、处理和分析，确保数据的可靠性。
实验室还应按照一定的要求编制研究报告，包括实验方法、结果、分析和结论，以便他人能够理解和评估实验结果。
三、GLP的应用领域GLP标准一般适用于各种类型的实验室，包括制药、化学品、食品、农药、医疗器械等领域的实验室。
它对于保障研究过程的可靠性和结果的可信性具有重要的意义。
药物安全性评价与GLP
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组织机构
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GLP中心是一种模式还是多种形式 中心主任能是独立法人吗 如何区别对待科研院所、大学和企业等的 GLP不同模式 能否有私人创建的GLP中心 QAM是由中心主任还是上级机构任命 能否有一个国内标准的GLP中心 我国GLP中心应不应该大同小异
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人才培养
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大力加强FM、QAM、SD的能力素质培养 FM、QAM、SD的三历要求该不该明确些 对人员的GLP和专业培训究竟如何要求 所有GLP人员是否对所有SOP都要培训
检测指标常偏少 动物质差数量少 给药途径图方便 观察记录不规范 不全面 不仔细
敏感指标多忽略 给药周期尽量短 动态检测不注意 不及时 不准确
尤其是阳性症状
病理报告简单粗糙 无异常改变就完了 要分析动态变化 原创一类化药
病检组织器官偏少 病理照片不提供 前翻后对实在难找 居然没有一点毒性
中毒靶器官更无法知道
内容和要求— 围绕质量 组织管理体系完整 各类人员的资、职、责明确 实验设施、设备仪器、适应且运转正常 受试物、实验动物等材料符合要求 SOP全面详细切实可行 研究工作严肃严格严密 所有管理制度完善到位
结果 — 检验质量的标准 国际上实施GLP以来 没有发生过大规模人群的药害事件 我国开始实施GLP以来 安评质量有了提高 安评总结报告通过SFDA审评 安评结果对临床安全性检测确有指导作用 临床研究表明安评结果可靠 实施GLP目标这才真正达到
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第一本毒理学专著（1815年）
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Bernard（1813-1878）开创实验毒理学 Lewin观察尼古丁和生物碱的慢性中毒 Geiling和Lehman研究二甘醇磺胺酏剂中毒机制 后者成为毒理学领军人物
新药安全性评价与GLP规范化管理
新药安全性评价与GLP规范化管理新药的研发和上市需要进行严格的安全性评价，以确保药物的使用安全可靠。
为了保证评价结果的可靠性和实施过程的规范化，国际上普遍采用“良好实验室规范”(Good Laboratory Practice，GLP)进行管理。
本文将从GLP的定义、目的、实施管理等方面进行探讨，并介绍其在新药安全性评价中的重要性。
首先，GLP是一种药物、农药和化学品等相关研究的质量保证体系，旨在保证研究结果的可靠性和规范性。
它包括实验室设施、仪器设备、试剂物质、研究人员、实验方法和数据处理等方面的规范要求，确保药物研发过程中的实验操作、数据记录和研究报告等环节严谨可靠。
GLP的目的在于确保试验数据准确可靠，并提供科学依据来评估药物的安全性和有效性。
通过遵守GLP规范，可以控制试验的质量，提高研究人员的素质和责任意识，减少操作失误和随意性，提高试验数据的可靠性和重复性。
GLP的实施管理主要包括实验室设施管理、仪器设备管理、试剂物质管理、人员管理和实验方法管理等方面。
实验室设施应具备良好的环境条件，如通风、温度、湿度等符合要求；仪器设备应定期校验和维护，确保其准确性和可靠性；试剂物质应来自合格供应商并保存在恰当的条件下；研究人员应受过专业培训，具备相关技能和知识，且要遵守实验室的规章制度；实验方法应经过验证并符合GLP要求。
GLP在新药安全性评价中的重要性不可忽视。
药物的安全性评价是一项复杂而严谨的工作，需要充分的实验数据支持。
只有通过GLP的规范化管理，才能确保实验数据的可靠性和可复制性。
此外，药物的研发是一个连续性的过程，合格实验数据是药物进入下一阶段研究的基础，也是药物上市审批的必要条件。
只有通过GLP规范，才能保证研究数据的真实性和可信度。
总结起来，新药的安全性评价是一项重要的工作，它需要严格的实验过程和可靠的数据支持。
GLP作为一种规范化管理体系，确保了实验环境、设备、试剂和研究人员等各个方面的质量，使得实验数据能够得到广泛认可和接受。
GLP知识汇总
GLP知识汇总GLP的定义GLP是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。
GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。
它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。
制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。
GLP在国内外发展情况概述狭义的GLP是对药品的进行临床前安全评价试验的质量管理和保证体系。
自从美国F DA在1978年公布GLP法规，规定不符合GLP标准的实验室所提供的实验数据将不被F DA所受理以来，GLP已经逐渐成为国际上从事新药安全性研究的实验室共同遵循的规范。
我国的GLP开始较晚，1991年才开始酝酿制定GLP规范，1994年开始执行《药品非临床研究质量管理规定（试行）》，标志着GLP在中国开始起步。
而2003年6月SFDA正式颁布GLP规范，则意味着我国的GLP建设走上了正轨。
至今我国已经有14家机构通过了SFDA的GLP认证。
我国GLP实验室的现状GLP实验室对设备仪器、场地、人员等的要求都非常高，由此带来庞大的运营开支，在目前情况下，这种庞大的开始是个人或一般企业所难以承受的。
因此，我国目前的GLP 实验室，大部分具有很强的政府背景，如中检所、军科院或上海药物所的安评中心等，这种情况也是由我国目前的国情所决定的。
由于各级政府的大力支持，以及与各国的药政当局以及研究机构的大力协作，近年来我国的GLP工作取得了巨大的进展，一些基础较好的实验室，如中检所GLP中心，其硬件和软件建设已经达到了国际水平。
随着我国对GLP规范的进一步加强，以及加入ICH工作的开展，我国的GLP实验室建设必将获得更大的进步。
我国安全评价市场的现状以及GLP实验室的生存状态显然，对GLP实验室这样一个投资和维持费用高昂的机构而言，始终依靠国家的输血，是不现实也不经济的。
GLP实验室建设规范
关于ＧＬＰ实验室建设的软硬件要求ＧＬＰ（Good Laboratory Practice）即优良实验室的质量管理规范。
应用于药品的非临床安全性评价研究的实验室,其目的作用是为了提高药品非临床安全性评价研究(即毒理学研究)的质量,确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,最大程度排除由于偶然的误差带来的影响,尽早发现和改正这类错误,并在事后纠正和追究其原因。
ＧＬＰ的基本精神在于怎样减少人为误差,以得到可信性高的实验数据,以保障人民用药安全。
1、实验室应保持清洁，整齐，不放置不需要的物品和仪器。
2、通道，走廊和出口保持通畅。
3、所有仪器，玻璃器皿和辅助器具使用后应放加原处。
4、橱柜和抽屉应有标识。
5、化学品应分类存放，并按性质作危害性标识。
6、实验室人员应穿着牢固的能遮盖手臂、腿、身体和脚的服装，不得穿着露趾鞋和拖鞋。
7、应穿着紧身的棉质工作服，工作服不可穿进茶点休息区域或食堂。
8、实验室应配备保护眼睛的设施，否则应配戴护眼镜。
9、实验室应配备专用洗手设施-包括清洁剂和纸巾。
进入实验室开始分析前，离10、开实验室进餐厅和由餐厅回实验室，或去洗手间均须洗手11、溶剂易吸收空气中的水分和污染物，溶剂瓶必须随时盖紧。
12、不可用移液管直接从瓶中移取溶剂或溶液，应倾倒入容器内移取，剩余溶剂13、不可倒回贮液瓶，应作废弃物处理。
14、不可用刮勺或匙直接从瓶中取用固体试剂，应在另一容器中倾入所需量。
剩余试剂不可倒回原容器，应作废弃物处理。
16、试剂的配制人应在标贴上标识或在记录中写明。
17、实验室应建立试剂溶液和培养基配制方法的文件。
应保存配制记录。
18、试剂溶液配制记录应包括重量，体积，滴定管读数，PH读数标定因子的计算和溶液浓度。
19、培养基的配制记录应包括名称、批号、配制量、压热锅处理前后的PH值，处理时间和压力。
20、如实验室自己制备培养基，使用前应确认所用化学品符合质量要求。
21、危险物质应与其它试剂分别存放，并加锁。
glp质量管理体系内容
glp质量管理体系内容
GLP（Good Laboratory Practice）即良好实验室规范，最早起源于药品研究。
它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。
GLP 的目的是确保实验结果的准确性、可靠性和可重复性，保障实验人员的安全和健康，保护环境和公共利益。
GLP 质量管理体系的主要内容包括：
1. 组织和管理：明确实验室的组织结构和管理职责，确保实验活动的有效运行。
2. 质量保证：建立质量保证体系，包括质量手册、程序文件、操作规程等，确保实验过程的质量。
3. 人员：对实验人员进行培训和资质认证，确保其具备进行实验的能力和知识。
4. 设施和设备：保证实验设施和设备的适宜性、可用性和维护。
5. 实验设计：制定合理的实验设计，确保实验结果的科学性和可靠性。
6. 数据管理和记录：建立严格的数据管理和记录制度，确保实验数据的完整性、准确性和可追溯性。
7. 质量控制：实施质量控制措施，包括内部审核、外部审核、监督检查等，确保实验过程和结果符合GLP 要求。
8. 报告和文件：编写准确、完整、清晰的实验报告和文件，记录实验过程和结果。
通过实施GLP 质量管理体系，可以提高实验室的管理水平和实验结果的可信度，为药品、食品、化妆品等产品的安全性评价提供科学依据。
GLP实验室概念
GLP实验室什么是GLP实验室?GLP实验室是英文Good Laboratory Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。
GLP实验室就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。
它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。
制定GLP实验室主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。
在人用，兽用药品及农药领域中2003年国家食品药品监督管理局（SFDA）第一次对全国药品临床前安全评价实验室进行了试点检查，包括国家药物安全评价监测中心（NCSED）在内的4家实验室通过了SFDA的认可，至2009年1月全国已经有超过30家单位获得了药品临床前安全评价GLP实验室的资格。
在化学品领域中国家认监委30日发布消息称，认监委近日正式批准上海化工研究院检测中心通过良好实验室规范(英文简称GLP)评价，该实验室成为认监委批准的首家化学品安全评价GLP实验室，标志着国家认监委GLP监控体系取得重大进展。
根据2008年6月1日开始实施的欧盟REACH法规的相关规定，进入欧盟市场的所有化学品必须在规定的时间内凭GLP实验室出具的安全性评价数据到相关部门登记注册，方可在欧洲市场销售。
我国化学品对欧贸易量逐年递增，REACH法规的实施对我国的化学品贸易造成了严重影响。
目前国内还没有获得有关国际组织认可的GLP实验室，相关的产品安全性评价工作只能依靠国外的GLP实验室，检测费用高昂，企业为此付出较高的成本。
为服务于我国的出口贸易，使我国产品在国内即可获得GLP实验室的检测服务，按照国际通行原则建立我国的GLP实验室监控体系，国家认监委从2008年3月开始组织开展GLP实验室评价试点工作。
经认监委组织中国合格评定国家认可中心进行技术评审，正式批准上海化工研究院检测中心可以在化学品理化性质、毒性测试等领域按照GLP规范开展工作。
GLP在药物临床安全评价中的重要性
GLP在药物临床安全评价中的重要性随着科技的发展和人们对药物安全性要求的提高，药物临床安全评价成为了一个不可或缺的环节。
而GLP（Good Laboratory Practice）则被认为是保证药物临床安全评价可靠性的重要标准。
GLP的重要性不仅体现在实验室操作的规范性上，更是关乎人类健康和生命的重大问题。
首先，GLP通过规范实验室操作流程和数据记录，确保了药物临床安全评价的可靠性。
在药物临床安全评价中，各种测试和试验繁多，需要有系统有条理地进行操作，以保证可靠的实验结果。
GLP要求实验员必须接受相应培训，熟悉操作规程，并在实验过程中严格遵守规范要求。
这种规范性操作有助于减少实验误差，提高数据的准确性和可靠性，从而保证了评价结果的客观性和科学性。
其次，GLP要求对实验进行全面和详细的记录，有助于评价结果的审查和复核。
在药物临床安全评价中，各项数据的准确性和可靠性是关键。
GLP要求实验员对实验过程和结果进行详细的记录，包括实验方案、实验器材、药物样品来源和质量等方面的信息。
这样一来，无论是评价结果出现问题，还是需要对结果进行复核，都有了可依据的记录。
同时，这些记录也为将来的研究提供了宝贵的参考资料，有助于进一步深入研究和探索。
GLP的重要性还体现在其对实验室环境和动物福利的保护方面。
药物临床安全评价中常常需要进行动物实验，因此动物的福利和实验室环境的条件对实验结果具有重要影响。
GLP要求实验员必须在进行实验前评估动物的适应性和健康状况，确保实验的准确性和可靠性。
此外，GLP还要求实验室必须符合相关安全标准，如防护设施、废物管理、食品供应等方面的规定。
通过这些措施的落实，能够最大限度地保护动物的福利，并确保实验环境的安全和规范。
除了实验操作和数据记录的规范性，GLP还要求实验室进行内部和外部的质量控制。
内部质量控制主要针对实验室自身的操作流程和技术状况进行检查和调整，确保评价结果的准确性和可靠性。
而外部质量控制则通过与其他实验室进行交流和对比，验证和确认实验结果的一致性和可靠性。
GLP实验室
GLP实验室GLP(Good Laboratory Practice，即良好实验室操作规范)，广义上是指严格实验室管理(包括实验室建设、设备和人员条件、各种管理制度和操作规程，以及实验室及其出证资格的认可等)的一整套规章制度。
包括对实验设计、操作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规范要求。
GLP最早起源于药品研究。
与GCP(药品临床试验规范)和GMP(药品良好生产过程)相对应，药品GLP是指药品非临床(或临床前)研究的质量管理规范。
药品的非临床(临床前)研究主要指在实验室进行的安全性毒理学评价和药理、药效学评价(包括药代动力学和毒代动力学研究)，故此GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规范。
其后，GLP的概念逐渐扩展到其他有毒有害物质(如农药、环境和食品污染物、工业毒物、射线等)的实验室安全性评价，以及各类健康相关产品(食品和保健食品、化妆品、涉水产品、消毒产品等)的实验室评价(包括安全性和功效学评价)、甚至还包括了对临床实验室大部分检验工作的管理。
因此，可以说目前GLP的范围已经覆盖了与人类健康有关的所有实验室研究工作，并有进一步向与整个环境和生物圈有关的实验室研究工作扩展的趋势。
发达国家在二十世纪六、七十年代即开始正式发展和实施GLP。
如美国FDA在1979年即制定并发布了第一部药品GLP。
日本于1982年由厚生省药物局发布第一部药品GLP，经修订后于1997年3月26日以厚生省令正式颁布。
目前已实施GLP制度的有美、日、英、德、荷兰、瑞典和瑞士等国家。
其中英、德等国只制定了一部通用型(即适用于药品、农药和毒物等)的GLP，而美、日等国则根据其有关法律制定了不同的GLP。
我国从1991 年开始起草GLP 规范，经过试行、研究机构试点到GLP 法规正式实施和目前部分研究项目强制实施，经历20 年的努力，GLP 建设从药品领域，已拓展到农药、化妆品和化学品等新领域。
特别是2008 年以来，我国面临履行联合国《化学品分类及标记全球协调制度》( 简称GHS) 和应对欧盟《化学品的注册、评估、授权和限制》法规( 简称REACH) 的严峻形势。
GLP名词解释
GLP名词解释GLP，即Good Laboratory Practice，是一套针对药品材料及其生产过程中有关检测、实验室实践及验证质量标准的国际范例。
GLP 的准则主要用于确保实验和报告的质量，以符合管理、床研究试验和毒理学实验等规范，同时也减少了实验室内部检测产品的误差。
GLP由专业的实验室主管负责实施，确保实验室的安全性，正确的实验操作procedures，以及持续的质量控制。
GLP的主要定义在符合法规方面，是针对生产、检验和实验室环境的一系列原则和措施，是生产量化药物、药物制剂、医疗器械和化学制品的国际最低质量标准。
GLP的目的是保证实验室质量管理的有效性、完整性和准确性，以确保实验室活动符合法规，为生产部门提供可靠、可信赖的报告。
GLP旨在实现现场控制、安全管理、正确操作、准确测量和质量把控。
GLP强调实验室管理和实验室环境的安全和质量，以确保遵守相关规定，避免生产缺陷和质量问题。
根据GLP的规定，实验室必须定期进行质量认证，以确保试验的安全和可靠性。
实验室的质量管理体系应包括实验室登记、实验室质量手册、实验报告编制、质量故障处理和管理评审等内容。
GLP包括选择、训练、监督技术人员，并保证他们有效及正确实施实验。
如果技术人员在任何时候对技术细节有任何疑问，他们应立即咨询实验室负责人或经理。
同时，实验室要定期检查所有仪器设备，保持其正确性和准确性。
GLP实行的另一项重要原则是“记录和报告系统”，要求所有实验必须被正确记录，并由专人负责审核和校对实验数据，确保实验数据的有效性和完整性。
实验室应按照GLP规定，建立严格的实验室管理制度，定期审计其实验结果，及时发现和改正实验中存在的任何偏差，以确保实验结果的真实性和可靠性。
实验室应当保持实验环境的清洁卫生，定期检查仪器设备，并对其清洁性和正确性进行校核，确保取样的准确性。
GLP是一种重要的质量管理体系，它旨在为管理部门提供可靠的、有效的、准确的实验数据，以满足国际标准，保证产品的品质，提高市场竞争力。
农药GLP实验室的标准与执行
第三方GLP实验室介绍
? 小型专业性CRO： ¾PSL、Anadiag、PTRL等，专注于分析
领域： ¾AgriSearch、 BioTek Agriculture、
Oxford Plant Sciences、Plant Research International等致力于田间试 验，包括残留和药效： ¾AgroChemex、BioChem Agrar、 Wildlife International等开展生态毒性与 环境行为研究
? GLP： ISO/IEC 17025的要求基础上增加了
• 项目负责人 (主要研究者)
• 项目计划 • 项目的实施 • 试验体系设施 • 独立的QA系统
• 被试物与对照物的 特征描述 • 主进度表 • 档案(forever)
•针对项目的检查 •针对过程的检查
委托方与GLP实验室
? 如何选择GLP实验室： ¾技术能力：仪器设备/ 实验方法 ¾经验技能： ¾数据质量： ¾报告时间： ¾客户服务： ¾价格：
OECD GLP系列文件
¾1. OECD GLP 准则(1997) ¾2. GLP遵循的检查规程指南 (1995) ¾3. 试验室检查和项目核查的指南 (1995) ¾4. 质量保证和GLP (1992) ¾5. 供应商对GLP 准则的遵循 (1992) ¾6. GLP 准则在田间试验中的应用(1992) ¾7. GLP 准则在短期试验中的应用(1993)
第三方GLP实验室介绍
? Nutrichem实验室： ¾农药和工业化学品的全组分分析，部分
动物药品分析 ¾理化性质测定：EPA OPPTS 830全部
，部分835，OECD全部，欧盟部分（ 2011年中期全部）、中国农业部全部 ¾分析方法开发与验证 ¾农药、工业化学品以及食品安全检测 ¾GLP和分析技术培训、咨询
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药物GLP认证检查主要内容
• 组织机构和人员 • 实验设施与管理 • 仪器设备和实验材料 • 标准操作规程 • 研究工作的实施 • 资料档案 • 其它(实验技术现场考核、计算机系统) • 申请试验项目
三苯乙醇（治高脂血症）
白内障、阳痿、脱发
反应停（上腺素气雾剂（平喘） 氯碘喹啉（治肠炎） 已烯雌酚（治先兆流产）
严重心律失常、心衰 骨髓病变、失明 阴道腺癌（女）
普拉洛尔（抗心律失常）
角膜、心包、腹膜损害
四咪唑(TMS)驱虫药 氨基糖苷类抗生素（抗感染） 关节炎镇痛药“万络”
– 指在人临床实验之前的毒理学实验研究，即 按照规定的毒理学程序和方法评价药物对机 体产生的有害反应，并外推到通常条件下应 用药物对人体和人群的健康是否安全。
– 研究内容：评价药物的毒性反应
• 判断剂量和时间与毒性的关系：最小中毒量、最 小致死量、毒性反应的起始和持续时间
• 确定药物毒性的靶器官、中毒机制、毒性反应的 性质与可逆性、毒性剂量与安全范围
状况 ➢ 清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况 ➢ 实验动物的来源、质量合格证明和检疫情况
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资料审查的内容（续）
六、仪器、仪表、量具、衡器等 七、机构主要仪器设备 八、SOP（制订、修改及废弃） 九、计算机系统运行和管理情况 十、药物安全性评价研究实施情况
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GLP实验流程
• 制定实验方案。
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GLP实验室申请的资料审查内容
一、机构概要
➢机构发展概况 ➢组织机构框架图 ➢实验设施平面图 二、组织机构的设置与职责 三、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加
培训情况
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GLP实验室申请的资料审查内容（续 ）
四、机构主要人员情况
➢机构负责人 ➢质量保证部门负责人 ➢专题负责人 ➢动物饲养管理负责人 ➢组织病理学检查部门负责人 ➢资料保管负责人 ➢供试品管理负责人 ➢其他负责人
– 由项目负责人根据药物特点、药物安全性实验 指导原则和GLP实施规定制定
• 将实验方案递呈质量保证部门审查，同时 检查以往的SOP是否适应于该项实验。
• 实验进行中各业务部门实验工作记录、执 行实验方案和SOP实施情况。
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GLP实验流程（续）
• 总结报告：收集实验记录、对资料和数据 进行处理，计算统计学及生物学意义；归 纳药物毒性的主要靶器官，及临床上可能 出现的毒性反应。
药物（用途） 甘汞（驱虫、牙粉、通便） 蛋白银（抗炎、消毒）
毒性反应 汞中毒 银质沉着症
醋酸铊（头癣）
铊中毒
氨基比林（解热镇痛）
粒细胞缺乏
硫代硫酸钠金（风湿、哮喘）
肝、肾、骨髓损害
二硝基酚（减肥）
磺胺酏，二甘醇作溶剂（抗菌消 炎）
非那西丁（解热镇痛）
白内障 肝肾损害 肾损害、溶血
二磺二乙基锡（治疥疮、粉刺耳） 神经毒性、脑炎、失明
第17章 药物安全性评价和 GLP实验室
张晓君 广州中医药大学药学院
药理学教研室 zhangxj@
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20-21世纪重大药害事件简表
年份 1889~1950 1900~1949 1930~1960 1922~1970 1940 1935~1937
1937
1953 1954 1956 1959~1961 1960 1963~1972 1933~1972 1968~1979 70年代至世纪末 60年代到世纪末 2004
查
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硬件要求
• 1.对实验环境中各种设施的构造、宽广度、 配置等有严格要求
• 2.对实验数据的收集、测定或分析等使用的 仪器设备以及控制设备内环境有严格要求
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GLP的基本内容和要求
(一). 研究课题的组织与管理 (二). 对实验设施和仪器设备的规定与要求 (三). 标准操作程序(SOP)的制定和执行 (四). 实验设计方案(Protocol)及其主要内容 (五). 研究资料的收集、整理和报告
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1. 种类和制定过程(续)
6. 垂（频）死中死亡试验系统／动物处理； 7. 试验系统的尸检或者尸解； 8. 标本的收集采取与标记； 9. 组织病理学检查； 10. 文件资料的处理、存放和检索； 11. 仪器设备的校正（准）和保养； 12. 试验系统的转移（运）、取（替）代和鉴别方法。
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GLP实验室申请的资料审查内容（续）
五、动物饲养区域及动物试验区域情况
➢ 动物设施面积和动物收容能力情况 ➢ 各动物饲养区的平面图 ➢ 动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气
流等流向图 ➢ 环境条件 ➢ 饲料、饮水、垫料等动物用品的来源与检测 ➢ 功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制
• 实验机构应有足够的动物房间或其他试验系统区域， 以分别隔离那些用已知有生物危害的试验系统、受试 物、对照物或参照物，包括易挥发物质、气溶胶、放 射活性材料以及感染性（传染性）微生物。
• 隔离的房间或区域应有诊断、处理和控制试验系统／ 动物疾病的装置。应有效地隔离有疾病、疑有疾病、 或疾病携带的试验系统／动物的房间或区域。
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1.实验设施（续)
• 实验设施应有和排放污染的水、土壤或其它材料的能力。 如存养动物,则应有收集和处理所有动物废物和排泄物的能 力，或者具有安全消毒的装置。
• 实验设施应按实验设计方案要求，具备调控环境条件如温 度、温度、光线等能力。
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2. 仪器设备
• 关键仪器设备 (critical equipment) • 常规仪器设备 • 安全设施与设备 • 仪器设备的认证。计量审计及日常维修保养
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3． 质量保证单位及其职责
• 保 存 实 验 机 构 的 Master Schedule，Protocols 和 SOPs（各1份）。
• 研究进行期间对研究课题多次监察，以确保研究的 一致性。记录和签署每次监察的结
• 重要问题和发现立即口头知会课题长或提交书面报 告，陈述所发现的问题以及采取的相应措施
• 资料存档：将实验方案、各个环节的原始 记录、各种标本及总结报告保存于档案部 门。
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软件要求
• 1.建立完善的组织管理体系 • 2.高素质的工作人员队伍 • 3.对各项工作必须采用的标准操作规程（
SOP） • 4.对实验的全过程要求详细的进行记录 • 5.对数据管理与统计分析要求 • 6.组织严密的实验全过程的监督、检查和审
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（三）SOP的制定和执行
1 . 种类和制定过程
标准操作程序（Standard Operating Procedure,
SOP） 凡是实验设计方案中没有详细说明的常规方 法和操作程序，都应该制SOP。GLP明确规定，至少 需要就以下具体方法和操作步骤制定标准操作程序: 1. 试验系统／动物的准备 2. 试验系统／动物的饲养管理 3.受试物、对照物和参照物的接收、鉴别、贮放、配 制，以及采样方法； 4. 对试验系统的观察; 5.（试）验和测试（定）方法
• 经济合作与发展组织OECD——化学制品如工 业化学品、人用药品、兽用药品、化妆品、食 品添加剂及农药等
• 中国SFDA——药品
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实施GLP的目的
• GLP已成为国际上药物安全性试验研究共同遵循 的规范
• 世界各国的GLP虽然各有特点，但是基本原则是 一致的
1. 提高药品非临床研究的质量 2. 确保试验数据的真实性、完整性和可靠性 3. 最大限度地避免人为因素产生的错误和误差，尽可能在试验早期
• 审定无未经批准或记录的偏离Protocol和SOP的情 况发生或出现
• 审校正式实验报告，确保报告中对研究方法SOP的 描述准确无误，实验结果确实是原始资料整理分析 的结果
• 拟写和签署附在正式报告的质量保证声明
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（二）实验设施和仪器设备的规定要求
1.实验设施
• 实验机构具备足够的实验动物房间或者其他试验系统 区域，以使（1）不同种属的动物或试验系统分别饲 育（2）不同的课题分离饲育（3）Quarantine动物 （4）建立常规或特别的动物饲育系统。
• 2.毒理学实验给药剂量较大，存在高浓度向低 浓度外推的不确定性。
• 3.实验动物数量有限，对发生率较低的毒性难 于发现→小数量动物向大规模人群外推的不确 定性。
• 4.实验动物遗传背景、身体状况一致，而临床 用药的人群个体差异较大。
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药物毒理学
全身用药毒性
局部用药毒性
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我国>100万人耳聋 >6万人
药物非临床安全性评价产生的背景
• 国际经济合作与发展组织（OECD）
– 提出了新化学物上市前的最低限度的安全性评 价项目
– 制定了一系列的毒性实验准则 – 凡按此实验准则进行的毒理学实验，成员国间
相互承认和接受
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第1节 药物非临床安全性评价
• 药物非临床安全性评价
急性毒性
长期毒性
致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等
特殊毒性
目 的
了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护
措施、保证受试者用药安全
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第2节 药物安全性评价GLP实验室