最新常用抗菌药物相互作用表
配伍禁忌表与常用药物配伍效果表
四环素类药物不宜与绝大多数其他药物混合使用
氯霉素类
氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考
喹诺酮类、磺胺类、呋喃类
毒性增强
青霉素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、氯丙嗪、洁霉素类、头孢菌素类、维生素B类、铁类制剂、免疫制剂、环林酰胺、利福平
拮抗作用,疗效抵消
碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)
分解、失效
过氧乙酸
碱类如氢氧化钠、氨溶液等
中和失效
碱类(生石灰、氢氧化钠等)
酸性溶液
中和失效
氨溶液
酸性溶液
中和失效
碘类溶液
生成爆炸性的碘化氮
备注:1、本配伍疗效表为各药品的主要配伍情况,每类产品均侧重该类药品的配伍影响,恐有疏漏,在配伍用药时,应详查所涉及的每一个药品项下的配伍说明。2、药品配伍时,有的反映比较明确,因为记录在案;有的不太明确,要看配伍条件,因配伍剂量和条件不同可能产生不同结果。因此,任何药物相互配伍均有可能因条件不同而产生不同结果,甚至发生与“书本知识”截然不同的结果,使用者在配伍用药时应自行摸索规律,切不可盲目相信“书本知识”(“书本知识”仅仅是一般规律)。
所有维生素
长期使用、大剂量使用
易中毒甚至致死
B族维生素
碱性溶液
沉淀、破坏、失效
氧化剂、还原剂、高温
分解、失效
青霉素类、头孢菌素类、四环素类、多黏菌素、氨基糖苷类、洁霉素类、氯霉素类
灭活、失效
C族维生素
碱性溶液、氧化剂
氧化、破坏、失效
青霉素类、头孢菌素类、四环素类、多黏菌素、氨基糖苷类、洁霉素类、氯霉素类
TMP、新霉素、庆大、卡那
疗效增强
头孢类、氨苄西林、Vc
疗效降低
常用抗菌药物相互作用表
常用抗菌药物相互作用表,果断收藏!β-内酰胺类抗菌药物抗菌药物类别配伍药物相互作用结果不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦)防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏,增强抗菌作用主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄,使血药浓度和脑脊液药物浓度提高蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等)增加肾毒性氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率;出现戒酒硫样反应;增加出血危险性(由于低凝血酶原血症);防止此类头孢菌素引起的出血反应广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞剂通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠道细菌,使避孕药失效;刺激雌激素代谢或减少肠肝循环,降效;减少β-阻滞剂在肠道吸收β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素)两者在同一容器内滴注或注射,前者可使后者失活;在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象β-内酰胺类氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他丁)三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺酶、使后药抗菌活性降低青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素Cβ-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色)氨苄西林氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌氨基糖苷类抗菌药物氯霉素抗菌药物类别 配伍药物相互作用结果氯霉素 利福平由于利福平对氯霉素代谢酶的诱导,而降低氯霉素在血和脑脊液中的浓度氯霉素 磺胺药增加对造血系统的毒性氯霉素磺脲降糖药(氯磺丙脲)、苯妥英钠、口服抗凝剂、巴比妥类 通过氯霉素抑酶作用,使配伍药物血浓度增高,半衰期延长,作用加强、毒副反应增加氯霉素 酒 出现双硫醒样反应氯霉素 对乙酰氨基酚通过代谢竞争,氯霉素加重对乙酰氨基酚的毒性;氯霉素血清半衰期延长氯霉素 烷化抗癌药相互增加毒性;通过对活性代谢产物的抑制而降低环磷酰胺的作用氯霉素 氨基比林、非甾体抗炎药 相互增加对造血系统的毒性氯霉素 H1拮抗剂使H1拮抗剂浓度升高,导致QT 延长,在推荐剂量下,发生室性心率失常的危险增加,如室性心纤颤,室性心动过速氯霉素 环磷酰胺 抑制后药在肝中转化氯霉素 铁剂,维生素B12 降低后药的作用大环内酯类抗菌药物类别配伍药物相互作用结果四环素类尿酸化剂增加抗菌作用四环素类含二价、三价阳离子口服药(铝、钙、镁、铋等抗酸剂)、铁制剂、抗胆碱药通过整合作用或其他机制、影响四环素类吸收四环素类口服抗凝剂加强抗凝作用(肠道细菌合成维生素K减少),引起出血四环素类胰岛素可增加胰岛素的作用四环素类茶碱、苯妥类、巴比妥类因具有酶抑制作用,可引起后者血药浓度升高,而产生各种相应的毒性反应四环素类利尿药、酰胺咪嗪、巴比妥类、苯妥英类因后者的酶诱导作用,使四环素类抗菌活性降低四环素类地高辛、甲氧氟烷可影响后者的毒性及四环素类肾毒性多西环素、米苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥通过诱导酶作用,降低前者的半衰期;与苯抗菌药物类别配伍药物相互作用结果利福平喹诺酮类增强对肠杆菌科细菌、不动杆菌属的抗菌活性利福平两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等吡咯类药物体外及动物实验增强对深部真菌的抗菌作用利福平甲氧苄啶出现体外拮抗作用利福平酮康唑、氯霉素、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄、甲基多巴、奎尼丁、安妥明、茶碱、三环类抗抑郁药等通过诱导酶作用降低配伍药物的血浓度,减弱其药理活性利福平口服避孕药月经周期紊乱,避孕失败利福平巴比妥类降低利福平的血浓度利福平环孢素降低环孢素血浓度利福平丙磺舒通过肝细胞膜受体的竞争,延长利福平血清半衰期,提高利福平血浓度,增加其毒性异烟肼异烟肼利福平、吡嗪酰胺增加肝毒性反应异烟肼胃抗酸药减少和延迟异烟肼在胃肠道的吸收异烟肼苯妥英钠异烟肼抑制苯妥英钠的代谢性生物转化;使血药浓度增高则出现毒性反应异烟肼卡马西平异烟肼的肝毒性和卡马西平的中枢神经系统抑制作用均增加异烟肼双硫仑(戒酒硫)易出现精神反应、共济失调等异烟肼口服抗凝剂有出血危险异烟肼枢兴奋剂增加抽搐危险异烟肼肾上腺皮质激素降低异烟肼血药浓度,在慢性乙酰化者中,加速异烟肼乙酰化和肾排泄。
2024抗菌药物相互作用汇总
2024抗菌药物相互作用汇总1、青霉素类抗菌药物青霉素类可分为:(1)主要作用于革兰阳性菌的青霉素,如青霉素G、普鲁卡因青霉素、节星青霉素、青霉素V o(2)耐青霉素酶青霉素,如苯嗖西林、氯嗖西林、氟氯西林等。
(3)广谱青霉素,包括:①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性,如氨节西林、阿莫西林;②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
2、头抱菌素类第一代头泡菌素主要作用于需氧G+球菌,仅对少数G-杆菌有一定抗菌活性;常用药物有头抱嗖琳、头泡拉定、头抱氨节和头抱羟氨节等。
第二代头泡菌素对G+球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分G-杆菌亦具有抗菌活性;常用药物有头泡吠辛、头抱替安、头抱克洛、头抱吠辛酯和头胞丙烯等。
第三代头抱菌素对肠杆菌科细菌等G-杆菌具有强大抗菌作用,头泡他咤和头泡哌酮除肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性;常用药物有头泡曲松、头泡睡胎、头抱他陡、头抱哌酮、头泡克胎和头泡泊胎酯第四代头抱菌素常用者为头抱毗胎,对肠杆菌科细菌作用与第三代头抱菌素大致相仿,其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等部分菌株作用优于第三代头抱菌素,对铜绿假单胞菌的作用与头抱他碇相仿,对G+性球菌的作用较第三代头胞菌素略强。
3、碳青霉烯类常用的碳青霉烯类抗菌药物有亚胺培南∕三司他丁(西司他丁具有抑制亚胺培南在肾内被水解作用\美罗培南、帕尼培南/倍他米隆(倍他米隆具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒作用)、比阿培南、厄他培南等。
亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等对各种G+球菌、G-杆菌(包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数β-内酰胺酶高度稳定。
厄他培南与其他碳青霉烯类抗菌药物有两个重要差异:血半衰期较长,可一天一次给药;对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。
4、瞟诺酮类临床上常用者为氟Dl诺酮类,有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。
常用抗菌药物的相互作用
MIC
24 (小时)
• 每6~8h给药1次,尽量延长血药浓度超过MIC的时间 • 使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(T>MIC) 至少达到40-50%
•13
• 头孢菌素对G+球菌的PAE为1~3h,bid;
• 对G-菌基本无PAE,tid。
•14
3. 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物
大环内脂类(阿奇霉素等)、
林可霉素类;
抗菌作用与同细菌接触时间相关,与峰浓 度关系不大; 在MIC 4~5倍时杀菌率即处于饱和;
•11
β-内酰胺类:
• 当浓度>4倍MIC时,其杀菌作用不再增强;
• 当t>MIC占给药间隔50%~60%时,杀菌效果最佳 • 已达有效治疗浓度,进一步增加剂量不一定能提 高疗效。 • 可通过增加给药次数来提高疗效。
常用抗菌药物的相互作用 江波
•1
抗菌药物广泛地应用于临床各个 专业,其应用过程中不可避免地与多 种药物联合应用,有时是抗菌药物之 间联合使用,有时是抗菌药物与其他 药物合用,联合使用产生的药物相互 作用,可以改变一种或多种药物的疗 效,甚至影响药物的安全性。
•2
目的
• 合理(安全、有效、经济)使用抗菌药物,治 愈疾病,让患者受益最大化。
•25
注意事项
1. 询问过敏史及做青霉素皮试
2. 发生过敏性休克就地抢救
3. 大剂量可引起青霉素脑病
4.本类药多从肾脏排泄,肾功能不全调整剂量
5.氨基糖苷类合用可能加重肾损害
•26
(二)头孢菌素类
G+菌活性 第1代 ++++ G-菌活性 + β内酰胺 酶稳定性 + 肾毒性 ++
最新常用药物配伍禁忌大全(完整版)
最新常用药物配伍禁忌大全(完整版)正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。
常见药物配伍有以下几类。
β—内酰胺类包括青霉素类和头孢菌素类。
β—内酰胺类与β—内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。
青霉素类与氨基苷类(庆大霉素、卡那霉素除外)等量配伍有协同作用,但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性;其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用,但青霉素不易透过血脑屏障,可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。
青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。
青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低,应用生理盐水稀释。
头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效;与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强.头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体,应用灭菌注射用水溶解。
氨基苷类有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等.氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用.链霉素与四环素(对布氏杆菌)、红霉素(对猪链球菌)、万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌),庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。
氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强;与碱性药物联用虽抗菌效能增强,但毒性增强。
链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。
四环素类包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。
四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用;与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠(1﹕1)同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用;与碱性药物如氨茶碱联合分解失效;与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。
土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
氯霉素类氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强;与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低;与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。
几类药物拮抗
药理性拮抗(1)琥乙红霉素+阿莫西林、阿奇霉素+先锋Ⅵ:阿莫西林、先锋Ⅵ为β-内酰胺类抗生素。
它们与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁的缺损,致使细菌细胞破裂而死亡。
这一过程发生在细菌细胞繁殖期,是繁殖期杀菌剂。
琥乙红霉素、阿奇霉素为大环内酯类抗生素,主要是阻碍细菌蛋白质的合成,抑制细菌的细胞分裂,它使细菌繁殖力下降,从而降低β-内酰胺类的杀菌效果。
(2)多潘立酮+洛派丁胺:多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠壁,增强胃蠕动,促进胃排空,而洛派丁胺作用于肠壁的阿片受体,阻止乙酰胆碱、前列腺素的释放,从而抑制肠蠕动,它的抗胆碱作用会对抗吗丁啉增强胃蠕动的作用。
(3)雷尼替丁+乳酶生: 雷尼替丁是H 2 受体拮抗剂,抑制胃酸的作用比大剂量抗胆碱药更为安全。
乳酶生为活乳酸菌干燥剂,在肠内分解糖类而产生乳酸,使肠内的酸度增高,从而抑制腐败菌,防止蛋白质发酵。
常用于治疗消化不良,雷尼替丁降低酸度,乳酶生增高酸度,两者作用相互拮抗。
(4)雷尼替丁(或法替丁或奥美拉唑)+吗丁啉(或胃复安):雷尼替丁等主要抑制胃酸分泌,使溃疡面修复,其疗效与胃内滞留时间密切相关。
而吗丁啉、胃复安均能促进胃肠蠕动,使雷尼替丁等在胃内停留时间缩短而降低生物利用度。
(5)阿司匹林+卡托普利:阿司匹林能抑制前列腺素的合成,可对抗卡托普利借助前列腺素释放而达到降压和激活血管紧张肽原酶的作用。
2.1.2 减少吸收,降低疗效(1)质子泵抑制剂+铋剂:铋剂需在胃酸的作用下才能以铋盐的形式沉积于胃粘膜,保护溃疡面并发挥抗幽门螺旋杆菌的作用。
质子泵抑制剂能阻断壁细胞微泌管膜上的质子泵,使H + 排出细胞受阻。
口服后迅速提高胃内pH值。
两者合用,铋剂因失去酸性环境而不能发挥有效功能。
(2)雷尼替丁+硫糖铝: 硫糖铝需在酸性条件下与胃粘膜的蛋白质结合形成保护膜,覆盖溃疡面。
雷尼替丁抑制胃酸的分泌,使胃内pH值升高,从而破坏硫糖铝分解所需的酸性环境,减弱了硫糖铝的作用。
抗菌药物的相互作用
抗菌药物的相互作用抗菌药物的相互作用抗菌药物因使用范围广而易与其它药物发生相互作用,导致显著的临床不良反应发生。
本文主要讨论易与这类药物发生相互作用的药物及其机制。
1、大环内酯类药物本类药物主要有红霉素,克拉霉素和阿奇霉素等。
据报道,含14元内酯环的老药比新开发的含16元内酯环的新药更易发生相互作用。
最常见的是大环内酯类药物对细胞色素P450酶系(CYP)的作用。
由于克拉霉素和红霉素均可由CYP3A氧化,还可能通过非活性的酶及其代谢产物的形成而使酶受抑,导致由该酶参与的药物代谢减缓。
这类药物可能干扰肠道菌群,进而影响局部药物代谢,发生药物间的相互作用。
可与大环内酯类药物发生相互作用的药物有:抗心律失常药物,环孢素,抗凝剂,麦角胺,阿司咪唑,他克莫司,卡马西平,特非那定,抗精神病药物,茶碱和西沙必利。
2、抗真菌药物本类药物中全身性用药的主要有,三唑类(氟康唑和伊曲康唑),咪唑类(酮康唑和咪康唑)和灰黄霉素。
此外,咪康唑口服凝胶因全身吸收也有药物相互作用的报道。
本类药物主要由CYP3A代谢,并且可能是CYP3A的抑制剂。
因此,由CYP3A代谢的药物与本类药物合用时,前者药物浓度可增加。
氟康唑80%以原形药物从尿中排出,虽然作为CYP3A抑制剂的可能性较小,但却是一种CYP2C的抑制剂。
灰黄霉素为酶诱导剂,可增加某些同服药物如华法林和口服避孕药的代谢,并降低后者的作用。
可与三唑类和咪唑类药物发生相互作用的药物有:阿司咪唑,利福平,抗凝剂,利福布汀,西沙必利,磺酰脲类,环孢素,他克莫司,苯妥英和特非那定。
3、四环素类药物本类药物为广谱抗菌药物,目前因耐药性增加而应用减少,但仍可用于某些特殊病例如衣原体感染的治疗。
常用的有:地美环素,多西环素,赖甲环素,米诺环素,土霉素和四环素。
本类药物典型的相互作用机制为其可与金属阳离子形成吸收性弱的螯合物。
使用含铝、铋、钙或镁的抗酸剂可显著降低本类药物的吸收及疗效。
抗酸剂还可能通过改变胃内PH值而减少本品的吸收,如碳酸氢钠、铁剂、乳剂和奶制品也可与本类药物形成化事物。
常用药物配伍禁忌………………表格
青 霉 素 类
头 孢 菌 素 类
氨 基 糖 苷 类
大 环 内 酯 类
四 环 素 类
氯 霉 素 类
常用药物配伍禁忌 配伍使用结果 喹诺酮类、氨基糖苷类(庆大霉素除外)、 效果增强 多黏菌类 青霉素钠、钾盐; 四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉 相互拮抗或疗效相抵或产生副作用,应 氨苄西林类;阿莫 素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星 分别使用、间隔给药 西林类 维生素 C、维生素 B、罗红霉素、Vc 多聚磷 酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯 沉淀、分解、失败 丙嗪、B 族维生素、过氧化氢 氨基糖苷类、喹诺酮类 疗效、毒性增强 相互拮抗或疗效相抵或产生副作用,应 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类 分别使用、间隔给药 维生素 C、维生素 B、磺胺类、罗红霉素、 “头孢”系列 氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐 沉淀、分解、失败 酸强力霉素 与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢类药物配 强利尿药、含钙制剂 伍会增加毒副作用 本品应尽量避免与抗生素类药物联合应 抗生素类 用,大多数本类药物与大多数抗生素联 卡那霉素、阿米卡 用会增加毒性或降低疗效 星、核糖霉素、妥 青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP 疗效增强 布霉素、 庆大霉素、 大观霉素、 新霉素、 碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱、、等)、 疗效增强,但毒性也同时增强 巴龙霉素、链霉素 硼砂 等 Vc、Vb 疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素 毒性增强 大观霉素 氯霉素、四环素 拮抗作用,疗效抵消 卡那霉素、庆大霉 其他抗菌药物 不可同时使用 素 红霉素、 罗红霉素、 洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林 降低疗效 硫氰酸红霉素、替 青霉素类、无机盐类、四环素类 沉淀、降低疗效 米考星、吉他霉素 碱性物质 增强稳定性、增强疗效 (北里霉素)、泰 乐菌素、 替米考星、 酸性物质 不稳定、易分解失效 乙酰螺旋霉素、阿 齐霉素 稳效 土霉素、 四环素 (盐 甲氧苄啶、三黄粉 酸四环素)、金霉 含钙、镁、铝、铁的中药如石类、壳贝类、 素 (盐酸金霉素) 、 骨类、矾类、脂类等,含碱类,含鞣质的中 不宜同用,如确需联用应至少间隔 2 小 强力霉素(盐酸多 成药、含消化酶的中药如神曲、麦芽、豆鼓 时 西环素、脱氧土霉 等,含碱性成分较多的中药如硼砂等 素) 、 米诺环素 (二 四环素类药物不宜与绝大多数其他药物 其他药物 甲胺四环素) 混合使用 喹诺酮类、磺胺类、呋喃类 毒性增强 青霉素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌 氯霉素、 甲砜霉素、 素类、氨基糖苷类、氯丙嗪、洁霉素类、头 氟苯尼考 拮抗作用,疗效抵消 孢菌素类、维生素 B 类、铁类制剂、免疫制 剂、环林酰胺、利福平
抗菌药的常见药物相互作用
抗菌药的常见药物相互作用李中东 施孝金 钟明康[关键词] 抗菌药; 抗生素; 药物相互作用中图分类号:R978.1 文献标识码:A 文章编号:100927708(2003)0120051203 作者单位:200040上海复旦大学附属华山医院临床药学研究室 与其他药物一样,抗菌药的药物相互作用(Drug Interaction ,DIA )存在药代动力学、药效学和药剂学3个方面。
其中药代动力学方面为吸收、分布、代谢和消除改变。
吸收,即药物的相对吸收速率或吸收量改变,如铁和四环素,红霉素和地高辛,硫糖铝和环丙沙星;分布,即在某组织或体液内的一个药物将另一个药物从结合部位置换出来;代谢,主要为酶诱导或抑制作用,如利福平和口服避孕药;消除,通常为竞争性地经肾排泄,如丙磺舒和青霉素。
药效学方面为拮抗、协同或作用相加。
拮抗,即两药效应相反;协同或作用相加,即两药药理作用或生理功能相近。
药效学DIA 包括竞争受体结合位点,受体的作用位点改变,药物的生物、药理效应亦随之增强或抑制。
药剂学DIA ,一般针对静脉用药而言,包括物理或化学DIA 。
临床上大量的DIA 几乎均涉及到药代动力学DIA 。
本文就抗菌药中常见的药代动力学DIA 和对有显著临床意义的DIA 提出的相应用药建议作一综述。
一、大环内酯类抗生素大环内酯类主要通过抑制CYP3A4同工酶而与许多药物有DIA [1]。
其次,其作用于肠道菌群,通过与结肠部位的能动素(Motilin )受体结合而引起一些DIA 。
大环内酯类干扰细胞色素代谢的能力并不相同。
红霉素和醋竹桃霉素对CYP3A4亲和力大,因此抑制底物的能力强。
克拉霉素对CYP 的亲和力较低,它与CYP3A4底物间的DIA 就不大明显。
例如,克拉霉素对茶碱清除率的影响就比红霉素的影响要小得多,虽然需要监测茶碱浓度,但一般不必调整茶碱剂量[2]。
另外,地红霉素可使口服茶碱的清除率增加约15%[3]。
而阿奇霉素对CYP 代谢的影响不大,基本上不存在DIA [2,4]。
抗菌药物的相互作用与配伍禁忌
(四)配伍禁忌的分类
❖ 药理性配伍禁忌 ❖ 物理性配伍禁忌 ❖ 化学性配伍禁忌
1、药理性配伍禁忌
❖ 亦称疗效性配伍禁忌,是指处方中两种药物的药理作 用间存在着拮抗,从而降低治疗效果或产生不良反应。
➢ 例如:青霉素+四环素类; 青霉素+磺胺类; 青霉素+氯霉素
2、物理性配伍禁忌
❖ 即某些药物相互配合在一起时,由于物理性质的改变而 产生分离、沉淀、液化或潮解等变化,从而影响疗效
胃肠道蠕动和分泌功能的改变
a) 提高空胃率和肠蠕动功能,如灭吐灵、拟胆碱药等 b) 减少空胃率和肠蠕动功能,如阿片类镇痛药、抗胆碱药等 c) 增加或减少胃肠道分泌,如拟胆碱药和抗胆碱药
肠道微生物群体的改变
a) 广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响 b) 肠道微生物对药物代谢(如洋地黄)和维生素合成的影响
药物诱导的粘膜功能的改变
a) 有些药物可损害或改变粘膜功能
如强酸、强碱类药物、收敛药等
2. 分布
血流量对分布的影响
➢ 如心得安减少心输出量,从而降低肺血流量,降低肝清除率
血浆蛋白结合率的影响
➢ 如抗凝血药华法令受保泰松的影响
药物转运过程的影响
3. 生物转化
酶的诱导作用
➢ 药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强,称酶的诱导作用, 如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等
酶的抑制作用
➢ 药物使微粒体酶的量减少或活性降低,称为酶的抑制作用, 如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、含氯杀虫剂等
4. 排泄
药物的肾小球滤过
➢ 由于从血浆蛋白被置换而增加,如保泰松置换磺胺
药物的肾小管分泌
➢ 竞争性主动转运系统使重吸收增加,如丙磺舒可使青霉素的 血浆浓度提高、消除半衰期延长
抗菌药物相互作用
氨曲南与头孢西丁体内外都有结抗作用 , 不宜联用,以免影响疗效。
氨基糖苷类(一)
氨基糖苷类-经肠道外给药(阿米卡星, 庆大霉素,卡那霉素,奈替米星,西索米 星,链霉素,妥布霉素等)与强利尿药 (如袢性利尿剂呋塞米等)联用可使耳毒 性增强。
有横纹肌溶解报道,B水平升高
+ 美沙酮
B水平升高
+
+
+
+
+ 咪达唑仑/三唑仑,口服
B水平升高
+
+
+
+ 口服抗凝剂
B作用增强
+
+
+ 口服降血糖药
B水平升高
+
+ 匹莫齐特
B水平升高-
+
+
+ 蛋白酶抑制剂
B水平升高
+
+
+
+ 质子泵阻滞剂
A水平下降,B水平升高
+
+
+
+
+ 利福平/利福布汀(伏立康唑禁忌) B水平升高,A血清水平下降
具有拮抗维生素B6作用或使其经肾排泄增加,可 导致贫血或周围神经炎。
其他抗生素-氯霉素(酰胺醇类)
与抗肿瘤药、秋水仙碱、保泰松等能引起 骨髓抑制的药物合用时,可加重骨髓抑制。
长期口服含雌激素的避孕药期间应用氯霉 素,可降低避孕效果,以及增加经期外出 血。
与林可霉素类或大环内酯类可发生拮抗作 用,不宜联用。
β-内酰胺类——头孢菌素类(四)
常用中西药相互作用
常用中西药合用的相互作用无论中药、中成药、化学药、还是生物制品等各类药品,均由含碳氢氧等不同化学元素与不同活性化学基团的物质构成。
两种以上药物联用时,不同化学基团相互作用,有的会发生盐析、凝聚、助溶、挥发或改变pH 值等物理变化,而影响药物的吸收;有的会发生水解、复分解、中和、沉淀、络合、氧化、还原、取代、聚合等化学变化,使有效成分破坏,或生成新物质与毒性物质,而改变、降低或丧失疗效,或增加、产生新的毒副作用;还有的在吸收、分布、代谢、排泄过程中,改变了酶活性,影响药物代谢和血药浓度,使其失去原药理作用,产生协同或拮抗等药理作用;当重复使用同一或类似药物,也会造成蓄积中毒或诱发毒副反应。
一、中西药之间的理化反应1.1含生物碱类的中药大多数生物碱有较强的碱性,能与生物体内外的有机、无机酸结合成盐,少数以未成盐的游离态存在。
碘喉片、碘化盐、碱性药物、重金属盐类(次碳酸铋、硫酸亚铁、枸橼酸铁胺糖浆、氢氧化铝凝胶、胃舒平、硫酸镁)、酶类、鞣酸等与生物碱容易发生沉淀反应,形成难溶性复合物,影响有效成分的吸收,从而影响药物的疗效。
[1- 2]常用富含生物碱的中药有:黄连、黄柏、麻黄、乌头、附子、马钱子、洋金花、延胡索、曼陀罗、天仙子、苦楝子、半夏、天南星、天雄、苦参、雷公藤等。
1.2含有机酸的中药有机酸是含有羧基的一类化合物,有酸性,如存在于中药中的柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、草酸、熊果酸、齐墩果酸、绿原酸等。
含有机酸的中药能酸化尿液,使磺胺类西药在肾小管中的溶解度降低而形成结晶,引起结晶尿或血尿,增加肾毒性。
[4]有些抗菌药物(如红霉素) 在酸性条件下易分解而失去抗菌作用[5]。
一些制酸类( 碳酸氢钠、氢氧化铝、胃舒平等) 、氨茶碱等碱性西药与酸性中药合用时,发生中和反应或形成沉淀,降低疗效。
[4]常用富含有机酸的中药有:山楂、乌梅、山茱萸、五味子、金樱子、木瓜、女贞子、川芎、陈皮、青皮、白芍、金银花、枳实等。
常用抗菌药物配伍禁忌
环丙沙星
西普乐
注射剂
200mg/100ml
合资
理化特性PH值不稳定的溶液和药物(如青霉素,肝素溶液等,尤其是与碱性溶液),不确定是否相容的药物
悉复欢
注射剂
200mg/100ml
合资
喹诺酮类
依洛沙星
天君迪
注射剂
200mg
国产
金属阳离子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+),四环素类,氟苯尼考,呋喃类,罗红霉素,氨茶碱,头孢氨苄,头孢拉定,氨苄西林,链霉素,新霉素,庆大,磺胺类
威抗
注射剂
3000mg
国产
三代头孢菌素
头孢匹胺
海丽
注射剂
500mg
国产
氨基糖苷类
三代头孢菌素
头孢哌酮
先锋必
注射剂
1000mg
合资
阿米卡星,卡那霉素,庆大霉素,多西环素,甲氯芬酯,阿义马林,苯海拉明钙和门冬氨酸钾镁,盐酸羟嗪,普鲁卡因胺,氨茶碱,丙氯拉嗪,细胞色素C,喷他佐辛,抑肽酶,胶体制剂,含胺制剂,胺碱制剂
喹诺酮类
左氧氟沙星
可乐必妥
注射剂
左0.5g/100ml
合资
不宜与其他药物同瓶混合静滴,也不宜与其他药物使用同一根静脉输液通道进行静滴
来立信
注射剂
左旋200mg
国产
左克注射液
注射剂
左旋2ml:0.1g
国产
喹诺酮类
氧氟沙星
氧氟沙星
注射剂
200mg/100ml
国产
苯巴比妥钠,氯胺酮,利血平,丙泊酚,盐酸可乐定,甲基多巴,环孢素
伏乐新
注射剂
1500mg
国产
抗菌药物联合用药
抗菌药物联合用药
一般将抗菌药分为四类:Ⅰ类为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉素和头孢菌素类、喹诺酮类;Ⅱ类为静止期或慢效杀菌剂,如氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽;Ⅲ类为速效抑菌剂,如四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类;Ⅳ为慢效抑菌剂,如磺胺类。
一般Ⅰ类和Ⅱ类合用可以获得协同作用;Ⅰ类和Ⅲ类合用出现颉抗作用,如青霉素类加四环素类,在四环素作用下细菌蛋白质合成迅速抑制,细菌停止生长繁殖使青霉素作用减弱;Ⅰ类和Ⅳ类一般不能合用。
Ⅱ类和Ⅲ类、Ⅳ类合用常有协同和累加作用;Ⅲ类和Ⅳ类合用一般为累加作用。
同一类抗生素合用如果作用机理不同,一般表现协同作用。
临床上比较常用的联合用药有:青霉素+链霉素;青霉素+多粘菌素;林可霉素+大观霉素(商品名为利高霉素,1:1);泰妙菌素+金霉素;阿莫西林+克拉维酸钾(3:1);阿莫西林+庆大;磺胺药+TMP或DVD;TMP同时可以增强四环素类和庆大霉素的作用;多粘菌素+增效磺胺、四环素(不宜产生耐药,内服不吸收);杆菌肽锌+硫酸粘杆菌素(5:1,万能肥素);卡巴多+阿散酸(15kg以内小猪);泰乐菌素+SM2(1:1);红霉素+利福平;红霉素+硫酸粘杆菌素或航胺(混饮);盐酸土霉素+硫酸新霉素(1:1);盐酸土霉素+粘杆菌素;金霉素+SM2+普鲁卡因青霉素(2:2:1)。
附表
抗菌药物配伍结果简表
注:1、药液曾酸性的药物:氯化钙、葡萄糖、硫酸镁、氯化铵、盐酸、肾上腺素、硫酸阿托品、水合氯醛、盐酸氯丙嗪、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因、糖盐水、葡萄糖酸钙注射液等。
2、药液曾碱性的药物:安钠伽、碳酸氢钠、氨茶碱、乳酸钠、磺胺嘧啶钠、乌洛托品等。
抗菌药物相互作用
抗菌药物相互作用在兽医临床上,一些抗菌药物的合理配伍,可以达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则可发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。
联合应用抗菌药物应掌握适应证,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。
现将常用的各类药物的配伍简介如下:1、β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合,使其对β-内酰胺类破坏减弱)。
如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。
青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。
青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用(青霉素破坏细菌细胞壁,有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用),但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其它半全成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。
青霉素G、苯唑青霉素与TMP联合应用有较好的增效作用。
青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。
例外的是治疗脑膜炎时,因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。
治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的,其给药顺序为先用青霉素,2~3h后再用氯霉素。
青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
2、氨基苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。
TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。
氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类合用(氨基苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解,而氯霉素不但能稳定此聚合体而且阻碍氨基苷类进入细菌内起作用,从而拮抗氨基苷类的杀菌效能)。
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常用抗菌药物相互作用表常用抗菌药物相互作用表抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦)防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏,增强抗菌作用主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄,使血药浓度和脑脊液药物浓度提高蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等)增加肾毒性氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率;出现戒酒硫样反应;增加出血危险性 (由于低凝血酶原血症);防止此类头孢菌素引起的出血反应广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞剂通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠道细菌,使避孕药失效;刺激雌激素代谢或减少肠肝循环,降效;减少β-阻滞剂在肠道吸收β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素)两者在同一容器内滴注或注射,前者可使后者失活;在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他丁)三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺酶、使后药抗菌活性降低青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素Cβ-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色)氨苄西林氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氨基糖苷类抗菌药物尿碱化剂后者可增强前者治疗尿路感染的效果氨基糖苷类抗菌药物头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西林、万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B、甲氧氟烷加重肾毒性加重耳毒性(去甲)万古霉素、利尿剂、高剂量阿司匹林加重耳毒性挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺加强神经肌肉接头的阻滞作用,可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等维生素C酸化尿中的氨基糖苷类,抗菌作用减弱乘晕宁、苯海拉明可能掩盖前药耳毒性症状,不易及时发觉新霉素 (口服)口服避孕药可能导致避孕药失败,并增加出血发生率抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氯霉素氯霉素利福平由于利福平对氯霉素代谢酶的诱导,而降低氯霉素在血和脑脊液中的浓度磺胺药增加对造血系统的毒性磺脲降糖药(氯磺丙脲)、苯妥英钠、口服抗凝剂、巴比妥类通过氯霉素抑酶作用,使配伍药物血浓度增高,半衰期延长,作用加强、毒副反应增加酒出现双硫醒样反应对乙酰氨基酚通过代谢竞争,氯霉素加重对乙酰氨基酚的毒性;氯霉素血清半衰期延长烷化抗癌药相互增加毒性;通过对活性代谢产物的抑制而降低环磷酰胺的作用氨基比林、非甾体抗炎药相互增加对造血系统的毒性H1拮抗剂使H1拮抗剂浓度升高,导致QT 延长,在推荐剂量下,发生室性心率失常的危险增加,如室性心纤颤,室性心动过速环磷酰胺抑制后药在肝中转化铁剂,维生素B12降低后药的作用抗菌药物类别配伍药物相互作用结果大环内酯类大环内酯类碱性药调整尿PH而加强大环内酯类抗菌活性雌性激素、避孕药增加肝毒性(胆汁淤积)大环内酯类(尤其三乙酰竹桃霉素、红霉素、甲红霉素等)卡马西平、茶碱、苯茚胺、苯妥英钠、口服抗凝药、地高辛、肾上腺皮质激素、巴比妥类、H1拮抗剂、异烟肼、甲硝唑由于抑制后药代谢,使其血药浓度升高,出现相应毒副反应林可霉素、克林霉素、氯拮抗作用,相互降效霉素抗菌药物类别配伍药物相互作用结果四环素类四环素类尿酸化剂增加抗菌作用含二价、三价阳离子口服药(铝、钙、镁、铋等抗酸剂)、铁制剂、抗胆碱药通过整合作用或其他机制、影响四环素类吸收口服抗凝剂加强抗凝作用(肠道细菌合成维生素K减少),引起出血胰岛素可增加胰岛素的作用茶碱、苯妥类、巴比妥类因具有酶抑制作用,可引起后者血药浓度升高,而产生各种相应的毒性反应利尿药、酰胺咪嗪、巴比妥类、苯妥英类因后者的酶诱导作用,使四环素类抗菌活性降低地高辛、甲氧氟烷可影响后者的毒性及四环素类肾毒性多西环素、米诺环素苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥通过诱导酶作用,降低前者的半衰期;与苯巴比妥合用可发生中枢神经系统抑制抗菌药物类别配伍药物相互作用结果多粘菌素类多粘菌素B、多粘菌素E 尿酸化剂增强抗菌活性头孢噻啶、甲氧西林、氨基糖苷类增加对肾脏毒性箭毒等肌肉松弛剂及其它肾毒性药物增强神经肌肉接头的阻滞作用,引起呼吸肌麻痹抗菌药物类别配伍药物相互作用结果抗结核药利福平喹诺酮类增强对肠杆菌科细菌、不动杆菌属的抗菌活性两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑等吡咯类药物体外及动物实验增强对深部真菌的抗菌作用甲氧苄啶出现体外拮抗作用酮康唑、氯霉素、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄、甲基多巴、奎尼丁、安妥明、茶碱、三环类抗抑郁药等通过诱导酶作用降低配伍药物的血浓度,减弱其药理活性口服避孕药月经周期紊乱,避孕失败巴比妥类降低利福平的血浓度环孢素降低环孢素血浓度丙磺舒通过肝细胞膜受体的竞争,延长利福平血清半衰期,提高利福平血浓度,增加其毒性异烟肼利福平、吡嗪酰胺增加肝毒性反应胃抗酸药减少和延迟异烟肼在胃肠道的吸收苯妥英钠异烟肼抑制苯妥英钠的代谢性生物转化;使血药浓度增高则出现毒性反应卡马西平异烟肼的肝毒性和卡马西平的中枢神经系统抑制作用均增加双硫仑(戒酒硫)易出现精神反应、共济失调等口服抗凝剂有出血危险枢兴奋剂增加抽搐危险肾上腺皮质激素降低异烟肼血药浓度,在慢性乙酰化者中,加速异烟肼乙酰化和肾排泄。
酒精肝内代谢增加,异烟肼作用下降苯妥英钠抑制药酶,使苯妥英钠毒性增加酮康唑、咪康唑使后者血药浓度下降乙胺丁醇戒酒硫、乙硫异烟胺促进视N尖,增加副作用对氨基水杨酸丙磺舒增加PAS的毒性抗凝剂增加后者活性,有中毒危险利福平减少后者吸收、降效异烟肼减少肝内乙酰化作用,增强效果抗菌药物类别配伍药物相互作用结果(去甲)万古霉素(去甲)万古霉素髓袢利尿剂、肾毒性或耳毒性药物增加耳、肾毒性抗菌药物类别配伍药物相互作用结果甲硝唑甲硝唑氯霉素增加对造血系统毒性乙醇双硫醒样反应、急性精神病、意识模糊等口服抗凝剂增强抗凝作用,引起出血苯巴比妥及其他酶诱导剂缩短甲硝唑血清半衰期西咪替丁、苯妥英钠延长甲硝唑血清半衰期,提高其血浓度,可增加神经毒性;苯妥英排泄减慢抗菌药物类别配伍药物相互作用结果呋喃类呋喃妥因尿酸化剂增强抗菌作用,但呋喃妥因尿排泄量减少尿碱化剂增多尿中排泄,但对抗菌活性不利阿司匹林、硫氮唑酮通过肾小管分泌竞争,减少呋喃妥因尿中排泄喹诺酮类常有拮抗作用(变形杆菌属、克雷伯菌属)呋喃唑酮苯丙胺前药抑制单胺氧化酶,合用可导致高血压现象抗菌药物类别配伍药物相互作用结果喹诺酮类喹诺酮类尿碱化剂、抗胆碱药、H2受体阻滞剂降低胃液酸度,某些喹诺酮类吸收减少,抗菌作用减弱含镁、铝的抗酸剂、铁盐可通过螯合作用,影响喹诺酮类自胃肠道吸收利福平、氯霉素后药可使喹诺酮类药物作用降低,使奈啶酸和氟哌酸作用完全消失,使氟嗪酸和环丙沙星的作用部分抵消口服抗凝剂因竞争血浆蛋白结合点使抗凝作用增强苯妥英钠通过抑制肝药酶,使苯妥英血药浓度升高,毒性增加依诺沙星、环丙沙星茶碱类、咖啡因提高后者的浓度、有癫痫发作危险抗菌药物类别配伍药物相互作用结果磺胺药磺胺药β-内酰胺类通过肾小管分泌竞争,减少β-内酰胺类排泄尿液碱化剂增加尿中溶解度苯妥英钠、巴比妥类、甲氨喋呤增加各种后药的血浓度和毒性,如眼球震颤、共济失调等;中枢抑制;骨髓抑制等抗酸剂增加磺胺药在胃肠道的吸收环孢素降低环孢素血浓度SMZ TMP长期合用有导致叶酸缺乏危险蛋白结合高的磺胺药(尤其是磺胺苯吡唑)口服抗凝剂口服降糖药增加出血危险低血糖反应增加通过蛋白结合竞争抑制两种配伍药的生物转化抗菌药物类别配伍药物相互作用结果抗真菌药两性霉素B 洋地黄由于两性霉素B所致的低血钾,增加洋地黄毒性箭毒类药物易出现神经肌肉接头阻滞,导致呼吸麻痹糖皮质激素易出现低血钾症噻嗪类利尿剂增加低血钾作用和肾毒性环孢素增加肾毒性四环素类、抗组胺药、青霉素钾或钠、VitC、生理盐水可能发生沉淀,不可在同一容器内给药灰黄霉素口服抗凝药诱导肝药酶,使抗凝作用减弱伊曲康唑(咪唑类)苯巴比妥、苯妥英钠、利福平后者为药酶诱导剂,使伊曲康唑血药浓度降低酮康唑 (咪唑类)胃酸化剂可增加酮康唑在胃肠道的吸收肾上腺皮质激素防止肾上腺功能减退H2受体抑制剂(西咪替丁、雷尼替丁)、抗酸剂、抗胆碱药配伍药物抑制酮康唑在肠胃道的吸收环孢素增加肌酸血症,增加环孢素血浓度、并可能使肾毒性发生的危险性增加灰黄霉素增加肝毒性H1受体拮抗剂(西沙比利、阿司咪唑、特非拉丁)酮康唑与伊曲康唑均能抑制西沙比利与H1受体拮抗剂的代谢,使其血药浓度升高,使QT延长,在常用剂量下发生室性心率过速或纤颤等。