细菌耐药性检测解析

绿脓杆菌
肠球菌Baidu Nhomakorabea
阴沟、产气、 费氏柠檬酸杆菌
部份假单胞菌 嗜麦芽单胞菌
奇异变形杆菌
普通变形杆菌 沙雷菌 洋葱伯克 粘质沙雷、 斯氏普罗威登
呋喃妥因、四环素类、多粘菌素
氨苄西林、阿莫西林、多粘菌素、头孢呋辛 头孢呋辛，氨苄西林、阿莫西林、I 代头孢菌素 氨基糖甙类、青霉素 多粘菌素、呋喃妥因，氨苄西林、阿莫西林， I代头孢、头孢呋辛
重要的β－内酰胺酶
广谱酶：TEM-1,2， SHV-1
超广谱酶： ESBLs (TEM-3 to TEM100;SHV-2 to SHV-36; CTX-M type ESBLs) 高产C类头孢菌素酶：AmpC
细菌遗传变异
（二）获得耐药性
由于细菌基因的突变、耐药基因片段的 转化、质粒的转移、噬菌体的转导等原因，
导致细菌产生耐药。
细菌遗传变异
基因突变
耐药基因位于染色体上，随细菌分裂传至后
代
基因突变频率105~109
通常只对1，2种类似药物产生耐药
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质粒介导的耐药性
质粒是位于染色体外的DNA
最主要的耐药因素

对β-内酰胺抗生素造成威胁
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β-内酰胺酶的种类
A组β-内酰胺酶 （青霉素酶） [ESBLs] 丝氨酸β-内酰胺酶 D组β-内酰胺酶 （苯唑西林酶） C组β-内酰胺酶 （头孢菌素酶）[AmpC]
金属β-内酰胺酶 B组β-内酰胺酶 （碳青霉烯酶）[IMP-1] 细菌遗传变异
R质粒—耐药质粒 接合型 非接合型
接合型：耐药决定因子+耐药接合因子
非接合型：耐药决定因子
转移方式：接合型：接合转移
非接合型：转化、转导等方式
细菌遗传变异
细菌遗传变异
基因传播的方式
转化：耐药菌溶解后释放的DNA进入敏感菌 体内，其耐药基因与敏感菌中的同种基因重 新组合，使其变成耐药菌。 转导：耐药菌以噬菌体为媒介将耐药基因转 移给敏感菌的现象。 转座：耐药基因可自一个质粒转座到另一个 质粒，丛质粒到染色体或从染色体到噬菌体 等的现象。
细菌耐药性的分类
（一）固有耐药性 指天然耐药性。是由细菌染色体决定
的，具有稳定的遗传性，可代代相传，故
有绝对耐药之说，如革兰氏阴性菌对早期
青霉素天然耐药，产气杆菌对头孢西丁天
然耐药等。
细菌遗传变异
常见细菌的天然耐药
克雷伯菌属 鲍曼不动杆菌 流感嗜血杆菌 沙门氏菌 氨苄西林、阿莫西林，替卡西林、氨基糖苷类 氨苄西林、阿莫西林、I 代头孢菌素 青霉素、红霉素、克林霉素 头孢呋肟、I 代头孢菌素 氨苄西林、阿莫西林、头孢曲松、头孢噻肟、复方新诺明、 I 、II 头孢菌素 复方新诺明、头孢菌素、克林霉素、低浓度的氨基糖苷类 头孢西丁 亚胺培南 亚胺培南、ß-内酰胺类
细菌遗传变异
细菌遗传变异
细菌主要耐药机制
一、水解酶或钝化酶的产生
二、靶位结构改变
三、抗生素渗透屏障作用 四、主动外排功能增强（泵出机制） 五、细菌菌膜形成
细菌遗传变异
一、灭活酶或钝化酶的产生
β-内酰胺酶可以打开β-内酰胺类药物分 子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌 活性。 氨基糖苷类药物钝化酶、氯霉素乙酰转移 酶、MLS（大环内酯类、林可霉素、链阳菌 素类）抗菌药物钝化酶，可催化某些基团结 合到抗生素上，使之失活。
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细菌产生耐药性的原因
服药疗程不足： 用药不当： 重复用药： 剂量不足： 药物交互作用：
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服药疗程不足：很多病人以為症狀已經缓解就不需再服 药，令所幸存的细菌开始产生耐药性，留在病人体內，甚至 传播到他人。 用药不当：医生在某些情況下會誤用抗生素, 又或者因應病 人要求而濫用抗生素, 不是細菌引起的疾病(例如多數傷風由 病毒引起)，卻使用抗生素治療，不但對症狀毫無幫助，更 促使細菌產生抗藥。 重複用藥：要時抗生素的應用廣泛，在醫學，動植物及農業 上都大量應用抗生素.若重複使用某種抗生素，細菌會慢慢學 習改造自己以產生抗藥性，就像適應環境一樣，最後就不會 被該種抗生素殺死。 劑量不足：當抗生素劑量不足，只能殺死部分細菌，存活下 來的細菌，為求生存就利用基因轉變等方法改造自己，而不 再被相同的抗生素消滅。 藥物交互作用：有些藥物若與抗生素共同服用，會在身體內 產生化學反應，而減低抗生素的效用，造成無法殺死細菌， 存活的細菌因此產生抗藥性。 细菌遗传变异
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二、靶位结构改变
药物作用的靶位发生改变：使抗生素不易
与之结合。
如利福平作用点是RNA聚合酶的β亚基，
当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性。
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主要抗菌药物作用靶位
β-内酰胺类-青霉素结合蛋白（PBP） 氨基糖苷类-核糖体30S亚基 大环内酯类-核糖体50S亚基 氟喹诺酮类-DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）、拓 扑异构酶Ⅳ 糖肽类D-丙氨酰D-丙氨酸 四环素类-核糖体50S亚基
细菌的耐药性 与耐药细菌检测
细菌遗传变异
细菌耐药性
指细菌与抗生素多次接触后，对抗生素 的敏感性下降甚至消失，致使抗生素对耐药
菌的疗效降低或无效。耐药的程度以最小抑
菌浓度（MIC）表示
细菌遗传变异
细菌如何产生耐药性？
細菌如何產生抗藥性？
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据国内权威医疗机构调查统计：我国每 年约有２０万人死于药品不良反应，其中４ ０％（８万人）死于抗生素滥用。 “抗生素本身无辜，问题在于人们滥用了 它。” “抗生素如同一把双刃剑，合理使用当然有 益，使用不当就会伤害自己。”
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三、抗生素渗透屏障作用
细菌可通过各种途径使抗生素不易进入菌
体，如某些杆菌的细胞外膜对青霉素等有天
然屏障作用；还有些细菌可通过细胞壁水孔
或细胞外膜通道的改变，使抗生素不易渗透
至细菌体内，产生耐药。
细菌遗传变异
四、主动外排功能增强
有些抗菌药物（常见的有四环素与喹 诺酮类）能诱导细菌主动外排，抗菌药
物难以在菌体内积累到有效浓度，造成
对抗菌药物耐药程度普遍提高。
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五、细菌菌膜形成
指细菌粘附在固体或有机腔道表面， 形成为微菌落，并分泌多糖蛋白复合物 将自身包裹其中而形成膜状物，可阻止 药物作用于细菌。
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4种主要耐药机制
渗透障碍 泵出
失活
X
靶位改变
细菌遗传变异
细菌遗传变异
β- 内酰胺酶