T细胞免疫图片
4t1细胞
4T1细胞的生物学功能及其机制
4T1细胞的生物学功能包括抗肿瘤和免疫调节
• 抗肿瘤：4T1细胞能够识别和清除肿 瘤细胞，抑制肿瘤的发生和发展 • 免疫调节：4T1细胞能够产生免疫分 子，调节免疫应答，维持免疫稳态
4T1细胞的生物学功能机制包括细胞因 子产生和细胞间相互作用
• 细胞因子产生：4T1细胞能够产生细 胞因子，如干扰素-γ、白介素-2等，发 挥免疫调节作用 • 细胞间相互作用：4T1细胞与其他免 疫细胞相互作用，如与CD8+ T细胞协 同作用，清除肿瘤细胞
4T1细胞研究对医学 发展的意义
• 4T1细胞研究对医学发展的意义包括理论基础和临床应用 • 理论基础：研究4T1细胞有助于揭示免疫系统与疾病之间的关 系，丰富医学理论 • 临床应用：研究4T1细胞为疾病治疗提供新的思路和策略，推 动医学发展
• 通过4T1细胞研究，有望为疾病治疗和医学发展带来新的突破与 创新
04
T1细胞与疾病关系的研究
4T1细胞与肿瘤发生发展的关系
研究4T1细胞与肿瘤发生发展的关系有助于揭示肿瘤免疫逃逸机制
• 通过研究4T1细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，有助于揭示肿瘤免疫逃逸的机制 • 为肿瘤免疫治疗提供新的思路和策略
4T1细胞与肿瘤发生发展的关系包括促进和抑制
• 促进：4T1细胞具有侵袭性和转移性，能促进肿瘤的发生和发展 • 抑制：4T1细胞具有免疫调节功能，能抑制肿瘤的生长和扩散
4T1细胞研究面临的 挑战与问题
• 4T1细胞研究面临的挑战与问题包括实验技术和临床应用 • 实验技术：研究4T1细胞需要先进的实验技术，如基因编辑、 细胞培养等 • 临床应用：4T1细胞治疗需要克服安全性、有效性等问题，实 现临床转化
• 通过克服4T1细胞研究面临的挑战与问题，有望为医学发展作出 贡献
T、B淋巴细胞-PPT课件
— 皮、髓质交界处
T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺上皮细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化为 CD8+T细胞
如果与MHC-II 结合则最终分化 为CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合或亲和力过高则 在胸腺皮质中凋亡
1.T细胞分化、成熟的场所 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构
成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸 腺微环境。
2.自身耐受的建立与维持
➢胸腺细胞（未成熟的T细胞） 在胸腺微环境中，循被膜下 →皮质→髓质移行成熟
➢在移行过程中，胸腺细胞表 面分子发生变化：在被膜下 为CD4-CD8-双阴性（DN）细 胞；在皮质为CD4+CD8+双阳 性（DP）细胞；在髓质为 CD4+或CD8+单阳性（SP） 细胞。
阳性选择（获得MHC限制性）
单阳性细胞(SP， CD4+或CD8+T细胞）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
B淋巴细胞
是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物 的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细 胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依 赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均简称Ｂ细胞。
TCRγδ细胞主要存在于小肠粘膜上皮和 表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的1%～5%。 因此TCRγδ细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染 的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及 分泌细胞因子参与免疫调节。
T细胞免疫应答
成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
免疫细胞
Developmental time course of TCR gene expression
T细胞发育的阳性选择
早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-， TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳 性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质 细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲 和力结合，被选择继续发育，否则凋亡
脑
神经元、胶质细胞、血细胞
间质干细胞
骨髓
肌肉细胞、骨骼、脂肪细胞
造血干细胞的生物学特征
1．自我更新（self-renewal） 造血干细胞 不对称有丝分裂 子代细胞1（早期祖细胞）：继续分化 子代细胞2（自我更新）：
（维持造血干细胞的全部生物学特征： 维持干细胞池大小、干细胞数量/质量不变。）
2．多向分化 * 造血干细胞早期祖细胞 对称性有丝分裂多向分化
T细胞的发育过程
造血干细胞(PHSC) 前体T细胞（有TdT）
成熟T细胞
效应T细胞
CD4+
CD8+
T细胞在胸腺内的发育
骨髓：pro-T 早期阶段：DN
CD4-CD8-
第二阶段：DP
CD4+CD8+
第三阶段：SP
CD4+CD8- 或CD4-CD8+
T细胞受体的发育
最早表达CD3δ基因
随即出现pTα的mRNA， TCRβ的胚系转录本
组织专一干细胞
* 是特定组织的起源细胞，具发育潜能； * 动物成体多数组织中保留有部分干细胞；
不同组织来源的干细胞可能互相转化。
神 经
骨髓环境
干
细 胞
脑部
高中生物特异性免疫精品课件
请结合模型图用思维导图写出体液免疫的过程
抗原
特
异
巨噬细胞（处理）
性 结
抗原-MHC复合体
体
合
液
辅助性T细胞（特异性识别）
致敏
白细胞介素-2
B淋巴细胞
免 疫
克隆、分化
记忆B细胞
效应B细胞 （浆细胞）
分泌 抗体:与抗原特异性结合
思考： 若从欧洲人体内检测到天花抗体，说明什么？ 感染过天花病毒的人为什么会终身免疫？
请用今天所学知识提出适当的措施来降低埃及法 老陵墓考古学家的死亡率
谢谢
一、抗体和抗原
1、抗 原 可使机体产生特异性免疫反应的物质。
2、抗 体 概念： 能与抗原发生特异性结合的具
有免疫功能的球蛋白。
抗体立体模式图
结构： Y形的，两臂上各有一个相同 的抗原结合位点
抗体 效应B淋巴细胞
抗体的产生需要哪些细胞参与呢？
资料一：给失去免疫功能的小鼠输入来自胸腺的淋巴 细胞（T细胞），小鼠不能产生体液中的抗体；如果 输入来自骨髓的淋巴细胞（B细胞），小鼠产生抗体 的功能只能部分恢复；如果同时输给小鼠T细胞产生 的淋巴因子，小鼠产生抗体的功能全部恢复。
（1）从中看出免疫反应中最早发现抗原的是哪一种 细胞？
（2）抗原、巨噬细胞、T细胞之间的顺序关系？
巨噬细胞处理、呈递抗 原
小组活动：体液免疫的过程
活动方案：前后四人一个小组。每组将得到一个信封
（每个信封内有标记了抗原，抗体，巨噬细胞，抗原-MHC复合体， B淋巴细胞，辅助性T细胞，效应B细胞，记忆B细胞的卡片）
记忆B细胞
效应B细胞
克隆、分化 （浆细胞）
抗体:与抗原特异性结合
免疫细胞分型-T细胞
免疫细胞分型常见标志物大串烧（一）——T细胞分型标志物免疫分型（immunophenotyping）是指根据存在于细胞表面、核或细胞质中的标记物或抗原的类型，利用基于抗体的对异质细胞群进行分析，以鉴定多种目标细胞群的存在及比例。
通过使用特异性识别不同细胞类型标记物或抗原的抗体，从而帮助鉴定细胞的谱系。
例如肿瘤标志物的检测、浸润免疫细胞的分析、白血病的诊断等。
免疫分型可以利用组织切片(新鲜或固定组织)通过免疫组化方法以及利用细胞悬液通过流式细胞术进行分析。
流式细胞术可以说是用于探测人类免疫表型的首选技术，特别是由于它可以在诸如血液的复杂混合物中通过测量许多单个细胞上的多个参数，从而鉴定和分析包括稀有亚群在内的许多细胞亚群。
并且由于可用的抗体试剂的扩大和实验方案的不断调整，流式细胞术不仅可用于评估细胞表面蛋白的表达，还可以用于评估胞内蛋白的表达或修饰水平以及细胞因子的水平。
使用细胞表面标记的特定组合对免疫细胞亚群进行定义是一个不断发展的过程，特别是那些高频研究的细胞类型。
这些类型包括调节性T细胞(Treg)、分泌IL-17的T辅助细胞(Th17)、树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞(NK)。
尽管新标记的发现和新的细胞子集将在未来一段时间内持续下去，然而，我们还是希望细胞免疫学领域具有足够的成熟程度，以达到对大多数共同研究的免疫细胞亚群的定义达成共识。
换句话说，应当能够定义一种相对稳定的标记集合，其描绘T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC细胞等主要类型。
因此，我们通过总结文献确定各个细胞类型的关键分化标记，并且总结目前用于人体免疫监测的标准化免疫表型分型组合。
T细胞T淋巴细胞可在CD3表达的基础上被免疫表型化，随后进一步细分(如CD8+杀伤性T细胞和CD4+辅助性T细胞)。
此外，T细胞表型是灵活的，可以随不同的微环境发生变化；表型也可能重叠在多个T细胞群体之间。
此外，T细胞亚群的分类还可能是根据响应某些刺激或磷酸化免疫信号蛋白（如STAT蛋白）而分泌的特定细胞因子水平来确定。
T细胞——精选推荐
T细胞卡罗林斯卡医学院研究结果表明，与已经产⽣抗体的⼈相⽐，对新冠病毒免疫的所谓T细胞，免疫⼒是其⼤约两倍。
通过对新冠肺炎中重症的患者的检测表明，他们⼤部分⼈表现出强⼤的T细胞防御能⼒和抗体防御能⼒。
卡罗林斯卡医学院在⼀份新闻稿中写道，虽然在症状较轻的⼈中，并不总是能够发现他们是否已产⽣抗体，但是许多患者都有T细胞。
T细胞是⼀种⽩细胞，专门识别被病毒感染的细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。
我是T细胞，免疫细胞家族中的杀⼿。
免疫细胞家族中从不缺杀⼿，我的兄弟B细胞，巨噬细胞都是杀⼿。
但我不⼀样，我是家族⾥的“头号杀⼿”。
我能够分清外来的感染源、组织以及⾃⾝的癌细胞将他们直接杀死；有时候忙不过，我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞，帮我⼀起杀敌；杀完了敌⼈，我也能及时收⼿，从不恋战，他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能⼒。
正是因为我如此“机智能⼲”，业务能⼒超群，我们免疫家族中⼀半的功勋章都是由我打下的。
不是我吹，如今⼤热的免疫疗法中的两⼤顶梁柱：PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础⽽诞⽣的。
这不，国内刚刚获批的两⼤“抗癌神药”——Opdivo和Keytruda都是我的孩⼦。
⼀、虽然我瞎，但我有天线.要说我为什么能这么厉害，这还得感谢我的母亲——⾻髓⼲细胞，把我⽣的如此与众不同。
听说我出⽣的那⼀刻，天上下起了太阳⾬，算命先⽣说这可是天⼤的吉兆。
但我们T细胞占尽优势，却唯独有⼀个缺点——视⼒不好。
没有办法靠着⾃⼰的眼睛来发现癌细胞，只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原，才能顺藤摸⽠的找到犯罪分⼦“癌细胞”，将其⼀击毙命。
所幸的是，虽然我们瞎，但我们每个T细胞出⽣时都会随⾝携带着⼀个信号天线——TCR。
有了它就能做到“⼈在家中坐，知晓天下事”。
同时，我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。
正所谓“千⾥送鹅⽑，礼轻情意重”，正是因为我们免疫家族的团结⼀致，互帮互助，才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉，我的成功⾃然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和⽀持。
T淋巴细胞(共61张PPT)
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
T细胞疗法介绍
T细胞生物免疫疗法是治疗病毒性肝炎的首选“T细胞生物免疫疗法”，以美国举世闻名为榜样，引进国内外最先进的肝病治疗技术以及完善的肝病治疗方法，使肝病患者不出国门就能享受到国际最先进、最有效的医疗服务。
T细胞疗法突破了传统疗法的局限性，能快速清除肝炎病毒，阻止肝脏纤维化，杀灭肝癌细胞，让各种肝病不再成为不治之症，使患者彻底摆脱肝病的困扰。
T细胞生物免疫疗法见效快，疗程短、治愈率高、无毒副作用。
真正突破乙肝治疗传统上的瓶颈。
T细胞生物免疫疗法疗法是一种很好的方法，是医学界的一个新的突破，是将患者血液抽出体外，在实验室中进行扩增和超氧激活，增多了T细胞数量，增强了T细胞活性，提高了T细胞杀灭病毒能力，全面提升了T细胞功能。
T细胞生物免疫疗法可以同时裂解和损毁抽出体外血液中的乙肝病毒的外壳层中的表面抗原蛋白、内壳层中的核心抗原蛋白和核心的双链DNA，将这些变性坏死的病毒成分成为新的抗原，促使患者机体产生针对乙肝病毒的特异性抗体。
最后将这些含有超大数量、超高活性的T 细胞和变性坏死病毒成分抗原回输回患者体内，进一步激活全身的体液免疫和细胞免疫系统（T细胞更大范围的激活和扩增，B细胞也被激活并持续产生针对肝炎病毒的抗体）。
被激活的T细胞和抗体，持续性追踪和杀伤乙肝病毒，直至清除干净。
其他坏死的病毒成分也逐渐被吞噬细胞清除干净，肝脏功能逐渐恢复正常。
该疗法具有见效快，疗程短、治愈率高、无毒副作用的。
T细胞生物免疫疗法对耐药以及变异的病毒同样有效。
1. T细胞生物免疫疗法治疗肝病的优势：一、有效促进乙肝表面抗原与E抗原转阴：转阴效果明显优于其他乙肝疗法。
二、持续增强机体的抗病毒能力：与药物短暂疗效相比，随着体内的变性坏死病毒数量的增加，这些坏死病毒作为新的抗原，进一步刺激机体免疫系统产生更多活化T细胞和病毒抗体，杀灭更多病毒，直至杀灭干净。
三、有效逆转肝纤维化：对早期肝硬化有良好的治疗效果，具有保肝护肝作用。
四、不需要任何药物，不产生任何副作用：用自体细胞治疗治疗自身的疾病，不需要任何药物，不产生任何毒副作用，是真正意义上的绿色治疗。
细胞常见信号通路图片合集
•·NGF信号通路(2004-8-16)•·TGF beta 信号转导(2004-8-16)•·细胞凋亡信号(2004-8-16)•·线粒体输入信号(2004-8-16)•·ROS信号(2004-8-16)•·Toll-Like 受体家族(2004-8-16)•·Toll-Like 受体(2004-8-16)•·actin肌丝(2004-8-16)•·Wnt/LRP6 信号(2004-8-16)•·WNT信号转导(2004-8-16)•·West Nile 西尼罗河病毒(2004-8-16)•·Vitamin C 维生素C在大脑中的作用(2004-8-16)•·视觉信号转导(2004-8-16)•·VEGF，低氧(2004-8-16)•·TSP-1诱导细胞凋亡(2004-8-16)•·Trka信号转导(2004-8-16)•·dbpb调节mRNA (2004-8-16)•·CARM1甲基化(2004-8-16)•·CREB转录因子(2004-8-16)•·TPO信号通路(2004-8-16)•·Toll-Like 受体(2004-8-16)•·TNFR2 信号通路(2004-8-16)•·TNFR1信号通路(2004-8-16)•·TNF/Stress相关信号(2004-8-16)•·IGF-1受体(2004-8-16)•·共刺激信号(2004-8-16)•·Th1/Th2 细胞分化(2004-8-16)•·TGF beta 信号转导(2004-8-16)•·端粒、端粒酶与衰老(2004-8-16)•·TACI和BCMA调节B细胞免疫(2004-8-16)•·T辅助细胞的表面受体(2004-8-16)•·T细胞受体信号通路(2004-8-16)•·T细胞受体和CD3复合物(2004-8-16)•·Cardiolipin的合成(2004-8-16)•·Synaptic突触连接中的蛋白(2004-8-16)•·HSP在应激中的调节的作用(2004-8-16)•·Stat3 信号通路(2004-8-16)•·SREBP控制脂质合成(2004-8-16)•·酪氨酸激酶的调节(2004-8-16)•·Sonic Hedgehog (SHH)受体ptc1调节细胞周期(2004-8-16)•·Sonic Hedgehog (Shh) 信号(2004-8-16)•·SODD/TNFR1信号(2004-8-16)•·AKT/mTOR在骨骼肌肥大中的作用(2004-8-16)•·G蛋白信号转导(2004-8-16)•·肝细胞生长因子受体信号(2004-8-16)•·IL1受体信号转导(2004-8-16)•·acetyl从线粒体到胞浆过程(2004-8-16)•·趋化因子chemokine在T细胞极化中的选择性表(2004-8-16)•·SARS冠状病毒蛋白酶(2004-8-16)•·Parkin在泛素-蛋白酶体中的作用(2004-8-16)•·nicotinic acetylcholine受体在凋亡中的作用(2004-8-16)•·线粒体在细胞凋亡中的作用(2004-8-16)•·MEF2D在T细胞凋亡中的作用(2004-8-16)•·Erk5和神经元生存(2004-8-16)•·ERBB2信号转导(2004-8-16)•·GPCRs调节EGF受体(2004-8-16)•·BRCA1调节肿瘤敏感性(2004-8-16)•·Rho细胞运动的信号(2004-8-16)•·Leptin能逆转胰岛素抵抗(2004-8-16)•·转录因子DREAM调节疼敏感(2004-8-16)•·PML调节转录(2004-8-16)•·p27调节细胞周期(2004-8-16)•·MAPK信号调节(2004-8-16)•·细胞因子调节造血细胞分化(2004-8-16)•·eIF4e和p70 S6激酶调节(2004-8-16)•·eIF2调节(2004-8-16)•·谷氨酸受体调节ck1/cdk5 (2004-8-16)•·plk3在细胞周期中的作用(2004-8-1)•·BAD磷酸化调节(2004-8-1)•·Reelin信号通路(2004-8-1)•·RB肿瘤抑制和DNA破坏(2004-8-1)•·NK细胞介导的细胞毒作用(2004-8-1)•·Ras信号通路(2004-8-1)•·Rac 1细胞运动信号(2004-8-1)•·PTEN依赖的细胞生长抑制和细胞凋亡(2004-8-1)•·notch信号通路(2004-8-1)•·蛋白激酶A（PKA）在中心粒中的作用(2004-8-1)•·蛋白酶体Proteasome复合物(2004-8-1)•·Prion朊病毒的信号通路(2004-8-1)•·早老素Presenilin在notch和wnt信号中的作用(2004-8-1)•·mRNA的poly(A)形成(2004-8-1)•·淀粉样蛋白前体信号(2004-8-1)•·PKC抑制myosin磷酸化(2004-8-1)•·磷脂酶C（PLC）信号(2004-8-1)•·巨噬细胞Pertussis toxin不敏感的CCR5信号通(2004-8-1)•·Pelp1调节雌激素受体的活性(2004-8-1)•·PDGF信号通路(2004-8-1)•·p53信号通路(2004-8-1)•·p38MAPK信号通路(2004-8-1)•·Nrf2是氧化应激基本表达的关键基因(2004-8-1)•·OX40信号通路(2004-8-1)•·hTerc转录调节活性图(2004-8-1)•·hTert转录因子的调节作用(2004-8-1)•·AIF在细胞凋亡中的作用(2004-8-1)•·Omega氧化通路(2004-8-1)•·核受体在脂质代谢和毒性中的作用(2004-8-1)•·NK细胞中NO2依赖的IL-12信号通路(2004-8-1)•·TOR信号通路(2004-8-1)•·NO信号通路(2004-8-1)•·NF-kB信号转导通路(2004-8-1)•·NFAT与心肌肥厚的示意图(2004-8-1)•·神经营养素及其表面分子(2004-8-1)•·神经肽VIP和PACAP防止活化T细胞凋亡图(2004-8-1)•·神经生长因子信号图(2004-8-1)•·线虫和哺乳动物的MAPK信号比较(2004-7-17)•·细胞内信号总论(2004-7-17)•·细胞凋亡信号通路(2004-7-17)•·MAPK级联通路(2004-7-17)•·MAPK信号通路图(2004-7-17)•·BCR信号通路(2004-7-17)•·蛋白质乙酰化示意图(2004-7-17)•·wnt信号通路(2004-7-17)•·胰岛素受体信号通路(2004-7-17)•·细胞周期在G2/M期的调控机理图(2004-7-17)•·细胞周期G1/S检查点调控机理图(2004-7-17)•·Jak-STAT关系总表(2004-7-17)•·Jak/STAT 信号(2004-7-17)•·TGFbeta信号(2004-7-17)•·NFkappaB信号(2004-7-17)•·p38 MAPK信号通路(2004-7-17)•·SAPK/JNK 信号级联通路(2004-7-17)•·从G蛋白偶联受体到MAPK (2004-7-17)•·MAPK级联信号图(2004-7-17)•·eIF-4E和p70 S6激酶调控蛋白质翻译(2004-7-17)•·eif2蛋白质翻译(2004-7-17)•·蛋白质翻译示意图(2004-7-17)•·线粒体凋亡通路(2004-7-17)•·死亡受体信号通路(2004-7-17)•·凋亡抑制通路(2004-7-17)•·细胞凋亡综合示意图(2004-7-17)•·Akt/Pkb信号通路(2004-7-17)•·MAPK/ERK信号通路(2004-7-17)•·哺乳动物MAPK信号通路(2004-7-17)•·Pitx2多步调节基因转录(2004-7-17)•·IGF-1R导致BAD磷酸化的多个凋亡路径(2004-7-17)•·多重耐药因子(2004-7-17)•·mTOR信号通路(2004-7-17)•·Msp/Ron受体信号通路(2004-7-17)•·单核细胞和其表面分子(2004-7-17)•·线粒体的肉毒碱转移酶（CPT）系统(2004-7-17)•·METS影响巨噬细胞的分化(2004-7-17)•·Anandamide，内源性大麻醇的代谢(2004-7-17)•·黑色素细胞（Melanocyte）发育和信号(2004-7-17)•·DNA甲基化导致转录抑制的机理图(2004-7-17)•·蛋白质的核输入信号图(2004-7-17)•·PPARa调节过氧化物酶体的增殖(2004-7-17)•·对乙氨基酚（Acetaminophen）的活性和毒性机(2004-7-17)•·mCalpain在细胞运动中的作用(2004-7-17)•·MAPK信号图(2004-7-17)•·MAPK抑制SMRT活化(2004-7-17)•·苹果酸和天门冬酸间的转化(2004-7-17)•·低密度脂蛋白（LDL）在动脉粥样硬化中的作用(2004-7-17)•·LIS1基因在神经细胞的发育和迁移中的作用图(2004-7-17)•·Pyk2与Mapk相连的信号通路(2004-7-17)•·galactose代谢通路(2004-7-17)•·Lectin诱导补体的通路(2004-7-17)•·Lck和Fyn在TCR活化中的作用(2004-7-17)•·乳酸合成图(2004-7-17)•·Keratinocyte分化图(2004-7-17)•·离子通道在心血管内皮细胞中的作用(2004-7-17)•·离子通道和佛波脂（Phorbal Esters）信号(2004-7-17)•·内源性Prothrombin激活通路(2004-7-17)•·Ribosome内化通路(2004-7-17)•·整合素（Integrin）信号通路(2004-7-17)•·胰岛素（Insulin）信号通路(2004-7-17)•·Matrix Metalloproteinases (2004-7-17)•·组氨酸去乙酰化抑制剂抑制Huntington病(2004-7-17)•·Gleevec诱导细胞增殖(2004-7-17)•·Ras和Rho在细胞周期的G1/S转换中的作用(2004-7-17)•·DR3，4，5受体诱导细胞凋亡(2004-7-17)•·AKT调控Gsk3图(2004-7-17)•·IL-7信号转导(2004-7-17)•·IL22可溶性受体信号转导图(2004-7-17)•·IL-2活化T细胞图(2004-7-17)•·IL12和Stat4依赖的TH1细胞发育信号通路(2004-7-17)•·IL-10信号通路(2004-7-17)•·IL 6信号通路(2004-7-17)•·IL 5信号通路(2004-7-17)•·IL 4信号通路(2004-7-17)•·IL 3信号通路(2004-7-17)•·IL 2 信号通路(2004-7-17)•·IL 18信号通路(2004-7-17)•·IL 17信号通路(2004-7-17)•·IGF-1信号通路(2004-7-17)•·IFN gamma信号通路(2004-7-17)•·INF信号通路(2004-7-17)•·低氧诱导因子（HIF）在心血管中的作用(2004-7-17)•·低氧和P53在心血管系统中的作用(2004-7-17)•·人类巨细胞病毒和MAP信号通路(2004-7-17)•·孕酮如何促进卵细胞成熟？(2004-7-17)•·How does salmonella hijack a cell (2004-7-17)•·Hop通路在心脏发育中的作用(2004-7-17)•·HIV-I Nef:负性调节fas和TNF (2004-7-17)•·HIV-1防止宿主细胞耐受的机理(2004-7-17)•·HIV诱导T细胞凋亡图(2004-7-17)•·血红素的伴侣分子(2004-7-17)•·g-Secretase介导ErbB4信号通路(2004-7-17)•·生物激素信号(2004-7-17)•·Granzyme A介导的凋亡信号通路(2004-7-17)•·G蛋白偶联信号需要Tubby支持(2004-7-17)•·糖酵解通路(2004-7-17)•·Ghrelin：食物吸收和能量平衡的调控者(2004-7-17)•·PS1能产生beta淀粉样蛋白导致老年性痴呆(2004-7-17)•·GATA3部分参与TH2细胞因子基因的表达(2004-7-17)•·GABA受体的代谢图(2004-7-17)•·FXR和LXR调节胆固醇代谢(2004-7-17)•·SLRP在骨骼中的作用(2004-7-17)•·自由基诱导细胞凋亡信号(2004-7-17)•·FOSB与药物成瘾(2004-7-17)•·fMLP诱导趋化因子基因表达(2004-7-17)•·Fibrinolysis通路(2004-7-17)•·糖酵解通路(2004-7-17)•·Fc Epsilon Receptor I信号(2004-7-17)•·FAS信号通路(2004-7-17)•·外源性Prothrombin激活通路(2004-7-17)•·真核细胞蛋白质翻译示意图(2004-7-17)•·雌激素反应蛋白EFP控制乳腺癌细胞的细胞周期(2004-7-17)•·EPO介导神经保护作用与NF-kB相关(2004-7-17)•·Erythrocyte分化通路(2004-7-17)•·Erk1/Erk2 Mapk 信号通路(2004-7-17)•·Erk和PI-3K在细胞外间质中的作用(2004-7-17)•·内质网相关的蛋白质降解通路示意图(2004-7-17)•·EPO售转导机制图(2004-7-17)•·血小板凝聚示意图(2004-7-17)•·NDK动力学(2004-7-17)•·线粒体的电子传递链示意图(2004-7-17)•·Eicosanoid代谢(2004-7-17)•·EGF信号通路(2004-7-17)•·calcineurin对Keratinocyte分化的影响(2004-7-17)•·E2F1信号通路(2004-7-17)•·MTA-3在雌激素不敏感性乳腺癌中下调(2004-7-17)•·双链RNA诱导基因表达示意图(2004-7-17)•·Dicer信号通路（RNAi机理）(2004-7-17)•·CDK5在老年性痴呆中的调节作用(2004-7-17)•·树突状细胞调节TH1和TH2发育示意图(2004-7-17)•·RAR和RXR被蛋白酶体降解通路(2004-7-17)•·D4-GDI信号通路示意图(2004-7-17)•·细胞因子和炎症反应示意图(2004-7-9)•·细胞因子网络调控图(2004-7-9)•·CFTR和beta 2肾上腺素受体通路(2004-7-9)•·Cyclin和细胞周期调控图(2004-7-9)•·Ran核质循环转运图(2004-7-9)•·Cyclin E降解通路图(2004-7-9)•·CXCR4信号通路图(2004-7-9)•·CTL介导的免疫反应图(2004-7-9)•·CTCF：第一个多价核因子(2004-7-9)•·皮质激素和心脏保护(2004-7-9)•·骨骼肌的成肌信号图(2004-7-9)•·VitD调控基因表达信号图(2004-7-9)•·补体信号通路(2004-7-9)•·线粒体和过氧化物酶体中β氧化的比较图(2004-7-9)•·经典的补体信号通路图(2004-7-9)•·心律失常的分子机制图(2004-7-9)•·hSWI/SNF ATP依赖的染色体重塑(2004-7-9)•·碳水化合物和cAMP调节ChREBP图(2004-7-9)•·分子伴侣调节干扰素信号图(2004-7-9)•·Ceramide信号图(2004-7-9)•·局部急性感染的细胞与分子信号(2004-7-9)•·细胞与细胞粘附信号(2004-7-9)•·细胞周期G2/M调控点信号调节(2004-7-9)•·细胞周期 G1/S调控点信号图(2004-7-9)•·CDK调节DNA复制(2004-7-9)•·cdc25和chk1在DNA破坏中的作用图(2004-7-9)•·CD40L信号通路图(2004-7-9)•·CCR3信号图(2004-7-9)•·CBL下调EGF受体的信号转导图(2004-7-9)•·一些氨基酸的代谢通路图 3 (2004-7-9)•·一些氨基酸的代谢通路图 2 (2004-7-9)•·一些氨基酸的代谢通路图(2004-7-9)•·Catabolic pathway for asparagine and asp (2004-7-9)•·Caspase 信号级联通路在细胞凋亡中的作用(2004-7-9)•·CARM1和雌激素的信号转导调控(2004-7-9)•·抗氧自由基的心脏保护作用信号转导图(2004-7-9)•·乙肝病毒中的钙信号调控(2004-7-9)•·镉诱导巨噬细胞的DNA合成和增殖(2004-7-9)•·Ca2+/CaM依赖的激活(2004-7-9)•·B细胞活化机理图(2004-6-9)•·BTG家族蛋白和细胞周期的调节(2004-6-9)•·BRCA1作用机理(2004-6-9)•·骨重塑示意图(2004-6-9)•·Botulinum Toxin阻断神经递质释放示意图(2004-6-9)•·缬氨酸的生物合成图(2004-6-9)•·Tryptophan在植物和细菌内的生物合成(2004-6-9)•·苏氨酸和蛋氨酸的体内合成示意图(2004-6-9)•·sphingolipids生物合成(2004-6-9)•·spermidine和spermine生物合成(2004-6-9)•·细菌体内合成脯氨酸的示意图(2004-6-9)•·苯丙氨酸和酪氨酸的生物合成(2004-6-9)•·神经递质的合成示意图(2004-6-9)•·赖氨酸生物合成图(2004-6-9)•·亮氨酸的体内生物合成图(2004-6-9)•·异亮氨酸的生物合成图(2004-6-9)•·甘氨酸和色氨酸的生物合成(2004-6-9)•·Cysteine在哺乳动物中的合成图(2004-6-9)•·Cysteine在细菌和植物内生物合成图(2004-6-9)•·Chorismate在细菌和植物内的生物合成(2004-6-9)•·Arginine在细菌内的生物合成(2004-6-9)•·生物活性肽诱导的通路(2004-6-9)•·脂肪酸的β氧化通路(2004-6-9)•·BCR信号通路示意图(2004-6-9)•·SUMOylation基本机理(2004-6-9)•·PPAR影响基因表达的基本信号机制图(2004-6-9)•·B淋巴细胞表面分子示意图(2004-6-9)•·B细胞生存信号通路(2004-6-5)•·B细胞信号通路的复杂性(2004-6-5)•·GPCR信号的衰减的机理(2004-6-4)•·ATM信号通路(2004-6-4)•·阿斯匹林的抗凝机理(2004-6-4)•·细胞凋亡信号调节DNA片段化(2004-6-4)•·细胞凋亡DNA片段化与组织稳态的机理(2004-6-4)•·反义核酸的作用机理---RNA polymerase III (2004-6-4)•·抗原递呈与处理信号图(2004-6-4)•·Antigen依赖的B细胞激活(2004-6-4)•·Anthrax Toxin Mechanism of Action (2004-6-4)•·血管紧张素转换酶2调节心脏功能(2004-6-4)•·Angiotensin II 介导JNK信号通路的激活(2004-6-4)•·Alternative Complement Pathway (2004-6-4)•·Alpha-synuclein和Parkin在怕金森病中的作用(2004-6-4)•·ALK在心肌细胞中的功能图(2004-6-4)•·AKT信号通路(2004-6-4)•·AKAP95在有丝分裂中的作用图(2004-6-4)•·Ahr信号转导图(2004-6-4)•·Agrin突触后的功能图(2004-6-4)•·ADP-Ribosylation 因子(2004-6-4)•·淋巴细胞粘附分子信号图(2004-6-4)•·Adhesion and Diapedesis of Lymphocytes (2004-6-4)•·Adhesion and Diapedesis of Granulocytes (2004-6-4)•·急性心肌梗死信号转导图(2004-6-4)•·src蛋白质激活图(2004-6-4)•·PKC与G蛋白耦联受体的关系(2004-6-4)•·cAMP依赖的CSK抑制T细胞功能示意图(2004-6-4)•·PKA功能示意图(2004-6-4)•·一氧化氮（NO）在心脏中的功能示意图(2004-6-4)•·RelA 在细胞核内乙酰化和去乙酰化(2004-6-4)actin肌丝Mammalian cell motility requires actin polymerization in the direction of movement to change membrane shape and extend cytoplasm into lamellipodia. The polymerization of actin to drive cell movement also involves branching of actin filaments into a network oriented with the growing ends of the fibers near the cell membrane. Manipulation of this process helps bacteria like Salmonella gain entry into cells they infect. Two of the proteins involved in the formation of Y branches and in cell motility are Arp2 and Arp3, both members of a large multiprotein complex containing several other polypeptides as well. The Arp2/3 complex is localized at the Y branch junction and induces actin polymerization. Activity of this complex is regulated by multiple different cell surface receptor signaling systems, activating WASP, and Arp2/3 in turn to cause changes in cell shape and cell motility. Wasp and its cousin Wave-1 interact with the Arp2/3 complex through the p21 component of the complex. The crystal structure of the Arp2/3 complex has revealed further insights into the nature of how the complex works.Activation by Wave-1, another member of the WASP family, also induces actin alterations in response to Rac1 signals upstream. Wave-1 is held in an inactive complex in the cytosol that is activated to allow Wave-1 to associate with Arp2/3. While WASP is activated by interaction with Cdc42, Wave-1, is activated by interaction with Rac1 and Nck. Wave-1 activation by Rac1 and Nck releases Wave-1 with Hspc300 to activate actin Y branching and polymerization by Arp2/3. Different members of this gene family may produce different actin cytoskeletal architectures. The immunological defects associated with mutation of the WASP gene, theWiskott-Aldrich syndrome for which WASP was named, indicates the importance of this system for normal cellular function.Cory GO, Ridley AJ. Cell motility: braking WAVEs. Nature. 2002 Aug 15;418(6899):732-3. No abstract available.Eden, S., et al. (2002) Mechanism of regulation of WAVE1-induced actin nucleation by Rac1 and Nck. Nature 418(6899), 790-3Falet H, Hoffmeister KM, Neujahr R, Hartwig JH. Normal Arp2/3 complex activation in platelets lacking WASp. Blood. 2002 Sep 15;100(6):2113-22.Kreishman-Deitrick M, Rosen MK, Kreishman-Deltrick M. Ignition of a cellular machine. Nat Cell Biol. 2002 Feb;4(2):E31-3. No abstract available.Machesky, L.M., Insall, R.H. (1998) Scar1 and the related Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASP, regulate the actin cytoskeleton through the Arp2/3 complex. Curr Biol 8(25), 1347-56Robinson, R.C. et al. (2001) Crystal structure of Arp2/3 complex. Science 294(5547), 1679-84Weeds A, Yeoh S. Structure. Action at the Y-branch. Science. 2001 Nov 23;294(5547):1660-1. No abstract available.Wnt/LRP6 信号Wnt glycoproteins play a role in diverse processes during embryonic patterning in metazoa through interaction with frizzled-type seven-transmembrane-domain receptors (Frz) to stabilize b-catenin. LDL-receptor-related protein 6 (LRP6), a Wnt co-receptor, is required for this interaction. Dikkopf (dkk) proteins are both positive and negative modulators of this signalingWNT信号转导West Nile 西尼罗河病毒West Nile virus (WNV) is a member of the Flaviviridae, a plus-stranded virus family that includes St. Louis encephalitis virus, Kunjin virus, yellow fever virus, Dengue virus, and Japanese encephalitis virus. WNV was initially isolated in 1937 in the West Nile region of Uganda and has become prevalent in Africa, Asia, and Europe. WNV has rapidly spread across the United States through its insect host and causes neurological symptoms and encephalitis, which can result in paralysis or death. Since 1999 about 3700 cases of West Nile virus (WNV) infection and 200 deaths have been recorded in United States. The viral capsid protein likely contributes to the WNV-associated deadly inflammation via apoptosis induced through the mitochondrial pathway.WNV particles (50 nm in diameter) consist of a dense core (viral protein C encapsidated virus RNA genome)surrounded by a membrane envelope (viral E and M proteins embedded in a lipid bilayer). The virus binds to a specific cell surface protein (not yet identified), an interaction thought to involve E protein with highly sulfated neperan sulfate (HSHS) residues that are present on the surfaces of many cells and enters the cell by a process similar to that of endocytosis. Once inside the cell, the genome RNA is released into the cytoplasm via endosomal release, a fusion process involving acidic pH induced conformation change in the E protein. The RNA genome serves as mRNA and is translated by ribosomes into ten mature viral proteins are produced via proteolytic cleavage, which include three structural components and seven different nonstructural components of the virus. These proteins assemble and transcribe complimentary minus strand RNAs from the genomic RNA. The complimentary minus strand RNA in turns serves as template for the synthesis of positive-stranded genomic RNAs. Once viral E, preM and C proteins have accumulated to sufficient level, they assemble with the genomic RNA to form progeny virions, which migrate to the cell surface where they are surrounded with lipid envelop and released.Vitamin C 维生素C在大脑中的作用Vitamin C (ascorbic acid) was first identified by virtue of the essential role it plays in collagen modification, preventing the nutritional deficiency scurvy. Vitamin C acts as a cofactor for hydroxylase enzymes thatpost-translationally modify collagen to increase the strength and elasticity of tissues. Vitamin C reduces the metal ion prosthetic groups of many enzymes, maintaining activity of enzymes, also acts as an anti-oxidant. Although the prevention of scurvy through modification of collagen may be the most obvious role for vitamin C, it is not necessarily the only role of vitamin C. Svct1 and Svct2 are ascorbate transporters for vitamin C import into tissues and into cells. Both of these transporters specifically transport reduced L-ascorbic acid against a concentration gradient using the intracellular sodium gradient to drive ascorbate transport. Svct1 is expressed in epithelial cells in the intestine, upregulated in cellular models for intestinal epithelium and appears to be responsible for the import of dietary vitamin C from the intestinal lumen. The vitamin C imported from the intestine is present in plasma at approximately 50 uM, almost exclusively in the reduced form, and is transported to tissues to play a variety of roles. Svct2 imports reduced ascorbate from the plasma into veryactive tissues like the brain. Deletion in mice of the gene for Svct2 revealed that ascorbate is required for normal development of the lungs and brain during pregnancy. A high concentration of vitamin C in neurons of the developing brain may help protect the developing brain from free radical damage. The oxidized form of ascorbate, dehydroascorbic acid, is transported into a variety of cells by the glucose transporter Glut-1. Glut-1, Glut-3 and Glut-4 can transport dehydroascorbate, but may not transport significant quantities of ascorbic acid in vivo.视觉信号转导信息来源：本站原创生物谷网站The signal transduction cascade responsible for sensing light in vertebrates is one of the best studied signal transduction processes, and is initiated by rhodopsin in rod cells, a member of the G-protein coupled receptor gene family. Rhodopsin remains the only GPCR whose structure has been resolved at high resolution. Rhodopsinin the discs of rod cells contains a bound 11-cis retinal chromophore, a small molecule derived from Vitamin A that acts as the light sensitive portion of the receptor molecule, absorbing light to initiate the signal transduction cascade. When light strikes 11-cis retinal and is absorbed, it isomerizes to all-trans retinal, changing the shape of the molecule and the receptor it is bound to. This change in rhodopsin抯shape alters its interaction with transducin, the member of the G-protein gene family that is specific in its role in visual signal transduction. Activation of transducin causes its alpha subunit to dissociate from the trimer and exchange bound GDP for GTP, activating in turn a membrane-bound cyclic-GMP specific phosphodiesterase that hydrolyzes cGMP. In the resting rod cell, high levels of cGMP associate with a cyclic-GMP gated sodium channel in the plasma membrane, keeping the channels open and the membrane of the resting rod cells depolarized. This is distinct from synaptic generation of action potentials, in which stimulation induces opening of sodium channels and depolarization. When cGMP gated channels in rod cells open, both sodium and calcium ions enter the cell, hyperpolarizing the membrane and initiating the electrochemical impulse responsible for conveying the signal from the sensory neuron to the CNS. The rod cell in the resting state releases high levels of the inhibitory neurotransmitter glutamate, while the release of glutamate is repressed by the hyperpolarization in the presence of light to trigger a downstream action potential by ganglion cells that convey signals to the brain. The calcium which enters the cell also activates GCAP, which activates guanylate cyclase (GC-1 and GC-2) to rapidly produce more cGMP, ending the hyperpolarization and returning the cell to its resting depolarized state. A protein called recoverin helps mediate the inactivation of the signal transduction cascade, returning rhodopsin to its preactivated state, along with the rhodopsin kinase Grk1. Phosphorylation of rhodopsin by Grkl causes arrestin to bind, helping to terminate the receptor activation signal. Dissociation and reassociation of retinal, dephosphorylation of rhodopsin and release of arrestin all return rhodopsin to its ready state, prepared once again to respond to light.VEGF，低氧信息来源：本站原创生物谷网站Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a key role in physiological blood vessel formation and pathological angiogenesis such as tumor growth and ischemic diseases. Hypoxia is a potent inducer of VEGF in vitro. The increase in secreted biologically active VEGF protein from cells exposed to hypoxia is partly because of an increased transcription rate, mediated by binding of hypoxia-inducible factor-1 (HIF1) to a hypoxia responsive element in the 5'-flanking region of the VEGF gene. bHLH-PAS transcription factor that interacts with the Ah receptor nuclear translocator (Arnt), and its predicted amino acid sequence exhibits significant similarity to the hypoxia-inducible factor 1alpha (HIF1a) product. HLF mRNA expression is closely correlated with that of VEGF mRNA.. The high expression level of HLF mRNA in the O2 delivery system of developing embryos and adult organs suggests that in a normoxic state, HLF regulates gene expression of VEGF, various glycolytic enzymes, and others driven by the HRE sequence, and may be involved in development of blood vessels and the tubularsystem of lung. VEGF expression is dramatically induced by hypoxia due in large part to an increase in the stability of its mRNA. HuR binds with high affinity and specificity to the VRS element that regulates VEGF mRNA stability by hypoxia. In addition, an internal ribosome entry site (IRES) ensures efficient translation of VEGF mRNA even under hypoxia. The VHL tumor suppressor (von Hippel-Lindau) regulates also VEGF expression at a post-transcriptional level. The secreted VEGF is a major angiogenic factor that regulates multiple endothelial cell functions, including mitogenesis. Cellular and circulating levels of VEGF are elevated in hematologic malignancies and are adversely associated with prognosis. Angiogenesis is a very complex, tightly regulated, multistep process, the targeting of which may well prove useful in the creation of novel therapeutic agents. Current approaches being investigated include the inhibition of angiogenesis stimulants (e.g., VEGF), or their receptors, blockade of endothelial cell activation, inhibition of matrix metalloproteinases, and inhibition of tumor vasculature. Preclinical, phase I, and phase II studies of both monoclonal antibodies to VEGF and blockers of the VEGF receptor tyrosine kinase pathway indicate that these agents are safe and offer potential clinical utility in patients with hematologic malignancies.TSP-1诱导细胞凋亡信息来源：本站原创生物谷网站As tissues grow they require angiogenesis to occur if they are to be supplied with blood vessels and survive. Factors that inhibit angiogenesis might act as cancer therapeutics by blocking vessel formation in tumors and starving cancer cells. Thrombospondin-1 (TSP-1) is a protein that inhibits angiogenesis and slows tumor growth, apparently by inducing apoptosis of microvascular endothelial cells that line blood vessels. TSP-1 appears to produce this response by activating a signaling pathway that begins with its receptor CD36 at the cell surface of the microvascular endothelial cell. The non-receptor tyrosine kinase fyn is activated by TSP-1 through CD36, activating the apoptosis inducing proteases like caspase-3 and p38 protein kinases. p38 is a mitogen-activated kinase that also induces apoptosis in some conditions, perhaps through AP-1 activation and the activation of genes that lead to apoptosis.Trka信号转导信息来源：本站原创生物谷网站Nerve growth factor (NGF) is a neurotrophic factor that stimulates neuronal survival and growth through TrkA, a member of the trk family of tyrosine kinase receptors that also includes TrkB and TrkC. Some NGF responses are also mediated or modified by p75LNTR, a low affinity neurotrophin receptor. Binding of NGF to TrkA stimulates neuronal survival, and also proliferation. Pathways coupled to these responses are linked to TrkAthrough association of signaling factors with specific amino acids in the TrkA cytoplasmic domain. Cell survival through inhibition of apoptosis is signaled through activation of PI3-kinase and AKT. Ras-mediated signaling and phospholipase C both activate the MAP kinase pathway to stimulate proliferation.dbpb调节mRNA信息来源：本站原创生物谷网站Endothelial cells respond to treatment with the protease thrombin with increased secretion of the PDGF B-chain. This activation occurs at the transcriptional level and a thrombin response element was identified in the promoter of the PDGF B-chain gene. A transcription factor called the DNA-binding protein B (dbpB) mediates the activation of PDGF B-chain transcription in response to thrombin treatment. DbpB is a member of the Y box family of transcription factors and binds to both RNA and DNA. In the absence of thrombin, endothelial cells contain a 50 kD form of dbpB that binds RNA in the cytoplasm and may play a role as a chaperone for mRNA. The 50 kD version of dbpB also binds DNA to regulate genes containing Y box elements in their promoters. Thrombin activation results in the cleavage of dbpB to a 30 kD form. The proteolytic cleavage releases dbpB from RNA in the nucleus, allowing it to enter the nucleus and binds to a regulatory element distinct from the site recognized by the full length 50 kD dbpB. The genes activated by cleaved dbpB include the PDGF B chain. Dephosphorylation of dbpB also regulates nuclear entry and transcriptional activation.RNA digestion in vitro can release dbpB in its active form, suggesting that the protease responsible for dbpB may be closely associated in a complex. Identification of the protease that cleaves dbpB, the mechanisms of phosphorylation and dephosphorylation, and elucidation of the signaling path by which thrombin induces dbpB will provide greater understanding of this novel signaling pathway.CARM1甲基化信息来源：本站原创生物谷网站Several forms of post-translational modification regulate protein activities. Recently, protein methylation by CARM1 (coactivator-associated arginine methyltransferase 1) has been observed to play a key role in transcriptional regulation. CARM1 associates with the p160 class of transcriptional coactivators involved in gene activation by steroid hormone family receptors. CARM1 also interacts with CBP/p300 transcriptional coactivators involved in gene activation by a large variety of transcription factors, including steroid hormone receptors and CEBP. One target of CARM1 is the core histones H3 and H4, which are also targets of the histone acetylase activity of CBP/p300 coactivators. Recruitment of CARM1 to the promoter region by binding to coactivators increases histone methylation and makes promoter regions more accessible for transcription. Another target of CARM1 methylation is a coactivator it interacts with, CBP. Methylation of CBP by CARM1 blocks。
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T 细胞表面受体
MHC/抗原肽
IL-2
TCR
CD4 or CD8 B7-2 CD28
运铁蛋白 CD71
CD2 CD58（LAF-3） FcmR
组织胺
FcR CD35 补体
抗体
T LYMPHOCYTE
按T细胞的CD4和CD8分子表型分类
• CD4+ T细胞
• 表型：CD2+ 、 CD3+、CD4+、CD8–、TCR+
• Tc/CTL（cytotoxic T cell）：根据分泌细胞因子的不同分为Tc1
和Tc2细胞，其诱导因素、产生细胞因子的种类、参与免疫应 答的类型、分化机制同 Th 细胞
• Tr（regulatory T cell）：表达CD4和CD25分子，参与负免疫调
节和免疫耐受
T LYMPHOCYTE
ICAM，介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用，促进细
胞免疫应答效应
丝裂原受体：PHA R、ConA R
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas APC 靶细胞
B7 CD8 CD8
MHC Ⅰ
CD40L TCR CD28 Tc细胞 CTL CTLA-4 TCR CD3 TLRs
B7：CD28/CTLA-4 ICOS：ICOSL/B7-H2
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
MHC Ⅰ CD8 肽 CD4
CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7
ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号，主要在CD28后发挥作用
CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是
CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径
CD40L：参与B细胞的免疫应答 LFA-1：其配体是
成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应
• Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用
T LYMPHOCYTE
CD4+CD25+调节性T（Tr）细胞
Tr直接与靶细胞接触产生抑制效应
NK 1.1+ T (NK T)细胞
表型：CD3+ 、CD4–、CD8–、TCR+ 、NKR+
功能：
• 可识别 APC 或胃肠道黏膜细胞 CD1 分子呈递的抗原
• 分泌穿孔素，溶解靶细胞 • 介导Fas / Fas L途径诱导 CD4+ CD8+ DP细胞凋亡 • 分泌 IL-4，诱导Ig E型类别转换，参与抗寄生虫感染 • 产生IFN-，促进 Th0 Th1, 增强细胞免疫应答
T LYMPHOCYTE
与T细胞活化相关分子
T LYMPHOCYTE
CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
• Th-1细胞：分泌 IL-2、IFN-、TNF 等，促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖 和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进 B 细胞的分化和
T LYMPHOCYTE
CD4：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 CD8：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86） 是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子
肿瘤细胞入侵后，会压制T-细胞激活，从而逃脱免疫系统的围剿。如果我们 能用针对OX40、4-1BB的激活剂单抗来“猛踩油门”，或针对CTLA-4、PD1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”，T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制， 重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。
图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
Diversification of CD4 T Cell Lineages
Although functional CD4 T cell development has been dominated by the Th1-Th2 paradigm for nearly two decades, the number of defined lineages has now increased. The cytokines associated with arrows indicate dominant cytokines involved in specification of each of the indicated lineages. The cytokines listed below each cell type indicate key effector or regulatory cytokines produced by differentiated cells of that lineage or, in the case of nTreg, a contact-dependent mechanism of suppression. Tn: naive, postthymic CD4 T cell precursors; Tp: thymic precursors. Dotted lines represent less well-defined lineage relationships.
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞 CD3
TCR CD3 Th细胞
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
包括Tc1和Tc2
• 功能：识别内源性抗原肽，特异性杀伤靶细胞
T LYMPHOCYTE
按T细胞的功能分类
•
Th（help T cell）：根据分泌细胞因子的不同，分为
• Th1：分泌IL-2、IFN-，发挥细胞免疫的效应 • Th2：分泌IL-4、IL-10，促进B细胞成熟发挥体液免疫效应 • Th3：分泌TGF-，参与负免疫调节 • Th17: 分泌IL-17参与固有免疫应，抑制靶细胞增殖
抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激
T LYMPHOCYTE
原初辅助 T 细胞首先被激活后，它们分泌的主要细胞因子是 IL-2。 一旦 Th细胞增殖，形成由同样的细胞聚集成的克隆，它们必须被 APC 重新激活，分泌其他细胞因子如 IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-10 和 TNF。一般来说，单个 Th 细胞不能分泌所有的这些细胞因子。 实际上，Th 细胞更趋向于分泌可能的细胞因子亚型，这些细胞因 子亚型可以归为两类：Th1亚型，包括 IL-2、IFN-γ和 TNF；Th2 亚型，包括 IL-4、IL-5δ和IL-10。
T细胞激活 Th1
B7
B7-2：CD86
受体
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
APC
B细胞
CD40 B7 CD4 CD4 CD40 CD40L TCR CD28 CD4+Naï ve Th细胞 激活 CD4+T TLRs CTLA-4 TCR Th17 Th2
Th3
Treg
一旦TCR参与，T 细胞同样也会接收到共刺激，从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约 1/100） 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以，在激活前，除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
树突状细胞作为免疫系统球队的“教练”
APC TLR CD40 B7
MHC Ⅱ
其中目前研究最仔细的是Tol l样受体（Toll-like receptor, TLR）。例如 TLR4 对 LPS 的提呈敏感，而之前我们已经提到过的， LPS 是革兰氏阴性菌的胞壁组分。除此以外，TLR4 还可以识别一些病毒蛋白。TLR2 同样也可识别某些特定的LPS，但该受体 更擅长于识别那些作为革兰氏阴性菌“标记”的蛋白。TLR3识别在大多数病毒感染过程中产生的双链RNA。而TLR9则识别细 菌DNA所特有的非甲基化DNA二核苷酸——CpG。
杀伤过程： • 效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC） • 分泌介质：穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解：渗透性溶解 杀伤机理： • 释放穿孔素和颗粒酶
• 诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶
（caspase 8）导致细胞死亡
T细胞共刺激
B7-1：CD80
CD28
• 分型：Th（helper T cell，Th）, 包括Th1、Th2、Th3 • 功能：识别外源性抗原肽，辅助或介导免疫应答
• CD8+ T细胞
• 表型：CD2+ 、 CD3+、CD4–、CD8+、TCR+ • 分型：Tc（cytotoxic T cell）/ CTL（cytotoxic T lymphocyte）