空心胶囊工艺验证.知识讲解
药用空心胶囊生产及检验
常州轻工职业技术学院毕业论文课题名称：药用空心胶囊生产及检验系别：轻化工工程系专业：高分子材料应用技术班级：09工艺试点331学生姓名：***指导教师：***摘要近年来国际上对胶囊的开发和研究非常的重视，现在世界上拥有转模式软胶囊制造机近千台，年产量高达7M亿粒，品种多达3000余种。
美国是目前世界上最大的软胶囊生产国。
我国目前对胶囊的安全生产也是非常重视。
特别是近期“毒胶囊”事件的发生，药用空心胶囊质量问题再度成为国内关注的焦点，并在六月一号开始，全国各地药监局针对胶囊质量开展了全面的检查，所以胶囊的安全与否问题已经成为目前胶囊生产的重中之重。
通过控制胶囊的生产源，生产过程参数，工艺要求和生产环境的控制，能够达到达到产品要求的胶囊，并且提高产量和效率也是目前研究的重要课题和发展方向。
关键词：药用空心胶囊；生产参数；生产工艺；检验；AbstractIn recent years , international development and research of capsule very seriously . Now the world has turn mode soft capsule manufacturing machine nearly, Annual production of up to 7M one hundred million , as many as 3,000 varieties of species . The United States is the world's largest soft capsule -producing countries . China also attaches great importance to production safety of the capsule . In particular , recent events in the "poison capsule Medicinal hollow capsule quality problems once again become the focus of domestic concern , and June 1 , Across the country Food and Drug Administration for capsule quality to carry out a comprehensive examination , the capsule is safe or not has become a top priority of the current capsule production . Sources of production through the control of capsule production process parameters , process requirements and control of the production environment , to achieve the product requirements of the capsule , and to improve productivity and efficiency is also an important issue and the direction of development .Keywords：Medicinal hollow capsule ; production parameters ; production process ; test ;目录1引言 (1)1.1论文背景和意义 (1)1.2质量控制的意义和目的 (1)1.3质量控制的内容 (1)2药用空心胶囊的生产 (2)2.1药用空心胶囊的原辅料 (2)2.2药用空心胶囊加工所涉及的各种设备 (2)2.3生产工艺相关检验 (3)2.3.1松紧度 (3)2.3.2脆碎度 (3)2.3.3崩解时限 (3)2.4药用空心胶囊的生产工艺流程、用途 (3)2.5药用空心胶囊生产工艺和具体参数 (3)2.6药用空心胶囊生产过程中的主要缺陷和解决方法 (6)3药用空心胶囊生产的卫生要求 (8)3.1生产车间卫生要求 (8)3.2生产车间人员卫生要求 (9)4药用空心胶囊的检验 (9)4.1性状 (9)4.2鉴别 (9)4.3检查 (9)4.3.1亚硫酸盐(以SO2计) (9)4.3.2氯乙醇 (10)4.3.3环氧乙烷 (10)4.3.4羟苯酯类 (11)4.3.5干燥失重 (11)4.3.6炽灼残渣 (11)4.3.7铬 (12)4.3.8重金属 (12)4.3.9黏度 (12)5药用空心胶囊的类别 (13)6药用空心胶囊的贮存 (13)7参考文献 (13)药用空心胶囊生产及检验1引言1.1论文背景和意义2012年4月15日央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制胶囊，空心胶囊铬含量超标，在社会上反响巨大，引发了硬胶囊的质量问题。
空心胶囊检验标准操作规程
目的：规范空心胶囊检验的操作。
适用范围：空心胶囊的检验。
责任：检验室主任及检验人员。
程序：本品系由胶囊用明胶加辅料制成。
1.性状：本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，囊体应光洁，色泽均匀，切口平整，无变形，无异臭。
本品分透明、半透明、不透明三种。
2.鉴别2.1仪器及用具：分析天平、电炉、试管、刻度吸管、移液管。
2.2试剂及试液：蒸馏水、重铬酸钾试液－稀盐酸（4：1）、酸试液、钠石灰、红色石蕊试纸。
2.3测定法2.3.1 鉴别（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液－稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。
2.3.2 鉴别（2）取鉴别（1）下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
2.3.3 鉴别（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
3.检查4.3.1仪器及用具：气相色谱仪、分析天平、干燥箱、崩解仪、马弗炉、平氏黏度计、卡颈圆底烧瓶、冷凝管、电炉、水浴锅、烧杯、分液漏斗、其塞锥形瓶、木板（厚2cm）表面器、干燥器、玻璃管（内径为24mm，长为200mm）圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为φ22mm，重20g±0.1g），蒸发器，15%聚乙二醇－150（或10%聚乙二醇－20M）柱、称量瓶、量筒、量瓶。
4.3.2试剂及试液：滑石粉、硝酸镁饱和溶液、磷酸、碳酸氢钠、0.1mol/L碘溶液、标准硫酸钾溶液、25%氯化钠溶液、氯乙醇、正己烷、硫酸、硝酸氨试液、酚酞指示液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、标准铅溶液、蒸馏水、硫代乙酰胺试液。
3.3测定法3.3.1松紧度：取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应于漏粉，如有少量漏粉，不得超过2粒。
药品包装技术06(空心胶囊)
外径（mm）:囊体，8.18; 囊帽，8.53。
锁合长度（mm）:23.3±0.3
建议储存条件：温度15～25℃，相对湿度35％～65％。
2、充液胶囊 它是充填液体的硬胶囊。 美国辉瑞公司胶囊部，在原明胶胶囊结构上调整，发
明新型微喷熔封设备和技术，生产可充填油性或半固 体内容物的胶囊。它克服了软胶囊的氧气水分渗透率 高，稳定性不高，容易粘接的缺点。
主要材料：明胶，相对分子量40000～100000。水解方 式决定明胶性质为A型（酸法）和B型（碱法）。符合 药典规定，还有粘度、冻力、pH值等理化特性和微生 物学要求。
其他辅料： 可加入食用色素。 少量十二烷基磺酸钠可增加胶囊光泽度。 可加遮光剂（2％～6％二氧化钛）制成不透光的胶囊。 不要加入对羟基苯甲酸酯等防腐剂。
胶囊生产的改进专利，至今广泛应用。
胶囊剂的发展：
20世纪，对明胶胶囊的规格分类进行标准化，胶囊行 业健康发展轨道；
胶囊生产和充填精密设备大幅度提升； 现在，高度自动化，生产工艺电脑控制，生产环节严
格，质量更高。 近来，新的胶囊剂型投放市场，如植物胶囊、充液胶
囊、软胶囊、明胶包衣片、肠溶胶囊等。
微胶囊形状呈球形、卵形及不规则形，一般直径在5～ 400µm。
微胶囊可制成各种剂型，如片剂、混悬剂等用于临床， 延缓药物作用，增加药物的稳定性，遮盖苦味臭味、减 少配伍禁忌等。
7、毫微型胶囊 毫微型胶囊或毫微型颗粒（简称毫微囊或微球），比白蛋白、玉米朊、人血清蛋白、牛血清蛋白及纤维素 等制成的包裹药物的微粒，直径10～100nm。
（一）胶囊制剂用途
1、处方药和非处方药（缓释控制型） 新红康（红霉素肠溶微丸胶囊） 芬必得（布洛芬缓释胶囊） 英太青胶囊
空心胶囊工艺验证.知识讲解
********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
硬质空心胶囊生产线设备工艺原理
硬质空心胶囊生产线设备工艺原理硬质空心胶囊是一种常用的口服药物包装形式，具有充填量大、易于管理和装填等优点，被广泛应用于各种药品中。
本文将介绍硬质空心胶囊生产线设备工艺原理，深入剖析如何生产硬质空心胶囊。
胶囊生产流程硬质空心胶囊的生产流程一般分为如下几个步骤：1.胶囊原材料的准备：包括胶囊壳和胶囊盖的原材料的筛选、清洗、烘干等步骤。
2.胶囊壳制备：采用胶囊壳制备机，将经过处理的材料制成所需规格和尺寸的胶囊外壳。
3.胶囊盖制备：胶囊盖制备是采用胶囊盖制备机，将经过处理的材料制成胶囊盖。
4.充填胶囊：将原料粉料或者液体通过胶囊充填机充填到胶囊内。
5.胶囊连接：将充填好药物的胶囊壳和胶囊盖通过连接器连接起来。
6.包装和包装检测：将胶囊装入包装袋，并进行外观检查、物理性能检查、内在质量检查等步骤。
以上是硬质空心胶囊生产的基本流程，实际生产过程中，还需要根据具体需求进行不同的定制和优化。
生产线设备硬质空心胶囊生产线设备主要包括如下几种：胶囊壳微粉制备机胶囊壳微粉制备机是将原材料进行预处理后，进行微粉处理的机器，该设备通过高速转子的旋转将原材料微细化，以便后续制备中加工成所需的胶囊壳。
胶囊盖微粉制备机胶囊盖微粉制备机同样是是将原材料进行预处理后，进行微粉处理的机器，该设备通过高速转子的旋转将原材料微细化，以便后续制备中加工成所需的胶囊盖。
胶囊壳制备机胶囊壳制备机主要是将经过处理的胶囊原材料制成所需规格和尺寸的胶囊外壳，实现壳体的整体模具或分割成6个大腔。
胶囊盖制备机胶囊盖制备机主要是把预处理过的胶囊壳盖材料，制成所需尺寸和规格的胶囊盖。
胶囊充填机胶囊充填机是将药物充填到胶囊内的关键设备，将预处理的药物料（粉料或者液体）放入机器的料仓中，然后通过抖动器和穿刺器将粉末充填到胶囊壳内。
硬化房硬化房主要是将充填好的胶囊放入车架中，通过在硬化房中逐步升温来达到固化的目的，保证胶囊的稳定性和机械强度。
以上是硬质空心胶囊生产线设备的基本介绍，实际生产中，还有不同类型的设备，需要根据生产需求进行选择。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案1. 背景胶囊工艺是一种常用于制药、食品和化妆品等行业的加工技术。
通过将物质填充到胶囊中，可以方便地携带和使用。
然而，在胶囊工艺中，存在着一些参数和因素需要得到验证，以确保产品的质量和安全性。
本文将介绍一个胶囊工艺验证方案，旨在全面评估胶囊工艺的适用性和可行性。
2. 目标胶囊工艺验证方案的目标是： - 确定合适的胶囊种类和尺寸； - 确定填充物的最佳质量和量； - 确定合适的填充工艺参数；3. 实施步骤3.1 确定胶囊种类和尺寸根据项目要求和产品特性，需要选择合适的胶囊种类和尺寸。
常见的胶囊种类有明胶胶囊和植物胶囊，而尺寸则根据所需容量和使用方式进行选择。
3.2 确定填充物质量和量根据产品的配方和使用要求，需要确定填充物的最佳质量和量。
在该步骤中，需要进行一些实验，例如：填充物在胶囊中的适用性、填充物与胶囊的兼容性等等。
此外，还需要考虑填充物的稳定性和保存期限。
3.3 确定填充工艺参数填充工艺参数包括填充速度、压缩力和填充温度等。
这些参数对于确保填充物的均匀分布和胶囊的封闭性起着重要作用。
通过实验和测试，确定合适的填充工艺参数是胶囊工艺验证中的关键步骤。
4. 实验设计和数据收集根据上述步骤，设计实验并进行数据收集。
实验应包括至少三个重复实验，以确保数据的可靠性和一致性。
在实验过程中，需要进行定量和定性的观察和测量，以评估胶囊工艺的适用性和可行性。
5. 数据分析通过对实验数据的分析，可以得出以下结论： - 胶囊种类和尺寸对填充物的适应性有一定的影响； - 填充物的质量和量对胶囊的封闭性和稳定性有重要影响； -填充工艺参数的调整可以改善胶囊工艺的效果。
6. 验证结果和结论根据实验数据分析的结果，得出结论： - 选定合适的胶囊种类和尺寸，并确定了最佳填充物质量和量； - 确定了合适的填充工艺参数，保证胶囊工艺的可行性和稳定性。
7. 推广和应用根据验证结果和结论，将该胶囊工艺方案应用到实际生产中。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案引言胶囊工艺验证是药品生产过程中非常重要的一环，它确保了药品的质量和安全性。
本文将探讨胶囊工艺验证的目的、方法和步骤，以及胶囊工艺验证在提高药品生产效率和减少质量风险方面的优势。
一、胶囊工艺验证的目的胶囊工艺验证旨在验证胶囊制造工艺是否能够满足预定的规格要求。
这一验证的目的是为了确保胶囊药品的质量、安全和有效性，以及稳定性和一致性。
通过验证胶囊工艺，可以识别潜在的问题，改进和优化工艺流程，从而提高药品生产的效率和品质。
二、胶囊工艺验证的方法和步骤1. 定义验证目标和范围在进行胶囊工艺验证之前，需要明确验证的目标和验证的工艺步骤。
确定验证的范围可以帮助验证团队明确重点验证的关键参数和指标。
2. 制定验证计划验证计划是胶囊工艺验证的指导文件，它描述了验证的目标、方法、时间表和参与者的职责。
验证计划应该详细列出需验证的工艺步骤、参数和指标，以及验证的样本数量和验证的数据分析方法等。
3. 进行数据收集和分析验证过程中需要收集各项参数的数据，并进行分析和比较。
数据收集可以通过实验室测试、生产线监测等手段进行。
数据分析的目的是判断工艺参数是否满足预定的规格要求，并找出潜在的问题和改进的空间。
4. 制定验证报告验证报告是胶囊工艺验证的最终成果，它总结了验证的结果和结论，并给出了改进建议。
验证报告应当包含验证计划、数据收集和分析的详细过程，以及结论和建议。
验证报告需要经过验证团队的审查和确认，确保其准确性和可靠性。
三、胶囊工艺验证的优势1. 提高生产效率胶囊工艺验证可以识别并改进工艺中的瓶颈和不足之处。
通过验证，生产线可以优化，减少生产时间，提高生产效率。
准确的工艺参数和流程控制可以确保生产线的稳定性和一致性，降低生产的变异性和缺陷率。
2. 降低质量风险胶囊工艺验证可以帮助提前发现潜在的质量问题和风险。
通过验证过程中的数据收集和分析，可以发现工艺参数是否满足规格要求，从而及时采取措施纠正和改进。
空心胶囊制备工艺流程
空心胶囊制备工艺流程
嘿，朋友们！今天咱就来讲讲空心胶囊制备工艺流程这档子事儿。
你说这空心胶囊啊，就好像是一个小小的魔法盒子。
要做出这个魔法盒子可不简单呢！
咱先得准备好那些材料，就像是厨师准备食材一样。
明胶啦，水啦，这些可都是关键的角色。
然后呢，把明胶放在水里泡一泡，让它舒展开来，就像人泡在温泉里一样舒服。
接下来就是搅拌啦！要把它们搅拌得匀匀的，不能有一点疙瘩，不然做出来的胶囊就不光滑啦。
这就好比揉面团，得揉得恰到好处，不能太硬也不能太软。
然后呢，把这搅拌好的胶液抽到一个神奇的机器里，这机器就像个魔术师，能把胶液变成薄薄的一层膜。
你想想，这多神奇呀！
接着，这层膜会被切成一个个小小的圆柱体，这就是胶囊的雏形啦。
哎呀呀，就像小娃娃刚生出来的样子，还得慢慢成长呢。
然后把这些小圆柱体送去干燥的地方，让它们变得干干爽爽的。
这干燥的过程就好像让它们去晒太阳，把水分都蒸发掉。
等它们干了之后，嘿，空心胶囊就基本成型啦！但是还没完事儿呢，还得给它们好好检查检查，看看有没有不合格的。
这就像老师检查学生作业一样，可不能马虎。
最后，把合格的空心胶囊包装起来，就可以送去给需要它们的人啦。
你说这整个过程是不是很有趣呀？就像一场奇妙的冒险。
从材料到成品，每一步都得小心翼翼，就像呵护宝贝一样。
咱生活中好多药都离不开这空心胶囊呢，它们就像是小卫士，保护着药物，让药物能更好地发挥作用。
所以啊，可别小看了这小小的空心胶囊制备工艺流程，这里面的学问大着呢！
总之，空心胶囊的制备工艺流程就是这么神奇又重要，它为我们的健康默默贡献着力量呢！。
空心胶囊工艺验证方案.doc
空心胶囊工艺验证方案浙江弘康胶囊有限公司空心胶囊工艺验证方案验证编号:HK-003方案起草人：章加林日期：版二部的质量标准。
2、通过取样检测证实：溶胶-制坯-切割-套合—灯检-包装-灭菌等工艺流程能保证空心胶囊质量要求。
二、验证机构及职责：验证机构职责人员验证小组组长负责方案实施全过程的组织及验证报告王永明质保部负责验证方案实施、相关文件制订、验证过程监控张伯洋生产部负责验证方案起草、实施相关文件的制订章加林生产车间负责工艺验证的实施王军明设备科参与验证方案实施、相关文件制订孔春杰化验室负责产品的检测安排宋大连三、验证依据1、空心胶囊工艺规程编号：SMP-F-004-00空心胶囊质量标准批准号：SMP-G-105-00空心胶囊检测规程编号：S0P-G-106-002、验证结果判定：2.1三批全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功2.2如一批不合格,应增加两个批次验证;如有两批不合格,宣布本次验证失败3、验证必备条件：3.1关键设备已作验证(化胶锅、制坯生产线、剪口机、套合机)3.2车间洁净区洁净度已作验证3.3工艺规程，相关的管理规程，岗位标准操作规程，检验操作规程及质量标准已制定3.4原辅料，包装材料检验合格3.5生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全四、工艺描述制备工艺：溶胶-制坯-切割-套合-灯检-包装-灭菌-理化检测-入库。
空心胶囊呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁,色泽均匀，切口平整、无变形，无异臭。
五、关键工艺参数（1）中间控制工艺参数工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度目标控制值控制原因溶胶温度、时间溶胶温度：65-75℃时间：不得过90分钟溶胶温度65-75℃时间：不得过90分钟温度偏高与时间过长降低胶液黏度制坯车间温度、湿度线内温度、湿度胶槽温度线内湿度1:40-42%线内湿度2:60-62%线内温度：29-30℃胶槽温度A：56-58℃胶槽温度B：46-48℃车间温度：19℃湿度：60-70%线内湿度1：40-42%线内湿度2：60-62%线内温度：29-30℃胶槽温度A：56-58℃胶槽温度B：46-48℃车间温度：19℃湿度：60-70%线内温度胶槽温度车间温湿度均影响胶囊毛坯干湿度及厚薄度；切割车间温度、湿度温度：。
空心胶囊工艺验证
********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
空心胶囊制备工艺流程
空心胶囊制备工艺流程下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help yousolve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts,other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!空心胶囊是一种常见的药物给药形式，广泛应用于医药领域。
空心胶囊生产工艺
空心胶囊生产工艺空心胶囊是一种常见的药物包装形式，其生产工艺通常包括原材料准备、胶囊制备、胶囊填充以及包装等环节。
首先，在空心胶囊的生产过程中，需要准备好合适的原材料。
主要原材料包括胶囊壳和填充物。
胶囊壳通常由明胶制成，可以从动物皮骨或者鱼类中提取得到。
填充物则根据药物的性质来选择，可以是固体药粉、颗粒、胶囊剂或液体等。
接下来，胶囊制备是整个生产工艺的核心环节。
胶囊制备主要包括胶囊壳的制作和胶囊壳的组装。
首先是胶囊壳的制作，要将胶囊壳原材料经过一系列的处理过程，例如清洁、脱水和加工等，制成适合使用的胶囊壳。
然后就是胶囊壳的组装，将上下两个胶囊壳片进行对接，形成一个完整的空心胶囊。
胶囊填充是生产工艺中的另一个重要环节。
胶囊填充需要根据药物的性质和剂型进行相应的操作。
对于固体药粉，可以通过倾斜底部，使用注药机将药粉填充进胶囊中，然后使用压蓋机封住胶囊。
对于胶囊剂或颗粒，可以直接将整粒或颗粒装填进胶囊中，然后封住胶囊。
对于液体药物，可以使用注射器或者注药器将药液注入胶囊中。
最后一步是包装。
空心胶囊在填充完成后，需要进行包装以保证产品的质量和安全性。
包装通常包括瓶装、铝箔包装和泡罩包装等。
瓶装是将填充好的空心胶囊放入塑料瓶中，并用塑料盖子封住。
铝箔包装则是将每粒空心胶囊包裹在铝箔袋中，用热封机加热封住。
泡罩包装是将每粒空心胶囊用泡沫罩套上，以防止碰撞。
综上所述，空心胶囊的生产工艺包括原材料准备、胶囊制备、胶囊填充和包装等环节。
通过严格的生产工艺，可以确保空心胶囊的质量和安全性，满足药品使用的需求。
明胶空心胶囊生产工艺
明胶空心胶囊生产工艺
明胶空心胶囊是将明胶作为原料，通过一系列加工工艺制作而成的一种药物包装材料。
它具有容易储存、舒适易于吞咽、具有良好的流动性和稳定性等特点，被广泛应用于制药工业。
明胶空心胶囊的生产工艺主要包括原材料准备、胶囊制造、填充封闭和包装等步骤。
首先是原材料准备。
明胶空心胶囊的主要原材料是明胶和去离子水。
明胶是从动物骨骼或皮肤中提取的一种蛋白质，通过脱色、脱臭和去离子等处理工艺得到高纯度的明胶。
去离子水是经过去离子处理后的纯净水，用于制备明胶溶液。
接下来是胶囊制造。
胶囊制造主要包括胶囊帽、胶囊体和胶囊模具的制作。
首先将明胶溶液注入到胶囊模具中，然后经过冷冻干燥或其他干燥工艺使其固化成型。
最后通过胶囊模具的协同作用，胶囊帽和胶囊体互相套合，完成胶囊的制造。
然后是填充封闭。
填充封闭是将药物填充到胶囊中，并封闭胶囊，使药物固定在胶囊内。
填充封闭过程中需要注意药物的粒度，以保证填充的均匀性和稳定性。
同时，填充封闭的工序要求要在无菌或近无菌环境下进行，以保证药物不受污染。
最后是包装。
包装是将填充封闭好的胶囊进行包装，以保证胶囊的完整性和保存性。
胶囊可用铝箔袋进行包装，并在包装上标明药物的名称、规格、生产日期和有效期等信息。
包装过程中还需要进行检查和质量把控，以确保胶囊的质量符合国家标
准和相关要求。
总结起来，明胶空心胶囊的生产工艺分为原材料准备、胶囊制造、填充封闭和包装等步骤。
通过严格的工艺控制和质量管理，能够生产出高质量的明胶空心胶囊，满足药物包装的需求。
空心胶囊原理(第四期)
空心胶囊的设计原理
一、空心胶囊的结构：
空心胶囊有帽体两部分组成，从外观上看，胶囊帽与体都是一头为半球形的圆柱体，且帽、体上各有一道圆弧形状的凹形槽，称为锁环。
胶囊帽的锁环和切口之间设计有二个或四个或六个椭圆形凹痕，称为预锁点。
胶囊体切边有微小的锥度，称为导向环；体切边处贯穿锁环和导向环设计有两道偏平孔，称为排气孔。
二、空心胶囊的设计原理：
机制空心胶囊在未充填时处于预锁状态，胶囊帽的预锁点与囊体的锁环相吻合，从而保证在运输过程和充填前，胶囊的两部分不会脱离形成单节，由于预锁结构的预锁力很小，因而在胶囊充填过程中，不会影响帽体分离，同时这些预锁点还具有精确保证囊帽圆度，提高充填效果的作用。
充填锁合后，帽体锁环重合，相互套合，确保胶囊牢靠的封合，内容物不能泄漏。
胶囊体上的排气孔能保证胶囊在使用前、后内外气体压力的平衡，防止胶囊在贮存、使用过程中因胶囊内外气压不均衡产生提前锁合或充填后帽体分开造成漏粉。
为了提高胶囊在生产和使用过程中的套合完好率，当胶囊开始套合时，囊帽切口与囊体导向环间存在相对大的间隙，减少了帽体碰撞的机会，防止套合缺陷的产生。
囊帽、囊体顶部半球状设计，使胶囊更加坚固，不易变形。
094空心胶囊(不透明)检验操作规程
目的：制订空心胶囊（不透明）检验操作规程，规范空心胶囊（不透明）的检验操作规程依据：《中国药典》2010年版二部适用范围：适用于空心胶囊（不透明）的质量检验责任人：QC、质量部经理、质量控制中心负责人。
程序1性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
2 鉴别：2.1 试剂配制2.1.1重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水溶解成100ml，即得。
2.1.2稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。
2.1.3鞣酸试液：取鞣酸1g，加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml即得。
本液应临用新制。
2.1.4 钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡。
2.2 取本品0.25g，加水50 ml，加热使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重铬酸钾-稀盐酸﹙4:1﹚的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。
2.2 取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色。
3 松紧度3.1 仪器与用具：厚度为2cm的木板3.2 试剂：滑石粉3.3 测定方法：3.3.1 抽取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者破裂。
3.3.2 把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，漏粉不得超过1粒。
4 崩解时限4.1 仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计﹙分度1℃﹚。
4.2 操作：取供试品6 粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10分钟内应全部崩解。
如有1粒不能完全溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。
4.4 注意4.4.1测试过程中，烧杯内的水温﹙或介质温度﹚应保持37℃±1℃。
4.4.2每测一次后，应清洁玻璃管内壁及筛网。
中国药典明胶空心胶囊标准
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于2/s。
60mm(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应粒复试，均应符合规定10另取．脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识子炎1、概述胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。
早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。
随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。
到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。
与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。
同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。
经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。
胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。
胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。
随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。
但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。
在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。
相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。
总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。
但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。
这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。
表1. 胶囊剂的优缺点2、胶囊结构和标准尺寸图1. 明胶胶囊壳的结构示意图最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。
胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。
胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。
商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。
空心胶囊制备工艺技术
1、空心胶囊生产工艺及其生产的肠溶空心胶囊和结肠溶空心胶囊2、一种植物多糖空心胶囊原料组合物及空心胶囊的制备方法3、制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物及淀粉基质空心胶囊4、用于制备空心胶囊的变性淀粉胶及其淀粉基质空心胶囊5、用于制备空心胶囊的组合物及其淀粉基质空心胶囊6、用于制备空心胶囊的植物质胶及其空心胶囊7、一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊8、一种植物空心胶囊和软胶囊组合物及其制备方法9、一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法10、白及空心胶囊11、一种植物纤维药用空心胶囊及其制备方法12、大豆多糖体空心胶囊的材料及胶囊的生产方法13、一种空心胶囊及其制备方法14、植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统15、一种明胶珠光空心胶囊及其制备方法16、一种鱼明胶空心胶囊17、一种用魔芋制成的空心胶囊18、一种植物药用空心胶囊及其制备方法19、一种特型空心胶囊模具20、一种肠溶空心胶囊及其制备方法21、一种海藻多糖植物空心胶囊生产过程中温度控制的方法22、空心胶囊套合机23、全自动空心胶囊套合机24、一种植物空心胶囊25、一种利用脱脂豆粕提取物替代部分明胶制成的肠溶型药物空心胶囊及制备工艺26、用于生产空心胶囊的脱模剂及其制备方法27、一种肠溶植物空心胶囊28、一种海藻多糖胶制造胃溶空心胶囊的方法29、一种制作空心胶囊的配方及其制备方法30、植物硬空心胶囊及其制备方法31、一种高性能魔芋复合空心胶囊及制备方法32、一种淀粉空心胶囊及其制备方法33、由结冷胶和氯化钙凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊34、由卡拉胶和氯化钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊35、由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊36、由结冷胶和氯化钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊37、由结冷胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊38、一种基于超临界流体梧桐球状空心胶囊的制备方法39、一种无明胶双层空心胶囊的制备方法40、药用空心胶囊、制备方法及其制造设备41、一种淀粉空心胶囊的生产方法42、一种植物纤维素硬空心胶囊的制备方法43、一种适合中药充填用的空心胶囊44、肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法45、空心胶囊缺陷检测及缺陷剔除设备46、由卡拉胶和氯化钙凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊47、空心胶囊缺陷自动评选及剔除装置48、一种江蓠多糖空心胶囊及其制备方法49、一种空心胶囊烘干工艺50、一种十二指肠靶向空心胶囊51、一种植物空心胶囊生物等效性评价方法52、小肠溶空心胶囊生产新工艺53、靶向结肠给药肠溶空心胶囊生产新工艺54、橡胶空心胶囊生产工艺55、一种乙状结肠靶向空心胶囊56、肠溶明胶空心胶囊57、肠溶明胶空心胶囊的生产工艺58、一种空心胶囊及其制备方法59、一种魔芋空心胶囊及其制备方法60、一种海藻基肠道pH响应崩解性空心胶囊及其制备方法61、一种海藻基胃部pH响应崩解性空心胶囊及其制备方法62、植物空心胶囊及其制法63、具有靶向功能的空心胶囊及制备方法64、一种用于生产空心胶囊的抛光机65、植物空心胶囊及其制备方法66、一种用芹菜与淀粉制备植物空心胶囊的方法67、肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法68、一种肠溶植物空心胶囊的制作工艺69、一种可控制崩解时限的空心胶囊及其制备方法70、用于制备空心胶囊的植物质胶及其应用71、一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺72、一种清真明胶空心胶囊的制备方法73、一种肠溶空心胶囊74、一种肠溶空心胶囊的生产工艺75、纳米硬空心胶囊及其制备方法76、空心胶囊套合装置77、纤维素类空心胶囊及制备方法78、植物空心胶囊及其制备方法79、植物空心胶囊及其制备方法80、空心胶囊振动筛选装置81、一种植物胶空心胶囊及其生产工艺82、一种植物结肠溶空心胶囊83、一种植物源无毒空心胶囊及其制备工艺84、一种水溶性植物纤维素空心胶囊及其制备工艺85、一种利用植物淀粉为原料的安全空心胶囊及其制备工艺86、一种植物空心胶囊及其制备方法87、空心胶囊烘干模具安装工艺88、空心胶囊制作模具89、一种空心胶囊制作模具的制作工艺90、空心胶囊环形输送装置91、药用空心胶囊生产线输送装置92、一种肠溶空心胶囊的生产工艺93、一种鱼皮明胶空心胶囊及其制备方法94、一种可食性空心胶囊有害成分检测用X荧光光谱仪及其检测方法95、一种淀粉空心胶囊及其生产工艺96、一种药用的空心胶囊壳的制造方法97、一种肠溶明胶空心胶囊及其制备方法98、一种高钙植物源性空心胶囊及其制备方法和应用99、功能性植物基质空心胶囊100、功能性淀粉基质空心胶囊101、头孢克洛空心胶囊的定向装置102、一种明胶空心胶囊103、一种植物空心胶囊104、一种普鲁兰多糖空心胶囊105、一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺106、一种保健空心胶囊107、一种空心胶囊脱模工艺108、一种肠溶空心胶囊109、头孢克洛空心胶囊的排序装置110、一种纤维素或多糖植物类珠光空心胶囊及其制备方法111、一种空心胶囊及其制备方法和应用112、一种肠溶明胶空心胶囊及其制备方法113、一种肠溶植物空心胶囊及其制备方法114、纤维素红藻多糖植物空心胶囊及其原料组合物和制备方法115、一种采用珊瑚菌多糖的空心胶囊116、一种美容养颜空心胶囊117、一种采用果胶的肠溶空心胶囊118、一种采用嗜酸乳杆菌的空心胶囊119、一种医用硬质空心胶囊羧甲基淀粉、制备方法及应用120、一种具有保健功能的空心胶囊121、一种植物蛋白空心胶囊的制备方法122、纤维素胶与红藻卡帕胶复配的植物空心胶囊及制备方法123、一种淀粉基植物空心胶囊124、一种植物质空心胶囊及其制备方法125、采用天然着色剂制备有色空心胶囊的方法126、一种淀粉空心胶囊及其制备工艺127、一种淀粉植物空心胶囊128、一种用于制备淀粉空心胶囊的溶胶方法1、本套技术资料160元2、资料都为电子版的，部分资料包括专利和科研成果资料，可以打印。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
➢本产品工艺验证方案，计划在明胶空心胶囊生产的三批产品的生产过程中实施，具体分为八个生产工艺过程。
⏹溶胶。
⏹调色。
⏹制坯。
⏹切割。
⏹套合。
⏹灯检⏹内包装⏹外包装6.验证内容➢有关文件⏹产品明胶空心胶囊⏹批生产指令及记录明胶空心胶囊批生产指令及批生产记录⏹工艺规程明胶空心胶囊生产工艺规程⏹质量标准明胶空心胶囊原辅料、包装材料、成品质量标准⏹岗位标准操作程序◆胶囊用明胶溶胶SOP◆边角料溶胶SOP◆二氧化钛预处理SOP◆调色SOP◆制坯SOP◆切割SOP◆套合SOP◆灯检SOP◆印字SOP◆ 内包装SOP ◆ 外包装SOP ⏹ 清洁标准操作程序 ➢ 生产工艺流程注：洁净区物料 流程 工序 检验➢ 生产配方明胶空心胶囊生产工艺配料表➢原辅包装材料合格供应商资料➢接触容器➢生产条件⏹培训◆评价方法：所有人员均经过培训。
◆标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及标准操作程序培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
⏹健康检查◆评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
◆标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
⏹公用工程系统◆纯化水：纯化水系统已再验证，参见反渗透法纯化水系统再验证方案及报告。
◆空调系统：生产车间空调系统已再验证，参见HV AC系统方案及报告。
◆压缩空气：压缩空气系统已验证，参见压缩空气验证方案及报告。
⏹人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP 及操作的要求。
⏹生产环境◆操作间温度和相对湿度✧评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中记录温度和相对湿度。
✧标准：温度和相对湿度应在规定限度之内。
◆操作间尘埃粒子数✧评价方法：检查尘埃粒子上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧标准：检测结果应符合相应洁净级别的要求并在规定的期限内。
◆操作间空气微生物计数✧评价方法：检查微生物数（沉降菌）上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧标准：空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求并在规定的期限内。
◆操作间压差✧评价方法：生产操作前及生产操作过程中，检查各区域的空气压差。
✧标准：在生产操作过程中，各区域的空气压差应符合标准。
◆操作间清洁、清场✧评价方法：在每批产品生产操作前，检查相应更衣室、操作间等的清场、清洁情况。
✧标准：所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。
⏹设备◆设备清洁✧评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况。
必要时取样检测。
✧标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
◆工艺文件✧评价方法：核对批生产指令、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已签发。
✧标准：批生产指令及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。
➢生产操作验证主要内容⏹溶胶◆操作人员将明胶从仓库转运至生产车间，根据溶胶批生产指令中明胶用量，确定所需使用的溶胶锅，按明胶与水1：2.3～2.5的比例将70℃～80℃纯化水注入溶胶锅内，将明胶浸泡60分钟，浸泡过程中应时时搅拌。
◆用150目的滤布过滤胶液，过滤后的胶液盛装在50℃±0.5℃的保温桶内，备用。
◆目的：确认明胶加入量与水量是否合适，确认加入纯化水温度是否达到工艺要求，过滤目数能否达到过滤要求。
◆评价方法：加入水量与最后所成胶液粘度的值，纯化水的温度与明胶溶化性关系，过滤完全的可能性。
◆标准：加入2.3～2.5倍量的纯化水，加入纯化水的温度应在70℃～80℃，使用150目的滤网能达到过滤效果。
⏹边角料溶胶：同明胶溶胶的标准⏹二氧化钛的预处理：◆操作：加入2.5倍的纯化水磨浆，称重。
按囊帽与囊体的重量均分。
◆目的：二氧化钛磨浆细度达到要求。
◆评价方法：搅拌二氧化钛浆液，倒掉上层混悬液，底部无明显的粗颗粒。
◆标准：细度达到要求。
⏹调色◆操作：试调色以确定色素的相应比例，试调色过程中应根据批生产指令中的颜色先确定主色色素，再慢慢加其他的色素调整达要相应的颜色要求。
所有色素的加入均应准确称量计数，操作过程中加入任何色素后均要搅拌均匀。
再根据试调色的比例，在其余桶中加入相应比例的色素，称重；将调色后的胶液静置2小时，备用。
◆目的：色度达到要求。
◆评价方法：将胶液按制胶囊的方法粘胶，看制出的胶囊颜色与标准的差距；胶液须静置2小时以上。
◆标准：胶囊目视无色差，静置2小时后胶液无气泡。
⏹制坯◆操作：设置胶桶A和胶盘A保温参数为50℃±0.5℃；设置胶桶B和胶盘B保温参数为50℃±0.5℃；检查设备上的粘度参数范围应在650～750之间，粘胶速度应在4.5～8.5次/min，烘箱温度控制在28～30℃之间，开始粘胶，烘干、脱模。
◆目的：根据设定的参数制出的胶囊毛坯应达到外观光洁，梅花点、沙眼、气泡、异形囊等少，胶囊坯的壁厚、顶厚，均能符合要求。
◆评价方法：生产的前、中、后期到生产结束，取胶囊毛坏Ａ、Ｂ，检查其外观和壁厚；外观检查每次100粒，壁厚每次10粒。
◆标准：残次品低于5%，胶囊重量、长度、壁厚均达到本型号的标准。
⏹切割◆操作：领取本批生产所需的胶囊毛坯A、B，由操作人员按批工艺指令将胶囊切割到一定的长度，切割后的合格胶囊应每小时检查其粒重，均应符合要求。
◆目的：切割出长短适合、重量符合要求的胶囊。
◆评价方法：生产中每1小时，检查切割胶囊的重量，生产前、中、后期检查切割的胶囊囊帽和囊体长度◆标准：符合中间产品中切割胶囊的标准要求。
⏹套合◆操作：领取本批生产所需的胶囊A、B，倒入套合机中，套合出合格胶囊。
◆目的：套合规整、重量差异、套合长度均符合要求。
◆评价方法：生产中每1小时，检查套合后的胶囊重量差异、套合长度符合要求。
◆标准：符合中间产品中套合胶囊的标准要求。
⏹灯检◆操作：将套合的半成品置于灯检台上，进行目检◆目的：确认灯检后的产品其质量达到标准要求。
◆评价方法：生产前、中、后期取10000粒胶囊检查其外观质量，要求合格率≥98%。
◆标准：无过长、过短、破口、梅花头、薄头、黑点、钳伤、破洞、气泡、毛口、小尾巴、等不合格产品，确保外观缺陷低于2%⏹内包◆操作：取灯检后的胶囊，计数折算，取100粒胶囊称重，共10次，计算100粒的平均重量。
再按照批生产指令的包装规格，计算件包装重量。
再称重。
◆目的：确认折算符合计数的要求，称重过程经双人复核。
◆评价方法：检查称量中操作规范、有复核，计算准确。
◆标准：包装的数量与计数得到数量应一致。
⏹外包◆操作：将内包装好的胶囊装入纸箱，用打包机将纸箱捆好入库。
◆目的：外包装能保护好内包好的胶囊。
◆评价方法：包装好的产品进行压力测试。
◆标准：包装好的胶囊无破损，运输过程无损坏。
➢物料平衡⏹包材料的物料平衡◆目的：评价包装材料物料平衡的控制情况。
◆评价方法：审核包材的物料平衡表。
◆标准：无毒塑料袋和纸箱的物料平衡应为100.0%。
⏹各工序物料平衡◆目的：评价成品物料平衡的控制情况。
◆评价方法：审核溶胶、制坯、切割、套合、印字、灯检等工序情况。
◆标准：确定各工序的物料平衡率限度。
7.文件格式及批准➢每一验证步骤记录格式（见附表）➢GMP支持文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）➢明胶空心胶囊工艺规程➢偏离文件➢验证报告（见附页）8.偏离及变更控制本次明胶空心胶囊工艺验证过程中进行偏离工艺程序和质量标准限度的调查，列出纠正和预防措施，确保与验证相关的所有文件的变更（包括验证方案）都经过确认及批准。
9. 再验证确认确定明胶空心胶囊工艺验证周期及再确验证所需的要素。
10.附件索引➢GMP文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）➢公用系统验证确认文件（见公用系统验证方案与报告）➢设备验证确认文件（见设备验证方案与报告）➢实验室仪器设备校验文件表一人员健康检查表生产环境、公用介质评价表表四明胶空心胶囊配料称量记录产品批号：规格：评价人：评价日期：溶胶验证记录产品批号：规格：评价人：评价日期：制坯工艺验证记录表七表八切割验证记录操作人：复核人：质监员：评价人：评价日期：表九套合验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）印字验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）灯检、包装验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）评价人：评价日期：表十二物料收率与物料平衡评价人：评价日期：验证报告审批附：验证报告验证报告目录1.验证报告审批282. 简介293. 验证结果294. 偏差与调处理305.再验证确认306. 验证结果评价317. 验证结论318. 附件索引311. 验证报告审批明胶空心胶囊工艺验证报告2. 简介按已经批准的明胶空心胶囊工艺验证方案，从“人、机、料、法、环”五个方面进行了全面确认，通过对生产工艺过程中生产系统要素和工艺变量的评价，确认现生产工艺规程适合本产品生产需要，在规定的工艺条件下，能始终如一地生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并且生产运行有良好的重现性和可靠性。