11.镇痛药结构特点总结

镇痛药结构特点总结

在2012年考试题中占1分（单选1分，配伍0分，多选0分）

分子中有氨基酮类结构的，用于吗啡。海洛因等成瘾性造成的戒断症状的治疗是

A:美沙酮

B:吗啡

C:芬太尼

D:哌替啶

E：纳洛酮

答案选A

2013年考试题占2分（单选0分，配伍2分，多选0分）

A: 吗啡

B: 哌替啶

C:曲马多

D: 美沙酮

E：布托啡诺

具有激动/拮抗双重作用的是 E

4-苯基哌啶类是 B

结构中含有2个手性C 的是 C

氨基酮类药物是 D

一、吗啡

结构：5个环稠和

5个手性C(5R,6S,9R,13S,14R)

左旋有活性

性质：1.弱两性,3位OH，17位N-甲基叔胺

2,光照被空气氧化

3.酸性，分子内脱水重排

4.特有显色反应

甲醛硫酸反应----紫色

钼硫酸反应----紫色---蓝绿色

构效关系：

1、酚羟基为活性必需，醚化，酰化使活性与成瘾性都下降；

2、N是镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，从激动转为拮抗；

3、7.8位双键打开，活性与成瘾性都增加；

4、6位羟基的任何变化，活性与成瘾性都增加。

⏹半合成镇痛药

吗啡结构改造部位（3、6、7、17N）

⏹盐酸羟考酮：3-CH3，6=O，7位双键氢化

⏹纯激动剂（17N-CH3）

⏹盐酸纳洛酮：17N-烯丙基纯拮抗剂

⏹合成镇痛

⏹天然产物简化

⏹ 1.去氧桥吗啡喃类布托啡诺

⏹ 2.去C环苯吗喃类

⏹ 3.去B环哌啶类哌替啶XX太尼

⏹ 4.去D环氨基酮类美沙酮

阿片受体构象

1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，

与受体阴离子结合

2）具有苯环，与受体平坦区结合

3）烃基部分（吗啡C15-C16 ）凸出于平面，

正好与受体凹槽相适应

预计2014出题点可能为单项选择题1分，主要出题点可能为全合成类药物的分类

盐酸哌替啶

吗啡结构中仅保留A和D环

结构：哌啶甲酸乙酯

性质：酯键所处位置空间位阻大。

代谢：N-脱甲基，(无活性）

美沙酮

①化学性质：水溶性，不稳定，光照变质

②6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体

③代谢与作用特点：

1 ）代谢产物N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、

羰基还原，都有镇痛活性，作用时间长

2）成瘾小，可替代疗法戒毒