新药研发技术前沿PPT讲稿
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新药研发PPT幻灯片课件
• 在体内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
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3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
新药研究与开发 ——青蒿素_PPT幻灯片
1967年5月23日，在毛泽东主席和周恩来总理的指 示下，一项具有国家机密性质、代号为“523项目”的 计划就此启动了。项目短期的目标是要尽快研制出能 在战场上有效控制疟疾的药物 ，而它的长远目标是通
过筛选合成化合物和中草药药方与民间疗法来研发出 新的抗疟药物。
1969年1月，屠呦呦被任命为北京中药研究所523 课题组的组长,领导对传统中医药文献和配方的搜寻与 整理。
2 毒理学
2.2 大白鼠的长期毒性
取体重80~I00克的大鼠32只,分为四组,雌雄配搭均匀.第一组大 剂量为1000mg/kg,第二组为500mg/kg,第三组为250mg/kg,第四组为 对照.每天给药一次,连续14天.给药前称体重.测心电、血像.给药期间, 每三天称体重一次.观察一般表现及食欲.最后一次给药后1~2小时内 测心电.停药24小时测血像后各组处死一半.取心、肝、脾、肺、肺、 肾、脑、胃作病理切片检查.其余动物一周后再处死作病理切片检查, 结果指出:三个实验组与对照组的体重增长率是一致的.说明青篙素对 大鼠的食欲和生长没有影响.且心电、血像和各组的病理学检查,均无 异常改变.
工艺原理：
青蒿素在大孔吸附树脂的表面吸附和氢键吸附的作用下，吸附量大，易解析。
三、临床前研究
药 理 学
毒 理 学
药 代 动 力
学
1 药理学
（1）抗疟作用
实验证明：青蒿素对红细胞内期疟原虫无性体有较强杀灭作用。对抗氯喹和奎宁 的疟原虫有良好的疗效。但对原发性和继发性红细胞外期及蚊体内的孢子增殖无影响 。本品的抗疟作用与叶酸代谢无关，也不像氯喹等抗疟药那样干扰DNA的复制，其抗 疟作用主要是破坏疟原虫滋养体的膜系结构，干扰疟原虫的表膜-线粒体功能，使原 虫体无法摄取宿主红细胞内的营养物质而发生肿胀、死亡，并不断排出
过筛选合成化合物和中草药药方与民间疗法来研发出 新的抗疟药物。
1969年1月，屠呦呦被任命为北京中药研究所523 课题组的组长,领导对传统中医药文献和配方的搜寻与 整理。
2 毒理学
2.2 大白鼠的长期毒性
取体重80~I00克的大鼠32只,分为四组,雌雄配搭均匀.第一组大 剂量为1000mg/kg,第二组为500mg/kg,第三组为250mg/kg,第四组为 对照.每天给药一次,连续14天.给药前称体重.测心电、血像.给药期间, 每三天称体重一次.观察一般表现及食欲.最后一次给药后1~2小时内 测心电.停药24小时测血像后各组处死一半.取心、肝、脾、肺、肺、 肾、脑、胃作病理切片检查.其余动物一周后再处死作病理切片检查, 结果指出:三个实验组与对照组的体重增长率是一致的.说明青篙素对 大鼠的食欲和生长没有影响.且心电、血像和各组的病理学检查,均无 异常改变.
工艺原理：
青蒿素在大孔吸附树脂的表面吸附和氢键吸附的作用下，吸附量大，易解析。
三、临床前研究
药 理 学
毒 理 学
药 代 动 力
学
1 药理学
（1）抗疟作用
实验证明：青蒿素对红细胞内期疟原虫无性体有较强杀灭作用。对抗氯喹和奎宁 的疟原虫有良好的疗效。但对原发性和继发性红细胞外期及蚊体内的孢子增殖无影响 。本品的抗疟作用与叶酸代谢无关，也不像氯喹等抗疟药那样干扰DNA的复制，其抗 疟作用主要是破坏疟原虫滋养体的膜系结构，干扰疟原虫的表膜-线粒体功能，使原 虫体无法摄取宿主红细胞内的营养物质而发生肿胀、死亡，并不断排出
新药研发PPT.ppt
10
5.An overview of new drug development
Developing a new drug is a highly complex, time-consuming, risky and costly process.
11
complex and time-consuming
7
③ With the development of genetic engineering（基因工程） more drugs will be produced artificially. e.g. the first genetically engineered drug is rh-insulin (for the treatment of diabetes ) and was first marketed in America in 1982 .
adverse reaction（不良反应）: any bad effect or undesirable effect caused by drug use at normal dose（正常剂量）
2
new chemical entity(新化学实体): new compound shows pharmacological activity against certain disease, which is also called lead compound(先导化合物) or drug candidate(候选药物)
existing medications the ultimate goal: to provide effective,
accessible and affordable medicines for all
5.An overview of new drug development
Developing a new drug is a highly complex, time-consuming, risky and costly process.
11
complex and time-consuming
7
③ With the development of genetic engineering（基因工程） more drugs will be produced artificially. e.g. the first genetically engineered drug is rh-insulin (for the treatment of diabetes ) and was first marketed in America in 1982 .
adverse reaction（不良反应）: any bad effect or undesirable effect caused by drug use at normal dose（正常剂量）
2
new chemical entity(新化学实体): new compound shows pharmacological activity against certain disease, which is also called lead compound(先导化合物) or drug candidate(候选药物)
existing medications the ultimate goal: to provide effective,
accessible and affordable medicines for all
《新药研发与申报》课件
Байду номын сангаас
审批时限
国家药品监管部门自受理新药申 请之日起60日内完成技术审查， 申请人需要补充材料的，自再次 受理之日起30日内完成技术审查
。
新药上市后的监测与监管
监测计划
新药上市后，申请人需制定监测 计划，对药品的安全性、有效性
、质量可控性进行持续监测。
不良反应报告
医疗机构和药品经营企业需及时报 告药品不良反应，国家药品监管部 门对不良反应进行调查评估。
详细描述
毒理学研究涉及药物的急性毒性、长期毒性、致癌性、生殖毒性等方面的研究。通过毒理学研究，可以了解药物 的安全剂量范围和使用限制，为临床试验提供安全依据。
药物代谢动力学研究
总结词
药物代谢动力学研究主要探讨药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
VS
详细描述
药物代谢动力学研究包括药物的生物利用 度、半衰期、清除率等方面的研究。通过 药物代谢动力学研究，可以了解药物在体 内的药代动力学特征，为临床用药方案提 供科学依据。
04 新药申报与审批
CHAPTER
新药申报流程
药物发现阶段
临床前研究阶段
确定药物作用靶点，筛选候选药物，进行 初步的药理和毒理研究。
进行药物的合成工艺、药学、药效学、毒 理学等方面的研究，为临床试验提供依据 。
临床试验阶段
新药申请与审批阶段
进行药物的人体试验，分为Ⅰ期、Ⅱ期、 Ⅲ期和Ⅳ期临床试验，评估药物的安全性 和有效性。
重要性
新药研发是医药行业创新发展的 重要驱动力，对于治疗疾病、提 高人类健康水平具有重要意义。
新药研发的流程
药物设计与合成
根据靶点结构和药效团设计药 物分子，并合成样品。
审批时限
国家药品监管部门自受理新药申 请之日起60日内完成技术审查， 申请人需要补充材料的，自再次 受理之日起30日内完成技术审查
。
新药上市后的监测与监管
监测计划
新药上市后，申请人需制定监测 计划，对药品的安全性、有效性
、质量可控性进行持续监测。
不良反应报告
医疗机构和药品经营企业需及时报 告药品不良反应，国家药品监管部 门对不良反应进行调查评估。
详细描述
毒理学研究涉及药物的急性毒性、长期毒性、致癌性、生殖毒性等方面的研究。通过毒理学研究，可以了解药物 的安全剂量范围和使用限制，为临床试验提供安全依据。
药物代谢动力学研究
总结词
药物代谢动力学研究主要探讨药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
VS
详细描述
药物代谢动力学研究包括药物的生物利用 度、半衰期、清除率等方面的研究。通过 药物代谢动力学研究，可以了解药物在体 内的药代动力学特征，为临床用药方案提 供科学依据。
04 新药申报与审批
CHAPTER
新药申报流程
药物发现阶段
临床前研究阶段
确定药物作用靶点，筛选候选药物，进行 初步的药理和毒理研究。
进行药物的合成工艺、药学、药效学、毒 理学等方面的研究，为临床试验提供依据 。
临床试验阶段
新药申请与审批阶段
进行药物的人体试验，分为Ⅰ期、Ⅱ期、 Ⅲ期和Ⅳ期临床试验，评估药物的安全性 和有效性。
重要性
新药研发是医药行业创新发展的 重要驱动力，对于治疗疾病、提 高人类健康水平具有重要意义。
新药研发的流程
药物设计与合成
根据靶点结构和药效团设计药 物分子，并合成样品。
新药研究与开发03 PPT课件
3.2.1.2 人体药代动力学试验① 人体药代动力学试验：根据人体耐受性试验确定的剂量
范围，测定药物浓度的历时性变化，进行药代动力学分析， 研究药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化 规律
人体药代动力学试验流程如下图所示：
3.2.1.2 人体药代动力学试验②
SFDA批件 药检部门签发的药 品质量检验报告 研究者手册 临床前实验资料 申报者 研究者 签订试验合同书 查阅临床前实验资料 制定试验方案和知情同意书样稿 提交伦理委员会讨论 具有任职行医资格 具有试验方案中所要求的专业知识和经 验 对临床试验研究方法具有丰富经验或能 得到本单位有经验研究者指导 熟悉申办者提供的临床试验有关资料和 文献 熟悉临床试验管理规范 遵守国家有关法律法规和道德规范
新药的特殊人群药动学研究；
个体差异和不同种族差异（遗传因素的影响）的药动学研究。
3.2.2 Ⅱ期临床试验
目的——初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，还包括为III期临床试验方案的设计和给药剂量的确 定提供依据 方法——此期的研究设计可以根据具体的研究目的，采用 多种形式，包括随机盲法对照试验 适度的有效性与安全性的平衡点——药物小剂量时毒性低 却无效，强效的剂量又会产生高毒性，故通过较小的适应 症患者群来决定合理的剂量范围，就需要足够的临床评判 指标与临床药理学家的才智相结合
《药品注册管理办法》附件——分别对中药和天然药物、化学药
品、生物制品的临床试验，作出了一些具体规定
临床试验包括生物等效性试验——必须遵循GCP和赫尔辛基宣言，
并且应由具备药物临床试验资格的机构承担
临床试验分期——I、II、III、IV期，在某些特殊情况下，经SFDA
批准也可仅进行II期、III期临床试验或仅进行III期临床试验 例如：AZT的临床试验只进行了106天，发现能显著增加病人存活率， FDA批准其上市之前用于治疗4000多名艾滋病患者。
《新药研发与申报》课件
06
新药研发的未来展望
新药研发技术的发展趋势
基因组学和蛋白质组学技术
01
随着基因组学和蛋白质组学技术的不断进步，将有助于发现更
多潜在的药物靶点，加速新药的研发进程。
人工智能与机器学习
02
人工智能和机器学习技术在新药研发中的应用将越来越广泛，
能够提高药物筛选和预测的准确性，缩短研发周期。
免疫疗法
03
新型疫苗
针对新型传染病和肿瘤等疾病，需要研发更加安全、有效的疫苗 ，为预防和治疗提供有力支持。
国际合作与交流在推动新药研发中的作用
跨国合作
国际合作与交流有助于跨国制药企业共享资源、技术和经验，加速 新药的研发进程。
学术交流
国际学术交流活动能够促进科研人员之间的合作与知识共享，推动 新药研发领域的创新。
Ⅲ期临床试验
总结词
大规模验证
详细描述
Ⅲ期临床试验是新药研发的 最后阶段，目的是进一步验 证新药在治疗目标疾病中的
有效性和安全性。
总结词
广泛招募志愿者
详细描述
Ⅲ期临床试验通常会广泛招募患有相关疾 病的志愿者，涉及数千至数万人的规模， 以获得更可靠的数据支持。
总结词
全面评估药物效果
详细描述
Ⅲ期临床试验会对新药的疗效、安全性、 使用方法等进行全面评估，为新药的上市 申请提供支持。
通过生物学、化学和遗传学手段 ，确定潜在的药物作用靶点。
申报与审批
完成临床试验后，将药物申报资 料提交给药品监管部门进行审批 。
新药研发的挑战与机遇
挑战
新药研发成本高、周期长、成功率低，需要克服技术、法律、伦理和市场等多 方面的挑战。
机遇
随着科技的不断进步和人类对疾病认识的深入，新药研发领域也在不断涌现新 的机遇和挑战。例如基因治疗、免疫疗法等新型治疗方法的出现，为新药研发 提供了更多的可能性。
新药研究及开发概述PPT学习课件
药品的注册申请还包括对已有国家标准药品的 申请。
化学药品的注册分类分为六大类
31
（一）未在国内外上市销售的药品
1．通过合成或半合成的方法制得的原料药及 其制剂；
2．天然物质中提取或者通过发酵提取的新的 有效单体及其制剂；
3．用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；
4．将已上市销售的多组分药物制备为较少组 分的药物；
5．新的复方制剂。
32
（二）改变给药途径且尚未在国 内外上市销售的制剂
33
（三）已在国外上市销售但尚未 在国内上市销售的药品
1．已在国外上市销售的原料药及其制剂； 2．已在国外上市销售的复方制剂； 3．改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
因此要求药物在治疗剂量范围内，不产生严重 的毒性反应，不产生或较少产生副作用。
24
（二）药物的纯度
药物有效成分的含量是反映药物纯度的重 要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物 的疗效和并可能导致毒副作用的产生。
25
药物的杂质(Impurity of Drugs)
指在生产、贮存过程中引进或产生的药物 以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存 在而产生的非治疗活性的光学异构体。
11
临床前研究需解决的问题有
（1）所研究的药物有确定的药效学作用； （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结果
可行； （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研究
和人体中所预期的结果相似； （4）药物有较少的活性代谢物； （5）有明确的新药代谢的动力学研究； （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试验，
5
新药研究与开发过程
研究计划的确立－药源－筛选－临床前研 究（I，II）－IND（investigating new drug） 申请－I期临床－II期临床－III期临床－新药申 请（NDA）－ 获批，注册上市
化学药品的注册分类分为六大类
31
（一）未在国内外上市销售的药品
1．通过合成或半合成的方法制得的原料药及 其制剂；
2．天然物质中提取或者通过发酵提取的新的 有效单体及其制剂；
3．用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂；
4．将已上市销售的多组分药物制备为较少组 分的药物；
5．新的复方制剂。
32
（二）改变给药途径且尚未在国 内外上市销售的制剂
33
（三）已在国外上市销售但尚未 在国内上市销售的药品
1．已在国外上市销售的原料药及其制剂； 2．已在国外上市销售的复方制剂； 3．改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
因此要求药物在治疗剂量范围内，不产生严重 的毒性反应，不产生或较少产生副作用。
24
（二）药物的纯度
药物有效成分的含量是反映药物纯度的重 要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物 的疗效和并可能导致毒副作用的产生。
25
药物的杂质(Impurity of Drugs)
指在生产、贮存过程中引进或产生的药物 以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存 在而产生的非治疗活性的光学异构体。
11
临床前研究需解决的问题有
（1）所研究的药物有确定的药效学作用； （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结果
可行； （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研究
和人体中所预期的结果相似； （4）药物有较少的活性代谢物； （5）有明确的新药代谢的动力学研究； （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试验，
5
新药研究与开发过程
研究计划的确立－药源－筛选－临床前研 究（I，II）－IND（investigating new drug） 申请－I期临床－II期临床－III期临床－新药申 请（NDA）－ 获批，注册上市
《新药研制与开发》课件
《新药研制与开发》ppt课件
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
2024年创新药物研发过程介绍PPT课件
03
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
药物研发中的新方法和新技术 PPT
大家好
12
细胞生物学的主要内容：
细胞的形态与结构、细胞的代谢、细胞的 增殖与分化、细胞的遗传与变异、细胞的衰 老与死亡、细胞起源与进化、细胞的兴奋与 运动、细胞的信息传递等。
细胞生物学的新的发展领域：
细胞的识别、细胞免子生物学：
是将细胞生物学与分子生物学相结合，将 分子生物学的概念和技术引入细胞学，将细 胞看成是物质、能量、信息过程的结合，并 在分子水平深入探索其生命活动规律。
大家好
6
组合生物催化的进展：
• 利用生物催化的选择特异性，建立小分子 化合物库。
• 利用生物催化的底物的广谱性，采用“一 锅煮”方法可得到多种衍生物。
• 建立天然复杂化合物库，与微生物和基因 工程技术相结合产生大量的人工天然产物。
• 实现生物催化的高通量、自动化。
• 设计新的酶促转化方法，提高非水溶液中 生物催化剂的活性，产生新的生物催化剂。
蛋白质工程的基础学科：
蛋白质化学、分子遗传学、蛋白质晶体学、蛋 白质动力学等。
意义：
蛋白质结构和功能的研究为基于结构的计算机
辅助药物设计奠定了坚实的基础。
大家好
20
11、基因工程(Genetic Engineering)
是指把核酸分子插入质粒、任何病毒或其他载体 系统，形成遗传物质的新组合，组成重组体，重组 体转入宿主细胞，使宿主细胞出现可表达、可传代 的新的遗传性状。
特点：
高效、快速、多参量。
应用：
对遗传物质进行分子检测。
大家好
30
贡献：
• 生物医学领域：基因芯片可检测出疾病 的遗传倾向并作出准确诊断，由此影响 整个医疗模式；对制药工业，将可开发 出很多基因水平的药物。
• 基因芯片的大规模应用将会大大缩短实 现人类基因组计划的时间。
第九章中药新药研发ppt课件
3
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
天然药物研究思路
天然药物提取分离
药理筛选及研究
天然药物进一步分离，获得先导化合物
结构鉴定、理化性质研究、药理研究、结构改造
新药研发
4
例（1）：溶解度差异
中药水提取液 加数倍量浓醇 静置过夜
母液
沉淀
（目标成分） （水溶性杂质）
中药醇提取液 （如蛋白质、多糖、果胶、粘液质） 加数倍水 静置过夜
母液
沉淀
（目标成分） （脂溶性杂质）
（如油脂、叶绿素等） 7
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
28
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
15
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红外光谱： 是化学键的振动在红外光区引起的吸收谱图 可用于确定官能团类型和构象、构型、取代模式等
16
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
5
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
新药研发相关知识详细介绍(ppt 44页)
从天然产物中发现-植物
白藜芦醇
C6H5
Ph2
O
Ph3
C6H5 O
18
AcO
10 11
9 O19
OH
2'
12
N 3' 1' O 13 15
H OH
14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5
O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
从天然产物中发现-微生物
青霉素、链霉素、氯霉素、土霉素、红霉素等重要的 抗感染药物。
2. 新药发现
➢ 从天然产物中发现—药物的提取分离—天然药物化学 ➢ 从现有药物改进—药物合成—药物化学 ➢ 药物筛选—药理学 ➢ 根据生理病理机制设计—药理学 有些新药的发现是几个途径综合的结果
2.1 天然产物
天然产物来源
植物 动物 微生物 海洋生物 矿物
天然生物活性物质的特点
新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
中药现代化的核心是创新和发展，其内容包括原药材的现代化、中药剂 型现代化、中药质量标准现代化、中药生物技术现代化、中医药理论现 代化和中医药信息现代化。
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Na+，Cd2+，NO3-，Cl-及O2，CO2，NO，氨基酸等五十多种离子和 分子，为获得生物样品离子和分子信息提供了良好的实验平台[2，3]。 被测样品可以是单细胞、细胞层、组织、器官甚至整个生物体。测量 方便、快捷、三维和实时，对样品不会产生任何伤害，从而获得其他 技术难以测到的生理特征和生命活动规律，在理论研究和应用领域方 面产生前所未有的重大突破。
可以促进难溶性药物的口服吸收；很多辅料如可以显著抑 制P-GP的外排作用，提高药物的吸收。此外，很多药用辅 料对注射剂的药物动力学也有很大影响，如环糊精可以和 体内脂质如脂蛋白、胆固醇相互作用，它与药物的结合及 水中的释放对药物血液药物动力学影响较大。同时，更值 得注意的是，一些药用辅料还具有辅助治疗作用，例如油 酸、-亚麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表达，因此， 油酸用在贺赛汀（Herceptin）的配方中，木糖醇可用在牙 科中。
药物传输系统
• 缓释控释这使得吸收、等方面提高。 • 靶向技术 • 纳米金微粒，银微粒与HIV-I病毒的作用。 • 研究人员在北卡罗莱纳州立大学成功地修改一个
共同的植物病毒药物只能提供特定细胞在人体内， 而不会影响到周围组织。这些微小的“智能炸 弹” ，每一个几千倍小于头发丝粗细的，可能导 致更有效的化疗与大大减少，甚至消除副作用。
• NanoBioMagnetics （纳米微粒）磁性反应用药物靶向治疗 • Z-Medica Medical gauze containing aluminosilicate
nanoparticles which help bood clot faster in open wounds.
计算机虚拟研发
热点
• 目前，有400种抗癌药物正在对志愿者进行
试验，这些药物的治疗目标既有结肠癌、 乳腺癌和肺癌等常见癌症，也有像遗传性 甲状腺瘤或骨髓纤维瘤这样的罕见病。
• 许多药物都是攻击一种被称为胰岛素样生
长因子1（IGF-1）的细胞受体。
药剂
• 新的辅料 • 一些辅料如胆酸钠、HP-CD、 丙二醇、聚乙二醇400等，
• 高通量分析
随着生命科学领域的研究者对于自动化检测和高通量筛查
提出了越来越高的要求，能够自动进行高通量检测的流式 细胞系统也应运而生。专业流式细胞仪生产厂家BD开发的 FACSArray 生物分析仪就是一个典型的例子。
• 样本采集的速度达到15000个/秒，尤其适用于高通量筛选。
FACSArray 生物分析仪不仅可以应用于传统的流式细胞分 析领域，而且还可以和BD公司开发的CBA技术 （Cytometric BeadArray）结合，用于多重蛋白检测。
药理毒理
• 新的模型。主要有基因敲除或基因嵌入模
型筛选特定基因相关疾病。另外还有模式 生物，如用线虫观察凋亡，果蝇观察遗传， 裸鼠观察肿瘤。
• 计算毒理学，依据数据预测（定量）构效
关系。
左图：GSNO浓度与NO产生的线性相关性 右图：血管腔内纳米金颗粒诱导产生NO的示意图
J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 40-41
• FPLC是专门用来分离蛋白质、多肽及多核苷酸的系统，是
HPLC近年来的一项重要革新，它不但保持了HPLC的快速、 高分辨率等特性，而且还具有柱容量大、回收效率高及不 易使生物大分子失活等特性。因此在近年来在分离蛋白质、 多肽及寡核苷酸等方面得到了广泛应用
• 非损伤微测技术（Non-invasive Micro-test Technique, NMT）或称无
(such as the flu and colds) and bacteria
• BioDelivery Sciences Oral drug delivery of drugs
encapuslated in a nanocrystalline structure called a cochleate
纳米医学（Nanomedicine）
• CytImmune 纳米金颗粒运载肿瘤药物 • NucrystAntimicrobial wound dressings using silver
nanocrystals
• Nanobiotix 纳米微粒与X线结合杀死肿瘤细胞 • Oxonica 纳米微粒发现生物标志（靶标） • Nanotherapeutics 纳米微粒载药系统（口服，吸入等） • NanoBio Nanoemulsions for nasal delivery to fight viruses
• 中科院上海药物研究所沈建华等，研究人员针对高通量虚
拟筛选（一种用计算机筛选活性化合物的技术）计算量和 数据量大的特点，发展了药物设计网格的各种关键技术， 建立了“新药研发应用网格”技术平台。
• 目前，上海、北京和香港地区的多个超级计算机和计算机
机群等计算资源已经加入这一平台，形成了超过每秒万亿 次浮点运算能力的应用网格系统。上海药物所将自己开发 的高通量虚拟筛选软件进行了异机(不同型号的计算机之 间)并行化，安装在该技术平台上。同时，在该平台上安 装了含有120万个化合物信息的数据库和各类药物靶标蛋 白结构数据库。
损微测技术，是一种选择性离子和分子检测技术，诞生于1990年 [1]。 非损伤微测技术因其独有的测量方式逐渐应用到生命科学的诸多领域。
• 非损伤微测技术是由电脑自动控制离子和分子选择性微电极，在不接
触活体样品的情况下，获得进出样品的各种离子和分子浓度、流速及 其三维运动方向的信息。
• 目前，非损伤微测技可以测量H+，Ca2+，K+，NH4+，Al3+，
新药研发技术前沿课件
检测
• 把未知信号或者现象与已知信号（多用电
信号）相关联，尤其是寻找到线性关联部 分，用以对未知信号的计量。
• FPLC全称为快速蛋白液相色谱（Fast protein liquid
chromatography），其原理与高效液相色谱理论类似，是 由经典的液体柱层析引入气相色谱理论，并且对相体进行 了改革，配用高压输液泵，采用高灵敏检测器、梯度洗脱 装置、自动收集装置和微机等发展起来的现代液相色谱。
可以促进难溶性药物的口服吸收；很多辅料如可以显著抑 制P-GP的外排作用，提高药物的吸收。此外，很多药用辅 料对注射剂的药物动力学也有很大影响，如环糊精可以和 体内脂质如脂蛋白、胆固醇相互作用，它与药物的结合及 水中的释放对药物血液药物动力学影响较大。同时，更值 得注意的是，一些药用辅料还具有辅助治疗作用，例如油 酸、-亚麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表达，因此， 油酸用在贺赛汀（Herceptin）的配方中，木糖醇可用在牙 科中。
药物传输系统
• 缓释控释这使得吸收、等方面提高。 • 靶向技术 • 纳米金微粒，银微粒与HIV-I病毒的作用。 • 研究人员在北卡罗莱纳州立大学成功地修改一个
共同的植物病毒药物只能提供特定细胞在人体内， 而不会影响到周围组织。这些微小的“智能炸 弹” ，每一个几千倍小于头发丝粗细的，可能导 致更有效的化疗与大大减少，甚至消除副作用。
• NanoBioMagnetics （纳米微粒）磁性反应用药物靶向治疗 • Z-Medica Medical gauze containing aluminosilicate
nanoparticles which help bood clot faster in open wounds.
计算机虚拟研发
热点
• 目前，有400种抗癌药物正在对志愿者进行
试验，这些药物的治疗目标既有结肠癌、 乳腺癌和肺癌等常见癌症，也有像遗传性 甲状腺瘤或骨髓纤维瘤这样的罕见病。
• 许多药物都是攻击一种被称为胰岛素样生
长因子1（IGF-1）的细胞受体。
药剂
• 新的辅料 • 一些辅料如胆酸钠、HP-CD、 丙二醇、聚乙二醇400等，
• 高通量分析
随着生命科学领域的研究者对于自动化检测和高通量筛查
提出了越来越高的要求，能够自动进行高通量检测的流式 细胞系统也应运而生。专业流式细胞仪生产厂家BD开发的 FACSArray 生物分析仪就是一个典型的例子。
• 样本采集的速度达到15000个/秒，尤其适用于高通量筛选。
FACSArray 生物分析仪不仅可以应用于传统的流式细胞分 析领域，而且还可以和BD公司开发的CBA技术 （Cytometric BeadArray）结合，用于多重蛋白检测。
药理毒理
• 新的模型。主要有基因敲除或基因嵌入模
型筛选特定基因相关疾病。另外还有模式 生物，如用线虫观察凋亡，果蝇观察遗传， 裸鼠观察肿瘤。
• 计算毒理学，依据数据预测（定量）构效
关系。
左图：GSNO浓度与NO产生的线性相关性 右图：血管腔内纳米金颗粒诱导产生NO的示意图
J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 40-41
• FPLC是专门用来分离蛋白质、多肽及多核苷酸的系统，是
HPLC近年来的一项重要革新，它不但保持了HPLC的快速、 高分辨率等特性，而且还具有柱容量大、回收效率高及不 易使生物大分子失活等特性。因此在近年来在分离蛋白质、 多肽及寡核苷酸等方面得到了广泛应用
• 非损伤微测技术（Non-invasive Micro-test Technique, NMT）或称无
(such as the flu and colds) and bacteria
• BioDelivery Sciences Oral drug delivery of drugs
encapuslated in a nanocrystalline structure called a cochleate
纳米医学（Nanomedicine）
• CytImmune 纳米金颗粒运载肿瘤药物 • NucrystAntimicrobial wound dressings using silver
nanocrystals
• Nanobiotix 纳米微粒与X线结合杀死肿瘤细胞 • Oxonica 纳米微粒发现生物标志（靶标） • Nanotherapeutics 纳米微粒载药系统（口服，吸入等） • NanoBio Nanoemulsions for nasal delivery to fight viruses
• 中科院上海药物研究所沈建华等，研究人员针对高通量虚
拟筛选（一种用计算机筛选活性化合物的技术）计算量和 数据量大的特点，发展了药物设计网格的各种关键技术， 建立了“新药研发应用网格”技术平台。
• 目前，上海、北京和香港地区的多个超级计算机和计算机
机群等计算资源已经加入这一平台，形成了超过每秒万亿 次浮点运算能力的应用网格系统。上海药物所将自己开发 的高通量虚拟筛选软件进行了异机(不同型号的计算机之 间)并行化，安装在该技术平台上。同时，在该平台上安 装了含有120万个化合物信息的数据库和各类药物靶标蛋 白结构数据库。
损微测技术，是一种选择性离子和分子检测技术，诞生于1990年 [1]。 非损伤微测技术因其独有的测量方式逐渐应用到生命科学的诸多领域。
• 非损伤微测技术是由电脑自动控制离子和分子选择性微电极，在不接
触活体样品的情况下，获得进出样品的各种离子和分子浓度、流速及 其三维运动方向的信息。
• 目前，非损伤微测技可以测量H+，Ca2+，K+，NH4+，Al3+，
新药研发技术前沿课件
检测
• 把未知信号或者现象与已知信号（多用电
信号）相关联，尤其是寻找到线性关联部 分，用以对未知信号的计量。
• FPLC全称为快速蛋白液相色谱（Fast protein liquid
chromatography），其原理与高效液相色谱理论类似，是 由经典的液体柱层析引入气相色谱理论，并且对相体进行 了改革，配用高压输液泵，采用高灵敏检测器、梯度洗脱 装置、自动收集装置和微机等发展起来的现代液相色谱。