原发性系统性淀粉样变性

转甲状腺素 (transthyretin)
ATTR
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热
野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关； 突变型TTR与家族性淀粉样变相关
β2－微球蛋白 纤维蛋白原A 载脂蛋白A
Aβ2-MG AFib A Apo
透析相关性淀粉样变 遗传性肾淀粉样变 心肌病、神经病变
但原发性系统性淀粉样变性进展为MM者罕见。
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临床表现
1.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变 3.周围神经病变和自主神经系统病变 4.胃肠道和肝脾受累 5.凝血功能障碍
6.其他 如巨舌等
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临床表现
早期有乏力、体重下降等非特异性表现。 多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功
能衰竭为突出表现。 确诊时最常见的临床表现有
噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏多糖结合，以 不溶性淀粉样蛋白沉积于细胞外而引发本病。 免疫球蛋白轻链的分子量在8～30KD之间，来源于 轻链的N末端区域，包含部分或全部的可变区。
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病因和发病机理
PSA可能与MM或其它B淋巴细胞肿瘤有关。 —在PSA患者也有常见于MM和 MGUS 的细传异常，如14q异位和13q缺失。 —10～15％的MM患者在疾病进程中发生淀粉样轻链 蛋白（AL）沉积。
10％的患者小于50岁。 -英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的患 者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。 国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
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PSA的病因和发病机理
PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链经过吞
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原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
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PSA的流行病学
美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每 年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有死亡 病例的1/1500。
本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄50～70岁，
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实验室检查
生化检查 - 血清尿素氮、肌酐水平升高； - 肝脏淀粉样变严重时ALP升高，多超 过正常值的1.5倍；
凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间延长。
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实验室检查
血、尿蛋白电泳 约50%的患者可发现M蛋白：
如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出M蛋白 峰，对疑有PSA的患者需行免疫固定电泳检测，以 免漏诊，约80％病人免疫固定电泳阳性。
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实验室检查
骨髓象 正常或浆细胞轻度增多。 血清淀粉样P成份（Serum amyloid P component
，SAP）闪烁显像：
- 用放射性核素标记的SAP可检测淀粉样物质 的分布情况，有助于评估病情和预后；
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3.周围神经病变和自主神经系统病变
自主神经受累时可出现体位性低血压、无汗、 胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力减弱、阳痿等 。
任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表 现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。
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4.消化系统病变
消化系统受累时可出现饱胀感、吸收不良、腹泻 、恶心、呕吐和体重减轻；
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淀粉样变性分类
淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽 一致。
简单地可以根据其病因分为原发性和继发性， 而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性 和系统性。
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淀粉样变性分类
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
简写
临床疾病或综合症
免疫球蛋白轻链 AL
血清淀粉样A蛋白 AA
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2.心脏淀粉样变
约20％PSA患者在确诊时有心脏淀粉样变：
◦ 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死 原因之一。
◦ PSA患者对洋地黄敏感可致骤死。 ◦ 心电图显示肢体导联低电压，常先于充血性心力衰竭出现。 ◦ 由于多为限制性心肌病，所以在X线上心影多不增大。
偶有消化道穿孔和直肠出血； 由于淀粉样变性或充血，肝脾常肿大。
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5. 凝血功能障碍
约1/3的PSA患者有出血倾向： -常表现为皮肤紫癜； -眶周紫癜是特征性表现。 -个别患者可发生致命性大出血，特 别是肝肾穿刺活检后。
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6.PSA的其他临床表现
10％的患者有特征性的巨舌，影响进食和吞咽 ，甚至出现睡眠呼吸暂停综合症。
累及声带可出现声嘶； 累及肾上腺和甲状腺可出现功能减退； 尚未见大脑受累的报道。
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6.其他临床表现
累及皮肤可出现皮肤增厚、 苔藓样变；
清阴性
累及关节可出现血
关节病
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实验室检查
血常规 ： - 血红蛋白多正常， - 继发于MM或伴出血和/或慢性肾功 能不者可出现贫血。
尿常规 - 约90％的病人可出现蛋白尿， - 24小时尿蛋白定量多超过0.5g/l。
◦ 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; ◦ 充血性心肌病; ◦ 周围神经病变和肝肿大。
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1.肾淀粉样变
约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。
踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积液 、乏 力、精神疲惫。
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心肌回声呈毛玻璃样改变，散在颗粒样强回声
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心电图:肢体导 联低电压
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3.周围神经病变和自主神经系统病变
约20％PSA患者有周围神经病变：
-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。 -最常见的有疼痛、麻木感和肌无力等。 -下肢周围神经受累为主， -病变多为对称性。 -腕管综合征常见，可早于其他症状发生。
原发性系统性淀粉 样变性
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讲课内容
淀粉样变性概述
原发性系统性淀粉样变性
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概述
淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的 淀粉样蛋白质(amyloid)沉积于组织或器官，导致 相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍 的疾患 。
在组成和生化性质上完全不同的一组蛋白质 蛋白质生化代谢障碍性疾病。