阿莫西林胶囊剂型的制备方法

阿莫西林胶囊剂型的制备方法

【摘要】阿莫西林作为广谱抗生素，成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。其中阿莫西林胶囊归为为国家基本医疗保险药品目录中的甲类目录。然而近年来由于不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面，其市场的火爆与走红即将成为过去。因此我们应顺应市场，注重开发新产品，新剂型、新用途。本文对阿莫西林分散片制备和开发进行了研究，旨在实现一套经济、合理、产品质量稳定的阿莫西林分散片的制备工艺。

【关键字】阿莫西林胶囊；新剂型；分散片；制备工艺

引言

青霉素的问世可谓是20世纪医学发展中的一个里程碑，使过去曾是致命的疾病得到了有效治疗，拯救了数以千万计的生命。

一、药物简介

阿莫西林又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，泌尿生殖道感染，皮肤软组织感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感。

二、临床应用

阿莫西林抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨芐青霉素相同。但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，阿莫西林对多种细菌的杀菌作用较氨芐迅速而强。临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%-94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%。以本品和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者

也有报告。临床上也用于治疗对链霉素耐药的伤寒杆菌菌引起的伤寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。另外阿莫西林与其他一些药物的联合用药可提高其耐药性等并用于治疗其他疾病[7]。

三、处方分析

1）药物分析

阿莫西林（0.25g/颗）：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林[8,9]。作为广谱抗生素。

2）辅料分析

硬脂酸镁（0.0075g/颗）：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂[10]。

羧甲淀粉钠（0.01g/颗）：增加阿莫西林溶出度。

四．剂型改革依据

将药物用于临床使用时，不能直接使用原料药，必须制备成具有一定形状和性质的剂型，以充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。药物剂型(dosage form)是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混（1）药物的理化性质和生物学特性。

五．阿莫西林胶囊剂型改革理由与制备方法

改革理由：目前该药品使用胶囊剂居多，但由于胶囊剂达到最大效率的时间较长，而且存在服用不便，容易漏服，忘服的现象。分散片具有服用方便，吸收快，生物利用率高,不良反应少,具有良好的临床应用前景[12]。因此此节将分析阿莫西林胶囊转变为易于吸收的分散片，相信对市场销售和药剂作用都大有提升。

制备方法：主料处方阿莫西林原料药600g，微粉硅胶40g，淀粉87g。空白处方：微粉硅胶40g，甘露醇120g，MCC105g，淀粉80g，什锦香精0.1%。外加辅料：硬脂酸镁0.5%，阿司帕坦0.5%，微粉硅胶0.9%。将甘露醇粉碎过80目筛，淀粉过80目筛，阿司帕坦、硬脂酸镁分别过60目筛，备用。按处方量称取阿莫西林原料和辅料，用20%乙醇水溶液作为黏合剂采用湿法制粒分别制备主料颗粒和空

白颗粒。其中主料颗粒26目筛制粒，用沸腾制粒机35o C~40o C烘干20~30min，空白颗粒40目筛制粒，用沸腾制粒机40o C~45o C烘干40~50min.按处方量称取外加辅料，与主料颗粒，空白颗粒混匀压片，每片含阿莫西林0.25g[13-15]。

制备路线

湿法压片制粒法流程图

六、药品的市场分析

阿莫西林为青霉素类抗菌素，一直领跑抗生素市场，目前，阿莫西林全球产量约为5000吨，我国也約1000吨/年。一般这么多的阿莫西林目前只制成普通制剂，目前市场上耶以胶囊剂居多，其一可能因为分散片现在的制备方法不成熟导致副作用出现，其二可能由于制备技术上仍有欠缺。如能与其他药物结合开发成改良的阿莫西林分散片，不仅疗效好，经济利益大。相信阿莫西林分散片会在处方上进一步革新，在市场上开辟一番新天地[17,18]。