磺胺类和其他合成抗菌药物ppt课件

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体内过程
吸收：口服吸收良好，生物利用度95％以上。t1/2约 为8-10小时。
分布：体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、也可进入 脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50％)。
排泄：甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60％ 一80％)，少量由粪排出(6％一15％)。
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不良反应
对阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫的作用优于甲硝唑。
本品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰 阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑，
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临床应用
主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、 消化道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关 节等部位的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口 腔厌氧菌感染。
抗原虫：阿米巴病、滴虫性阴道炎、蓝氏贾第鞭毛 虫病
伪膜性肠炎：本病的发生与长期应用抗生素有关。 首选药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报 道，用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样 有效。
磺胺类和其他合成抗菌药物
二门诊药房 陈捷
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磺胺类药物
磺胺类为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类 有效的化疗药物。
磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用 的药物曾有20余种。
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【分类】
用于全身性感染的磺胺药 ▪短效类 ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ▪中效类 ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ▪长效类 ：磺胺多辛 用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP)
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2、用于肠道感染的磺胺类
柳氮磺吡啶(SASP)
口服生物利用度10%-20%，药物大部分集中在小肠 远端和结肠，本身无抗菌活性。
在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸，磺胺吡啶 有微弱的抗菌作用，5-氨基水杨酸有抗炎和免疫抑 制作用。
与甲氨蝶呤合用治疗类风湿性关节炎，获得较好疗 效，但作用机制不清。
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常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过敏反 应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕和嗜睡等； 甚至造成周围神经炎。
对于G-6-PD缺陷者可引起溶血性贫血，禁用；肾衰 患者禁用。
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呋喃唑酮(痢特灵)
口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与呋 喃妥因相似。
主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。 尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗幽门螺 杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。栓剂可用 于治疗阴道滴虫病。
3、外用磺胺类
磺胺醋酰 磺胺醋酰的钠盐溶液呈中性，几乎不具有刺激性，
穿透力强，适用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎 和结膜炎。
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磺胺米隆（SML）
磺胺米隆（SML）抗菌谱广，对绿脓杆菌、金葡菌 和破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织 中PABA的影响。
药物能迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积 创伤后的创面感染。
少症,血小板减少症甚至再生障碍性贫血。 缺G-6-PD可致溶血性贫血。
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四.神经系统症状：头晕、头痛、萎靡和失眠等症状； 用药期间避免高空作业和驾驶。
五.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲 不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝 损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 孕妇、早产儿、新生儿、新生儿黄疸不宜用。
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四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与 嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。
磺胺药与PABA的结构相似，可与之竞争二氢叶酸合 成酶，阻止二氢叶酸的合成，从而发挥抑菌作用。
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【耐药性】
细菌通过基因突变或质粒介导，产生耐药性。此种 耐药性一旦发生，通常为永久性、不可逆的，磺胺 药之间有交叉耐药性。对磺胺类的获得耐药性对磺 胺外的其他抗菌药无交叉耐药性。
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【体内过程】
1.吸收:
用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完 全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用 于肠道感染.
2.分布：
吸收后,全身各组织和体液均可分布，在血中以 下面两种形式存在： (1)游离型(有抗菌作用) (2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结 合多,不易从肾排出.）
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TMP与磺胺类合用，可双重阻断四氢叶酸的合成， 增强磺胺药的作用数倍至数十倍，甚至出现杀菌作 用；不但可以减少细菌耐药性的产生，并对磺胺耐 药菌株也有抗菌作用。
TMP常与SMZ或SD合用，与前者以1：5比例，后者以1： 10比例合用。治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染 和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒也有效。TMP毒 性较小。
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML)
磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺醋精酰品课钠件 (SA-Na)
【抗菌谱】
1、G+菌：如A群链球菌、肺炎链球菌、诺卡菌等； 2、G- 菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、
变形杆菌、鼠疫耶氏菌、伤寒杆菌等； 3、对疟原虫、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫和弓
形虫滋养体有抑制作用； 4、对支原体、立克次体、螺旋体无效。甚至可
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二.过敏反应:
局部用药或服用长效制剂易发生。药疹和皮疹分别多 发生于服药后5-10天和7-9天。偶见多形性红斑、剥 脱性皮炎，严重者可致死。本类药有交叉过敏反应， 有过敏史者禁用。
治疗：轻者停药或用抗组胺药,重者宜用糖皮质激素
三.造血系统影响 长期用药可能抑制骨髓造血功能。导致粒细胞减
不良反应同呋喃妥因。
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硝基咪唑类
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甲硝唑
抗菌谱
对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。对下列厌氧菌 有较好的抗菌作用：
①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌； ②梭形杆菌属； ②梭状芽胞杆菌属，包括破伤风梭菌； ④部分真杆菌； ⑤消化球菌和消化链球菌等。 抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫
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4.烧伤或大面积创伤后的创面感染 SML和SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，SD-Ag的抗铜绿假 单胞菌作用强于SML。 5.沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适用 于眼科感染性疾患。
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【临床应用注意事项】
必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量（因
PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强）
用于局部感染时应先清创排脓（因脓液和坏死
组织中含有大量的PABA)
局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片 和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不 宜同用
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能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感 对人体叶酸代谢没有影响（因人体可直接利用外源
目前在医疗上应用较广者有：呋喃西林、呋喃妥因 和呋喃唑酮。
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呋喃妥因
对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用， 耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之间无交叉 耐药。
主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌 尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎和尿道炎 等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。
促进立克次体生长。 5、磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单孢菌有效。
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【抗菌作用机制】
抑制二氢叶酸合成酶
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对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用 现成的叶酸，必须以蝶啶、对氨苯甲酸（PABA）为 原料，在二氢叶酸合成酶的作用下生成二氢蝶酸， 并进一步与谷氨酸生成二氢叶酸，后者在二氢叶酸 还原酶的催化下被还原成四氢叶酸。
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临床治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病（Crohn病）、 强制性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等。
注： 克罗恩病治疗—柳氮磺吡啶治疗对控制轻、中型患者
的活动性有一定疗效，但仅适用于病变局限在结肠者。 美沙拉嗪能在回肠、结肠定位释放，现已证明对病变 在回肠和结肠者均有效，且可作为缓解期的维持治疗 用药。
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SMZ：TMP联合应用的药理学基础
使抗菌活性增加（数倍-数十倍） 抗菌谱加大 延缓耐药性 SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似，血药浓
度时程几乎一致。
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硝基呋喃类
硝基呋喃类是一类合成的抗菌药物，它们作用于微 生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的 代谢，从而起抑菌作用。
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3.代谢: 磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡
糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸 结合物三种形式排泄。
磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性 尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出
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【临床应用】
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磺胺嘧啶
属中效磺胺，口服易吸收，SD血浆蛋白结合率45%， 低于其他磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度 可达血药浓度的80%；首选预防流行性脑脊髓膜炎； 国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。
首选治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑 脓肿。
可与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病。 与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用。
1.流行性脑脊髓膜炎
SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血-脑屏 障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%；首选预防流行性脑 脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.泌尿道、消化道、呼吸道感染 选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。
3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎
选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸 盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。
（2）肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其 代谢物易在体内积蓄，应予减量，且应作血药浓度 监测。
（3）本品可抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效 应，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、 头痛等症状。
（4）孕妇及哺乳溶组织阿米巴、阴道滴虫等)和厌氧菌有良 好活性。
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甲氧苄啶
甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂，为人工合成 的二氨基嘧啶类。