第九章应激

GnRH LH
泌 尿 生 殖 系 统
尿少、比重高 尿钠减少
月经不调 泌乳异常
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第五节
应激与疾病
一、应激性疾病
应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡
二、应激相关疾病
应激作为其发生发展的原因或诱因的疾病， 如原发性高血压、冠心病等
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应激性溃疡
定义
各类重伤(包括手术)\重病和其他应激情况
胃\十二指肠黏膜的急性病变
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警觉期
衰竭期
主要 表现
意义
糖皮质激素持续 增多 糖皮质激素受体 数量和亲和力下 降 呼吸、循环 代谢率明显 明显内环境紊乱 功能加强 增高 血糖增高 炎症免疫反 应降低 防御机制快 抵抗适应期 抵抗力耗竭 速动员
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第二节 应激的全身性反应
一、神经内分泌反应与全身适应综合征
（一）蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感肾上腺髓质系统兴奋 LC/NE 轴 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴 奋 HPA轴 （三）其他内分泌变化 （四）全身适应综合征
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结合珠蛋白
铜蓝蛋白 补体成分
第三节 细胞应激反应
热休克反应（heat shock response，HSR）
生物机体在热应激（或其他应激） 时所表现的以基因表达变化为特 征的防御适应反应
热休克蛋白（heat shock protein，HSP）
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热休克蛋白（heat shock protein，HSP）
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外周 效应
2. LC-NE的基本效应
（1）中枢效应
引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。
应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。 （2）外周效应
血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。
（蓝斑的下行纤维）
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防御意义
不利影响
心肌缺血 腹腔器官缺血 诱发原发性高血压
心 心率加快 血 收缩力增强 管 血流重分布 呼 支气管平滑 吸 肌舒张 代 胰岛素分泌受 抑,胰高血糖 谢 素分泌增加 血 血小板数目增加 液 黏附聚集增强
心率↑、心肌收缩力↑ 血压↑、心输出量↑、 高 脂 血 症
外周阻力↑或↓、
冠脉血流↑或↓
心 律 失 常
持续血管 收缩，钠 水潴留
高血压
冠 心 病
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应激原 急 性 慢 性 CRH
消 化 系 统
Hale Waihona Puke Baidu
儿茶酚胺
胃肠粘膜缺血及运 动改变
食欲下降或 厌食
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37
应 激 神经内分泌
免疫系统
慢 性 抑制：GC 、儿茶酚胺
1 概念
指热应激或其他应激时细胞新合成或合成 增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主 要在细胞内发挥抗损伤功能，属非分泌型 蛋白质
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24
N端为高度保守序列，具ATP酶活性; C端为可变区,易与蛋白质的疏水区结合
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热休克蛋白（heat shock protein，HSP）
1 概念 2 分类、功能
整 体
神经内分泌 血浆蛋白
细 胞
影 响
热休克蛋白
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第四节
应激时机体的 代谢和功能变化
一、代谢变化
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一、代谢变化
应激原 HPA GC↑ 促 蛋 白 质 分 解 促 糖 异 生 作 用 LC/NE AC↑
胰岛素 分泌↓ 葡萄糖 利用↓
胰高血糖 素分泌↑ 糖原 分解↑
生长激素 分泌↑
脂肪 分解↑ 血浆游离脂肪 酸和酮体↑ 32
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（二）HPA 轴
1. 结构基础 杏仁复合体、海马结构、边缘皮层 下丘脑室旁核 CRH能神经元 蓝斑 腺垂体 （ACTH分泌增多） 肾上腺皮质
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（1）中枢效应
HPA轴基本效 应
兴奋或愉快感。 焦虑、抑郁和食欲不振，
适量CRH↑ 促进适应 过量CRH↑ 适应障碍 学习和记忆力下降等
（2）外周效应
主要表现
胃\十二指肠黏膜的糜烂\浅溃疡\渗血等
发生机制 胃黏膜缺血（基本条件） 胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）
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NE GC
缺血
不能产生足量的粘液和HCO3-
抑制胃粘液合成 粘膜细胞更新↓ 胆汁返流 胃黏膜屏障破坏
H+逆向弥散
酸中毒
缺血
粘膜内的H+ 胆汁 ↑↑
胃粘膜细胞受损
缺血再灌注
二、急性期反应
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二、急性期反应
（一）急性期反应（acute phase response, APR） 是在应激原刺激下诱发机体出现的快速 启动的防御性非特异性反应. （二）急性期反应蛋白（acute phase protein, APP） 在急性期反应中某些浓度升高的蛋白质， 主要由肝细胞合成，属分泌型蛋白
抑制促炎介质 产生，诱导抗 炎介质产生， 稳定溶酶体膜
在儿茶酚胺对血 管作用及儿茶酚 胺和胰高血糖素 的脂肪动员效应 中起容许作用
抑制免疫反应 抗感染力下降
生长发育迟缓 抑制性腺轴 抑制甲状腺轴
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（三）其他内分泌反应
名称
β-内啡肽 胰高血糖素 胰岛素 ADH
分泌部位
腺垂体
变化
作用
镇痛，抑制交感肾上 腺素过度兴奋，抑制 ACTH、GC过多分泌 血糖升高 血糖升高 维持血容量
GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的 保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。
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防御意义 物质 代谢 对免疫 系统炎 症反应 的影响 对其 他神 经内 分泌 影响 促进糖异生 抑制外周组织 对糖的利用 增加组织 能量供应 抗炎 抗过敏 增加组织 血供和能 量供应
不利影响 血糖持续↑
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第六节
病理性应激防治的病生基础
去除应激原 避免产生新的应激\恰当的心理治疗、护理 补充营养 及时识别、治疗应激性损伤
明白了吗？
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复习思考题
概念：应激、应激原、全身适应综合征； APP, APR 1. 为什么说应激是非特异性全身反应？ 2. 应激的主要神经－内分泌反应有哪些？
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生物学功能
成分 增加程度
C反应蛋白 1000 倍 清除异物和坏死组织；抗感染抗损伤 血清淀粉样蛋白A 1000 倍 促进组织修复
α1－抗胰蛋白酶 α1 －抗糜蛋白酶 纤维蛋白原 2－3 倍 抑制蛋白酶活化、 避免组织过度损伤 2－3 倍 2－3 倍 抗出血，促进组织修复 2－3 倍 结合运输作用 抑制自由基产生 50％ 50％ 抗感染抗损伤
结构性HSP 存在于正常细胞
诱导型HSP 应激时诱生
分子伴娘：参与蛋白质 的折叠、移位、降解等
在应激时修复受损的蛋 白质，帮助其复性
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分子伴娘(molecular chaperones) 是细胞内一 类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不是蛋 白质代谢的底物或产物。
新生蛋白质 受损蛋白质
泛素
降解
HSP
而过度、慢性应激 可能会造成机体非特异 性损害
躯体应激
病理性应激
劣性应激（distress）
心理应激
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第二节 应激的全身性反应
一、神经内分泌反应与全身适应综合征
（一）蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感肾上腺髓质系统兴奋 LC/NE 轴 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴 奋 HPA轴 （三）其他内分泌变化 （四）全身适应综合征
胰岛α细胞 胰岛β细胞
下丘脑 肾上腺皮质 腺垂体 急性 慢性
醛固酮
生长激素
维持血容量 升高血糖
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（四）全身适应综合征 General Adaptation Syndrome，GAS
由各种有害因素引起的，以神经内
分泌变化为主要特征，具有一定的适应
代偿意义，并导致机体多方面紊乱与损
害的过程。
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抵抗期 神经 以交感-肾 肾上腺皮质 内分泌 上腺髓质兴 激素分泌明 显增多 变化 奋为主
增加组织 血供 保证重要 器官的血供 增加组织氧供
血糖升高 增加组织能 量供应
有利于对抗 出血
能量耗竭 血粘度增加
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其 它 激 素
激素
作用
受体
ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
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（一）LC/NE 轴
1. 结构基础 2. 中枢效应 3. 外周效应 1)作用于边缘系统,引起与应激相关的 儿茶酚胺 情绪反应(兴奋、警觉、紧张、焦虑) 4. 代偿意义 2)启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质的应激 5. 不利影响 反应 3)调控外周交感-肾上腺髓质的应激反 应
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（一）LC/NE 轴
1. 结构基础 情绪 杏仁复合体、海马结构、边缘皮层 认知 行为 蓝斑（脑桥）NE能神经元 下丘脑 交感神经 肾上腺髓质
第九章
应激 stress
第一节、概述 第二节、应激的全身性反应 第三节、细胞应激反应 第四节、应激时机体的代谢和功能变化 第五节、应激与疾病 第六节、病理性应激防治的病生基础
第一节
一、应激（stress）
概述
防御适应
机体在受到各种内外环境因素及社会、 心理因素刺激时所出现的全身性非特异 性适应反应。 影响因素多
涉及面广 非特异性 交感
缺氧 发热 酸中毒
2
第一节
概述
防御适应
二、应激原（stressor）
是指引起应激反应的刺激因素。
3
环境因素
体内因素
一定的强度
心理社会因素
4
注意：应激反应对机体的影响具有双 重性（利、弊）。
通常适度、短时间应激有 生理性应激 利于提高机体的适应、防 御能力 良性应激（eustress）
负氮平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
第四节
应激时机体的 代谢和功能变化
一、代谢变化
二、功能变化
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应激原
中枢神经系统
（应激反应调控中心） 蓝斑投射区 过 度 室旁核 过 度 或 不 足
紧张、专注 程度↑
维持良好的认 知能力和情绪
愤怒、焦虑、 恐惧
抑郁、厌食、 自杀等
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应激原 儿茶酚胺,GC↑
心血管系统
βα βα α β β β β β β α
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（二）HPA 轴
1. 结构基础 2. 中枢效应 3. 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增多 外周效应 肾上腺糖皮质激素 1.引起与应激相关的情绪反应 (GC)分泌增多 4. 2.与蓝斑-交感-肾上腺髓质系统交互作用 代偿意义 3.调控外周下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素的 5. 不利影响 应激反应
原
急 性 增强：GH 、 CRH等
激活吞噬细胞， 增强抗体、细胞因子生成
抑制抗体、细胞因子生成， 抑制免疫细胞增殖、活性
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应激原
急 性 慢 性
血 液 系 统
WBC ↑ 核左移 抗感染力↑ 凝血能力↑
血小板数↑ 粘附力↑ 凝血因子↑
单核吞噬细胞促进 RBC破坏
易诱发血栓
低色素性贫血
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应激原
儿茶酚胺 醛固酮 抗利尿激素
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热休克蛋白（heat shock protein，HSP）
1 概念 2 分类、功能 3 表达调控
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正常
HSF HSP
HSP
应激原引起 蛋白质结构 损伤
应激
HSF HSF HSF
HSF HSF HSF DNA HSE nGAAnnTTCn
HSP
HSF:热休克因子
HSE:热休克元件
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全 身 非 特 异 性 反 应