殷敏智-肝母细胞瘤病理诊断

殷敏智

上海儿童医学中心 病理科

2016年11月 合肥

∙儿童期最常见的肝肿瘤

-4%的肝母细胞瘤见于新生儿 -68%发生于2岁以内 -90%发生于5岁以内

∙男性好发（2/3）

∙和早产儿及低体重儿关系密切

∙5%患者有先天异常 -

马蹄肾、肾发育不良、双子宫、胃肠道畸形等 ∙易引起肝母细胞瘤的相关综合征 -

Beckwith-Wiedemann 综合征、18 和 21三体、无心畸形综合征、Goldenhar 综合征、Prader Willi 综合征、1a 型糖原累积病、家族性腺瘤性息肉病

∙腹部肿块 ∙黄疸

∙厌食，体重减轻 ∙血液系统副肿瘤综合征 -

贫血、血小板增多症

∙AFP ：90%增高；少数是正常或轻度升高

（正常新生儿出生6个月内AFP 可升高） ∙影像学:肝内单发或多发肿块，50%有钙化

∙一般在肝右叶，单个（70%）或多个 ∙平均直径10 cm ( 3-20 cm)，病变边界清楚，

不规则假包膜

∙切面灰白、灰红色，出血和坏死常见

∙单纯胎儿型

∙混合性胎儿型和胚胎型

∙粗大小梁型

∙小细胞未分化型

∙混合性上皮和间叶型

∙伴有畸胎瘤特征的混合型

WHO, 2000年∙上皮型

•单纯胎儿型伴低核分裂

•胎儿型，核分裂活跃

•多形性，分化差型

•胚胎型

•小细胞未分化型

INI1阳性

INI1阴性

•混合性上皮型

•胆管母细胞型

•粗大小梁型

∙上皮与间叶混合型

•不伴畸胎样特征

•伴畸胎样特征

Dolores Lopez-Terrada et al

Modern pathology, 2014 International pediatric liver tumour

consensus classification– 2011.3 LA USA

Dolores Lopez-Terrada et al

Pediatric blood cancer, 2012

College of American Pathologists

∙细胞形态一致（直径10-20um），核圆形，

位于中央，染色质细腻，胞膜清。

∙核分裂少 <2/10HPF

∙髓外造血

髓外造血

∙细胞排列紧密，核圆形，位于中央，可见核

仁。细胞内糖原减少。 ∙核分裂活跃

>2/10HPF

∙细胞核中度异形，核浆比增高，可见核仁。

∙细胞较胎儿型略小，直径10-15um ，细胞

核不规则，核浆比增高，核染色质增多，可排列成原始小管状。 ∙髓外造血

∙上皮样的肿瘤细胞（胚胎型或者胎儿型），

形成粗大小梁，窦之间超过5个细胞的厚度

∙肿瘤细胞小，直径5-10um，细胞质少，细

胞核圆形至卵圆形，染色质细腻，核仁不明

显，可伴有/无核分裂

∙IHC：INI1 +/-

INI-1 阳性

INI-1 阴性

∙形成胆管，往往位于上皮岛的周围

∙可以非常显著

∙上皮型

•单纯胎儿型伴低核分裂

•胎儿型，核分裂活跃

•多形性，分化差型

•胚胎型

•小细胞未分化型

INI1阳性

INI1阴性

•混合性上皮型

•胆管母细胞型

•粗大小梁型

∙上皮与间叶混合型

•不伴畸胎样特征•伴畸胎样特征Dolores Lopez-Terrada et al Modern pathology, 2014

International pediatric liver tumour

consensus classification– 2011.3 LA USA

∙间叶成分：梭形细胞（母细胞样），骨样组

织，骨骼肌，软骨样组织

∙畸胎瘤样：混合性，原始内胚层; 神经衍生

物，黑色素，鳞状上皮和腺体成分

AFIP , 2001

∙

上皮型

•单纯胎儿型伴低核分裂 •胎儿型，核分裂活跃 •多形性，分化差型 •胚胎型

•小细胞未分化型 INI1阳性 INI1阴性

•混合性上皮型 •胆管母细胞型 •粗大小梁型

∙

上皮与间叶混合型

•不伴畸胎样特征 •伴畸胎样特征

Dolores Lopez-Terrada et al

Modern pathology, 2014

International pediatric liver tumour

consensus classification – 2011.3 LA USA

∙出现出血，坏死和纤维化

∙残留的肿瘤细胞可伴有各种的变化如气球样变，脂肪变性，胆管母细胞分化，以及明显的核异型。

∙组织学分类不适用于化疗后的标本

∙在诊断和鉴别诊断中作用有限 ∙

目前推荐应用组合抗体，包括：

•alpha-fetoprotein ：阳性表达上皮成分，但是小细胞未分化型和间叶成分阴性。 •glypican 3 ：阳性表达上皮成分，但是小细胞未分化型和间叶成分阴性。WDF 细胞

质细颗粒染色的模式有助于对活检标本的诊断和鉴别诊断。在其他亚型HB 及HCC 为细胞质弥漫粗颗粒染色模式。

•beta-catenin ：在胎儿型上皮为膜染色，在胚胎型上皮为核染色。 •vimentin

•cytokeratin (pankeratin)

•INI1：对于形态学属于SCUD ，核INI1表达缺失的病例，预后差，而INI1保留的（阳

性）的病例预后与普通的肝母细胞瘤没有区别。

•CK7&CK19：上皮型胆管母细胞阳性