低促性腺激素性性腺功能减退症ppt课件

意义
诊断标准
• 先天性IHH • 根据临床表现以及FSH/LH和睾酮水平而确 诊。目前全球尚无统一的诊断标准。在临 床中，对年龄超过18岁尚无青春发育的男 性患者，双侧睾丸体积小于3mL，血睾酮水 平低于3nmom/L,LH和FSH水平无明显升高 （一般均小于3mIU/ml），并且通过病史和 其他检查除外其他获得性因素的患者，可 诊断为先天性IHH。
小结
• 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）和Kallmann综合 征是一类以下丘脑分泌GnRH缺乏为特征的疾病。 Kallmann综合征患者，伴有嗅觉丧失或减退。 • 在儿童，IHH以青春不发育或发育延迟为特征性表现。 在成年男性，以性欲下降、勃起功能障碍或不育为主要 表现。 • 辅助检查提示LH、FSH和睾酮水平降低，精子数量减少。 • 对IHH患者，可选睾酮治疗，促进青春发育和男性化表 现。如患者有生育要求，可选择FSH/LH（hMG/hhCG） 治疗或GnRH泵治疗，以促进睾丸产生雄激素和精子。 对获得性HH患者，在选用以上治疗方案同时，需考虑基 础病因的治疗。
临床表现
• 青春不发育 ：阴茎短小，甚至尿道下裂；青 春不发育或发育延迟。 • 睾丸体积小或隐睾 ：患者的睾丸体积往往为12mL，常小于3mL。 • 体毛缺乏 ：伴有其他睾酮水平低下的临床表 现：前列腺发育不全，阴毛、腋毛和体毛的稀 疏或缺失，无胡须生长，宦官样体形，女性体 脂分布。乳房发育较少见。 • 无精子生成 ：无精子生成，性欲低下，性生 活减少或丧失。
低促性腺激素性性腺功能减退症
定义
• 各种原因引起下丘脑-垂体分泌GnRH或卵泡 雌激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降 低，进而导致睾丸分泌睾酮减少的一大类 疾病。
病因
• 包括先天性和ຫໍສະໝຸດ Baidu得性两大类。
• 先天性疾病包括特发性低促性腺性性腺功 能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）等。 • 获得性的常见病因有炎症、肿瘤、创伤、 高泌乳素血症、酗酒等。
体质性青春期发育延迟（CDP)
• 患者外生殖器表现可能与IHH类似，第二性征缺如。与IHH 不同，CDP患者通常不伴有嗅觉缺失及其他先天异常，隐 睾少见。 • 就诊时性激素和促性腺激素亦低于正常。 • 但GnRH兴奋时，垂体LH的反应良好，提示下丘脑-垂体-性 腺轴发育成熟。 • 在观察到LH、睾酮或雌激素有自发升高后，甚至给予单次 GnRH 100ug行激发试验后，大多数患者可在1年左右自发 启动青春期的发育，出现第二性征发育迹象。虽然青春期 发育时间要明显长于正常，但最终会获得成熟的生殖功能。 • 除了临床特点和GnRH激发试验有所提示，并没有哪一个 实验室检查或试验可以确诊CDP。因此，耐心的观察和随 访是CDP最好的诊断方式
临床表现
• 骨质疏松症 ：长期睾酮水平降低可导致骨质疏松症 和血脂、血糖代谢异常。 • 嗅觉缺失或减退：是Kallmann综合征区别于IHH的鉴 别要点。嗅球或嗅束的发育不良，导致嗅觉中枢不 能感知嗅觉刺激。但这种嗅觉丧失，主要针对芳香 类刺激物。粘膜刺激物（比如氨气），还是能够引 发患者鼻黏膜的刺激反应。 • 面中线畸形 : Kallmann综合征患者可伴有其他生长 发育的异常：5-10%的患者可伴有口腔畸形（唇裂， 高腭弓或其他面中线畸形）或者听力异常。
治疗
• 雄激素治疗同前
治疗
• 在成年后， 如患者有生育要求，可将雄激素 替代治疗切换到FSH/LH治疗或GnRH泵治疗。 • GnRH泵治疗，是通过持续皮下脉冲式泵入 GnRH，模拟生理GnRH分泌的一种治疗方案。 GnRH泵每间隔120分钟泵入1次，每次 5-20ug。 GnRH泵治疗能够恢复垂体分泌FSH和LH的功能， 从而刺激睾酮生成和精子成熟。 • 也可采用FSH和LH（hCG）治疗来促进精子生 成和成熟。
病理生理
• 先天性IHH发病机制：各种原因致下丘脑分 泌GnRH缺乏，导致垂体分泌LH和FSH减少， 引起睾丸产生雄激素和精子的功能损害
病理生理
• 获得性的HH，可能和肿瘤、炎症或外伤直 接损伤下丘脑GnRH神经元或垂体FSH/LH神 经元有关。慢性系统性疾病、酗酒、进食 障碍，可能通过下丘脑Kisspeptin/GPR54系 统而影响下丘脑-垂体-睾丸轴的功能。
临床表现
• 镜像运动: 部分X染色体遗传Kallmann综合征患 者，可有肢体连带运动或单侧肾发育不良。 • 勃起功能障碍和不育症 : 如果这些获得性的疾 病发生在青春发育之前，患者的主要表现是青 春不发育或青春发育延迟。如果疾病发生在成 年男性，以勃起功能障碍和不育症为主要表现。 • 家族史: 因为Kallmann综合征是一个基因遗传 性疾病，所以需详细询问患者家族史情况，尤 其需询问家属中有无性腺功能减退症、不育和 嗅觉丧失的临床表现。
LHRH兴奋实验
检查描 静脉注射LHRH 100ug，然后测定血 述 FSH和LH 的水平以及升高的幅度
结果 FSH和LH升高不明显 基础状态的FSH，LH和睾酮水平都很 意义 低，经过1次GnRH兴奋试验，FSH和 LH水平不会明显升高。
GnRH泵治疗试验
通过GnRH泵（每次5ug，间隔 检查描述 90-120分钟泵入一次），连续 7天注射GnRH。 结果 FSH和LH可能会逐渐升高 如果FSH和LH的分泌在治疗后 恢复到正常，提示病变在下丘 脑。 如果治疗后的FSH和LH没有反 应，提示垂体病变可能性大。
诊断标准
• 继发性HH
• 如果患者存在其他获得性病因，如垂体肿 瘤、垂体手术后、高泌乳素血症、酗酒等， 可诊断为继发性HH。
疾病名
体征/症状鉴别
检验鉴别
因遗传因素或消瘦，导致男 性患者青春发育延迟。不经 GnRH试验或者GnRHa 体质性 过治疗，患者会出现迟发的 青春发育延迟 青春发育。这些患者的睾丸 （曲普瑞林）试验可能 有助于鉴别诊断。 会在3ml左右，比典型的先天 性IHH患者的睾丸体积略大。 垂体发育不良或垂体瘤术后 测定垂体前叶激素水 患者，除了有HH的临床表 平：甲状腺功能、ACTH 全垂体前叶 现，可能还有其他垂体前叶 功能减退症 和血皮质醇、IGF-1、泌 激素受损的表现，如恶心呕 乳素等。 吐、怕冷，易感冒等。 原发病变在睾丸。FSH和 临床表现相似，以睾酮水平 LH水平明显升高，一般 高促性腺激素性 性腺功能减退症 降低、勃起功能障碍、不育 FSH＞30mIU/ml， LH＞ 症为主要表现 20mIU/ml。