细胞增殖分化的信号传导ppt课件

谢谢！
来自百度文库
细胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干 扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素（ GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用，这 类细胞因子的受体为单次跨膜蛋白，本身不具有酶 活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或 连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信号途径 为JAK－STAT或RAS途径。
JAK-STAT信号途径：
概括如下：
• • • • • 1、 配体与受体结合导致受体二聚化； 2、 二聚化受体激活JAK； 3、 JAK将STAT磷酸化； 4、 STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、 STAT进入核内，调节基因表达。
4. PI3K-AKT-mTOR信号通路
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增 殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调 节。 AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其对小G蛋白Rheb 的负调控，进而使得Rheb富集以及对的mTOR复合 体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译 ，增强细胞的生长。
MAPK，丝裂原活化蛋白激酶，是细胞内的一类丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。
1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 Ras-Raf-ERK 途径
2 JNK /SAPK途径
3 p38 MAPK 途径
4# ERK5/BMK1 途径
1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 —Ras-Raf-ERK 途径
2 c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被称为应激活化蛋白激酶 （SAPK），是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。
细胞增殖分化 的信号传导
1. 磷脂酰肌醇信号通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信号通路
3. JAK-STAT途径
4. PI3K-AKT-mTOR信号通路
1. 磷脂酰肌醇信号通路又称为“双信使系统”。
IP3—开启钙通道，启动下游的CaM/PK作用。 DG—活化PKC，使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷 酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌 肉收缩、细胞增殖和分化等。 Ca2+与钙调蛋白(calmodulin, CaM)结合形成 Ca2+· CaM复合物：激活腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶； 激活Ca2+· CaM依赖蛋白激酶； AMP（环磷酸腺苷）腺苷酸环化酶催化ATP生成 cAMP;功能：激活蛋白激酶A ；抑制蛋白磷酸酯酶。
Pr丝/苏磷酸化
2. RPTK-Ras-MAPK信号通路
Ras 蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件 。 当 Ras 变异时， 将信号转导到下游信号元件可能引起细胞 的异常增殖，导致肿瘤发生 。
MAPK 信号通路是Ras 下游的一个主要通路， 其主导
的促有丝分裂和抗凋亡信号在人恶性肿瘤细胞的生长和预后 中扮演重要角色 。
p70S6K
mRNA
Pr合成
相互作用
肿瘤细胞信号调控的特点
肿瘤细胞最显著的一个特点就是生长失控！
无限增殖 不凋亡
凋亡相关通路
1 PI3K-AKT
2 NF-kB
3 Ras-Raf-ERK
4 PLC …………
1 、PI3K-AKT
2 、NF-kB；Ras-Raf-ERK
3、 PLC
Bax
信号转导是一个复杂的网络系统
3 p38与JNK 同属SAPK。p38 MAPK 可以由细胞外的多种应激包括紫外 线、放射线及促炎因子等应激反应活化。
3. JAK-STAT途径
JAK 激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是称为
STAT 的转录因子。STAT激活后转位到核内,结合
到DNA序列，从而调控基因表达。JAK-STAT通路
对细胞的增殖、凋亡及分化起着重要作用。