新生儿缺氧缺血性脑病早期振幅整合脑电图背景活动的特点及意义

实用医学杂志 ２０１４ 年第 ３０ 卷第 ２ 期
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新生儿缺氧缺血性脑病早期振幅整合脑电图背景活动的 特点及意义
陆镇奇 何力 高平明
摘要 目的：探讨振幅整合脑电图（ａＥＥＧ）在新生儿 ＨＩＥ 早期的图像特点及意义。 方法：选择足月 ＨＩＥ 患儿 ３９ 例为实验组，选择同期健康足月儿 ３０ 例为对照组。 对所有对象进行 ａＥＥＧ 描记，按背景活动连续性、 睡眠－觉醒周期（ＳＷＣ）、最高上边界、最低下边界及带宽结合下边界等作比较。 结果：早期 ＨＩＥ 患儿脑电活动 中，３５ 例为不连续性脑电图，而对照组均为连续性脑电图，２ 组比较差异有统计学意义（χ２ ＝ ５４．６４，Ｐ ＜ ０．０５）； ＨＩＥ 患儿中仅 ４ 例具备成熟 ＳＷＣ，而对照组均具备成熟 ＳＷＣ，２ 组比较差异有统计学意义（χ２ ＝ ５４．６４，Ｐ ＜ ０． ０１）； ＨＩＥ 组最高上边界为（４７．３４ ± １３．６２）μＶ，对照组为（２９．５８ ± ７．１１）μＶ，２ 组比较差异有统计学意义（ｔ ＝ １７．７７， Ｐ ＜ ０．０１），ＨＩＥ 组最低下边界为（１．９４ ± ０．７４）μＶ，对照组为（８．１４ ± ０．８７）μＶ，２ 组比较差异有统计学意义 （ｔ ＝ －６．２０，Ｐ ＜ ０．０１），带宽结合下边界比较，ＨＩＥ 组表现为抑制或未成熟，而对照组均为成熟。 ２ 组比较差异 有统计学意义（χ２ ＝ ６９．００，Ｐ ＜ ０．０５）。 结论：新生儿 Ｈ ＩＥ 早期脑电活动表现为不连续，无成熟 ＳＷＣ，最高上边 界升高，最低下边界低下，带宽结合下边界常表现为抑制或未成熟。通过对 ＨＩＥ 患儿作早期 ａＥＥＧ 检查，分析 以上五项指标可作为一种简化评价方法，用于 ＨＩＥ 的早期诊断及预后判断。
万方数据
实用医学杂志 ２０１４ 年第 ３０ 卷第 ２ 期
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ａＥＥＧ检查， 分析上述五项指标可为临床早期诊断 ＨＩＥ 及预后判断提供有效依据。
４ 参考文献 ［１］ 谢富华，张珊珊，熊旭明，等． 亚低温启动时间对成人缺血缺
氧性脑病预后的影响 ［Ｊ］． 实用医学杂志， ２０１２，２８（２２）： ３７４８－３７５０. ［２］ Ｓｈａｌａｋ ＬＦ ， Ｌａｐｔｏｏｋ ＡＲ ， Ｖｅｌａｐｈｉ ＳＣ ， ｅｔ ａｌ ． Ａｍｐｌｉｔｕｄｅ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ ｃｏｕｐｌｅｄ ｗｉｔｈ ａｎ ｅａｒｌｙ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｒｍ ｉｎｆａｎｔｓ ａｔ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ ［Ｊ］． Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ， ２００３，１１１ （２）：３５１ － ３５７. ［３］ 中华医学会儿科学分会新生儿学组． 新生儿缺氧缺血性脑病 诊断标准 ［Ｊ］． 中华儿科杂志， ２００５，４３（８）：５８４. ［４］ Ｓｉｓｍａｎ Ｊ， Ｃａｍｐｂｅｌｌ ＤＥ， Ｂｒｉｏｎ ＬＰ． Ａｍｐｌｉｔｕｄｅ鄄ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＥＥＧ ｉｎ ｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ ： Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ｐａｔｔｅｒｎ ａｎｄ ａｍｐｌｉｔｕｄｅ ｖｏｌｔａｇｅ ｗｉｔｈ ｐｏｓｔｍｅｎｓｔｒｕａｌ ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ ａｇｅ ［Ｊ］． Ｊ Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ， ２００５，２５（６）：３９１－３９６. ［５］ 张树英，戴继红． 新生儿缺氧缺血性脑病的防治现状 ［Ｊ］． 河 北医科大学学报， ２０１１，３２（８）：９９０－９９３.
关键词 振幅整合脑电图； 新生儿缺氧缺血性脑病； 睡眠－觉醒周期
新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 （ｈｙｐｏｘｉｃ鄄ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ， ＨＩＥ）是指各种围生期窒息引起的 部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停导致的胎儿或 新生儿脑损伤，是世界范围内新生儿围生期死亡和 神经发育异常的重要原因。 正如成人 ＨＩＥ 亚低温 疗法需尽早实施［１］，最新的新生儿 ＨＩＥ 治疗方法包 括亚低温治疗均主张尽早进行，尽早诊断 ＨＩＥ 尤为 重要。 既往 ＨＩＥ 往往到临床出现神经症状后方可 确诊，但此时往往已错过最佳治疗时间，振幅整合 脑 电 图 （ａｍｐｌｉｔｕｄｅ鄄ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｍ， ａＥＥＧ）是连续脑电图记录的简化形式，是有效的神 经功能评价方法，在神经系统损伤早期诊断和预测 预后方面有很高的应用价值［２］。 本研究以 ＨＩＥ 新生 儿 为 研 究 对 象 ， 描 记 其 生 后 ４８ ｈ 的 ａＥＥＧ， 探 讨 ａＥＥＧ 在 ＨＩＥ 早期诊断及预后判断中的价值及相 关指标的特点。 １ 资料与方法 １．１ 一般资料 ２０１２ 年 ７ 月至 ２０１３ 年 ７ 月在本 院新生儿科住院被诊断为 ＨＩＥ 的 ３９ 例足月儿为 研究对象，均符合中华医学会儿科学分会新生儿学 组制定的 ＨＩＥ 诊断及分度标准［３］。 男 ２３ 例，女 １６ 例， 选择同期出生的健康足月儿 ３０ 例为健康对照 组，无窒息史，一般情况好，男 １８ 例，女 １２ 例。 １．２ 检查方法与主要仪器 使用 ＮｉｃｏｌｅｔＯｎｅ ｍｏｎｉｔｏｒ
ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６鄄５７２５.201４.０２．0４２ 作者单位：５２８０００ 广东省佛山市妇幼保健院新生儿科
８ 导联脑功能监护仪进行监测记录，实验组及对照 组均于生后 ６ ｈ 内开始进行 ａＥＥＧ 监测， 监测时间 为生后 ４８ ｈ。 排除标准： 合并中枢神经系统感染、 脑发育畸形、遗传代谢性疾病及颅内出血的患儿予 以排除，ａＥＥＧ 记录前以及记录过程中尽量避免应 用镇静药、麻醉药及抗癫痫药物，阻抗超过 ２０ ＫΩ 的结果弃去［４］。 １．３ 观察指标 根据 ａＥＥＧ 的分类标准：（１）ａＥＥＧ 连续性电活动指规则带宽：没有明显的振幅差异， ａＥＥＧ 下界＞ ５ μＶ，上边界＞ １０ μＶ；不连续性电活 动指不规则带宽伴明显振幅差异，下界振幅可变，但 主要低于 ５ μＶ，上边界＞ １０ μＶ。 （２）睡眠－觉醒周 期（ｓｌｅｅｐ鄄ｗａｋｅ ｃｙｃｌｉｎｇ，ＳＷＣ）：成熟的脑电表现为振 幅呈规律的正弦波变化，周期超过 ２０ ｍｉｎ，宽带为 安静睡眠期，窄带为清醒期。 （３）最低下边界：最低 水平的脑电活动， 本研究通过 Ｎｉｃｏｌｅｔ 提供的软件 使用标尺测量而得。将图形窄带的下边界电压作为 下界振幅。 （４）最高上边界：最高水平的脑电活动， 通过 Ｎｉｃｏｌｅｔ 提供的软件使用标尺测量而得。 （５）带 宽：将图形窄带上、下界电压的差值作为带宽，并结 合下边界数值评估。 １．４ 统计学处理 采用 ＳＰＳＳ １６．０ 软件进行分析， 数据以 ｘ ± ｓ 表示，计量资料比较采用 ｔ 检验，计 数资料比较采用 χ２ 检验，Ｐ ＜ ０．０５ 为差异有统计学 意义。 ２ 结果 ２．１ 连续性比较 ＨＩＥ 组仅有 ４ 例为连续性脑电
组别 ＨＩＥ 组 对照组
表 ２ 两组边界比较
总病例数 ３９ ３０
最高上边界 ｕＶ ４７．３４ ± １３．６２ ２９．５８ ± ７．１１
ｘ±ｓ
最低下边界 ｕＶ １．９４ ± ０．７４ ８．１４ ± ０．８７
２．５ 带宽结合下边界比较 ＨＩＥ 组表现为抑制： 低跨度（≤ １５ μＶ）且低电压（＜ ５ μＶ）５ 例；很不成 熟：高跨 度（＞ ２０ μＶ） 或 中 等 跨 度 （１５ ～ ２０ μＶ）， 且低电压（＜ ５ μＶ）３０ 例；成熟中：中等跨度（１５ ～ ２０ μＶ）且高电压（＞ ５ μＶ）４ 例。 而对照组全部为 成熟：低跨度（＜ １５ μＶ）且高电压（＞ ５ μＶ）。 ２ 组比 较差异有统计学意义（χ２ ＝ ６９．００，Ｐ ＜ ０．０５）。 结果见 表 ３。
组别 ＨＩＥ 组 对照组
表 ３ 两组带宽结合下边界比较
总病例数 ３９ ３０
成熟 ０
３０
成熟中 ４ ０
很不成熟 ３０ ０
例
抑制 ５ ０
３ 讨论 近年来，通过规律产前检查，对窒息新生儿采
取新法复苏，ＨＩＥ 发病率已明显下降， 但其造成的 新生儿脑损伤后遗症比例仍很高。 ＨＩＥ 发病率在国 内足月活产婴中约为 ３ ／ １ ０００，其中 １５％ ～ ２０％ 在 新生儿期死亡， 存活者中 ２５％ 可能留有远期神经 后遗症［５］，ＨＩＥ 造成的脑损伤是一种持续时间长但 进展较慢且可逆的细胞凋亡过程，关键环节是二次 能量衰竭，是引起或加重神经元死亡的关键，治疗
表 １ 两组成熟 ＳＷＣ 比较
例
组别 总病例数 连续性 不连续性 成熟 ＳＷＣ 不成熟 ＳＷＣ
ＨＩＥ 组 ３９
４
３５
４
３５
对照组 ３０
３０
０
３０
０
２．３ 最高上边界 ＨＩＥ 组最高上边界为 （４７．３４ ± １３．６２） μＶ，而对照组最高上边界为（２９．５８ ± ７．１１） μＶ， ２ 组比较差异有统计学意义（ｔ ＝ １７．７７，Ｐ ＜ ０．０１）。结 果见表 ２。 ２．４ 最低下边界 ＨＩＥ 组最低下边界为（１．９４ ± ０．７４） μＶ，而对照组最低下边界为（８．１４ ± ０．８７）μＶ，２ 组 比较差异有统计学意义（ｔ ＝ －６．２０，Ｐ ＜ ０．０１）。 结果 见表 ２。
时间窗为二次能量衰竭的间期， 对新生儿而言，此 时间窗为生后 ６ ｈ 内［６］。 研究显示 ＥＥＧ 可比 ＣＴ 或 ＭＲＩ 更早发现脑损伤，并能对脑功能损害程度进行 判断并早期预测预后［７］。 ａＥＥＧ 是简化的脑电监测 系统，Ｆｏｒｅｍａｎ 等证明了 ａＥＥＧ 描记过程的安全性［８］。 Ｓｈａｌａｋ 等发现 ａＥＥＧ 结合早期神经系统检查，可提 高预测窒息足月新生儿 ＨＩＥ 严重程度的准确性［２］。 自 ａＥＥＧ 应用于新生儿领域 ２０ 多年来， 众多学者 已证实 ａＥＥＧ 在脑功能监测方面有很大的应用价 值 ， ［９－１０］ 本研究选择患儿出生 ６ ｈ 内作为 ａＥＥＧ 开 始描记的时间趋向于其真实状态，故研究结论具有 代表性和真实性，实验指标参考刘登礼等分类法分 为正 常 ａＥＥＧ、轻度异常 ａＥＥＧ 和重 度 异 常 ａＥＥＧ 三种类型：（１）振幅正常为正常 ａＥＥＧ（振幅上边界 ＞ １０ μＶ，下边界＞ ５ μＶ）；（２）振幅轻度异常（振幅 上边界＞ １０ μＶ，下边界≤ ５ μＶ）及振幅正常伴癫 样活动为轻度异常 ａＥＥＧ；（３） 振幅轻度异常伴癫 样活动、振幅重度异常（振幅上边界＜ １０ μＶ，下边 界 ＜ ５ μＶ）伴或不伴癫样活动均为重度异常 ａＥＥＧ。 本实验中 ａＥＥＧ 正常或轻度异常者临床表现往往较 轻，病情恢复快，而 ａＥＥＧ 重度异常者，临床表现较 重，病情好转慢，说明其与病情轻重有较好的正相 关性，Ｂｕｒｄｊａｌｏｖ 等将睡眠觉醒周期（ＳＷＣ）分为六种 形式：（１）无 ＳＷＣ；（２）首次出现波形；（３）有些周期 性，但不明确；（４）明确的周期性但中断；（５）明确的 周期性无中断；（６）成熟的 ＳＷＣ［１１］。 足月儿 ａＥＥＧ 连 续规律的成熟 ＳＷＣ 预示良好的预后，本实验中为 方便临床分类仅将实验结果分两大类，成熟的 ＳＷＣ 及未见典型 ＳＷＣ，因部分轻度 ＨＩＥ 亦可出现不典型 ＳＷＣ，该分类法有助提高实验准确率。 Ｂｕｒｄｊａｌｏｖ 等 将下界振幅分三种形式：（１）重度抑制（＜ ３ μＶ）； （２）部分抑制（３ ～ ５ μＶ）；（３）无抑制（＞ ５ μＶ） ， ［１１］ 本实验中对照组均表现为无抑制，实验组中下边界 最低电压均表现为重度抑制及部分抑制，未见无抑 制病例，可能与实验例数偏少有关。 ＨＩＥ 组上边界 最高电压明显高于对照组，且 ＨＩＥ 组最高电压变异 较大，Ｂｕｒｄｊａｌｏｖ 将带宽结合下界振幅分为以下 ５类： （１）抑制：低跨 度（≤ １５ μＶ） 且 低 电 压 （＜ ５ μＶ）； （２）很不成熟：高跨度（＞ ２０ μＶ）或中等跨度（１５ ～ ２０ μＶ）， 且 低 电 压 （＜ ５ μＶ）； （３） 不 成 熟 ： 高 跨 度 （＞ ２０ μＶ）且高电压（＞ ５ μＶ）；（４）成熟中：中等 跨度（１５ ～ ２０ μＶ）且高电压（＞ ５ μＶ）；（５）成熟：低 跨度（＜ １５ μＶ）且高电压（＞ ５ μＶ） 。 ［１１］ 本实验使用 该分类法可有效弥补单纯使用带宽评估 ＨＩＥ 的不 足，结果与临床也相符，本实验组及对照组在连续 性、ＳＷＣ、最高上边界、最低下边界及带宽结合下边 界振幅方面存在显著差异， 故对 ＨＩＥ 患儿早期行