丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液的配伍稳定性研究

目的：探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性，为临床运用提供实验依据。方法：同一个实验组人员使用同一个移液器取丙泊酚注射液和依托咪酯注射液，按照V∶V=1∶1的比例于25 ℃恒温下分别存放0、1、3、5、7、9、10 h，分别测定不同时间点配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位以及pH值。采用高效液相色谱（HPLC）法测定两种药物的含量。采用核磁共振波谱（NMR）法检测0、1、3、5、7、9、10 h不同时间点二者混合后的一维氢谱信号丙泊酚的酚羟基对位的芳香环质子（4-H）峰面积和依托咪酯的咪唑上两个氮原子之间的质子（5-H）峰面积。结果：通过测定，不同时间的配伍溶液的pH值分别为（7.60±0.41）、（7.50±0.39）、（7.55±0.40）、（7.62±0.43）、（7.64±0.42）、（7.58±0.40）、（7.59±0.40），不同时间点的pH值两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。同样，不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位两项指标两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）；通过高效液相色谱法測定不同时间的配伍溶液的含量。以0 h的药物含量为100%计算，1、3、5、7、9、10 h 的配伍溶液中丙泊酚含量为（99.80±1.20）、（98.80±1.18）、（99.40±1.16）、（98.40±1.20）、（98.50±1.15）、（98.80±1.22）%，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05），同样依托咪酯含量在不同时间点的含量两两组内比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。采用核磁共振波谱法检测不同时间点二者混合后的一维氢谱信号峰面积，丙泊酚4-H在不同时间点的峰面积均在（53 025 430.60±58 943.70）上下浮动，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。依托咪酯5-H 在不同时间点的峰面积基本在（16 342 703.21±3785.60）变化，组内两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液按照V∶V=1∶1的比例混合，乳剂粒径分布、ζ电位、pH、两种药物的含量以及一维氢谱信号丙泊酚4-H峰面积和依托咪酯5-H峰面积各项指标均无明显变化，说明两种的配伍溶液在室温下10 h内是稳定的。

全憑静脉麻醉是指仅以静脉麻醉药物完成的麻醉，可以胜任任何手术麻醉，可控性好，成为麻醉中的主要方法之一。运用于全凭静脉麻醉的麻醉剂主要有丙泊酚、依托咪酯及咪达唑仑等，为临床手术提供了优质的麻醉剂，促进了医学的快速发展[1]。丙泊酚（propofol）又称异丙酚，是一种新型的短效、快速静脉麻醉药，苏醒迅速而完全，反复给药或持续输注后体内无蓄积，目前普遍用于麻醉诱导、维持以及ICU病房的镇静[2]。依托咪酯（etomidate）于1972年运用于临床，该药为咪唑的羟化盐，是一种作用强、短效的非巴比妥类催眠性静脉麻醉药[3]。国内有研究报道，丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液联合运用于临床麻醉[4]。但是，两者药物是否可以配伍使用，临床上尚未报道。本文旨在探究分析丙泊酚注射液与依托咪酯脂肪乳注射液混合溶液的配伍稳定性，为临床运用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 所用试剂丙泊酚标准品（国家标准物质网，纯度：99.8%）；依托咪酯标准品（国家标准物质网，纯度：99.8%）；丙泊酚注射液（生产厂家：阿斯利康

医药有限公司；批号：KJ393；规格：20 mL∶200 mg）；依托咪酯脂肪乳注射液（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；批号：20131036；规格：10 mL∶20 mg）；二甲基亚砜氘代试剂（DMSO-d6）；甲醇为色谱纯；水为注射用水。

1.2 所用仪器高效液相色谱仪（美国，Agilent 1100 Series）；激光纳米粒度分析仪（英国Malvern，NanoZS+MPT2）；酸度计（上海雷磁pHS-25）；精密恒温槽（上海思尔达，JWC-52B）；核磁共振光谱仪（瑞士Bruker，Bruker-ARx-400）；移液器；核磁管。

1.3 方法

1.3.1 配伍溶液的制备使用移液器分别量取丙泊酚注射液和依托咪酯脂肪乳注射液适量，按照V∶V=1∶1的比例，在25 ℃恒温箱内混合样品摇匀后作为配伍溶液使用。

1.3.2 丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液的配伍溶液的粒径分布、ζ电位（n=3）、pH值的检测在0、1、3、5、7、9、10 h等不同时间点取配置好的配伍溶液，采用激光纳米粒度分析仪检测配伍溶液的粒径分布和ζ电位[5]。采用酸度计检测不同时间点配伍溶液的pH值。每项结果检测3次，以免出现误差，并将结果记入表格内。

1.3.3 配伍溶液的含量测定将丙泊酚注射液、依托咪酯脂肪乳注射液按照V∶V=1∶1的比例配制好以后，在0、1、3、5、7、9、10等不同时间点取样，运用高效液相色谱仪测定配伍溶液的含量。以0 h药物含量为100%计算，计算不同时间点的相对含量，记入表格。每项结果检测3次，以免出现误差。

1.3.4 配伍溶液的一维氢谱信号峰面积积分的计算经核磁共振光谱仪检测，丙泊酚4-H峰出现在6.78 ppm处，依托咪酯5-H峰出现在8.28 ppm处。如文献[6]所述，注射液中的水溶剂未对4-H和5-H信号产生过多干扰。对不同时间点的配伍溶液的丙泊酚对位的芳香环质子（4-H）峰和依托咪酯咪唑上与环氮原子相邻的质子（5-H）峰进行峰面积积分。每项结果检测3次，以免出现误差。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间下配伍溶液的粒径分布、ζ电位、pH比较通过测定，不同时间的配伍溶液的乳剂粒径分布、ζ电位及pH值，两两比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 不同时间下配伍溶液的含量测定比较通过HPLC法测定不同时间下配伍溶液的含量。以0 h的药物含量为100%计算，1、3、5、7、9、10 h的配伍溶液中丙泊酚含量为（99.80±1.20）、（98.80±1.18）、（99.40±1.16）、（98.40±1.20）、