马兜铃酸类药品使用安全性分析[优质PPT]
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
❖ 食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大 数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是 否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
8/23/2020
-4-
二、马兜铃酸简介
v 马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物 质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。 其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利 尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。
-11-
1.主要含马兜铃中成药
药名
京制咳嗽痰喘丸
止嗽化痰颗粒 复方蛇胆川贝散 青果止嗽丸 鸡鸣丸 止嗽化痰胶囊 胃福颗粒 肺安片 消咳平喘口服液 新碧桃仙片
8/23/2020
主要毒副作用成分
细辛、马兜铃、款冬花、罂粟 壳、半夏 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半 夏 马兜铃
马兜铃、款冬花
马兜铃、款冬花、半夏
马兜铃酸类药品 的使用安全性现状
8/23/2020 12:52 AM 8/23/2020 12:52 AM
一、引 言
—2016年业务学习
❖ 10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸 及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首 先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种 解释。
v 马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能 衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方 法。
8/23/2020
-5-
v 历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时 研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
v 2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含 马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取 消了关木通药用标准。
❖ 基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认 为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
❖ 他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛 使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
8/23/2020
-3-
❖ 文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马 兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关 系吗？
8/23/2020
v 2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多 于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌 之间的相关性。
v 除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌 等多种癌症。
v 早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将 马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类 致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素 、烟草、酒精饮料等共116种。
马兜铃、款冬花
马兜铃
马兜铃
马兜铃、款冬花
马兜铃
2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药
药名
金砂五淋丸 龙胆泻肝丸 金不换膏 连翘败毒片 跌打丸 八正合剂 舒肝理气丸 冠心苏合滴丸 舒经活络丸 骨仙片
主要毒副作用成分
关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 青木香 青木香 广防己 广防己
❖ 杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研 究。
8/23/2020
-2-
❖ 这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台 湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签， 或者说“指纹”。
❖ 此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他 东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
8/23/2020
3.市面常见含细辛中成药
药名
伊痛舒注射液 珠贝定喘丸 小青龙 小儿咳喘冲剂/颗粒 儿童清肺丸
猴枣牛黄散 九味羌活汤 当归四逆汤 解暑片 镇惊散
主要毒副作用成分
细辛、朱砂 细辛 细辛 细辛 细辛、半夏
细辛 细辛 细辛 细辛、朱砂、雄黄 细辛，朱砂
8/23/2020
4.主要含朱砂莲中成药
药名
复方胃痛胶囊 九龙解毒胶囊 保胃胶囊
鸡鸣丸
主要毒副作用成分
朱砂莲 朱砂莲 朱砂莲 朱砂莲
8/23/2020
5.主要含寻骨风中成药
药名
杜仲壮骨胶囊
杜仲壮骨丸 益肾蠲痹丸 风湿宁药酒 复方风湿药酒 复方拳参片 祛风除湿药酒 三蛇药酒 神农药酒 伤湿镇痛膏
主要毒副作用成分
寻骨风、细辛
寻骨风、细辛 寻骨风 寻骨风、细辛 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风
8/23/2020
• 含关木通
• 含广防己
• 含马兜铃/青木香
2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风 、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物， 故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有 处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木 香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁 用名单。
8/23/2020
二、含马兜铃酸类中药
v 目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标 准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中 成药口服制剂有47种。
8/23/2020
-10-
含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科：
马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、 细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。
8/23/2020
8/23/2020
v 含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史 。在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜 铃科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上 急，坐息不得，咳逆连连不可"的功效。
8/23/ຫໍສະໝຸດ Baidu020
-8-
v 近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃 酸采取限用、禁用措施。
v 我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取 了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的 关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃 科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几 乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口 服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其 他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后， 马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌 报告。
8/23/2020
6.含天仙藤的中成药
药名
天仙藤散 匀血汤 和胃降逆胶囊 香藤胶囊
主要毒副作用成分
天仙藤 天仙藤 天仙藤 天仙藤
8/23/2020
-4-
二、马兜铃酸简介
v 马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物 质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。 其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利 尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。
-11-
1.主要含马兜铃中成药
药名
京制咳嗽痰喘丸
止嗽化痰颗粒 复方蛇胆川贝散 青果止嗽丸 鸡鸣丸 止嗽化痰胶囊 胃福颗粒 肺安片 消咳平喘口服液 新碧桃仙片
8/23/2020
主要毒副作用成分
细辛、马兜铃、款冬花、罂粟 壳、半夏 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半 夏 马兜铃
马兜铃、款冬花
马兜铃、款冬花、半夏
马兜铃酸类药品 的使用安全性现状
8/23/2020 12:52 AM 8/23/2020 12:52 AM
一、引 言
—2016年业务学习
❖ 10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸 及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首 先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种 解释。
v 马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能 衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方 法。
8/23/2020
-5-
v 历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时 研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
v 2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含 马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取 消了关木通药用标准。
❖ 基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认 为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
❖ 他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛 使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
8/23/2020
-3-
❖ 文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马 兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关 系吗？
8/23/2020
v 2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多 于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌 之间的相关性。
v 除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌 等多种癌症。
v 早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将 马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类 致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素 、烟草、酒精饮料等共116种。
马兜铃、款冬花
马兜铃
马兜铃
马兜铃、款冬花
马兜铃
2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药
药名
金砂五淋丸 龙胆泻肝丸 金不换膏 连翘败毒片 跌打丸 八正合剂 舒肝理气丸 冠心苏合滴丸 舒经活络丸 骨仙片
主要毒副作用成分
关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 青木香 青木香 广防己 广防己
❖ 杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研 究。
8/23/2020
-2-
❖ 这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台 湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签， 或者说“指纹”。
❖ 此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他 东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
8/23/2020
3.市面常见含细辛中成药
药名
伊痛舒注射液 珠贝定喘丸 小青龙 小儿咳喘冲剂/颗粒 儿童清肺丸
猴枣牛黄散 九味羌活汤 当归四逆汤 解暑片 镇惊散
主要毒副作用成分
细辛、朱砂 细辛 细辛 细辛 细辛、半夏
细辛 细辛 细辛 细辛、朱砂、雄黄 细辛，朱砂
8/23/2020
4.主要含朱砂莲中成药
药名
复方胃痛胶囊 九龙解毒胶囊 保胃胶囊
鸡鸣丸
主要毒副作用成分
朱砂莲 朱砂莲 朱砂莲 朱砂莲
8/23/2020
5.主要含寻骨风中成药
药名
杜仲壮骨胶囊
杜仲壮骨丸 益肾蠲痹丸 风湿宁药酒 复方风湿药酒 复方拳参片 祛风除湿药酒 三蛇药酒 神农药酒 伤湿镇痛膏
主要毒副作用成分
寻骨风、细辛
寻骨风、细辛 寻骨风 寻骨风、细辛 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风
8/23/2020
• 含关木通
• 含广防己
• 含马兜铃/青木香
2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风 、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物， 故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有 处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木 香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁 用名单。
8/23/2020
二、含马兜铃酸类中药
v 目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标 准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中 成药口服制剂有47种。
8/23/2020
-10-
含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科：
马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、 细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。
8/23/2020
8/23/2020
v 含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史 。在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜 铃科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上 急，坐息不得，咳逆连连不可"的功效。
8/23/ຫໍສະໝຸດ Baidu020
-8-
v 近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃 酸采取限用、禁用措施。
v 我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取 了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的 关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃 科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几 乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口 服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其 他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后， 马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌 报告。
8/23/2020
6.含天仙藤的中成药
药名
天仙藤散 匀血汤 和胃降逆胶囊 香藤胶囊
主要毒副作用成分
天仙藤 天仙藤 天仙藤 天仙藤