灭菌制剂 与无菌制剂
第三章灭菌制剂与无菌制剂
二、注射用无菌分装产品：是将符合注射 要求的药物粉末在无菌操作条件下直接 分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中密封制 得。分装必须在高度洁净的无菌室中按 无菌操作法进行。 三、注射用冻干制品：由无菌药液用冷冻 干燥的方法制得。制备过程应注意含水 量偏高，喷瓶和产品外形的美观。
第六节 眼用液体制剂
一、定义：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 二、眼用药物的吸收途径：药物溶液滴入结膜囊 后主要经过角膜和结膜现条途径吸收。 影响吸收的因素有：药液的损失；药物从个周 血管消除；药物的pH值与pKa值；刺激性；表 面张力；粘度。
六、输液的包装、运输与贮存 （标签的内容） 七、典型输液处方及制备工艺分析 以葡萄糖输液为例说明
第五节 注射用无菌粉末
一、概述 1 、定义：又称粉针，临用前用灭菌注射用水 溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用 于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的 抗生素及生物技术药物。 2 、分类：根据生产工艺分为注射用冷冻干燥 制品和注射用无菌分装产品。 3 、质量要求：粉末无异物，澄明度检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、 无热原。
3 、冷冻干燥原理 （水的三相图为例说明） 4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超 过共熔点）－真空下升华－再升温 －再升华 5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 系统、真空系统、加热系统和控制系 统四个主要部分组成。
第二节 注射剂
一、概述 1 、定义：注射剂是指专供注入机体 内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、 乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌 粉末等。 2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、 肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动 脉内注射等
一、皮下植入给药系统系一类经手术植入皮下或 经针头导入皮下的控制释药制剂。 二、创面用制剂：用于溃疡、烧伤部位扩外伤用 的溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂。 三、手术用制剂：有止血海绵，骨蜡等。 以上制剂均需在无菌条件下或通过灭菌制得， 故也称灭菌或无菌制剂。
灭菌与无菌制剂
内容摘要第一节概述第二节注射剂第三节注射剂的制备第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用制剂第七节其他灭菌与无菌制剂第一节概述❑灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态，因此，生产和贮存该类制剂时，对设备、人员及环境有特殊要求。
1．灭菌和灭菌法●灭菌(sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段(过程)。
●灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
2．无菌和无菌操作法●无菌(sterility)：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
●无菌操作法(aseptic technique)：在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。
3．防腐和消毒●防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
●消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类●《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。
●限菌制剂：允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂；如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。
1．定义●根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。
✓灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
✓无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2．种类●药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括：✓注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；✓眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等；✓植入型制剂：植入片等；✓创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；✓手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
灭菌制剂和无菌制剂
（二）化学灭菌法
本法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。
1.气体灭菌法
(1) 环氧乙烷
环氧乙烷沸点为10.9℃，室温下为气体， 在水中溶解度很大，易穿 透塑料，纸板及固体粉末，暴露于空气中环氧乙烷就可从这些物质 消散，环氧乙烷对大多数固体呈惰性。
原理 烷化剂性质，环氧乙烷取代了菌体蛋白质的-COOH，-NH2，-SH， -OH基中的氢，大范围的破坏微生物代谢而使其死亡。
子材料等。
24
⑵ 微波灭菌
系采用微波照射产生热能杀死微生物的方法。 ✓ 灭菌机理：
热效应和生物效应。 热效应可使细菌体内蛋白质变性，细菌失去活性； 生物效应干扰了细菌正常的新陈代谢，破坏细菌生产条件。 能在低温（70-80℃）即可达到灭菌的效果。 ✓ 特点 : 能穿透到介质和物料深部，表里加热一致， 且具有低温、常压、高效、 快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延 长1/3以上)等。 ✓ 适用情况 适合于液体和固体物料，本法特别适用于水性注射液的灭菌。
15
条件
116℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，40min； 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 湿热灭菌一般要求F0＝1~12min。
16
热压灭菌适用于耐高温和耐高压蒸气 的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示 的压力逐渐下降到零。 ▲ 保证灭菌温度准确；灭菌柜内物品的排布不能太拥 挤
19
流通蒸气灭菌
在常压下，不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大 气压相等， 即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，制备过程中要尽可 能避免污染。 适用情况 消毒及不耐高热制剂的灭菌。 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不 耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂
1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
灭菌制剂与无菌制剂
生产过程的优化与改进建议
优化生产工艺
通过优化生产工艺，可以降低药品的生产成本，提高药品的质量和稳定性。例如，采用先进的制粒技 术、干燥技术和包装技术等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
强化生产管理
通过强化生产管理，可以确保药品生产的各个环节符合规范和标准。例如，加强原材料的检验和管理 、严格控制生产环境等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
定义与分类
无菌制剂是指在整个生产过程中，采用灭菌或除菌等工艺技 术，使产品中不含有任何活的微生物，包括细菌、病毒、支 原体、衣原体、真菌等微生物。
无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、无菌混悬剂、无菌软 膏剂、无菌散剂等。
无菌保证水平
无菌保证水平是指无菌制剂中不得检出活菌的概率或无菌保证水平，一般用概率 来表示。
无菌制剂
优点在于保证了药物的无菌性，适用于对微生物高度敏感的药物。但无菌制剂的制备过程复杂，成本较高，且不 适用于所有药物。
04
无菌制剂的质量控制与管 理
质量控制要点
原料药的质量控制
无菌制剂的原料药应严格控制其 质量，包括微生物限度、活性成 分含量等指标，确保原料药的质
量稳定、可控。
生产环境的控制
行业法规与政策变化应对策略
关注政策变化
无菌制剂生产企业应密切关注国家和地 方的相关法规和政策变化，及时调整生 产和经营策略，确保符合法规和政策要 求。
VS
加强内部管理
无菌制剂生产企业应加强内部管理，规范 生产流程和操作规程，确保生产过程中的 各个环节符合规范和标准。
感谢您的观看
THANKS
原料准备
选择合适的原料，并进行质量检 验，确保符合要求。
配制
将原料按照处方进行配制，并混 合均匀。
3第三章灭菌制剂与无菌制剂
3第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第⼀节概述⼀、基本概念1. 灭菌和灭菌法灭菌（sterilization）：⽤物理或化学等⽅法杀灭或除去所有致病或⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⼿段。
灭菌法（Technique of sterilization）：杀灭或除去所有致病和⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⽅法或技术。
2. ⽆菌和⽆菌操作法⽆菌（sterility）：在任⼀指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微⽣物。
⽆菌操作法（Aseptic technique）：在整个操作过程中利⽤或控制⼀定条件，使产品避免被微⽣物污染的⼀种操作⽅法或技术。
3. 防腐与消毒防腐(antisepsis)：是指物理或化学的⽅法抑制微⽣物⽣长和繁殖的⼿段，亦称抑菌。
对微⽣物的⽣长与繁殖具有抑制作⽤的物质称抑菌剂或防腐剂消毒(disinfection)：是指⽤物理和化学⽅法杀灭或除去病原微⽣物的⼿段。
对病原微⽣物具有杀灭或除去作⽤的物质称为消毒剂4. 灭菌制剂与⽆菌制剂灭菌制剂：采⽤某⼀物理、化学⽅法杀灭或除去所有活的微⽣物繁殖体和芽孢的⼀类制剂。
⽆菌制剂：采⽤某⼀⽆菌操作⽅法或技术制备的不含任何活的微⽣物繁殖体或芽孢的⼀类制剂。
⼆、灭菌与⽆菌技术微⽣物因⽣长期不同可分为繁殖体和芽孢。
芽孢具有较强的抗热能⼒，因此灭菌效果的评价应以杀灭芽孢为准。
灭菌的意义：保证药物制剂的安全性、稳定性、有效性。
灭菌的类型：物理灭菌法、化学灭菌法、⽆菌操作法。
（⼀）物理灭菌技术物理灭菌技术系指利⽤蛋⽩质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采⽤加热、射线和过滤的⽅法，杀灭或除去微⽣物的技术。
1. ⼲热灭菌法：系指在⼲燥环境中加热灭菌的技术。
特点：灭菌温度⾼、效果差、成本⾼、适应性差。
（1）⽕焰灭菌法：定义：⽤⽕焰直接灼烧微⽣物⽽达到灭菌的⽅法。
特点：灭菌迅速、可靠、简便。
适⽤范围：耐⽕焰的物品，不适合药品的灭菌。
（2）⼲热空⽓灭菌法定义：在⾼温⼲热空⽓中灭菌的⽅法。
灭菌制剂和无菌制剂
注射剂的分类
(三) 乳剂型注射剂
水不溶性液体药物，根据医疗需要可 以溶于油性溶剂里，再分散于水相中制成乳 剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养 脂肪乳注射剂等。
(四) 注射用无菌粉末
注射用无菌粉剂亦称粉针，是指制剂，制剂需用用适当的溶剂 溶解或使其混悬而应用。例如遇水不稳定的 药物青霉素，α-糜蛋白酶等的粉针剂。
可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有 安定注射液。
其他注射用溶剂
(3) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒性：对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg， 肌 内 注 射 6ml/kg ， 大 白 鼠 静 脉 注 射 LD50 为 5～6g/kg。
注射剂的分类
(1) 溶液型注射剂 对于易溶于水（或油）而且在水（或
油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射 剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液、西咪 替丁注射液等。
(2) 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用
的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可 的松注射液、喜树碱静脉注射液。这类注射 剂一般仅供肌内注射。
无菌（sterility)：系指在某一指定 物体、介质或环境中，不得存在任何活 的微生物。
无菌操作（asepic technique)：系指 在整个操作过程中利用和控制一定条件， 使产品避免被微生物污染的一种操作方 法或技术。
定义
灭菌制剂：系指采用某一物理、化学 方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖 体和芽孢的一类药物制剂。
注射剂的给药途径
(1) 皮内注射[intracutaneous injection]
第6章 灭菌制剂和无菌制剂
添加标题
口腔用制剂：包括 漱口水、牙膏等
添加标题
皮肤用制剂：包括 软膏、乳膏、凝胶 等
添加标题
阴道用制剂：包括 阴道栓、阴道凝胶 等
添加标题
直肠用制剂：包括 直肠栓、直肠凝胶 等
添加标题
耳用制剂：包括耳 滴剂、耳膏等
灭菌制剂和无菌制剂的生产工艺
灭菌制剂的生产工艺
过滤除菌：将配制好的溶液 进行过滤，去除杂质和细菌
灭菌制剂和无菌制剂
汇报人：XX
目录
01
02
03
04
05
06
单击添加目 录项标题
灭菌制剂和 无菌制剂的
定义
灭菌制剂和 无菌制剂的
分类
灭菌制剂和 无菌制剂的
生产工艺
灭菌制剂和 无菌制剂的
质量控制
灭菌制剂和 无菌制剂的
应用范围
添加章节标题
灭菌制剂和无菌制剂的定义
灭菌制剂的定义
灭菌制剂是指经过灭菌处理，不含有任何活菌或芽孢的制剂。
灭菌制剂和无菌制剂的分类
灭菌制剂的分类
物理灭菌剂：如 紫外线、γ射线等
化学灭菌剂：如 乙醇、过氧化氢 等
生物灭菌剂：如 噬菌体、抗菌肽 等
其他灭菌剂：如 臭氧、负离子等
无菌制剂的分类
添加标题
注射剂：包括静脉 注射、肌肉注射、 皮下注射等
添加标题
眼用制剂：包括眼 药水、眼膏等
添加标题
鼻用制剂：包括鼻 喷剂、鼻滴剂等
配制溶液：将原料按照一定 比例混合，配制成灭菌溶液
原料选择：选择合适的原料， 如乙醇、过氧化氢等
灌装封口：将过滤后的溶液 灌装到容器中，并进行封口
处理
灭菌处理：将封口后的产品 进行灭菌处理，如高温灭菌、
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第三章灭菌与无菌制剂一、名词解释1. 灭菌制剂和无菌制剂2. 注射剂和输液3. 等渗和等张4. 热原和反渗透5. 原水、纯化水和注射用水6. 滴眼剂和洗眼剂7. 海绵剂和冻干制剂8. 灭菌法9. 无菌10. 防腐和消毒11. 湿热灭菌法12. 低温间歇式灭菌法13. F 值和Fo 值14. 工业净化和生物净化15. 层流和紊流二、思考题1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？12. 设计10% 维生素C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？14. 试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
15. 注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？16. 冷冻干燥的原理是？简述冷冻干燥制剂生产过程。
冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？17. 试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？18. 滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？19. 配制1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等渗溶液（1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12 ，1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58 ）20. 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为0.24 ，配制2% 滴眼液500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？21. 简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素22. 简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
23. 输液软袋包装有哪些优点？参考答案：一、名词解释1. 灭菌制剂与无菌制剂：指直接注射于体内或直接用于创伤面、粘膜等的一类制剂。
2. 注射剂：俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。
输液：由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药100ml以上) 注射液。
3. 等渗：渗透压与血浆渗透压相等（的溶液）等张：渗透压与红细胞膜张力相等（的溶液）4. 热原：注射后能引起人体致热反应的物质，称热原(pyrogen) 。
反渗透：在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，从而达到盐水分离，这一过程称为反（逆）渗透。
5. 原水：即常水，包括自来水、井水、湖水、雨水等。
纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等处理后制得的供药用的水。
注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水。
6. 滴眼剂：指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。
洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。
7. 海绵剂：(spongia, spongc) 系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后可制得质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂。
冻干制剂：将灌装药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得的注射用无菌粉末。
8. 灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
9. 无菌：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生物。
10. 防腐：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
消毒：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
11. 湿热灭菌法：用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。
12. 低温间歇式灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌放置，反复多次，将其消灭为止加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭。
13. F 值：为在一定温度(T) ，给定Z 值所产生的灭菌效果与参比温度(T0) 给定Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，以分为单位。
F0值：为在一定灭菌温度(T)，Z 值为10 ℃所产生的湿热灭菌效果与121 ℃，Z 值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
14. 工业净化：除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境。
生物净化：指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且还要除去微生物等以创造洁净的空气环境。
15. 层流：空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。
紊流：空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散，亦称乱流。
二、思考题1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？灭菌法可分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
物理灭菌技术主要包括：热灭菌法、射线灭菌法、过滤除菌法。
热灭菌法：1）干热灭菌法：①火焰灭菌法、②干热空气灭菌法。
2）湿热灭菌法：①热压灭菌法、②流通蒸汽灭菌法、③煮沸灭菌法、④低温间歇灭菌法。
射线灭菌法：①辐射灭菌法、②微波灭菌法、③紫外线灭菌法。
2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？1)微生物的种类与数量：其耐热、压的次序为芽胞> 繁殖体> 衰老体微生物数量愈少，所需灭菌时间愈短。
2)蒸汽性质：蒸汽有饱和蒸汽、湿饱和蒸汽和过热蒸汽饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高；湿饱和蒸汽因含有水分，热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低；过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低，易引起药品不稳定性。
热压灭菌应采用饱和蒸汽。
3)药品性质和灭菌时间：灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大因此，在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。
4)其他：介质pH 对微生物的生长和活力具有较大影响一般情况下，在中性环境微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微生物的生长和发育。
介质中的营养成分愈丰富( 如含糖类, 蛋白质等) ，微生物的抗热性愈强，应适当提高灭菌温度和延长灭菌时间。
3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？(1) 必须使用饱和蒸汽。
(2) 必须将灭菌器内的空气排尽。
(3) 灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时开始计时。
(4) 灭菌完毕后，先停止加热，逐渐减压下降到零，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌柜待10 ～15 分钟，再全部打开这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和玻璃瓶炸裂。
这点必须注意，以免发生工伤事故。
4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
空气过滤机理：⑴惯性作用。
⑵扩散作用。
⑶拦截作用。
⑷静电作用。
⑸其他。
重力作用、分子间力作用等。
影响因素：⑴粒径。
粒径大，惯性、拦截、重力沉降作用大；粒径小，小于0.01微米，扩散明显。
⑵过滤风速：风速大，惯性强；风速小，扩散强。
⑶介质层纤维直径和密实性。
适中⑷附尘作用。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？(1) 注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；(2) 灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；(3) 制药用水包括纯化水、注射用水、灭菌注射用水等。
蒸馏水为原水、纯化水经蒸馏所得的水，分为一次蒸馏水（不可配制注射剂）、二次蒸馏水（可配制注射剂）等，注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水( 可配制注射剂)，为要求较高的蒸馏水，属于蒸馏水。
6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？注射剂处方中应用注射用水或灭菌注射用水。
滴眼剂中用注射用水或纯化水。
7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。
塔式蒸馏水器特点：生产能力大。
多效蒸馏水机特点：耗能低、产量高、质量优。
气压式蒸馏水器特点：蒸汽利用率高、不需冷却水、耗能大。
8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？组成：磷脂+ 脂多糖+ 蛋白质。
主要成分：脂多糖，具有很强的热原活性。
性质：(1) 耐热性(2) 过滤性(3) 水溶性(4) 不挥发性(5) 其他：能被强酸碱破坏，也能被强氧化剂、超声波及某些表面活性剂破坏。
除去方法：(1) 高温法：(2) 酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。
(3) 吸附法：活性炭用量0.05-0.5%(w/v) 。
(4) 离子交换法。
(5) 凝胶过滤法(6) 反渗透法(7) 超滤法：3.0~15 nm 超滤膜。
(8) 其他方法如二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波法等。
1）无菌：不得含有任何活的微生物和芽胞。
2）无热原。
3）澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。
4）安全性：不引起组织刺激性和发生毒性反应。
5）渗透压：输液要求等渗、等张性。
6）pH: 4-9 。
7）稳定性：具有物理和化学稳定性，安全有效。
8）降压物质：符合规定，确保用药安全。
质量检查：1）澄明度检查：目力检查法；2）热原检查：鲎hou 试验法和家兔法。
3）无菌检查；4）其他检查：有关物质，降压物质检查，异常毒性检查，pH 测定，刺激性，过敏试验及抽针试验等。
9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？1）一般漏斗类：玻璃和布氏漏斗。
用于预滤2）垂熔玻璃滤器( 垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒)3 号和G2 号常压过滤；4 号和G3 号减压或加压过滤；6 号以及G5, G6 号用于无菌过滤；3）砂滤棒①硅藻土滤棒（苏州滤棒）粗号、中号、细号。
粘度高、浓度大液体过滤；注射剂用中号作预滤器②多孔素瓷滤棒（唐山滤棒）适于低粘度液体过滤；1.5 微米以下者，除菌过滤4）板框式压滤机(多用于注射剂预滤)5）微孔滤膜过滤器：分为圆盘形、圆筒形。
主要用于注射剂精滤和除菌过滤。
6）其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。
10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？注射剂容器：安瓿、西林瓶、输液瓶、软包装等。
安瓿式样采用有颈安瓿和粉末安瓿，规格分1,2,5,10,20 毫升等。
易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。
安瓿的质量要求：①应无色透明；②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；③熔点低；④不得有气泡、麻点及砂粒；⑤应具有足够的物理强度；⑥应具有高度的化学稳定性。
11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？(1) 缓冲剂：乳酸(0.1%) ；醋酸(0.22%) ，醋酸钠(0.8%) ；枸橼酸(0.5%) ，枸橼酸钠(4.0%) ；酒石酸(0.65%) ，酒石酸钠(1.2%) ；磷酸氢二钠(1.7%) ，磷酸二氢钠(0.71%) ；碳酸氢钠(0.005%) ，碳酸钠(0.06%) 。