LncRNAs与miRNAs在非梗阻性无精症中的研究进展

田成成，

宋文妍△【摘

要】非梗阻性无精症（non-obstructive azoospermia ，NOA ）约占男性不育的10%~15%。然而，

非染色体性NOA 病因复杂，发病机制尚不清楚。精子生成过程受到转录因子、基因或信号通路的调控。其中长链非编码RNAs （lncRNAs ）为长度大于200个核苷酸的调控性非编码RNA ，通过转录、转录后修饰和表观遗传水平等多种机制调节基本的生化和细胞过程。微小RNAs （miRNAs ）通过碱基互补配对的形式与mRNA 结合，促使mRNA 降解或阻碍其翻译，进而抑制目的蛋白的表达，在多种生物过程中发挥作用，包括发育、分化、细胞增殖

和细胞凋亡。LncRNAs 与miRNAs 的异常表达可导致精子正常发育过程的紊乱。深入研究NOA 相关的lncRNAs 与miRNAs 及其作用机制，

有助于探讨NOA 的病因和发病机制。【关键词】长链非编码RNAs ；微RNAs ；无精子症；

精子发生Research Progress of LncRNAs and MiRNAs in Non-Obstructive Azoospermia TIAN Cheng-cheng ,SONG Wen -yan.Reproductive Medicine Center ,The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ,Zhengzhou 450052,China

Corresponding author :SONG Wen-yan ,E-mail :csxok@

【Abstract 】Non -obstructive azoospermia (NOA)accounts for about 10%to 15%of male infertility.However,the etiology of non-chromosomal NOA is complex and the pathogenesis is still unclear.Spermatogenesis is regulated by transcription factors,genes or signaling pathways.Long non-coding RNAs (lncRNAs)are a kind of regulatory non-coding RNAs with a length of more than 200nucleotides,which participate in basic biochemical and cellular processes through various mechanisms such as transcription,post -transcriptional and epigenetic modification.MicroRNAs (miRNAs)bind to mRNA through base -pairing,in which miRNAs promote mRNA degradation or block mRNA translation,and inhibite the expression of the target protein.MiRNAs play multiple roles in biological processes including development,differentiation,cell proliferation and apoptosis.The abnormal expressions of lncRNAs and miRNAs can lead to the disorder of spermatogenesis.Therefore,the study on lncRNAs and miRNAs in NOA is helpful for us to analyse the etiology and pathogenesis of NOA.

【Keywords 】Long non-coding RNAs ;MicroRNAs ;Azoospermia ;Spermatogenesis

(J Int Reprod Health∕Fam Plan ,2019，38：142-145，165)·综述·

基金项目：国家自然科学基金面上项目（81871206）；中华医学会临

床医学科研专项基金

（17020170686）作者单位：450052郑州大学第一附属医院生殖医学中心通信作者：宋文妍，E-mail ：csxok@

非梗阻性无精症（non-obstructive azoospermia ，

NOA ）是目前男性生殖领域研究的热点之一。NOA 约占成年男性的1%，占不育男性的10%~15%[1]，非染

色体性的NOA 病因复杂，发病机制尚不清楚，

尤其是决定NOA 患者生精数量的分子机制仍需进一步

阐明。精子生成过程中基因缺失、

突变或表达异常都可能引起精子生成障碍，

导致男性不育症。近年随着对男性生殖领域的研究深入以及高通量测序

技术的发展，

对于NOA 的病因及治疗有了一些新的认识。目前已发现许多非编码RNA ，如长链非编码

RNAs （lncRNAs ）、微小RNAs （miRNAs ）、小干扰RNA （siRNA ）、与Piwi 蛋白相作用的RNA （piRNA ）等参与雄性生殖的调节[2]。本文综述lncRNAs 与miRNAs 在

精子发生过程中的表达与作用机制。1

LncRNAs

1.1LncRNAs 概述及作用机制LncRNAs 占非编

码RNA 的80%，为长度大于200个核苷酸的调控性非

编码RNA ，其可以是已知基因的反义转录物、内含子的转录物，也可以转录自基因间隔区、假基因或转座子等序列[3]。LncRNAs 通过转录、转录后修饰的表观遗传水平的多种机制调节基本的生化和细胞

过程。主要作用方式包括：①lncRNAs 可与转录因子相互作用以干扰转录；②lncRNAs 可吸附miRNAs 并阻止随后的miRNAs 对mRNA 的抑制作用；③

lncRNAs 可直接与蛋白质相互作用以调节蛋白质活

性，改变蛋白质定位，或影响蛋白质的结构或组织作用；④lncRNAs 可以募集染色质修饰因子来改变染色质修饰水平，然后影响基因的表达；⑤lncRNAs 可直接与mRNA 相互作用以抑制翻译，调节可变剪