免疫抑制剂的不良反应ppt课件
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5
环磷酰胺
•1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有 免疫抑制作用 •在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物 •对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应
6
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝 肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷 酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。
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硫唑嘌呤
1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物 根据国家药监局公布第一批化学药品说明书， 其不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨 髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹， 偶见肌萎缩。
• 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗；
12
• 肝酶升高（ALT高于正常上限2倍）的患者不应该接受来 氟米特的治疗； • 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特； • 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能，并持续三 个月，此后每季度检查一次； • 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上， 应停止用药，使用消胆胺加速体内药物排泄，并每周检查 一次肝功能直至恢复正常。
2
免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
钙神经氨基酶抑制剂：环孢素、麦考酚吗乙酯 雷帕霉素靶分子抑制剂：西罗莫司、他克莫司、
胍立莫司 生物药品和单克隆抗体：抗胸腺细胞免疫蛋白、
莫罗单抗-CD3、达利珠单抗
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二、肾内科常用的免疫抑制剂
糖皮质激素类(甲强龙) 烷化剂(环磷酰胺) 抗代谢药(硫唑嘌呤) 核苷酸还原酶抑制剂(来氟米特) 植物药(雷公藤多甙) 钙神经氨基酶抑制剂(环孢素A、麦考酚吗乙酯或吗替
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来氟米特的不良反应
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升 高பைடு நூலகம்脱发、皮疹等。
严重肝损害是来氟米特罕见但严重的不良反应。 2010年7月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发 布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米 特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警 告部分加入有关严重肝损害的信息：
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雷公藤
雷公藤多甙具有较强的抗炎及免疫抑制作用，在临床 应用上经常用于肾内科疾病的治疗。如对原发性肾小球 肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎等都可发挥治 疗效果。不良反应：胃肠道反应为常见的副作用，主要 为胃肠不适、厌食。长期服药可引起可致月经紊乱及精 子活力降低及数目减少，白细胞减少和血小板减少，偶 有皮肤过敏反应，停药后可恢复。
麦考酚酯即“骁悉”) 雷帕霉素靶分子抑制剂(他克莫司)
4
三、常用免疫抑制剂的不良反应
甲强龙
糖皮质激素长期超生理剂量 应用, 可出现向心性肥胖、 满月脸、紫纹、皮肤变薄、 肌无力、肌萎缩、低血钾、 浮肿、恶心、呕吐、高血压、 糖尿病、痤疮、多毛、感染、 胰腺炎、伤口愈合不良、骨 质疏松、诱发或加重消化道 溃疡、儿童生长抑制、诱发 精神症状等。
患者在接受环磷酰胺治疗时，会随剂量的大小及个体差异， 可能发生下列不良反应，大部分为可逆的不良反应：
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泌尿道反应
丙烯醛刺激膀胱可致出血性 膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、
少尿、血尿及蛋白尿
骨髓抑制
白细胞减少较血小板减少为常见 最低用药后1～2周，多在2～3周后恢复
对肝功有影响。
胃肠道反应
食欲减退、恶心及呕吐， 一般停药1～3天即可消失
13
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
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性腺抑制：环磷酰胺具有烷化结构的活性功能，推测可能 导致不可逆的精子生成障碍，导致精子缺乏或精子生成减 少；排卵异常，偶有闭经，雌激素下降等。
肾功能损害(特别是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂 量输注后发生。
其他不良反应：最常见为脱发（可逆），口腔炎等。 当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意
来氟米特
具有抗增殖活性的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制 二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧 啶合成。体内外试验表明该品具有抗炎作用。
药代动力学：该品口服吸收迅速，口服生物利用度约 80%，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1）， 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而 脑组织分布较少； M1血浆浓度较低，血浆蛋白结合率 大于99%， M1在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排 泄，半衰期约10 天。
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国家药品不良反应监测中心2004-2011年9月报告
雷公藤多甙片（53例）：药物性肝炎、肾功能不全、粒 细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子减少、 心律失常。
雷公藤片（19例）：药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功 能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经。
巯嘌呤的不良反应
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小 板减少； 2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔 炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的 患者。 4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严 重的可发生尿酸性肾病； 5、间质性肺炎及肺纤维化较少见。
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常用免疫抑制剂的不良反应
罗浩
1
一、免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
糖皮质激素：泼尼松、甲基强的松龙 烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤 、咪唑立宾 核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂：羟基脲、青霉胺、来
氟米特 植物药：雷公藤多甙、白芍总甙
环磷酰胺
•1958年首次合成，开始作为抗肿瘤药，后来发现有 免疫抑制作用 •在体内经过羟化后产生具有烷化作用的代谢产物 •对体液免疫抑制作用较强，也抑制细胞免疫反应
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环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，在肝脏转化释出磷酰胺 氮芥。其代谢产物约50%与蛋白结合。成人静脉注射环磷 酰胺后，24小时内环磷酰胺及代谢产物血浆浓度大幅度下 降，成人血浆半衰期为7小时，儿童为4小时，环磷酰胺及 代谢产物主要经肾脏排出，其中68%为代谢产物，32%为 原形。环磷酰胺可经透析排出。
非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝 肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷 酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。
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硫唑嘌呤
1961年以来成为临床免疫抑制剂的主要药物 根据国家药监局公布第一批化学药品说明书， 其不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨 髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹， 偶见肌萎缩。
• 以前有过肝脏疾病的患者不应该接受来氟米特的治疗；
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• 肝酶升高（ALT高于正常上限2倍）的患者不应该接受来 氟米特的治疗； • 正在使用其他可能引起肝损害药品的患者应慎用来氟米特； • 在使用来氟米特后每月至少检查一次肝功能，并持续三 个月，此后每季度检查一次； • 如果患者使用来氟米特后ALT升高至正常上限两倍以上， 应停止用药，使用消胆胺加速体内药物排泄，并每周检查 一次肝功能直至恢复正常。
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免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
钙神经氨基酶抑制剂：环孢素、麦考酚吗乙酯 雷帕霉素靶分子抑制剂：西罗莫司、他克莫司、
胍立莫司 生物药品和单克隆抗体：抗胸腺细胞免疫蛋白、
莫罗单抗-CD3、达利珠单抗
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二、肾内科常用的免疫抑制剂
糖皮质激素类(甲强龙) 烷化剂(环磷酰胺) 抗代谢药(硫唑嘌呤) 核苷酸还原酶抑制剂(来氟米特) 植物药(雷公藤多甙) 钙神经氨基酶抑制剂(环孢素A、麦考酚吗乙酯或吗替
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来氟米特的不良反应
主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升 高பைடு நூலகம்脱发、皮疹等。
严重肝损害是来氟米特罕见但严重的不良反应。 2010年7月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发 布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米 特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警 告部分加入有关严重肝损害的信息：
14
雷公藤
雷公藤多甙具有较强的抗炎及免疫抑制作用，在临床 应用上经常用于肾内科疾病的治疗。如对原发性肾小球 肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎等都可发挥治 疗效果。不良反应：胃肠道反应为常见的副作用，主要 为胃肠不适、厌食。长期服药可引起可致月经紊乱及精 子活力降低及数目减少，白细胞减少和血小板减少，偶 有皮肤过敏反应，停药后可恢复。
麦考酚酯即“骁悉”) 雷帕霉素靶分子抑制剂(他克莫司)
4
三、常用免疫抑制剂的不良反应
甲强龙
糖皮质激素长期超生理剂量 应用, 可出现向心性肥胖、 满月脸、紫纹、皮肤变薄、 肌无力、肌萎缩、低血钾、 浮肿、恶心、呕吐、高血压、 糖尿病、痤疮、多毛、感染、 胰腺炎、伤口愈合不良、骨 质疏松、诱发或加重消化道 溃疡、儿童生长抑制、诱发 精神症状等。
患者在接受环磷酰胺治疗时，会随剂量的大小及个体差异， 可能发生下列不良反应，大部分为可逆的不良反应：
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泌尿道反应
丙烯醛刺激膀胱可致出血性 膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、
少尿、血尿及蛋白尿
骨髓抑制
白细胞减少较血小板减少为常见 最低用药后1～2周，多在2～3周后恢复
对肝功有影响。
胃肠道反应
食欲减退、恶心及呕吐， 一般停药1～3天即可消失
13
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎 病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背 痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升 高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、 腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽 炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
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性腺抑制：环磷酰胺具有烷化结构的活性功能，推测可能 导致不可逆的精子生成障碍，导致精子缺乏或精子生成减 少；排卵异常，偶有闭经，雌激素下降等。
肾功能损害(特别是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂 量输注后发生。
其他不良反应：最常见为脱发（可逆），口腔炎等。 当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意
来氟米特
具有抗增殖活性的免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制 二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧 啶合成。体内外试验表明该品具有抗炎作用。
药代动力学：该品口服吸收迅速，口服生物利用度约 80%，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1）， 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而 脑组织分布较少； M1血浆浓度较低，血浆蛋白结合率 大于99%， M1在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排 泄，半衰期约10 天。
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国家药品不良反应监测中心2004-2011年9月报告
雷公藤多甙片（53例）：药物性肝炎、肾功能不全、粒 细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子减少、 心律失常。
雷公藤片（19例）：药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功 能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经。
巯嘌呤的不良反应
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小 板减少； 2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔 炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的 患者。 4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严 重的可发生尿酸性肾病； 5、间质性肺炎及肺纤维化较少见。
10
常用免疫抑制剂的不良反应
罗浩
1
一、免疫抑制剂分类(药理学分类)
——参考文献：张石革.免疫抑制剂的进展与临床应用评价
糖皮质激素：泼尼松、甲基强的松龙 烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥 抗代谢药：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤 、咪唑立宾 核苷酸还原酶或酪氨酸激酶抑制剂：羟基脲、青霉胺、来
氟米特 植物药：雷公藤多甙、白芍总甙