调血脂药物PPT课件

(2S)-2-甲基丁酸(1S, 3R, 7S, 8S, 8aR)-1, 2, 3,
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第七节 调血脂药
拜斯亭事件解读
事件的罪魁祸首 —药物相互作用：
代谢酶(CYP2C8)：吉非贝齐为CYP2C8抑制剂， 而西立伐他汀主要由CYP2C8介导代谢，合并使 用使西立伐他汀血药浓度大幅度升高； 有机阴离子转运肽(OATP2)：吉非贝齐抑制了有 机阴离子转运蛋白OATP2介导的肝脏对西立伐他 汀的摄取，减少首过效应，使药物浓度升高。
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第七节 调血脂药
事件引发的思考—药物相互作用
药物相互作用(Drug Interaction)是指两种或两种以上 的药物同时应用时所发生的药效变化，即产生协同
(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。
联合用药数 (种) 2-5 6-10
不良反应发生率 (%) 4 8
11-15
25
16-20
40
氟伐他汀 阿托伐他汀
西立伐他汀钠
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第七节 调血脂药
合成抑制剂的构效关系
W、X、Y可以为碳或氮，n为0或1
4-氟苯基与中心芳环不能共平面
R为芳烃时较烷烃亲脂性增强、活性增强
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第七节 调血脂药
拜斯亭事件解读
“拜斯亭”1997年4月14日在英国注册上市 2001年进入我国的新处方药 40例患者死于副作用 拜尔公司2001年8月在全球范围内停止销售西立 伐他汀的所有制剂
2．什么因素诱发了不良反应呢？
柚子
含有一种可使细胞色素P-450亚酶(CYP3A4)失活的化 学物质。
服用他汀类药物的患者同食柚子就会造成药物的血药 浓度升高，生物利用度增加，毒副作用发生率增加。
高脂血症病人
1杯柚子汁 1片洛伐他汀
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12~15片洛伐他汀
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第七节 调血脂药
洛伐他汀 Lovastatin
Merck公司后来从红曲霉菌、土曲霉菌培养 液发现了Lovastatin，1987年在美国上市，第 一个上市的他汀类药物。
辛伐他汀：活性强一倍
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wk.baidu.com14
第七节 调血脂药
作用机制
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第七节 调血脂药
天然的HMG-CoA还原酶抑制剂
洛伐他汀
辛伐他汀
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普伐他汀
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第七节 调血脂药
人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂
素诱发了辛伐他汀的这种不良反应呢？
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第七节 调血脂药
1．你认为医生用药是否正确？为什么？
医生用药正确
辛伐他汀为HMG-COA还原酶抑制剂，口服 后对肝脏有高度的选择性，在肝脏发挥作用， 抑制内源性胆固醇的合成，副作用轻微而短暂
临床用于治疗原发性、家族性及混合性高胆
固醇血症和冠心病。
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第七节 调血脂药
胆固醇合成
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第七节 调血脂药
降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
1、羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 日本－1976年桔青霉菌的培养提取物中，首次分离得 到美伐他汀 临床前研究中，致狗的肠形态学发生改变，因此未在 临床上使用。
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第七节 调血脂药
降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
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第七节 调血脂药
洛伐他汀说明书
【药物相互作用】
1.本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间
延长，使出血的危险性增加。
2.本品与免疫抑制剂如环孢素、阿奇霉素、
克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、
吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急
性肾功能衰竭发生的危险。
3.考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用
度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。
第七节 调血脂药 Lipid regulators
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第七节 调血脂药
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第七节 调血脂药
血脂
中性
甘油三酯
O
O
CH2O C R1
R2 C O CH O
CH2O C R3
参与能量代谢
脂肪
CH3
CH3 参与合成细
血 脂
胆固醇
CH3
CH3
CH3 胞浆膜、类 固醇、胆汁
CH3
酸
类脂
磷脂、糖脂、固 醇、类固醇
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第七节 调血脂药
血脂调节药物的分类
按照作用效果分类 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑 制剂
胆汁酸结合树脂 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物
苯氧乙酸类和烟酸类
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第七节 调血脂药
降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
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第七节 调血脂药
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第七节 调血脂药
高脂血症与其后果
通常所说的高脂血症含义为：
血浆胆固醇 > 230 mg/100ml (5.7 mM) 甘油三酯 > 140 mg/100ml (1.7 mM)
后果：脂质在血管内皮沉积所引 起的动脉粥样硬化。
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第七节 调血脂药
动脉粥样硬化
血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的 细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管 腔变窄以及所支配的器官缺血等病变。 应用血脂调节药，可减少血脂的含量，缓解动 脉粥样硬化病症状
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第七节 调血脂药
某女性患者，患家族性高胆固醇血症，遵医嘱服 用辛伐他汀已2年有余。近10天出现下肢肌无力和 肌痛，经医院检查诊断为横纹肌溶解症。进一步 询问病史发现，该患者在入院前2周每天都食用1 个柚子。
问题： 1．你认为医生用药是否正确？为什么？ 2．该患者服药已2年余，一直很稳定，是什么因
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第七节 调血脂药
拜斯亭事件解读
诱因：合并使用吉非贝齐。
死因：严重的横纹肌溶解症，当肌溶解物质堵塞 肾
小球或肾小管时，可引起急性肾功能衰竭。
解密：西立伐他汀单一用药时的致命性横纹肌溶解症
死亡数仍为3.6/100万处方，比其他的他汀类
药物高10～50倍，体内药物浓度越高，发生横
纹肌溶解的几率越高。
脂蛋白
包括：乳糜微粒(体积最大)、极低密度 脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋 白(体积最小)。
人体高脂血症主要是VLDL和LDL增多， 而血浆中的HDL则有利于预防动脉粥 样硬化
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第七节 调血脂药
高密度脂蛋白HDL
将胆固醇、低密度脂蛋白等从周围组织转 运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄， 可以减少脂质在血管壁的沉积。
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第七节 调血脂药
血脂
内源性：由肝、脂肪细胞以及其它组 织合成后释放入血液。
供应人体热能的主要来源，构成细胞的基础原料， 还参与体内的激素等重要生命物质的合成，是人 体必需的营养成份之一 。
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第七节 调血脂药
血脂
外源性：从食物中摄取的脂类经消 化吸收进入血液。
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第七节 调血脂药