地塞米松磷酸钠检验操作规程
地塞米松磷酸钠检验操作规程
目的： 为检验地塞米松磷酸钠规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围： 适用于地塞米松磷酸钠的检验。
职责： 检验室主任、检验员。
规程：1. 性状 本品为白色或微黄色粉末，无臭，味微苦，有引湿性。
本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。
1.1 比旋度取本品精密称取250mg 置25ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照旋光度测定法(SOP-QC-310-00) 检验，比旋度为+72°至+80°为符合规定。
计算 []()B w a a -⨯⨯=125a: 旋光仪读数; w: 样品称量（mg ）; B: 水分含量（%）; 2． 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 硫酸，盐酸 2.1.2 硝酸 2.1.3 0.01mol/L 氢氧化钠溶液2.1.4 茜素氟蓝试液2.1.5 12% 醋酸钠的稀醋酸溶液2.1.6 硝酸亚铈试液2.1.7 氨试液 2.1.8 活性炭 2.1.9 醋酸氧铀锌试液 2.1.10 硝酸银 2.1.11 氯化铵镁试液 2.1.12 钼酸铵试液 2.1.13 烧杯，试管，量筒 2.1.14 电炉 2.1.15 电子天平(万分之一克)2.1.16 移液管（2ml ，1ml ，10ml ）2.1.17 红外光谱仪 2.1.18 锥形瓶（500ml）2.1.19 漏斗，漏斗架，滤纸 2.1.20 酒精灯2.2 项目与步骤2.2.1 取本品约8mg，加硫酸2ml使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色，将此溶液倾入10ml水中，即析出黄色絮状沉淀为符合规定。
2.2.2 取本品，按红外分光光度法(SOP-QC-302-00)检验，红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集141图）一致为符合规定。
2.2.3 有机氟化物的鉴别反应取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法(SOP-QC-317-00)进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L 氢氧化纳溶液6.5ml为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇，取吸收液2ml加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml即显蓝色，同时做空白对照试验，为符合规定。
兽用地塞米松磷酸钠注射液 质量标准
兽用地塞米松磷酸钠注射液质量标准一、规格 1.1 规格的表达兽用地塞米松磷酸钠注射液应按照其含有地塞米松钠（C22H28FNa2O8P, C22H28FNNa2O8P的含量不得低于95.0％。
1.2 注射液的性状兽用地塞米松磷酸钠注射液为无色或淡黄色澄清液。
1.3 标识注射液瓶上或外包装上应标明以下内容： a) 产品名称； b) 生产厂家的名称、位置区域及邮政编码； c) 规格、含量； d) 生产日期或生产批号； e) 有效期； f) 批准文号； g) 保存条件。
1.4 微生物限度应符合《动物药物微生物限度检验规范》（2015年版）中的规定。
1.5 保质期 1332B是共用品。
1.6 包装单位在国家药品监督管理部门批准的包装单位内。
二、检验方法水分含量（155）方法比旋光度(007)方法其它有关物质（236）方法三、质量控制生产管理要求严格按照《兽用药品生产管理规范》（2004年版）的要求进行。
四、附加要求应符合本法规在药典中的原始药材的质量标准。
兽用地塞米松磷酸钠注射液应符合国家药典规定。
农业部. 2020年2月文章写作引言兽用地塞米松磷酸钠注射液是一种用于治疗动物炎症和过敏性疾病的重要药物。
其质量标准是保障兽用药品安全和有效的重要保障。
规格的表达兽用地塞米松磷酸钠注射液的规格是指其含有地塞米松钠的含量不得低于95.0％。
这一规格的要求保证了药物的有效成分含量符合标准，从而确保了药物的疗效和安全性。
注射液的性状兽用地塞米松磷酸钠注射液为无色或淡黄色澄清液。
这种性状的要求旨在确保药物外观清澈、无杂质，从而保证药物的纯度和稳定性。
标识药品的标识是药品质量和使用安全的重要依据，应标明产品名称、生产厂家的名称和位置区域、规格、含量、生产日期、有效期、批准文号和保存条件等信息。
微生物限度兽用地塞米松磷酸钠注射液应符合《动物药品微生物限度检验规范》中的规定。
这一要求是为了保证药品不受微生物污染，确保其使用安全。
实验四 GC检查地塞米松磷酸钠有机残留
实验四 GC检查地塞米松磷酸钠有机残留一、实验目的1、掌握GC内标法计算药品中有机残留原理和方法。
2、熟悉内标物的选择原则及本实验的色谱条件。
3、了解地塞米松磷酸钠原料药的合成路线。
二、案例某生产塞米松磷酸钠原料药的生产企业，新合成以批地塞米松原料药，质量管理部（QA）主任转告质量分析部（QC）主任当天完成本批地塞米松磷酸钠质量检验工作，假如你刚刚毕业就被分配在本岗位工作，且要求你独立完成本批地塞米松磷酸钠原料药中有机残留测定工作，你应该怎么办？三、本企业药品标准摘选1、色谱条件固定相：GDX（填料直径0.50mm）；柱长2m；载气：N2（表压1.5kg/cm2）；燃气：H2（表压5kg/cm2）；助燃气：空气（表压0.5kg/cm2；检测器：FID；进样方式：直接进样；进样量10µL；柱温：150℃；气化室温度：170℃；检测器温度：170℃2、溶液的配制（1）定位液：取75.02mgCH3OH放入1000ml容量瓶中，用水定容；（2）内标液（0.1%）：取25.04mg正丙醇放入25.00ml容量瓶中，用水定容。
（3）杂质对照品初液：75.01mgCH3OH加入100.0ml容量瓶中，用水定容（4）杂质对照品溶液：取2.000mL内标（2）和1.000mL对照品初液放入到10.00mL容量瓶中，用水定容。
（5）供试品溶液：2.000mL内标（2）和0.1610g样品放入到10.00mL容量瓶中，用水定容至刻度3、测定要求对照品平行进样三次，要求RSD%＜5%（A i/A s），R＞1.5；供试品溶液进样1次；要求甲醇限量为＜0.3%，乙醇的限量为＜0.5% 。
四、思考题1、内标法测定的理论依据①内标物的选择原则？本实验所选的内标物是那个？②内标法定量分析的特点？③GC对杂质对照品进行分析：如果测得A甲醇=240.2，A丙醇=155.9，则甲醇（相对正丙醇）校正因子为多少？④GC对供试品溶液进行分析：如果测得A甲醇=375.6，A丙醇=168.6，且设甲醇的相对校正因子为0.2423的话，计算溶剂甲醇残留量，判定此批药品是否合格。
浅谈地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验方法
中图分类号 ：Ｒ ９
文献标识码 ：Ｂ
文章编号：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ４ ）２ ６ － ０ ０ ８ ５ － ０ ２
炎 以及恶性淋 巴瘤等 。并且在使用 该药物 的过程 中，也会伴 随一些 不 良反应的产生 ，与临床用药安 全性 和合理性不相 符。在我 国的 Ⅸ 中
２ ０ １ ４年 ９月第 １ ２卷 第 ２ ６期
・
实验研 究 ・ ８ ５
浅 谈地塞米松磷 酸钠 注射液有关物质 的检验方法
郭 鑫
（ 山东 省临沂市食 品药 品检验检测 中心 ，山东 临沂 ２ ７ ６ ０ ３ ４ ）
【 摘 要 】 目的 探 讨检 验 塞米松 磷 酸钠 注射 液 内有 关物质 的方 法。方 法 抽取 甲、 乙、丙 、丁 四种 由不 同厂 家提 供 的地 塞米松 磷 酸钠 注射 液 ， 并对 其采 用 高效液 相 色谱法 以及 紫外 分光 光度 法 两种检验 方 式对 注射 液 内的相 关物质 进行检 测 ， 并 对检验 结 果进行 分析 。 结 果 经检验 证 明 ，
ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＥＥＧ ｃ ｈａ ｎｇ ｅ ｄ ｂｙ ｖ ｉ ｓ ｕ ａ ｌ ｉ ｎ ｐ ｕｔ ｉ ｎ ａ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｓ ｕ ｂ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ
，
主 要为表 现为 弥散 性慢 活动 、 间歇 性 ｄ节 律 、癫 痫样 活动 、三
１ １ ７ （ ４ ） ： ７ ７ １ — ７ ８ ０ ．
［ ２ 】 Ｊ ｏ ｒ ｄ ａ ｎ ＫＧ ． Ｅ ｍｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｅ Ｅ Ｇ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ Ｅ Ｅ Ｇ ｍ ｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｓ ｒ ｔ ｏ ｋ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ４ ， ２ １ （ ５ ） ： ３ ４ １ — ３ ５ ２ ．
地塞米松磷酸钠滴眼液无菌检查方法验证试验
一、目的通过验证，确定该品种无菌检查中的冲洗量、冲洗方式，消除供试品的抑菌活性，并确定阳性对照菌，使该品种的无菌检查建立在验证试验的基础上，从而保证产品无菌检查的准确性。
二、样品地塞米松磷酸钠滴眼液批号：100402规格：5ml：1.25mg生产单位：芜湖三益信成制药有限公司三、实验试剂及器材1、实验试剂硫乙醇酸盐培养基；改良马丁培养基；肉汤培养基；营养琼脂培养基；玫瑰红钠琼脂培养基；0.9%无菌氯化钠溶液；pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液。
以上培养基均由北京三药科技开发公司生产提供（灵敏度符合中国药典2010版规定）。
2、实验器材HTY-2000A型集菌仪；APY220一次性全封闭集菌培养器。
以上实验器材均由杭州泰林生物技术设备有限公司生产提供。
四、验证试验用菌种1、大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B) 44 102]；2、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）[CMCC(B) 26 003]；3、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）[CMCC(B) 10 104]；4、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）[C MCC(B) 63 501]5、黑曲霉（Aspergillus niger）[CMCC(F) 98 003]6、白色念珠菌（Candida albicans）[CMCC(F) 98 001]7、生孢梭菌（Clostridum sporogens）[CMCC(B) 64941]以上菌种均购于中国药品生物制品检定所。
五、方法验证按中国药典2010版无菌检查法（二部附录ⅪH）1、菌悬液制备（各菌株的培养物均为第二代培养物）(1) 接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至80ml营养肉汤培养基中，35℃培养24小时，用0.9%无菌氯化钠溶液分别稀释至10-5、10-6、10-7，制成1ml中含菌数为50-100cfu的菌悬液，做活菌计数备用。
地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析0001
地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析摘要】目的：对地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法进行分析。
方法：主要根据实验法来对地塞米松磷酸钠注射液中的有关物质进行检验，采用 4 根不同规格和品牌的色谱柱。
将三乙胺、甲醇、乙腈溶液作为流动相，对产生的波长以及流速等参数进行检测和记录。
结果和结论：在柱温为30 C的条件下，以制备好的流动相为溶液，以地塞米松磷酸酯以及其制备系统所谓适用性溶液，在次过程中，体现出分离度高对称性强的优势。
但是杂质的保留时间存在着较大的差异，因此，要对保留时间进行定位，可能会存在着较多的不确定性。
关键词】地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；高效液相色谱法随着医学的发展，在目前的过敏性炎症的治疗中，主要应用的药物为地塞米松。
这种药物的应用不仅使得过敏性炎症得到了良好的控制效果，而且可以有效防止并发症的出现，其在实际的应用中具有明显的应用优势。
然而，这种药物在实际的应用过程中，也会存在一定的问题，而这些问题很有可能对患者的生命安全造成威胁，所以，在对这一药物进行投入使用之前，一定要注意对这种药物中相关的物质进行有效的检验，从而保证临床用药的安全。
下面就对具体的地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法展开细致的分析。
1.仪器与试药针对地塞米松磷酸钠注射液有关物质进行检验，所使用的检验仪器主要包括：高效液相色谱仪、液相色谱 -离子肼质谱联用仪等。
在实验之前，需要对相关应用仪器的性能进行详细的检验，只有检验合格的仪器才能够正式的投入使用。
而本实验中所应用的仪器都经过严格的检验，其可以有效保障实验的精确性。
在本实验中，需要用到大量的试验性药物，比如地塞米松磷酸钠对照品、地塞米松对照品以及磷酸酯对照品等。
在选用实验性药物之前，也需要对这些药物的药性进行详细的检验，只有检验合格的药物才能够应用于实验中，而本实验中所选取的试药，均符合实验的要求和标准，而且这些试药都出自于信誉度较高的药品生产企业，因此可以放心的进行实验研究。
地塞米松磷酸钠中间产品检验操作规程
目的：地塞米松磷酸钠滴眼液中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于地塞米松磷酸钠滴眼液中间产品的检验职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：1性状：本品为无色澄明液体。
2鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液(60:40) 2.1.3 甲醇2.1.3 地塞米松磷酸钠对照品 2.1.4 容量瓶2.1.5 电子天平(万分之一克)2.2 项目与步骤2.2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照峰的保留时间一致。
3 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 精密PH 计 3.1.2 YB-Ⅰ型澄明度检测仪3.1.3 注射器(10ml) 3.1.4 量筒3.2 项目与步骤3.2.1 PH值：取本品约50ml，置100ml烧杯中，按PH 值测定法(SOP-QC-312-00)测定，PH值为7.0-8.5为符合规定。
3.2.2 装量：取本品5支，照最低装量检查法(SOP-QC-332-00)检查，应符合规定。
3.2.3 澄明度：取本品50支，照澄明度检查细则和判断标准(SOP-QC-342-00)检查，应符合规定。
4 含量测定4.1 试剂与仪器同地塞米松磷酸钠4.1项下。
4.2 检验步骤按高效液相色谱法(SOP-QC-306-00) 检测 4.2.1 色谱条件与系统适用性试验用C 18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液 (60:40)，流速1.0mol/min ，检测波长为240nm ，量取地塞米松磷酸钠对照溶液与内标溶液的混合对照液[*]20µl，注入液相色谱仪，地塞米松磷酸钠峰与内标物质峰的分离度应大于4.8，理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算，应不低于1500。
4.2.1 内标溶液的制备同地塞米松磷酸钠项下含量测定之4.2.2项。
4.2.3 地塞米松磷酸钠对照溶液与样品溶液的制备及测定 地塞米松磷酸钠对照溶液与内标溶液的混合对照溶液的制备：同4.2.3 “取在40℃……作为对照溶液”样品溶液与内标溶液的混合液的制备以及测定：精密量取本品4ml 与内标溶液5ml ，置25ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，量取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，将地塞米松磷酸钠混合对照液按同法测定，按下式计算本品中地塞米松磷酸钠(C 22H 28FNa 2O 8P)应为标示量的90.0%-110.0%为符合规定。
地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析
地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析摘要：目的：本次的研究的主要对象是地塞米松磷酸钠注射液有关物质，对本物质的君安眼方法进行详细的分析。
方法：该实验中主要是对4根色谱柱进行应用且这些色谱柱的规格和品牌不相同。
在此次的实验中是将三乙胺、甲醇、乙腈溶液结合后的溶液，并且对实验中产生的波长和流速的参数进行了基本的检测和记录。
结果：当色谱柱的温度达到了30度时，制备好的流动相作为本次实验中的溶液，并以地塞米松磷酸酯以及其制备系统所谓适用性溶液，在整个的实验过程中，充分的体现出了分离度高以及对称性强的特点和优势。
不过因为其杂质的保留时间因为本身存在其差异性，因此在本次实验中如果对保留时间进行定位很可能会导致很多不确定性的发生。
关键词：地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；高效液相色谱法地塞米松磷酸钠注射液，其主要功能是对过敏性和自身免疫炎症性疾病进行治疗，主要包括了结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也可以对一些较为严重的感染和中毒等进行治疗。
治疗的范围虽然较为广泛但是出现不良反应的几率也较高。
地塞米松磷酸钠注射液的质量标准在《中国药典》中有详细的收载，在后期的《中国药典》中对有关物质的检测方法，其方法的名字叫做HPLC法。
而且我国的药品监督部门也对本药物的进行了研究和检测，其中就包括了地塞米松的含量，对其中杂质的限度以及用于治疗中的安全性等，不过研究人员对本药物进行研究时的检测方式是否存在科学性提出了质疑。
1仪器与试药在本次的实验中，所采用实验仪器主要是高效液相色谱以及液相色谱例子胼质谱联用仪等。
在对这些实验仪器进行使用前全部进行了严谨的检查工作，因为实验仪器的性能对实验的结果可以产生较大的影响，质量高的仪器可以是实验的有效保障。
在本次的实验中使用的试药较多，试药中包括了地塞米松磷酸钠的对照品，地塞米松对照品以及磷酸酯对照品，这些试药的规格均达到标准，并且这些药品均产自于较为著名的生产公司。
药物分析辅导：地塞米松及其制剂含量测定方法
⾊谱条件与系统适⽤性试验：⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以⼄腈-⽔（4：6）为；检测波长为240nm。
理论板数按地塞⽶松峰不低于3000。
地塞⽶松⽚的含量同地塞⽶松。
地塞⽶松磷酸钠含量测定项下：
⾊谱条件与系统适⽤性试验：⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三⼄胺（取三⼄胺7.5ml，加⽔⾄1000ml，⽤磷酸调节pH值⾄3.0±0.05） -甲醇-⼄腈（55：40：5）为流动相；检测波长为242nm，理论板数按地塞⽶松磷酸钠峰计算⼀般为7000。
地塞⽶松磷酸钠注射液同地塞⽶松磷酸钠。
⽂献报道的⽅法：
地塞⽶松磷酸钠及地塞⽶松磷酸钠注射液：
杜斌等⽤⽑细管区带电泳法(CZE)测定地塞⽶松磷酸钠注射液中地塞⽶松磷酸钠的含量。
以20mmol/L硼砂缓冲液(pH 9.2)为背景电解质, 35cm×75µm(i.d)未涂层⽑细管为分离通道,于254nm波长检测,分离电压20kV,采⽤峰⾯积外标法定量。
陈⽅亮⽤HPLC法测定地塞⽶松磷酸钠的含量。
仪器：Waters2695 ⾼效液相⾊谱仪。
⾊谱柱：Symmetry C18 柱
（4.6mm×150mm，5.0µm）；流动相：0.02mol/L磷酸⼆氢钾溶液（⽤磷酸调⾄3.1）-甲醇（38：62）；流速1ml/min；检测波长242nm；柱温：30℃。
地塞⽶松及地塞⽶松⽚：
章卫中等⽤HPLC法测定地塞⽶松⽚的含量。
仪器：SP8800 型⾼效液相⾊谱仪，ODS ⾊谱柱。
流动相为甲醇-⽔（80：20）；检测波长为240nm。
注射用地塞米松磷酸钠中细菌内毒素的检测
素检查用水稀释成系列浓度的供试样品， 参照细
菌 内毒 素检 查法进 行干 扰预 试验 ， 果表 明本 品 结 ２５ ／ ． ｍＬ液 的 １ ８ 释液 无 干扰 。 ｍｇ ： 稀 结果 见表 １ 。 ２５ 干扰 确证试 验 ． 根 据预试 验 结果 ，对 以上 两批 鲎试 剂 ， 供 取 试 品贮 备 液 （． ｍ ／ ２５ ｇｍＬ）稀 释 ８ 倍 （ ．１５ ０３ ２
２３ －有效稀释浓度 （ Ｄ）的计算 ＭＶ １ 仪器和试药 内毒素工作标准品（ 中国药品生物制品检定
所 ，规 格 ：ｌＯＥ ／ ，批 号 ：２ ０．） 试剂 ： ８ Ｕ支 ０４５ 。鲎 福 州 新 北生 化工 业有 限 公司 （ 示灵敏 度 ：０２ 标 ．５ Ｅ ｍＬ Ｕ／ ，规 格 ：０１ ／ ，批 号 ：０ １１ １） ． ｍＬ支 ４０ ４ １；
０２ ．５ ０１ ５ ．２ ００ ２ ．６ ５
实测灵敏度
Ｅ／ ｔＥ
ｓ
＋
＋ ：表示 阳性 ，一 ：表示 阴性 。同时做 ２管 阴性对照 ，结果均为阴性。
表 ４细菌 内毒素检查结果 （ 鲎试剂批号 ：０ １ １ １ ） ４ ０ ４ １
３ 结 论
度在 ０ ／ Ｌ以上均可 。 ．Ｅ ｍ ５ｕ
地塞米松磷酸钠 为肾上腺皮质激素类药， 主
要 用 于过敏 性 与 自身 免疫性 炎症 性疾病 。 本研 究 参 照 中 国药 典 ２ ０ ０ ５年 二部有 关要 求及应 用 指导 原 则 ， 行 了地 塞米松 磷 酸钠 冻干 粉针细 菌 内毒 进 素 检 查法 的可 行性研 究 。
Ｕ Ｐ８ Ｓ ２ 版规定的地塞米松磷酸钠注射液限度 为：
实验四 GC检查地塞米松磷酸钠有机残留
实验四 GC检查地塞米松磷酸钠有机残留一、实验目的1、掌握GC内标法计算药品中有机残留原理和方法。
2、熟悉内标物的选择原则及本实验的色谱条件。
3、了解地塞米松磷酸钠原料药的合成路线。
二、案例某生产塞米松磷酸钠原料药的生产企业，新合成以批地塞米松原料药，质量管理部（QA）主任转告质量分析部（QC）主任当天完成本批地塞米松磷酸钠质量检验工作，假如你刚刚毕业就被分配在本岗位工作，且要求你独立完成本批地塞米松磷酸钠原料药中有机残留测定工作，你应该怎么办？三、本企业药品标准摘选1、色谱条件固定相：GDX（填料直径0.50mm）；柱长2m；载气：N2（表压1.5kg/cm2）；燃气：H2（表压5kg/cm2）；助燃气：空气（表压0.5kg/cm2；检测器：FID；进样方式：直接进样；进样量10µL；柱温：150℃；气化室温度：170℃；检测器温度：170℃2、溶液的配制（1）定位液：取75.02mgCH3OH放入1000ml容量瓶中，用水定容；（2）内标液（0.1%）：取25.04mg正丙醇放入25.00ml容量瓶中，用水定容。
（3）杂质对照品初液：75.01mgCH3OH加入100.0ml容量瓶中，用水定容（4）杂质对照品溶液：取2.000mL内标（2）和1.000mL对照品初液放入到10.00mL容量瓶中，用水定容。
（5）供试品溶液：2.000mL内标（2）和0.1610g样品放入到10.00mL容量瓶中，用水定容至刻度3、测定要求对照品平行进样三次，要求RSD%＜5%（A i/A s），R＞1.5；供试品溶液进样1次；要求甲醇限量为＜0.3%，乙醇的限量为＜0.5% 。
四、思考题1、内标法测定的理论依据①内标物的选择原则？本实验所选的内标物是那个？②内标法定量分析的特点？③GC对杂质对照品进行分析：如果测得A甲醇=240.2，A丙醇=155.9，则甲醇（相对正丙醇）校正因子为多少？④GC对供试品溶液进行分析：如果测得A甲醇=375.6，A丙醇=168.6，且设甲醇的相对校正因子为0.2423的话，计算溶剂甲醇残留量，判定此批药品是否合格。
地塞米松磷酸钠注射液doc
地塞米松磷酸钠注射液
Disaimisong Linsuanna Zhusheye
Dexamethasone Sodium Phosphate Injection
书页号：2005年版二部－186
[修订]
【含量测定】精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照地塞米松磷酸钠含量测定项下的方法测定，即得。
[增订]
【检查】有关物质取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含地塞米松磷酸钠0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取地塞米松对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使地塞米松磷酸钠色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有与地塞米松保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过0.5%；如显其他杂质峰，扣除与地塞米松磷酸钠峰相对保留时间为0.2之前的辅料峰，与地塞米松磷酸钠峰相对保留时间约为0.25的杂质（杂质A）峰面积，不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠的峰面积（1.0%），其他单一杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的1/2（0.5%），杂质A与其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的2倍（2.0%）。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg中含内毒素的量应小于1.2EU。
甾体激素类药物的分析――特殊杂质检查
甾体激素类药物的分析特殊杂质检查第三节特殊杂质检查多由结构改造来，可能带来原料、中间体、异构体、降解产物以及试剂溶剂等，是一重要项目。
此外，有些甾体药物还规定其他检查项目。
一、游离磷酸示例中国药典收载地塞米松磷酸钠的检查，方法为:称取供试品20mg,置25ml量瓶中，加水15ml溶解；另取标准磷酸盐溶液［精密称取经105C干燥2h的磷酸二氢钾0.35g,置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3^ 10）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍］4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml;各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚4磺酸溶液（另取无水亚硫酸钠5g,亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g, 充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要时过滤）1ml,加水至刻度，摇匀，在20C放置30~50min,在740nm的波长处测定考试，大收集整理吸收度。
供试品溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度。
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵，再经还原形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有吸收。
二、甲醇和丙酮示例地塞米松磷酸钠方法:精密量取甲醇10^1（相当于7.9mg）与丙酮100卩l相当于79mg）,置100ml 量瓶中，精密加0.1%（ml/ml ）正丙醇（内标物质）溶液20ml，加水稀释至刻度, 摇匀，作为对照液；另取本品月约0.16g,精密称定，置10ml量瓶中，精密加入上述内标溶液2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品。
取上述溶液, 照气相色谱法，用高分子多孔小球色谱柱（按正丙醇计算的理论板数应大于700）,在柱温150C测定。
含丙酮不得过5.0% （g/g），并不得出现甲醇峰。
本品在生产工艺中使用大量甲醇和丙酮，因此要检查。
甲醇的检测限为3.1 ng.三、雌酮炔雌酮中雌酮检查方法如下:取本品5mg溶于0.5ml乙醇，加间二硝基苯0.05g,再加新配制的稀氢氧化钾-乙醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加乙醇10ml时，溶液呈现的颜色不得比下面的对照液更深。
地塞米松磷酸钠原料药
武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介地塞米松磷酸钠产品名称; 地塞米松磷酸钠英文名称：Dexamethasone Sodium Phosphate产品类别; 医药原料和中间体产品含量：99%化学式：C22H28FNa2O8PCAS号：2392-39-4质量标准：USP36包装规格： 2.5KG/纸板桶产品说明：白色至类白色结晶性粉末【临床用途】肾上腺皮质激素类药，具有抗炎，抗过敏，抗毒等作用，可用于感染性严重的肾上腺皮质功能减退症，结缔组织病，严重的支气管炎哮喘等过敏。
1）抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。
2）抗过敏、免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应地扩展【包装规格】1kg/铝听；5kg/听；25kg/桶【储藏】密闭、阴凉处保存性状药理毒理肾上腺皮质激素类药。
具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：（1）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。
能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。
本品还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
实验室测定方法方法名称：地塞米松磷酸钠原料药－地塞米松磷酸钠－高效液相色谱法应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定地塞米松磷酸钠原料药中地塞米松磷酸钠的含量。
本方法适用于地塞米松磷酸钠原料药。
方法原理：供试品加水溶解后用流动相定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长242nm处检测地塞米松磷酸钠的峰面积，计算出其含量。
地塞米松磷酸钠
目的：建立一个规范的地塞米松磷酸钠质量标准。
适用范围：地塞米松磷酸钠质量标准。
责任人：QA、QC相关检验人员标准依据：《中国兽药典》（2000版一部）正文：本品为16α- 甲基-11 β，17α,21-三羟基-9α- 氟孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮-21－磷酸酯二钠盐。
按干燥品计算，含C22H28FNa2O8P 应为％～％。
【性状】本品为白色或微黄色粉末；无臭，味微苦；有引湿性。
本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中含10mg的溶液，依法测定（附录36页），比旋度为＋72°至＋80°。
【鉴别】 (1) 取本品约8mg ，加硫酸2ml 使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色；将此溶液倾入10ml水中，即析出黄色絮状沉淀。
(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
(3) 本品显有机氟化物的鉴别反应（附录53页）。
(4) 取本品约40mg，加硫酸2ml ，缓缓加热至发生白烟，滴加硝酸，继续加热至氧化氮蒸气除尽，放冷，滴加水2ml ，再缓缓加热至发生白烟，溶液显微黄色，放冷，滴加水10ml，用氨试液中和至溶液遇石蕊试纸显中性反应，加少许活性炭脱色，滤过，滤液显钠盐（附录14页）与磷酸盐（附录16页）的鉴别反应。
【检查】碱度取本品的干燥品50mg，加水10ml溶解后，依法测定（附录40页），pH应为～。
溶液的澄清度与颜色取本品，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录61页）比较，不得更浓；如显色，与黄色2 号标准比色液（附录60页，第一法）比较，不得更深。
游离磷酸精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液［精密称取经105 ℃干燥2 小时的磷酸二氢钾，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液(3→10)10ml 与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍］,置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液与1-氨基-2－萘酚-4－磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g、亚硫酸氢钠与1-氨基-2－萘酚-4－磺酸，充分混合，临用时取此混合物加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml,加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50分钟，照分光光度法（附录17页），在740nm 的波长处测定吸收度。
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目的： 为检验地塞米松磷酸钠规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围： 适用于地塞米松磷酸钠的检验。
职责： 检验室主任、检验员。
规程：1. 性状 本品为白色或微黄色粉末，无臭，味微苦，有引湿性。
本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。
1.1 比旋度取本品精密称取250mg 置25ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照旋光度测定法(SOP-QC-310-00) 检验，比旋度为+72°至+80°为符合规定。
计算 []()B w a a -⨯⨯=125a: 旋光仪读数; w: 样品称量（mg ）; B: 水分含量（%）; 2． 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 硫酸，盐酸 2.1.2 硝酸 2.1.3 0.01mol/L 氢氧化钠溶液2.1.4 茜素氟蓝试液2.1.5 12% 醋酸钠的稀醋酸溶液2.1.6 硝酸亚铈试液2.1.7 氨试液 2.1.8 活性炭 2.1.9 醋酸氧铀锌试液 2.1.10 硝酸银 2.1.11 氯化铵镁试液 2.1.12 钼酸铵试液 2.1.13 烧杯，试管，量筒 2.1.14 电炉 2.1.15 电子天平(万分之一克)2.1.16 移液管（2ml ，1ml ，10ml ）2.1.17 红外光谱仪 2.1.18 锥形瓶（500ml）2.1.19 漏斗，漏斗架，滤纸 2.1.20 酒精灯2.2 项目与步骤2.2.1 取本品约8mg，加硫酸2ml使溶解，放置数分钟，即显黄色或红棕色，将此溶液倾入10ml水中，即析出黄色絮状沉淀为符合规定。
2.2.2 取本品，按红外分光光度法(SOP-QC-302-00)检验，红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集141图）一致为符合规定。
2.2.3 有机氟化物的鉴别反应取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法(SOP-QC-317-00)进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L 氢氧化纳溶液6.5ml为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇，取吸收液2ml加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml即显蓝色，同时做空白对照试验，为符合规定。
2.2.4 取样品约40mg，加硫酸2ml，缓缓加热至发生白烟，滴加硝酸0.5ml，继续加热至氧化氮蒸气除尽，放冷，滴加水2ml,再缓缓加热至发生白烟，溶液显微黄色，放冷，滴加水10ml，用氨试液中和至溶液遇石蕊试纸显示中性反应，加少许活性炭脱色，滤过，滤液显钠盐与磷酸盐的鉴别反应。
2.2.4.1 钠盐鉴别反应:取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀为符合规定。
2.2.4.2磷酸盐鉴别反应:（1）取供品试品的中性溶液，加硝酸银试液即生成浅黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液或稀酸中均易溶解，为符合规定。
（2）取供品试品溶液加氯化铵镁试液，即生成白色结晶性沉淀为符合规定。
（3）取供品试品溶液加钼酸铵试液与硝酸后，加热即生成黄色沉淀为符合规定。
3．检查3.1 试剂与仪器3.1.1 黄色2号标准比色液 3.1.2 1号浊度标准液3.1.3 磷酸二氢钾 3.1.4 硫酸溶液（3→10）3.1.5 钼酸铵硫酸试液 3.1.6 1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液3.1.7 无水亚硫酸钠 3.1.8 亚硫酸氢钠3.1.9 甲醇 3.1.10 地塞米松对照品3.1.11 二氯甲烷-乙醚-甲醇（77:15:8:1.2） 3.1.12 硅胶GF254薄层板3.1.13 丙酮 3.1.14正丙醇3.1.15 酸度计 3.1.16 烧杯，试管，量筒3.1.17 比色管 3.1.18 电子天平（万分之一克）3.1.19 容量瓶（25ml，1000ml,10ml） 3.1.20 紫外分光光度计3.1.21 微量进样器 3.1.22 减压恒温干燥箱3.1.23 气相色谱仪 3.1.24 称量瓶3.1.25 移液管（5ml，20ml，1ml，2ml）3.2 项目与步骤3.2.1 碱度：取本品的干燥品50mg，加水10ml溶解后，依法测定(SOP-QC-312-00),PH值应为7.5～10.5为符合规定。
3.2.2 溶液的澄清度与颜色：取样品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊与1号浊度标准液,按溶液颜色检查法(SOP-QC-329-00)比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液, 按溶液颜色检查法(SOP-QC-328-00)比较,不得更深为符合规定。
3.2.3 游离磷酸盐：精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解，另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10ml）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，临用时再稀释10倍] 4.0ml置另一25ml量瓶中,加水11 ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30—50分钟。
照分光光度法(SOP-QC-301-00),在740nm的波长处测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于对照品溶液的吸收度为符合规定。
3.2.4 其他甾体:取本品，精密称取200 mg置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度,摇匀，作为供试品溶液；另取地塞米松对照品，精密称取20mg置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照薄层色谱法 (SOP-QC-304-00) 试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水 (77：15：8：1.2)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深为符合规定。
3.2.5 甲醇与丙酮精密量取甲醇10μl(相当于7.9mg)与丙酮100μl（相当于79mg），置100ml量瓶中，精密加0.1%(ml/ml)正丙醇（内标物质）溶液20ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品约0.16g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入上述内标溶液2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品的溶液。
取上述溶液照气相色谱法(SOP-QC-346-00) ,用高分子多孔小球色谱柱（按正丙醇计算的理论板数应大于700），在柱温105℃测定。
含丙酮不得过5.0%(g/g)并不得出现甲醇峰为符合规定。
3.2.6干燥失重: 称取本品约1g，置称量瓶中，照干燥失重测定法(SOP-QC-325-00),在100℃减压干燥至恒重，减失重量不得过16.0%为符合规定。
4 含量测定:4.1 试剂与仪器4.1.1 C18硅胶色谱柱 4.1.2 地塞米松磷酸钠对照品4.1.3 醋酸氢化可的松对照品 4.1.4 0.34% 磷酸二氢钾溶液4.1.5 甲醇 4.1.6 容量瓶（25ml，100ml）、单标移液管（5ml）4.1.7 注射器（10μl）过滤头，滤膜 4.1.8 电子天平（万分之一克），称量瓶4.1.9 高效液相色谱仪4.2检验步骤按高效液相色谱法(SOP-QC-306-00)检测。
4.2.1 色谱条件和系统适用性试验用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液（60：40）；流速为1.0ml/min，检测波长为240nm。
量取地塞米松磷酸钠的对照溶液与内标溶液的混合对照液[*]20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，地塞米松磷酸钠峰与内标物峰的分离度应大于4.8，理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算，应不低于1250。
4.2.2 内标溶液的制备: 取醋酸氢化可的松14mg ，置于100ml 量瓶中，加甲醇60ml 使溶解，用0.34%磷酸二氢钾溶液稀释至刻度,摇匀，即得。
4.2.3 地塞米松磷酸钠对照溶液与样品溶液的制备及测定地塞米松磷酸钠对照溶液与内标物溶液的混合对照溶液的制备:取在40℃减压干燥至恒重的地塞米松磷酸钠对照品20mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
[*]精密量取该溶液与内标溶液各5ml ，置25ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合对照溶液。
样品溶液与内标溶液的混合液的制备及测定:精密称取本品20mg ，置100ml 量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5ml ，置25ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。
量取20μl 注入液相色谱仪，将地塞米松磷酸钠的混合对照溶液按同法测定。
按下式计算本品中地塞米松磷酸钠（C 22H 23FNa 2O 8P ）的折干含量，应在96.0%～102.2%为符合规定。
()%1/B C C w d -= C d : 本品的折干含量； C w : 本品的湿品含量； B%: 本品的含水百分数；%10011⨯⨯⨯⨯=W A Ws A f C s wW s : 内标物的称样量（g ）；A s :内标物溶液中醋酸氢化可的松的峰面积或峰高； A 1: 样品中地塞米松磷酸钠的峰面积或峰高； W 1: 样品的称样量（g ）； f: 为校正因子。
22//W A W A f ss =A s,W s: 同上式意义；A2: 地塞米松磷酸钠混合对照溶液中地塞米松磷酸钠的峰面积或峰高；W2: 地塞米松磷酸钠对照品的称样量（g）；允许差：本法的相对偏差不得超过2.0%.化学名：即16a-甲基-11β,17a,21-三羟基-9a-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐；分子式: C22H23FNa2O8P分子量: 516.41；5．类别：肾上腺皮质激素类药；6．贮藏：遮光，密封，在干燥处保存。