药源性甲状腺功能异常

甲状腺 功能异 常是指应 用某 些药物而 引起的 甲状腺 疾病 包括 甲状腺功能 亢进 、甲 状腺 功能 减退 以及 亚临床 甲状腺疾 病等 。引起药 源性 甲状 腺疾 病的药物 种类繁 多 不 同药物所致 甲状 腺功 能异 常的发生机 制不 同 临床 表现不一 。本文 主要就 引起 甲状 腺疾病 的常见药 物种类 发病机 制 、临床表现及诊 治方法进行 综述 。
谢 ，尤其 对三 大 营养 物质 代谢具 有重 要调 节作 用 ，生 中 ，Ｔ Ｓ Ｈ的分泌 反 应对Ｔ Ｒ Ｈ 作用 的敏 感性 降低 ，导致
Ｈ 分 泌 减 少 ，这 种 情 况 下 ，暴 露 于寒 冷 环 境 中 的机 理 剂量 的Ｔ Ｈ 对 蛋 白质 、糖 、脂 肪 的合 成 及分 解 代谢 Ｔ 均 有 促进 作 用 ，而Ｔ Ｈ过量 时则 对 分解 代 谢 的促 进 作 体 基础 代谢 率 （ Ｂ ＭＲ ） 降低 ，御寒 能 力也 随之 下 降 ，但
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药源性 甲状腺功能异常
中 国人 民解放 军 总 医院 内分泌科 谷 秀莲 窦京 涛
中 图分 类号 Ｒ ５ ８ １ 文献标识码 Ａ 文章编号 １ ６ ７ ２ － ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ３ ） １ ５ － ０ ０ １ ７ — ０ ６
Ｓ Ｈ水 平 。 状 腺 素（ Ｔ ） 和 三碘 甲腺 原 氨酸 （ Ｔ ） 。体 内约 ５ ０ ％的Ｔ Ｈ Ｔ 存 在于 甲状 腺 外 ，并主要 以结 合形 式存在 于 循环 血液 １ ， ２￣ ｐ ， ， Ｉ Ｔ Ｓ Ｈ分泌 的药物 ①糖 皮质激 素 ：糖皮 质激 素
中 ，血 浆 中 与Ｔ Ｈ 结 合 的 蛋 白质 主 要有 甲状 腺 素结 合 （ Ｇ Ｃ ） 是 下 丘脑 － 垂体 一 肾上 腺 皮质 轴 （ Ｈ Ｐ Ａ ） 激活 的终 产 球 蛋 白（ Ｔ Ｂ Ｇ ） 、甲状腺 素结 合 前 白蛋 白（ Ｔ Ｂ Ｐ Ａ ） 和 白蛋 物 ，并 受 应激 的 强 烈影 响 ，应 激 时Ｈ Ｐ Ａ轴 的 激 活 可 白 。结合 形 式 的Ｔ Ｈ 为储 运 形 式 ，而只 有游 离 的Ｔ Ｈ才 在 下丘 脑和垂 体 水平 抑制 Ｈ Ｐ Ｔ 轴 功 能 ，使 Ｔ Ｓ Ｈ 分 泌 减 可 发 挥 生 物 学 活性 ，即促 进 生 长 发 育 、调 节 新 陈 代 少 。在 因 治 疗 而 应 用糖 皮质 激 素 或库 欣 综 合 征 患 者
用 更 为 明显 。在 外周 组 织 ，体 内８ ０ ％的Ｔ 、Ｔ ３ 在 脱 碘
一
般 不引起 中枢 性 甲状腺 功 能减低 。 也有研 究 报道 ，
Ｃ 也可 使Ｔ Ｓ Ｈ 升 高 … 。②生 长抑 素 及其 类似 物 ：生 酶 的作 用 下经脱 碘途 径 代谢 ，而 ２ ０ ％可通 过非脱 碘 途 Ｇ 径 代 谢 ，如 ：与 葡 萄 糖 醛 酸 、硫 酸 盐结 合 ，通 过 脱 长抑 素 受 体 可 在 多 种 神 经 内分 泌 肿 瘤 组 织 中 高度 表 羧 、脱 氨基 进 行 代谢 。Ｔ Ｈ的分 泌 直接 受 腺 垂体 分 泌 达 ，故 生 长抑 素 如 奥 曲肽 等 ，常 用 于 肢 端肥 大症 及 Ｓ Ｈ 瘤等 疾病 的治 疗 。生 长抑 素可 直接 影 响垂体 的促 甲状 腺 激 素 （ Ｔ Ｓ Ｈ ） 调 节 ，并 形成 下 丘 脑 一 垂体一 甲 垂 体Ｔ 状 腺 轴（ Ｈ Ｐ Ｔ ） 调节 系 统 ，Ｊ ｔ Ｌ ＃ ｂ ，还存 在 神 经 、免 疫及 的促 甲状 腺 细胞 ，抑 ｆ ￣ Ｊ Ｉ Ｔ Ｓ Ｈ的分泌 ，但 其 作用 通常 是 甲状腺 自身调节 等机 制 ，共 同维持 血 液 中甲状腺 激素 暂 时 的 ，故 长 期治疗 并不 引起 甲状 腺 功 能减 低 。③ 水平 的相对 稳定 。 多 巴胺及 其激 动剂 ：可 抑制腺 苷 酸环 化酶 的活 性 ，长 期 服用多 巴胺 激动 剂 ，如在 治疗 泌乳 素瘤 时 ，可使 患 影响 甲状腺 功能 的药 物
关键 词
药源 性甲状腺疾 病 ；甲状腺 功能亢进 ，甲状腺功能 减退
前
言
所 致 药源 性 甲状 腺 疾 病 的 发生 机 制
近 年 来 药 源 性 疾 病 有 明 显 增 不 同 ，临床 表 现不 一 。对 该 现 象 的 多 的趋 势 ，药 物对 人 类 而言 是 一 把 了解 ，有 助 于 医务 工 作 者对 药 物 的 “ 双 刃 剑 ” ，其 作 用 既包 括 防 治疾 正 确认 识 ，以提 高 临 床合 理 用 药水 病 和 改 善症 状 的治 疗 作用 ，也包 括 平 ，并有 助 于及 时 诊 断 与合 理 治疗 正 常 剂 量 下 的 药 物 不 良反 应 和 误 药物 相 关性疾 病 。 用 、滥 用 下 的毒 性 反 应 【 ｌ ｊ 。研 究 发 现 ］ ，影 响 实 验 室 检 测 结 果 的 药 甲状腺 激素的 生理作 用及其代 谢 物 达４ 万 多 种 ，可 直 接 导 致 误 诊 、 甲状 腺 激 素（ Ｔ Ｈ ） 由滤泡 上 皮 细 误 治 ，轻 者 可 使 患 者 住 院 时 间 延 胞 合成 ， 以碘为 原 料 ，其 过 程主 要 长 ，重 者 可致 残 、 致死 。很 多药 物 包括 以下 三个 环 节 ：①滤 泡 聚碘 ： 在 用 于 治疗 非 甲状 腺 疾 病 时 ，可 通 即滤 泡 上 皮 细胞 通 过主 动 转运 机 制 过 干 扰 甲状 腺 激 素 的合 成 、转 运 、 选 择 性 摄 取 和 聚 集 碘 ，再 通 过 钠 ． 代 谢 ，或改 变 促 甲状 腺 激 素 的分 泌 碘 同 向转运 体 将 碘转 运 到 滤泡 腔 。 来 影 响 甲状 腺 的 功 能 ［ ４ ］ ，这 将 直 ②酪 氨 酸碘 化 ：滤 泡 中 的碘在 甲状 接 影 响 临床 诊 断 与治 疗 ，从 而增 加 腺 过 氧化 物 酶 （ Ｔ Ｐ Ｏ ） 催 化 下 迅 速 氧 我 们 的工 作 负 担 。 引起 药源 性 甲状 化 为 活化 碘 ，并 结合 于 甲状 腺 球 蛋 腺疾 病 的药 物 种类 繁 多 ，不 同药 物 白（ Ｔ Ｂ Ｇ ） 分 子上 的酪 氨 酸 残 基 ，生
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成 一碘 酪 氨酸残 基（ ＭＩ Ｔ ） 和二 碘 酪氨酸 残基 （ Ｄ Ｉ Ｔ ） 。③ 加 。②多 巴胺 受体 拮抗 剂 ：如 甲氧氯普 胺 ，可 阻断 多 碘 化 酪氨 酸 缩合 ：ＭＩ Ｔ 和Ｄ Ｉ Ｔ 在Ｔ Ｐ Ｏ作用 下 缩 合成 甲 巴胺 受体 ，调 节 Ｔ Ｒ Ｈ的合 成 及 释 放 ，提 高 血 清基 础