4循环系统药物
药物在循环系统中的运行
3.药物的溶出速率 3.药物的溶出速率
药物颗粒表面 成为饱和溶液； 成为饱和溶液； 进入胃肠道内 容物中； 容物中； 到达亲脂性筛 网屏障层而被 吸收。 吸收。
五、影响药物溶出速率的因素
表面积： 表面积：表面 积越大， 积越大，溶解 速度越快; 速度越快 比表面积越大， 比表面积越大， 药物溶出越快。 药物溶出越快。
四、 影响药物吸收的药物本身的理化因素 1. pKa与pH值 值 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时，保持 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时， 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 弱碱性药物在胃内全部解离， 弱碱性药物在胃内全部解离，脂溶性差 无明显吸收，当其到达小肠后， 无明显吸收，当其到达小肠后，才能被 有效吸收。（如阿托品） 。（如阿托品 有效吸收。（如阿托品）
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 例：左旋多巴、 左旋多巴、 水杨酰胺 原形药物到达代谢酶部 位的速度对进入全身循环 的药物量亦有影响。 的药物量亦有影响。
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠道细菌酶有时会使药物代谢， 肠道细菌酶有时会使药物代谢，有时会 代谢为药理活性更强的药物， 代谢为药理活性更强的药物，有时甚至 产生有毒物质。 产生有毒物质。 例：柳氮磺胺吡啶经代谢后生成5-氨基水 柳氮磺胺吡啶经代谢后生成 氨基水 杨酸和磺胺吡啶。 杨酸和磺胺吡啶。
药物化学10第四章(3)调血脂药物
1. 苯氧基烷酸类
胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料
利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低 胆固醇的目的
最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固 醇合成作用
20
发现-筛选结果
对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 1962年发现了作用最为显著的氯贝丁酯
（Clofibrate）
治疗，也可以用作冠状动脉硬化的预防
14
其他他汀类药物
目前临床上使用的HMG-CoA还原酶抑制剂主要 有5个，包括天然的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他 汀和人工合成的氟伐他汀、阿托伐他汀。
15
其他他汀类药物
Lovastatin的甲基化衍生物辛伐他汀 康帕定的活性代谢物普伐他丁
16
发展方向
在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常
2
脂代谢失常
高血脂主要是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密 度脂蛋白（LDL）增多，而血浆中的HDL有利于 预防动脉粥样硬化
高脂血症：血浆胆固醇> 230mg/100ml及甘油三酯 > 140 mg/100ml
27
2、烟酸及其衍生物
烟酸 Nicotinic acid
28
发现
烟酸是一种B族维生素 –维生素B5或维生素PP(缺乏导致皮炎；分泌粘液
的膜发炎；舌头和口腔疼痛；腹泻；直肠炎以及 精神上的变化，如急躁，忧虑，抑郁，严重时会 产生时产生神经错乱，腹泻，幻觉，呆症等） 曾发现大剂量的Nicotinic acid可降低血浆中的 甘油三酯 抗动脉粥样硬化作用与Nicotinic acid的维生素 作用无关
天然他汀类药物降脂作用明显，耐受性良好 化学结构复杂----异构体多, 合成不易。 开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高，同等剂量
循环系统药物药理知识及分类
类别
药名
规格
药理作用
24
抑制血小板聚集药
天麻素胶囊
50mg/24片
具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.抗自由基和保护细胞膜作用。显著增强免疫功能。调节患者血管活性物质降压。
42
生脉胶囊
24粒
红参、麦冬、五味子。理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
100ml
一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，阻断血小板的交联及血小板的聚集。
4
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
80mg/100ML
血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从 而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。增进微循环的作用。通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。
14
冠心宁注射液
10ml
丹参、川芎。丹参可以扩张冠脉、增加冠脉流量，对急性心肌缺血有一定的保护作用;川芎能提高心肌血流量。
序号
类别
药名
规格
药理作用
35
抗凝止血剂
硫酸鱼精蛋白注射液
50mg/5ml
中和肝素的作用。也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。
药物化学 第四章 循环系统药物 第五节 NO供体药物
谢谢！
SIN-1
NN N
N O
O2 O
NN
N + NO
非硝酸酯类药物－硝普钠
Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效
Na2[Fe(NO) (CN)5]
学习要求
重点药物 硝酸甘油
NO供体药作用机制
O2NO
ONO2 ONO2
第五节 NO供体药物
NO Donor Drugs
4 循环系统药物
NO生物功能的发现
在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重
要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 是一种血管内皮舒张因子（EDRF）
NO生理作用的研究
18000篇论文研究NO 92年NO被Science选为当年明星分子 美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO
O2NO H O
HO H O
ONO
亚硝酸异戊酯
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构） 需在体内代谢后才能释放出NO分子
O
吗 多 明O
N N+ N O
O N- O
肝 O
N N
OH-
N O NH
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 硝酸异山梨酯
循环的常用药物
循环系统常用药物的作用及副作用【利尿剂】作用：通过利尿和利钠作用减少循环血容量，并通过减少血管壁中钠离子的含量降低血管张力。
利尿剂广泛用于心力衰竭和高血压的治疗，并在这些疾病的治疗中发挥着举足轻重的作用。
常见不良反应1．电解质紊乱（低钾、低钠、低氯、低钙、低镁）：在大剂量、长疗程、应用利尿剂的情况下尤其容易发生，且低钾和低钠血症最常见。
低钾血症可以引起乏力、心律失常、肠蠕动紊乱（甚至肠麻痹）、洋地黄过量；低钠血症引起倦怠、嗜睡、烦躁甚至昏迷；低钙血症引起心律失常、肌肉痉挛、抽搐等；低镁血症引起心律失常。
临床上通过补充电解质和与保钾利尿剂或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）合用等方法避免或减少利尿剂引起的电解质紊乱。
2．体位性低血压或血压下降：常见于老年人、血容量不足、同时应用扩血管药物或大剂量静脉应用襻利尿剂的情况下。
在心力衰竭患者应用利尿剂情况下加用ACEI时，为避免首剂低血压的发生，需要从小剂量开始，必要时在停用利尿剂1～2天后加用ACEI。
3．血尿酸升高、痛风：是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。
在心力衰竭患者比较常见。
应定期测定血尿酸水平，必要时加用降尿酸药物如别嘌呤醇。
4．糖耐量减低：也是大剂量长期应用利尿剂的不良反应。
应尽量减少用药剂量以避免之，对于剂量不能降低的患者，应注意适当减轻体重、增加活动量。
5．脂质代谢紊乱：为大剂量长期应用利尿剂的不良反应。
表现为甘油三酯和胆固醇升高，必要时采用调脂药物治疗。
6．氮质血症：常见于药物引起循环血容量不足的情况下，如大剂量使用利尿剂、或与其它扩血管药物合用时。
在心力衰竭患者，与利尿剂有关的氮质血症比较常见，治疗的方法包括适当减少利尿剂或ACEI的剂量，必要时适当扩容【肾上腺素能受体阻滞剂】作用：通过对肾上腺素能受体的阻断，抑制交感神经系统对机体的作用。
包括β受体阻滞剂和α受体阻滞剂。
一、β受体阻滞剂：在国内用于临床的主要有非选择性的β受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛和选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。
4 循环系统药物习题
第四章循环系统用药习题4.2 抗慢性心功能不全药一.、单选题1.强心苷加强心肌收缩力是通过：A.阻断心迷走神经B.兴奋β受体C.直接作用于心肌D.交感神经递质释放2.强心苷最大的缺点是：A肝损伤 B.肾损伤 C.给药不便 D.安全范围小二、多选题1.强心苷在临床上可用于治疗：A.心房纤颤B.心房扑动C.室上性心动过速D.室性心动过速E.心衰4.3 抗心绞痛药一、单选题1.关于硝酸甘油的叙述错误的是：A.扩张静脉血管,降低心脏前负荷B.扩张动脉血管,降低心脏后负荷C.减慢心率,减弱心肌收缩力而减少心脏作功D.加快心率,增加心肌收缩力2.不具有直接扩张冠状动脉的药物是A.普奈洛尔B.硝酸异山梨酯C.硝酸甘油D.维拉帕米3.普萘洛尔禁用于哪种病症：A.阵发性室上性心动过速B.原发性高血压C.稳定型心绞痛D.变异型心绞痛4.变异型心绞痛不能选用：A.普萘洛尔B.硝苯地平C.硝酸甘油D.硝酸异山梨酯5.硝酸甘油没有的不良反应是：A.头痛B.升高颅内压C.心率过快D.心率过慢6.硝酸酯类治疗心绞痛的缺点是A.心率加快B.室壁张力降低C.心室舒张末期压力降低D.外周阻力下降7.硝酸甘油用于预防心绞痛时，哪种给药途径不可取A.口服B.舍下含化C.雾化吸入D.软膏涂于前臂.胸及背部皮肤二、多选题1.硝酸甘油的抗心绞痛作用A.扩张静脉血管,降低心脏负荷B.扩张冠状动脉和铡侧支血管,促进侧支血管开放,增加缺区的血流量C.降低左心室舒张末期内压,减轻心内膜下血管所受的挤压,增加心内膜下缺血区血流量D.扩张动脉血管,降低外周阻力,降低心脏后负荷E.减弱心肌收缩力,减少心输出量而降低心肌耗氧量2.普萘洛尔抗心绞痛机制为A.减慢心率,减少耗氧量B.减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量C.扩张外周血管,降低心脏后负荷,减少作功,降低心肌耗氧D.扩张冠状动脉,增加冠状动脉流量,增加心肌供血供氧E.延长心舒张期,促进血液从心外膜流向心内膜缺血区3.硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛A.两药都降低心肌耗氧量,合用后可产生协同抗心绞痛作用B.两药都可扩张冠状动脉,合用后可明显增加冠状动脉流量C.硝酸甘油加快心率和加强心肌收缩力可被普萘洛尔取消D.普萘洛尔收缩处周血管可被硝酸甘油取消E.普萘洛尔使射血时间延长,心室容积增大可被硝酸甘油取消4.加快心率的抗心绞痛药有A.硝酸异山梨酯B.维拉帕米C.硝酸甘油D.普奈洛尔E.氨氯地平三、简答题1．简述常用的抗心绞痛药有哪些类别并举出代表药物。
循环系统药物知识点总结
循环系统药物知识点总结●第五章循环系统药物(一)抗心绞痛药1.硝酸酯及亚硝酸酯类●代表药物:硝酸甘油，具有挥发性，在遇到热或撞击下易爆炸，产生大量的氮和二氧化碳等气体，故一般配置成10%乙醇溶液，便于运输和储存。
本品在中性和弱酸性条件下相对稳定，在碱性条件下会迅速分解。
如与氢氧化钾试液反应生成甘油，再与硫酸氢钾作用。
产生大恶臭的丙烯酸气体，故此反应可以作为硝酸甘油的鉴定反应。
是防止心绞痛的最常用药物。
●代表药物:硝酸异山梨酯，又名消心痛，本品为硝酸酯类化合物，在室温和干燥状态下比较稳定，但在强热或撞击下也会发生爆炸。
本品在酸碱溶液中，硝酸酯容易水解，生成脱水山梨醇及亚硝酸。
加新制儿茶酚溶液，摇匀，加硫酸后，即显暗绿色。
本品显硝酸盐的鉴别反应。
主要用于缓解和预防心绞痛。
长效硝酸酯类，还可以用于心肌梗死后心力衰竭的长期治疗。
2.b受体阻断药●代表药物:普萘洛尔，本品结构中含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，分子中有一个手性碳原子，S构型左旋体活性强，R构型右旋体的活性仅为左旋体的1/100~1/50，药用其外消旋体。
在碱性条件下稳定，在烯酸中易分解，遇光易变质。
水溶液与硅坞酸试液作用生成淡红色沉淀。
显氯化物的特殊鉴别反应！与心绞痛，窦性心动过速等，普萘洛尔和硝酸酯类合用治疗心绞痛。
3.钙通道阻滞剂●二氢吡啶类●代表药物:硝苯地平，在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解产物，其中光催化氧化反应，降解产物是亚硝基苯衍生物，对人体有害，故在生产时，使用及储存中应注意避光。
本品的丙酮溶液，加2%氢氧化钠溶液震摇后，溶液显橙红色。
本品主要用于预防和治疗各型心绞痛，也可以治疗高血压。
●苯烷基胺类●代表药物：维拉帕米●苯并硫氮卓类●代表药物：地尔硫卓●二苯哌嗪类●代表药物：氟桂利嗪(二)抗心律失常药1.钠通道阻滞剂● 1类抗心律失常药●代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺●2类抗心律失常药●代表药物：利多卡因和盐酸美西律●3类抗心律失常药●代表药物：普罗帕酮和氟卡尼2.b受体阻断药●代表药物：普萘洛尔3.延长动作电位时程药（钾通道阻滞剂）●代表药物:盐酸胺碘酮，本品为苯并呋喃衍生物，避光密闭环境下稳定性良好，有机溶剂中较稳定，水溶液中会发生不同程度的降解。
循环系统常用药物(个人总结如有错误欢迎批评)
硝普钠：降血压初始剂量10μg/min，临床最大使用200μg/min。
用于各种高血压急症。
长期大量使用会导致硫氰酸重度。
硝酸甘油：初始剂量：5-10μg/min，高血压急症伴急性心力衰竭/急性冠状动脉综合征。
尼卡地平：0.5-10μg/min，高血压急症合并急性脑血管病。
拉贝洛尔：初始剂量：20-100mg，维持量：0.5-2mg/min，高血压急症合并妊娠/肾功能不全。
心律失常1.治疗洋地黄中毒所致的室性心动过速，宜首选利多卡因2.治疗洋地黄中毒伴缓慢性心律失常时宜选用阿托品3.洋地黄治疗中出现室性期前收缩二联律，首选利多卡因4.洋地黄中毒出现室性心动过速不适合于应用电击复律治疗5.心力衰竭并发心房扑动时首选快速洋地黄制剂6.使快速房颤的心室率减慢，应首选洋地黄7.治疗尖端扭转型室速时不宜选用普罗帕酮8.尖端扭转型室速可选用异丙基肾上腺素9.冠心病急性心梗，快速房颤，急性左心衰，心源性休克电复律10.急性心肌梗死出现室性期前收缩首选利多卡因11.室性心动过速有严重血流动力学障碍，首选体外同步电直流复律12.阵发性室上性心动过速可选用腺苷.13.阵发性室性心动过速，可选用利多卡因14.频发室性期前收缩利多卡因15.阵发性室上性心动过速首选异搏定16.室性心动过速药物疗效不满意应及早应用同步直流电复律17.甲状腺功能亢进，快速房颤首选口服心得安18.风心病二尖瓣狭窄，快速房颤西地兰静注19.预激综合征合并房颤电复律20.急性心肌梗死时发生室颤尽快用非同步直流电除颤21.Ⅲ度房室传导阻滞心室按需型起搏器22.Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞，阻滞部位在双束支，心室率缓慢，曾有AdˉamsˉStokes综合征发作，治疗首选安置临时或永久性人工心脏起搏器。
循环系统用药
20 MG*14片/盒
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压病药
替米沙坦片
美卡素
80 MG*7片/盒
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压病药
厄贝沙坦氢氯噻嗪片
安博诺
150 MG/12.5 MG*7片/盒
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压病药
缬沙坦胶囊
代文胶囊
80 MG*7粒/盒
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压病药
心律平片(上海三维)
50 MG*100片/瓶
抗心律失常药
普罗帕酮注射液
心律平注射液
35 MG 10 ML*5支/盒
抗心律失常药
普罗帕酮片
心律平片(上海信谊)
50 MG*100片/瓶
抗心律失常药
奎尼丁片
奎尼丁片
200 MG*16片/瓶
抗心律失常药
胺碘酮片
胺碘酮片
200 MG*24片/瓶
抗心律失常药
胺碘酮注射液
米力农注射液
鲁南力康
5 MG 5 ML*2支/盒
抗心律失常药
虫草菌丝培养物胶囊
宁心宝
250 MG*60粒/盒
抗心律失常药
百令胶囊
百令胶囊
0.2 GM*60粒/盒
抗心律失常药
美西律片
慢心律片
50 MG*100片/瓶
抗心律失常药
普罗帕酮注射液
心律平注射液
70 MG 20 ML*5支/盒
抗心律失常药
普罗帕酮片
坎地沙坦酯片
维尔亚片
4 MG*14片/盒
血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压病药
卡托普利片
卡托普利片
25 MG*100片/瓶
血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压病药
循环系统药物介绍
盐酸普萘洛尔
Propranolol Hydrochloride
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 S﹥R
药用为外消旋体
理化性质
O
N
H
H OH
. HCl
碱性 对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
同时具α 和β 受体阻滞作用药物对降压有协 同作用
设计了使同一分子兼具α 和β 受体阻滞作用 的药物
用于重症高血压和充血性心衰
代表药物：拉贝洛尔
拉贝洛尔结构特点
有两个手性中心，4个旋光异构体
O NH2 C
HO
OH
CH3
CHCH2NHCHCH2CH2
β －阻断作用
α －阻断作用
拉贝洛尔
第一节 β -受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β -受体的分类与分布
β1 心脏 收缩↑
β2 血管和支气管平滑肌 舒 张
器官可同时存在不同亚型
心房
β1：β2 为5：1
人的肺组织 β1：β2 为3：7
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度 的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔
吲哚洛尔 Pindolol 每周只需服1－2次
O
前药
N
化
H
波吲洛尔 opindolol 可产生96h作用
N H OO
非选择性β 受体阻滞剂的缺点
医疗救援常用药品清单
医疗救援常用药品清单医疗救援是指在紧急情况下向患者提供及时的医疗救助。
医疗救援常用药品清单是医疗救援中的重要工具，能够帮助救援人员在紧急情况下迅速做出合理的药物处理，以挽救患者的生命。
以下是医疗救援常用药品清单的一些常见药物和用途：1.呼吸系统药物：-氧气：用于缺氧、窒息等急救情况，可通过面罩、鼻塞等途径给予。
-β-肾上腺素受体激动剂（如沙丁胺醇、塞托溴铵）：用于支气管痉挛、哮喘等急性呼吸窘迫的救治。
-快速作用型雾化剂（如沙丁胺醇雾化剂）：用于急性哮喘发作和支气管痉挛。
2.循环系统药物：-心肺复苏药物：如肾上腺素、阿托品等，用于心跳骤停、心肺复苏等紧急情况。
-心绞痛药物：如硝酸甘油、等，用于心绞痛发作时进行缓解。
-血压调节药物：如硝普钠、肼屈咪啶等，用于高血压危象、急性心衰等情况。
3.剧痛药物：-非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚）：用于解热镇痛和轻度疼痛。
-阿片类镇痛药（如吗啡）：用于剧痛和严重疼痛的缓解。
4.消化系统药物：-胃肠抑制药（如甲氧氯普胺）：用于急性胃肠炎、呕吐等情况。
-急性胃炎药物：如雷尼替丁、奥美拉唑等，用于急性胃炎的缓解。
5.神经系统药物：-抗癫痫药物：如苯妥英钠、利多卡因等，用于癫痫发作时进行应急处置。
-镇静安眠药（如地西泮、卡马西平）：用于镇静、安定患者的情绪和神经系统。
6.抗感染药物：-抗生素：如头孢类、青霉素等，用于抗感染、防止感染扩散。
-盐酸喹诺酮类药物：如左氧氟沙星、氧氟沙星等，用于严重感染的治疗。
7.其他药品：-制吐药物：如促胃动力药、止吐药等，用于晕车、恶心、呕吐等情况。
-抗过敏药物：如氯雷他定、异丙托溴铵等，用于急性过敏反应的缓解。
需要注意的是，在医疗救援中使用药物需遵循严格的操作规程，并按照患者的具体情况进行合理的用药和剂量选择。
在医疗救援中，应该根据实际需求配备药品，并确保药品的储存和管理安全可靠，以便在紧急情况下能够迅速使用。
此外，医疗救援药品清单应定期进行检查和更新，以确保药品的有效性和适用性。
循环系统药物
完全心脏传导阻滞: 房室结(AV node)将所有从窦房结(SA node)传导的神经兴奋阻断. 因此心房和心室独立跳动. 心肌抑制剂禁用. 利多卡因可以抑制心室的兴奋性(irritability), 可能会使现有的心室反应消失, 因而完全心脏传导阻滞的患者禁用利多卡因. 可以用硫酸阿托品(atropine sulfate, Atropine) 治疗症状性心动过缓; 用10毫升1:5000的异丙去甲肾上腺素(isoproterenol, Isuprel) 加入500毫升D5W治疗心率低于30的心动过缓.阿托品: 用于心动过缓.利多卡因: 用于频发室早(premature ventricular contractions, PVC), 每分钟超过6-10次; 成对的室早,或者连续的室早(consecutive series of PVCs), 会导致室性心动过速.Flecainide (Tambocor): 氟卡胺. 氟卡律、氟醚卡因胺. 抗心率失常药物.Verapamil (Isoptin, Calan): 维拉帕米, 异搏定. 钙通道阻滞剂. 抑制心脏收缩, 减少心室工作及对氧的需要量, 扩张冠状动脉. 抗心律失常药, 治疗室上性心动过速.给药前要查心率.与其它抗高血压药物合用的时候, 会导致低血压和心衰. 注意观察水肿的出现.Digoxin: 地高辛. cardiac glycosides类药物, 增加心肌收缩力.Quinidine: 奎尼丁. 抗心律失常.Isoproterenol (Isuprel): 异丙肾上腺素.用于心脏阻滞, 室性心率失常.Propranolol HCL(Inderal): 心得安. Beta-受体阻滞剂. 副作用包括呼吸道阻力增加, 患者出现支气管痉挛, 喘鸣, 无效咳嗽, 呼吸短促.阿托品:【药理作用】为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环)；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。
循环系统药物
Nifedipine理化性质
• 光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
二氢吡啶类药物立体结构
• X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎 相互垂直 • 吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳
H1 N
2
O O
5
4
3
O O NO2
R HN H
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用 • 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
醋丁洛尔
代表药物：酒石酸美托洛尔
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体内代谢
• 口服吸收完全，半衰期3～7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径 – 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β-受体的分布
• 主要分布：
β1-受体 β2-受体 心脏 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
心房 β1： β2 为5：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7
β-受体阻滞剂分类
①非选择性β-受体阻滞剂：同一剂量对β1 和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多 洛尔 ②选择性β1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔 ③非典型的 β受体阻滞剂：对 α、 β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次 波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
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第四章循环系统药物1.单项选择题1)经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是A.可待因B.氢氯噻嗪C.布洛芬D.咖啡因E.苯巴比妥B2)氨苯喋啶属于哪一类利尿药A.磺酰胺类B.多羟基类C.有机汞类D.含氮杂环类E.抗激素类D3)合成双氢氯噻嗪的起始原料是A.苯酚B.苯胺C.间氯苯胺D.邻氯苯胺E.对氯苯胺C4)尼群地平主要被用于治疗A.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常D5)根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素C6)甲基多巴A.是中等偏强的降压药B.有抑制心肌传导作用C.用于治疗高血脂症D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E.是新型的非儿茶酚胺类强心药A7)已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用A.降低心肌收缩力B.减慢心率C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应E.延长动作电位时程C8)盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚,常用( )检查A.三氯化铁B.硝酸银C.甲醛硫酸D.对重氮苯磺酸盐E.水合茚三酮D9)属于结构特异性的抗心律失常药是A.奎尼丁B.氯贝丁酯C.盐酸维拉帕米D.利多卡因E.普鲁卡因酰胺C10)氯贝丁酯的一个水解产物乙醇与次碘酸钠作用,生成A.碘B.碘化钠C.碘仿D.碘代乙烷E.碘乙烷C11)甲基多巴与水合茚三酮反应显A.红色B.黄色C.紫色D.蓝紫色E.白色D12)硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于A.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量C2.配比选择题1)A.氯贝丁酯B.硝酸甘油C.硝苯啶D.卡托普利E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物2.属于钙拮抗剂3.属于β受体阻断剂4.降血酯药物5.降血压药物1.B2.C3.E4.A5.D2)下列抗高血压药物的作用类型分别是A.刺激中枢α-肾上腺素受体B.作用于交感神经C.作用于血管平滑肌D.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统E.肾上腺α1受体阻滞剂1.卡托普利2.可乐定3.哌唑嗪4.利血平5.肼苯酞嗪1.D2.A3.B4.E5.C3)A.氯贝丁酯B.卡托普利C.甲基多巴D.普萘洛尔E.阿苯达唑1.1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β(3,4-二羟基)丙氨酸3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧化丙基)-L-脯氨酸5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯1.D2.C3.E4.B5.A4)A.氯贝丁酯B.硝苯吡啶C.甲基多巴D.普萘洛尔E.氯喹1.1-异丙基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β-(3,4-二羟苯基)丙氨酸3.N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺4.2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-2(21-硝基苯)-1,4-二氢吡啶5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯1.D2.C3.E4.B5.A5)A.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯B.2-(乙酰氧基)苯甲酸C.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺D.1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐E.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1.乙酰水杨酸2.吲哚美辛3.盐酸普萘洛尔4.氯贝丁酯5.磺胺甲恶唑1.B2.E3.D4.A5.C3.比较选择题1)A.氯贝丁酯B.硝苯啶(硝苯地平)C.两者都是D.两者都不是1.白色或微黄色油状液体2.黄色结晶性粉末3.遇光极不稳定,易发生光学歧化作用4.降血脂药5.心血管系统药物1.A2.B3.B4.A5.C4.多项选择题1)从间氯苯胺到双氢氯噻嗪的合成路线中,采用了哪些反应A.氧化B.重氮化C.氯磺化D.氨解E.缩合C、D、E2)用于心血管系统疾病的药物有A.降血脂药B.强心药C.解痉药D.抗组胺药E.抗高血压药A、B、E3)降血脂药物的作用类型有A.苯氧乙酸类B.烟酸类C.甲状腺素类D.阴离子交换树脂E.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂A、B、C、D、E4)用于氯贝丁酯合成的主要原料有A.对氯苯酚B.乙醇C.丙酮D.二氯甲烷E.氯仿A、B、C、E5)常用的抗心绞痛药物类型有A.硝酸酯B.钙拮抗剂C.α-受体阻断剂D.α-受体激动剂E.β-受体阻断剂A、B、E6)抗心律失常药类型有A.生物碱B.奎宁类C.抑制Na+转运D.β-受体阻断药E.延长动作电位时程C、D、E7)强心药物的类型有A.拟交感胺类B.磷酸二酯酶抑制剂C.强心甙类D.钙拮抗剂E.钙敏化剂A、B、C、E5.名词解释1)利尿药是指能通过减少肾小管对钠离子以及水的再吸收,增加肾脏对尿的排泄速度的药物。
2)降压灵从国产萝芙木中提取的总生物碱制剂。
3)利血平是从印度萝芙木、催吐萝芙木等萝芙木植物根中提取的生物碱,或由化学全合成制得。
4)高脂蛋白血症血浆中的脂质主要是胆固醇、甘油三酯、磷酯;通常与蛋白质结合,以脂蛋白形式存在,因此临床上称为高脂蛋白血症。
5)心绞痛发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间失去了平衡。
是冠心病常见症状。
6)神经节阻断药主要是与乙酰胆碱竟争受体,切断神经冲动的传导,引起血管舒张,血压下降的一类药物。
这类药物大都是具有位阻的胺类或季胺类化合物。
7)心律失常是指心动过速和心动过缓,即心脏跳动不正常的症状。
6.问答题1)简述苯骈噻嗪磺酰胺类化合物的构效关系。
构效关系如下:①苯环上氯或其他吸电子基对利尿作用是重要的。
没有吸电子基团则没有利尿作用。
②以三氟甲基取代苯环上的氯,一般可增加化合物的脂溶性,延长药物的作用时间。
③将噻嗪环上N=C键饱和,一般可使利尿作用增强十倍。
④苯骈噻嗪环的3-位若以烷基或硫醚取代可使利尿作用增强。
若在2-位以甲基取代，3-位以卤代烷取代时也可增强利尿作用。
2)简述速尿的制备过程。
2,4-二氯苯甲酸与氯磺酸进行氯磺化反应,得2,4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸。
然后用氯水氨解,生成2,4-二氯-5-碘酰基苯甲酸,与胺缩合即得速尿,反应过程如下:3)多羟基化合物中的甘露醇和山梨醇，哪一个利尿作用较强?为什么?由于山梨醇在体内可转化为葡萄糖,葡萄糖易被吸收及代谢而失去高渗作用,故甘露醇的利尿作用较强。
4)降血脂的作用机理是什么?降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病(冠心病)对人民健康和生命危害极大。
已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂较正常人为高。
当高血酯长期升高后,血脂及其分解产物,将逐渐沉积于血管壁上,并伴有纤维组织生成,使血管通道变窄,弹性减小,最后可导致血管堵塞。
应用降酯药物可减少血酯的含量,缓解动脉粥样硬化病症状。
5)苯氧乙酸类降血脂药是如何发展起来的?血脂通常是指血浆中的胆固醇、甘油三酯、磷酯等。
血浆中的胆固醇,甘油三酯在体内是以乙酸为起始原料,通过生物合成的方法产生的。
在合成过程中产生了大量的乙酸衍生物,从而可寻找阻滞胆固醇合成的降胆固醇药物。
结果在苯氧乙醇衍生物中找到一些主要降低甘油三酯的药物,并且也具有一定的降胆固醇作用。
其中氯贝丁酯在临床上最为常用。
它在体内迅速被酯酶代谢为对氯苯氧异丁酸,其铝盐称为降脂铝。
它对胃的刺激性很小而且也无特殊气味。
此外,对氯苯氧异丁酸的丙二醇酯,称为降脂丙二醇,作用强度和持续时间都稍优于氯苯丁酯。
后又发现降脂酰胺、降脂新等,特别是后者,对胆固醇和甘油三酯都有明显的降低作用。
另外烟酸衍生物、甲状腺素,某些强碱性阴离子交换树脂等，都有降低血中胆固醇的含量, 起到抗动脉粥样硬化的作用。
以上这些药物都是近年来临床上常用的抗血脂药, 其作用特点各异,对不同的病情选择不同的药物。
6)简述氯贝丁酯的合成路线。
所用原料为对氯苯酚、丙酮、氯仿。
在碱性条件下进行缩合,之后酸化,生成对氯苯氧基异丁酸,再与乙醇反应生成酯,即为本品。
反应式为:或用苯氧异丁酸为原料在无水乙醇中通氧气,即同时进行氧化、酯化制得,反应式:7)产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?一般认为心绞痛的发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间失去了平衡。
已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治疗的目的。
许多抗心绞痛药都具有扩张血管,降低血压,减少回心血量的作用, 因而可使心脏作功量和氧耗量下降,心绞痛缓解。
还有些药物具有降低心肌收缩力。
减慢心率和降低交感神经兴奋的效应,从而也可使心肌需氧量减少,心绞痛缓解。
8)不同的抗心绞痛药其作用机理不同,大约分几种情况?大约分为3类:(1)硝酸甘油酯、亚硝酸异戊酯、四硝酸戊四醇酯和硝酸异山梨醇酯等具有扩张血管、降低血压,减少回心血量的作用。
因而可使心脏作功量和氧耗量下降,心绞痛缓解。
⑵肾上腺素β-受体阻断剂心得安、心得宁等具有降低心肌收缩力,减慢心率和降低交感神经兴奋的效应。
从而可使心肌需氧量减少,心绞痛缓解。
⑶钙拮抗剂:戊脉安、心痛定、乳酸心可宁等,是近年来发展的另一类型心绞痛药物,心肌收缩过程中需要钙离子参加,钙抑制剂有抑制钙离子向细胞内流的作用,从而抑制心肌的收缩而降低需氧量,使心绞痛缓解。
9)硝酸异山梨酯是如何合成的?它有什么特点?硝酸异山梨酯又名硝异梨醇,消心痛。
它是以山梨醇为原料在硫酸催化下经二甲苯脱水后生成二脱水山梨醇,再经硝酸酯化即得本品,反应式:特点:本品为白色结晶粉未,易溶于氯仿、丙酮或乙醇,微溶于水。
在撞击或高温时易爆炸须加以注意。
本品的结晶有稳定型及不稳定型两种，药用为稳定型。
水解后可与苯酚二磺酸，生成黄色的苦味酸。
10)简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理。
血压高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。
这两个因素又受交感神经系统、肾素-血管紧张素系统与血容量的调节;它们作用于心脏,可改变心输出量,用于肾脏可改变血容量,作用于小动脉可改变血管阻力,作用于小静脉可改变回心血量。
当以上的调节因素失去平衡,就可能引起高血压。
因此抗高血压药必须直接或间接作用于一个或多个环节才能降低血压,所以不同的抗高血压药其作用部位不同。
11)交感神经末梢阻滞药主要有哪几种?作用特点如何?主要有利血平、降压灵、哌乙啶等。
这类降压药物因主要通过耗竭交感神经末梢递质起降压作用，故作用慢而特别持久。
12)心律失常分几种类型?抗心律失常的药如何分类?心律失常分为心动过速型和心动过缓型二种。
抗心律失常药物在化学结构上可分为二种类型,第一种类型的药物结构差别较大,不作用于特定的受体,称为非特异性作用药物,另一类药物特异性地作用于肾上腺β-受体,属于β-受体阻断剂。