临床药理学第十章-老年人用药

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(2)剂量个体化
有条件时应进行治疗药物监测(TDM)
3 掌握最佳用药时间 4 控制嗜好与饮食 5 提高对用药的依从性
病例 老人慎用氨茶碱
一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院,经医生检查,诊断 为支气管哮喘。根据病情,医生给他用25%葡萄糖20毫升、氨 茶碱0.25克/2毫升缓慢静脉注射,试图止喘。可是,用药后 不到2 分钟,病人即出现烦躁、呕吐、心律紊乱、血压骤降, 病人当即倒地死亡。
儿那样有各种年龄或体重折算用药剂量的公式。
用药依从性差:
不良反应发生率高:
原因有多个方面 ①剂量过大 ②相互作用多 使用5种以下药物时不良反应发生率为4.2%,合用6~10种时发
生率为10%,11~15种时为28%,16~20种时高达54%; ③依从性差 ④对药物敏感性增高 ⑤自身稳定机制降低
免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷,体液免疫也下降。 老年人易患严重感染性疾患。 自身免疫抗体出现的频率增高,免疫性疾患、肿瘤等较为常见。
另外,老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低, 特别是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应 的发生率与年轻人无明显差异。
(5)其他方面的变化对药效学的影响
减小。 心脏病人对洋地黄类药物敏感,易发生疲乏、恶心、呕吐、视力
障碍、幻觉等中毒症状,所以使用时必须谨慎,最好选择吸收快、 作用快、排泄快的地高辛片剂。
(3)降压药 治疗老年高血压,不要使血压下降过快过低,否则会导致脑中
风和心肌梗塞; 甲基多巴和可乐宁会引起困倦和抑郁等精神症状,突然停药会
2. 老年人用药机会多
上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中 老年人群药物流行病学研究”显示,上海市54%的中老年 人(45岁以上)患有各种慢性疾病,每个月有58%的中老 年人会看病,每年有91%的中老年人会服用药物,每个月 会有78%的中老年人会服用药物。
老年人用药特点***
用药机会多、种类多、疗程长
对于治疗指数小的药物尤其如此,监测血药浓度十分重要。
3 代谢
(1)肝血流量减少 肝高摄取率药清除率降低,消除减慢。
(2)第一相:氧化反应等作用减弱
半衰期显著延长,血药浓度升高
地西泮t1/2为20h 从1.9% 7.1%~39%。
90h,其不良反应发生率
苯巴比妥、安替比林、对乙酰氨基酚、保泰松、吲
在工业化国家,65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消 耗量的1/4~1/2
英国医疗保健的药物开支,30%用于老年人,75岁以上的人中 有3/4是常规用药者,其中2/3的人每天用药1~3种,1/3的人每 天用药4~6种。
主观选择药物的要求高
个体差异大:缺乏按生理年龄分组的标准,也不可能像婴幼
哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药等。
肝微粒体酶在老年人不易受药物诱导增生,长期
应用上述药物较少发生耐受性。
第二相:结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应
老年人药物肝代谢影响因素多,如营养状况、环境 因素、病理状态、遗传因素、联合用药等,无测定肝 代谢的定量指标,这也是强调老年人用药方案必须 个体化的原因之一。

4 排泄 (1)肾脏
血流量,肾单位数量及功能均降低
故老年人应用肾排泄药物时,必须相应减少用量或延长给药间隔。
(2)其他排泄途径
有些类药物的半衰期明显变化: 抗生素类、心血管药、镇静催眠药、镇痛药等
四、老年人的药效学特点 *
(1)中枢神经系统的变化对药效学的影响
老年人中枢胆碱能神经功能障碍,学习和记忆力均减退。
(7)麻醉药 度冷丁、可待因、吗啡等麻醉药对老年人会产生危险的呼吸抑
制、昏迷等中毒现象,老年人必须慎用麻醉药,必须用时,一 定要掌握剂量,不要超过成人剂量的2/3为宜。 (8)β-受体阴断剂 如心得安,在用于老年人时,毒副作用发生率比较高,应适当 减量或延长间隔时间,如改1日3次为1日2次等;疾病稳定后, 必须逐渐减量直至完全停用。
粘膜萎缩 吸收速率减小,主动吸收减少,被动吸收不变
被动转运吸收药物的影响不大,对主动转运的药物如半乳糖、葡萄糖、 维生素B1、B2、铁、钙等吸收量明显减少。
2)血流量减少 吸收减少,首过效应减弱,生物利用度 改变
受首过效应影响较大,且明显降低生物利用度的药物主要有硝 酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他 灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。
家属认为,因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。
静脉推注每次0.25~0.5克,用25%葡萄糖溶液20~40毫升稀 释后缓慢注射,注射时间不应少于15分钟,注射后还应注意观 察15~30分钟才能离开。
第6节 老年人常用药注意事项
(1)抗生素 链霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、庆大霉素、万古霉素等,

形态 功能
二、衰老的学说
遗传程序学说(genetic program theory)
自由基学说(free radical theory)
免疫学说(immunological theory)
交联学说(cross linkage theory)
端粒缩短学说(short-telomere theory)
肝功能不全时,主要在肝灭活的药物毒性增加
如氯霉素、四环素、红霉素
肾功能不全时,主要在肾灭活的药物毒性增加
如氨基苷类抗生素 对抗凝血药敏感 可能与凝血因子合成不足有关,也可能与受体对药物的敏感性增 高有关。一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍。
机体水分含量减少,脂肪组织增多,老年人对作用较强的利尿药 或泻药易致失水、失盐、失钾,严重时可发生休克。
(9)老人应慎Байду номын сангаас麻黄、甘草和大黄 麻黄有中枢和交感N兴奋作用,易致老人失眠、血压升高、心
绞痛,男性老人还易引起尿潴留; 甘草易引起假性醛固酮增多症,出现血压升高、浮肿、血清钾
(3)内分泌系统的变化对药效学的影响
激素水平改变,受体数量也改变。 老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低
3~5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降,易发生低 血糖昏迷。 老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病,适 当补充性激素具有缓解作用
(4)免疫系统的变化对药效学的影响
3)胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢,tmax延长, Cmax减小
(2)皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少
2 分布 (1)机体成分的改变
1) 水分减少约15% 2) 脂肪组织增多
水溶性药物Vd减少;脂溶性药物Vd增大。 如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西米替丁,血 药浓度升高,药理效应明显; 如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄 积,消除半衰期长,药理效应持久; 因Vd影响因素很多,所以如奎尼丁、华法林、保泰松、普 萘洛尔、异戊巴比妥、劳拉西泮等Vd不变。
用药品种要少,非不得已尽可能避免多种药物联合应用。
2 合适的剂型合恰当的剂量 给药方案应个体化,必要时应TDM (1)小剂量开始,逐步增加至最佳剂量
根据我国药典规定,60岁以上的老年人,其用药量相当于成人用 药量的3/4,不可自行增加用药剂量。80岁以上,只能给予成人 量的1/2。或按成人剂量的1/5、1/4、1/2、2/3、3/4顺序用药。
机制不清: 基因表达、转录和翻译过程都普遍下降
第5节 老年患者用药的基本原则
1 药物选择-选药合理 (1)明确指征
严格掌握药物指征,一定要对症下药,切忌滥用药物 对一些老年慢性病患者,应尽量不用或少用药物,多用其他疗法, 如针灸、推拿、按摩、理疗及锻炼与饮食相结合等方法。
(2)减少药物种类,恰当选择药物及剂型
中山大学药学院 药物代谢与药动学实验室
王雪丁 2007-5-13
第六章 老年人用药
一、老年人的生理、生化变化 二、老年人的药动学、药效学特点 三、老年患者用药的基本原则 四、老年人患者常用治疗药物注意
第1节 概述
为何要重视老年人用药?
1. 社会人口老年化加剧
1990年,我国人口平均寿命68.9岁
(2)心血管系统的变化对药效学的影响 β-受体反应性改变:心脏对各种刺激的反应明显
下降
正性变率作用敏感性降低 负性变率作用也减弱 故老年人应用β受体激动药(如异丙肾上腺素)或阻断药
(普萘洛尔)的剂量必须因人而异。
压力感受器反应障碍:血压调节功能不全
老年人对降压药的敏感性增高,耐受性变差,易产生体 位性低血压;
(5)噻嗪类药物 如奋乃静、氯丙嗪等引起老年人锥体外系副作用,还可能引起
体位性低血压,并干扰体温调节系统。 三环类抗忧郁症药,如多虑平、丙咪嗪等,易对老年人产生心
律紊乱,尿潴留、体位性低血压及癫痫发作等副作用。 (6)抗凝剂 老年人对抗凝剂的作用比较敏感,易引起出血 消炎痛会引起心律紊乱,胃肠道出血、腹泻等 羟基保夫松能引起贫血
泌尿系统:肾血流量、肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸收功 能均下降,致肌酐清除率降低。
内分泌系统:内分泌腺体重量减轻,激素分泌减少,激 素受体减少
免疫系统:细胞免疫功能降低,T细胞调控网络失去平衡。B细 胞变化不明显,血清抗体总量无变化,但抗体类型分 布异常,如IgA、IgG增加,IgM减少。血清中自身抗体增高。
第3节 老年人的生理、生化变化***
各器官系统的变化
心血管系统:脂肪与结缔组织增加 ,心搏出量与心输出 量降低。
呼吸系统:肺泡膜变薄,肺小血管硬化,肺毛细血流量减少, 弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降 等。对CO2的敏感性下降。
消化系统:胃黏膜萎缩,胃肠运动减弱,胃肠道和肝血流量减 少,肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低。
3 药物不良反应随年龄而增加
另据报道,在住院患者中,年龄高于80岁的老年人 不良反应发生率为25%,4l—50岁为11.8%,10— 30岁仅3%。
可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大 问题,把老年人群的安全用药放在首位是有必要的。
第2节 衰老的特征与学说
一、衰老的特征
神经系统:脑萎缩;脑循环血管阻力增加,大脑血流量 下降;神经传导速度减慢,调节能力下降。
其他:肌肉与体液减少,脂肪组织增加
第4节 老年人的药动学与药效学特点
1 吸收
(1)消化道 1)胃液pH :
弱酸性药物:巴比妥类、水杨酸类、保泰松、磺胺异噁唑等脂溶性降低, 解离增多,但其转运主要是被动扩散,所以对吸收程度几乎无影响
出现严重的反跳性高血压;利血平会导致抑郁症,一般不主张 老人使用这些药物。 (4)催眠药 巴比妥类药物会导致老人轻度不安甚至明显的精神症状;安定 的半衰期随年龄延长,20岁时是20小时,80岁时延长至90小时, 易在体内蓄积。老年人不加限制地服用安眠药,会发生动脉硬 化性痴呆、智力障碍等 应短期减量服用,而且服用期间不得吸烟喝酒,否则会加重毒 副作用。
对肾功能有轻度损害。 磺胺类药物、氯霉素、利福平、洁霉素、氯洁霉素、两性霉素B、
抗肿瘤抗生素等,会对肝脏有损害; 链霉素类药物对第八对脑神经有损害作用,会引起耳聋、头昏等
副作用,老年人应避免使用。 用对肝、肾有轻度损害的抗生素,给药时间可延长,剂量可适当
减少。
(2)洋地黄类药物 治疗老年心衰病人时,半衰期延长,肾排出量减少,用量应适当
老年人对中枢抑制药物的反应性有变化,中枢抑制作用 较明显:
巴比妥类在老年人可引起精神症状;氯丙嗪常可引起较强的中枢抑 制效应,三环类抗抑郁药可引起精神错乱,利血平、可的松可能引 起精神抑郁、自杀倾向等,对地西泮等敏感, 易发生“宿醉” 。
氨基苷类抗生素、依他尼酸、灭酸类解热镇痛药在老人易致听力损 害甚至耳聋。
(2)药物与血浆蛋白结合的变化 血浆蛋白结合率降低:华法林、苯妥英钠、保泰松、水杨酸、
茶碱、丙戊酸钠、甲苯磺丁脲、地西泮等
蛋白结合率升高:氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等 蛋白结合率无明显改变:奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋
噻米、布洛芬、奥沙西泮等。
药物相互作用影响药物蛋白结合率
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