Fabry病（法布里病FD）

Fabry病（法布里病FD）

学习一个涉及多学科及疾病，多系统累及疾病谱，有关累及神经内科的疾病有很多如：副蛋白血症疾病POEMS、家族性淀粉样变性、结节性硬化、VHL综合征、遗传性毛细血管扩张症、脑腱黄瘤病CTX、脊髓小脑性共济失调疾病谱系、线粒体肌肉病等。

我觉得像这种多系统累及的一般都涉及以前生物化学学习的，累及三大代谢：糖代谢循环、脂肪代谢循环、蛋白（氨基酸）代谢循环，及其他物质代谢通路的。这期来看看Fabry病致α-半乳糖苷酶A缺乏症所致代谢障碍，致多系统累及疾病表现。

Fabry病（法布里病FD）

同义词

法布里病(FD)、Anderson-Fabry安德森-法布里病、α-半乳糖苷酶A缺乏症

病因学、遗传学和组织病理学

FD是X连锁隐性遗传疾病，该病为一种编码a-半乳糖苷酶a基因突变，致该酶缺乏引起该酶水解底物，即溶酶体中酰基鞘鞍醇三己糖（GL3）及相关鞘糖脂，在人体各器官、组织如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、神经、肺等大量贮积，最终引起多系统累及病变。

临床表现、流行病学和管理

FD的流行率很可能被低估，FD占青年男性中风病例的1%，当出现蛋白尿时，应考虑FD。中枢神经系统表现包括偏瘫、偏瘫、失语症和癫痫。65岁以下发生中风的男性，应常规排除FD。FD的诊断是通过证实血浆、白细胞、尿液中a-半乳糖苷酶（GL3）的缺乏/GL3活性或通过基因检测来确定的。酶替代疗法自2001年以来一直可用。

具体临床表现及诊治，详见《学科交叉：中国法布里病（Fabry 病）诊治专家共识》一文

FD的特征性临床表现为血管角化瘤的肢端挛缩、角膜混浊、少汗、胃肠道症状、肾脏和心脏功能障碍。

如沉积于血管壁，致血管增厚和阻塞导致缺血梗塞（脑梗死、TIA）

和动脉瘤的形成。

沉积于周围神经致肢端末梢感觉异常，自主神经累及少汗、无汗。

累及肾脏，很多年轻人就出现出现肾功能异常症状、心脑血管疾病并发症。

累及胃肠道出现腹痛、腹胀、腹泻等多种胃肠表现。

累及心脏表现为肥厚性心肌病、传导异常等

累及呼吸致慢支、呼吸困难、COPD等表现。

累及皮肤、眼部致皮肤角质血管瘤、眼角膜、晶状体、视网膜病变。

神经成像表现

FD神经影像学表现CT或MRI：非特异性大、小血管病变。

特别是椎基底动脉扩张延长。小血管病变可表现为弥漫性白质改变或多发脑腔隙梗死。大血管区域梗死也可能发生。

一个相对特异颅脑磁共振表现为丘脑信号改变。20%~30%的患者T1信号高，较严重的患者T2*加权像信号低。CT表现为钙化。

FD患者丘脑信号改变随年龄增长而增加。机制可能在于：脑后循环血流量增加，特别是丘脑，提示营养不良钙化可能继发于脑高灌注区域和选择性沉积于枕部和丘脑核邻近。

CT可显示更广泛的钙沉积，特别是在病情较重的患者，累及大脑皮髓交界、苍白球、丘脑后枕部和小脑皮质-髓质结合部，钙化沉积模式与Fahr’s相似。

除了局灶性血管病变外，定量MR技术可显示正常WM的弥漫性DTI异常，NAA/Cr比值降低，以及在fMRI上脑活性增强，可能是一种代偿机制。

下图显示：比较CT和MRI发现丘脑后枕部信号改变。

(A~C)通过丘脑T1影像显示三个不同病情程度病人：轻度患者(A),中等(B)和重症患者(C)。

(D~F)相应的CT提示病情不同程度下，患者颅内丘脑钙化程度存在。(G~I)对应不同程度病情T2*丘脑信号改变，钙化当然低信号，话说T2低信号见于哪些疾病呢。

(from Am JNeuroradiol 24:1096–1101)