药用辅料聚维酮在药物制剂中的应用

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药用辅料聚维酮在药物制剂中的应用
作者:陈静
来源:《科技风》2017年第06期
摘要:查阅近年来药用辅料聚维酮(PVP)在药物制剂中的应用,进行归纳总结,阐述它在固体制剂、液体制剂和缓控释制剂等制剂领域的应用。

因聚维酮为高分子材料类物质,具有黏合、溶胀和增黏等特点和用途,因此在药物制剂领域中具有广泛的应用。

随着对其性质研究的深入,聚维酮将大量应用于新剂型给药系统的研究中,进而推动药物制剂的不断发展。

关键词:聚维酮;药用辅料;药物制剂
药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂;是除活性成分以外,在安全性方面已经进行了合理的评估,且包含在药物制剂中的物质[ 1 ]。

药用辅料对药品的质量起至关重要的作用,也是药物制剂发挥疗效的关键因素之一。

聚维酮(PVP)自1939年问世以来,因其安全无毒,规格众多,在早期用作血浆的代用品,目前在药剂领域中常用作黏合剂、助溶剂、增粘剂、固体分散体载体和缓控释制剂的致孔剂等。

一、聚维酮的基本性质
聚维酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)即聚乙烯吡络烷酮,是N-乙烯基-吡络烷酮聚合得到的水溶性高分子化合物,干燥时是白色颗粒或粉末,无臭或几无臭味,具有吸湿性。

本品易溶于水,在许多有机溶剂中极易溶解,如甲醇、乙醇、丙二醇等,但不溶于醚、烷烃、矿物质、四氯化碳和乙酸乙酯。

聚维酮的平均分子量为1.0×104~7.0×105,并以K值表示不同的规格类型,K值的范围在10~100之间,K值越高分子量越大[ 1 ]。

且本品的水溶液也具有一定的黏度,通常K值越大,其黏度也越大。

二、聚维酮在药物制剂中的应用
(一)黏合剂
聚维酮广泛用作片剂、颗粒剂等的黏合剂,用量为3%~15%(g/g),溶液溶度为0.5%~5%(W/V)。

由于聚维酮溶于乙醇,因此对水与热敏感的药物用乙醇液制粒,可降低颗粒干燥温度并缩短时间;制造胶囊剂时,如主药质轻,用1%~2%乙醇液制粒,可改善流动性,便于填充;用5%PVP无水乙醇溶液与碳酸氢钠、无水枸橼酸混合制成的泡腾片颗粒有良好的可
压性,且泡腾效果好;以50%PVP乙醇溶液作黏合剂制得的氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸咀嚼片效果很好。

卓国祥[ 2 ]对拉西地平处方进行筛选试验,以制粒的难易程度、颗粒的流动性、片剂外观、崩解时限、硬度、脆碎度及体外溶出度为指标,筛选出最佳处方:拉西地平4g,填充剂乳糖55g,崩解剂淀粉30g,黏合剂聚维酮K30 2g,润滑剂硬脂酸镁0.8g。

制得的颗粒流动性好,片剂外观光洁,硬度适宜,脆碎度合格,溶出度均一性良好。

刘增平[ 3 ]等人对盐酸左氧氟沙星片的最优处方进行了筛选,以溶出度为指标,确定了盐酸左氧氟沙星片的最优处方为:盐酸左氧氟沙星115.1g,稀释剂乳43.0g,稀释剂微晶纤维素20.0g,崩解剂羟丙基纤维素 18.0g,润滑剂硬脂酸镁为处方用量的1.0%,黏合剂5%聚维酮
K30(50%乙醇) 40mL。

制得的片剂溶出较完全。

(二)固体分散体载体
聚维酮在固体分散体制备的过程中作为水溶性载体材料,可以加速和提高难溶性药物的溶出,提高药物的生物利用度。

韩立炜[ 4 ]等人对葛根素聚维酮K30固体分散体的处方进行筛选,以聚维酮K30为载体,制备葛根素-聚维酮固体分散体,通过溶出实验、红外光谱和差示扫描量热法等方法对固体分散体进行评价,得到以葛根素-聚维酮K30的比例为1:3时制备的固体分散体中葛根素的溶出度较好。

韩雷[ 5 ]等人对根皮素固体分散体的处方进行筛选,以聚维酮K30为载体材料,制备根皮素固体分散体,考察载药率与溶解度的关系,利用差示扫描量热法、X射线衍射法和傅里叶红外光谱法对根皮素固体分散体进行物性表征。

当根皮素和聚维酮K30的质量比为1:9时,根皮素固体分散体的载药率和溶解度都较好。

(三)缓控释制剂的致孔剂
骨架型的缓控释制剂主要以骨架材料的逐渐溶蚀或骨架的膨胀来控制药物的释放速度。

为了获得所需的释药速度,通常会在骨架材料的制备过程中加入致孔剂。

张伟[ 6 ]等人在制备雷公藤胃漂浮缓释微丸的过程中,以微丸的体外释放度为指标,分别加入浓度为2.5%HPMC、PEG6000和PVP-K30作为骨架材料的致孔剂,测定累积释放度。

结果以PVP-K30的效果优于其余2种致孔剂。

并且随着PVP-K30致孔剂用量的增加,药物释放速度及释放度均有所增加。

最终以含3%聚维酮的乙基纤维素水分散体为缓释层包衣材料的致孔剂,制得的雷公藤胃漂浮缓释微丸释放度较好。

赵利枝[ 7 ]等人对法罗培南缓释微丸的处方进行了研究,考察致孔剂等因素随缓释微丸的释放度的影响,分别将相当于乙基纤维素用量10%、20%、30%的聚维酮K30作为致孔剂加入包衣液中,测定释放度,结果表明加入10%聚维酮 K30时,释药速率过慢;加入30%聚维酮K30,释药速率过快,故选择聚维酮K30用量为20%,释药速度较为理想。

(四)助溶剂
在液体制剂制备的过程中,难溶性药物在溶剂中常存在溶解度低的问题,为了使难溶性药物达到临床所需的安全有效浓度,可加入第三种物质在溶剂中与难溶性药物形成可溶性络合物、复盐或分子缔合物,从而使药物在溶剂中的溶解度大大增加。

张宇[ 8 ]等人在优化对乙酰氨基酚处方时,以溶解度为指标,考察聚维酮K30、聚乙二醇400和1,2-丙二醇三种辅料用量与对乙酰氨基酚溶解度的影响。

结果显示三种辅料均可显著增加药物溶解度,且以三者混合后助溶效果更好,其中聚维酮K30可大大增加溶液防低温结晶的能力。

(五)增粘剂
增粘剂是一类主要用于液态药物的高分子材料,通过增加溶液黏度而减慢药物扩散速度,达到延长药物疗效的目的。

甄小龙[ 9 ]研究了中药青痹巴布剂的处方工艺,以中药青痹巴布剂的初粘力和持粘力为指标,对增粘剂聚维酮的用量进行考察,结果显示以5%聚维酮K90制备的巴布剂粘附性强,粘性最好,膏体软硬适中且无油腻感。

(六)其他应用
聚维酮也可作为控释制剂的渗透促进剂。

万常伟[ 10 ]等人探讨渗透泵控释胶囊的制备方法并研究影响其药物释放的因素,通过选择不同的渗透促进剂和致孔剂等研究其释药行为的规律。

以PVP-K30为渗透促进剂,随着PVP-K30量的增加,药物释放有加快的趋势;当对乙酰氨基酚:PVP-K30=1:1.3,对乙酰氨基酚:PVP-K30:氯化钠=2:1:2时,24h药物平均释放均>90%,达到控释制剂的释放度要求。

三、结语
总之,聚维酮由于其聚合度的不同,可制成不同分子量的制品,且化学性质稳定,因此在固体制剂、液体制剂和缓控释制剂等药物制剂中得到广泛的应用。

随着对聚维酮不同规格品种研究的深入以及制剂技术的提高,聚维酮将更大量应用于药物制剂的研究中,并发挥积极的作用,进而推动药物制剂的不断发展。

参考文献:
[1] 刘葵.药物制剂辅料与包装材料[M].人民卫生出版社,2013(2):1-34.
[2] 卓国祥.拉西地平片的处方工艺研究[J].今日药学,2014,5(24):347-348.
[3] 刘增平,黄洁.盐酸左氧氟沙星处方优化研究[J].中国药业,2015,14(24):40-41.
[4] 韩立炜,等.葛根素聚维酮K30固体分散体的制备及体外评价[J].中国实验方剂学杂志,2011,20(17):1-4.
[5] 韩雷,等.根皮素固体分散体的制备和表征[J].中国实验方剂学杂志,2015,24(21):10-13.
[6] 张伟,等.雷公藤胃漂浮缓释微丸的制备[J].中国药房,2010,47(21):4444-4446.
[7] 赵利枝,等.法罗培南钠缓释微丸的制备及体外释放特性考察[J].药学研究,2013,5(32):287-288.
[8] 张宇,等.二次回归正交组合设计优化对乙酰氨基酚糖浆处方[J].中国药业,2008,24(17):40-41.
[9] 甄小龙.中药清痹MEMS微针巴布剂研究[D].西安:西北大学,2010:1-49.
[10] 万常伟,等.渗透泵控释胶囊的制备与释药影响因素研究[J].医药导报,2010,4(29):511-514.
作者简介:
陈静(1986-),女,河南唐河县人,硕士,助教,主要从事药物制剂辅料方面研究。

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