铁蛋白测定方法及临床意义

铁蛋白测定方法及临床意义

铁蛋白广泛分布于人体组织细胞内和体液中。是一种贮铁蛋白质。1972年Addison等人建立血清铁蛋白放射免疫测定方法后，相继对外周血细胞及体液中铁蛋白也能测定。其定义为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白，但不同的检测法有不同的正常值，一般正常均值男性约80－

130ug/L(80-130ng/ml)女性约35－55ug/L (35-55ng/ml)，血清铁水平在妊娠期

及急性贫血时降低，急慢性肝脏损害和肝癌时升高，国内报道肝癌患者阳性率高达90%。

一、铁蛋白的分子结构和功能

铁蛋白分子量为450000，由24个多肽亚单位组成一个中间空心的球形蛋白质。其外壳即为去铁铁蛋白。中空核心部分是贮存铁胶体分子团（羟基磷酸化高铁）的地，核心中铁原子含量不等。平均2000个，最多可达4500个。去铁铁蛋白可摄取Fe++，经其6个通道进入核心，氧化成Fe+++沉积下来，铁原子释放时要经还原剂的作用。铁本身又可刺激去铁铁蛋白的合成。

铁蛋白存在于体内各组织和细胞，特别在肝、脾、骨髓中含量高，脑组织中也含有，外周血细胞包括红细胞、白细胞和血小板都含有铁蛋白。不同组织来源的铁蛋白有明显的异质性。人体的铁蛋白达20种以上。总称为异铁蛋白（isoferritin）.它由两种不同的亚单位（L和H）.按不同比例构成，L和H亚单位的分子量和所带电荷量不同，前者分子量为19000.后者为21000，心型铁蛋白为酸性铁蛋白，主要由H亚单位组成，等电点4.8～5.2.与心肌铁蛋白抗体结合力强；脾型铁蛋白为碱性铁蛋白，主要由L亚单位组成。等电点5.3～5.8，

与睥铁蛋白抗体结合力强：肾铁蛋白介于两者之闻。碱性铁蛋白存在于正常成人肝细胞厦肝、脾、骨髓等网状内皮细胞中。酸性铁蛋白见于正常成人心肌，肾，胰及胎肝中。血清铁蛋白主要由网状内皮系统的吞噬细胞释放出来。由碱性铁蛋白和微量酸性铁蛋白所组成。在血循环中半寿期为27～30小时。为肝实质细胞所清除。正常人外周血细饱内铁蛋白含量甚微，红细咆内铁蛋白台量碱性铁蛋白为0.025fg／细胞。酸性铁蛋白比前者高10倍；白细胞碱性铁蛋白；多形核粒

细胞6.6fg／细胞，淋巴细胞为8.0fg／细胞单核细胞含量最高为54.6fg／细胞。血小板中含量甚微。

铁蛋白的生理功能：（1）作为铁的贮存库用于血红蛋白合成：（2）将铁保存在中空的球形蛋白内，防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。成熟红细胞内铁蛋白是幼红细胞铁蛋白残留下来的。其碱性铁蛋白和持存有关，酸性铁蛋白则起铁转运作用。

二、血清铁蛋白测定

（一）血清铁蛋白（SF）测定方法有多种，如放射免疫双抗体法，放射免疫标记抗体法，碱性磷酸酶或辣根过氧化酶标记抗体酶联免疫法及直接乳胶凝集法。

采用人脾组织提纯的铁蛋白及其制并的抗体可用于碱性铁蛋白测定。人心肌组织提纯的铁蛋白及其制备的抗体可用于酸性铁蛋白的测定。碱性SF正常值因采用药盒不同略有差别，一般认为成人正常值15～300ug／L.汪月增报道成人男性86.1±61.3ug／L，女性36.1±25.4ug／L.性别差异绝经期后消失，老年人随年龄增加而升高。新生儿由于胎儿血红蛋白的清除，红细胞破坏后。铁储存大量增加。固此SF显著升高，可达中位数356ug／L.进入婴儿期及青少年期SF有明显降低。中位数仅22～305tg／L，1.4岁以后出现性别差异。SF在健康人测定值较稳定。每日变化小。转换也慢。血清酸性铁蛋白的正常值固方法而异。据长征医院报道：正常男性为33.9±16.3ng／ml.女性为32.7±16.4ng／m1.男女间无显著差另别。

（二）血清碱性铁蛋白测定的临床意义：在一般情况下，SF与组织内非血红素铁呈很好相关性。通过静脉切开放血判断。证实和贮存铁相关。和骨髓可染铁呈正相关，和铁吸收率呈负相关。因此SF是检查机体铁营养状态，反映缺铁或铁负荷过度的有效指标，广泛应用于映铁的人群筛检。网状内皮细胞储铁减少是SF降低的唯一原因。但正常值的低限很难确定。多数采用250～300ug／L称SF增高。

SF增高多见于：（1）铁负荷过度：如原发性血色病，B地中海贫血反复输血后。（2）肝脏疾病如酒精性肝硬变，药物性肝炎，病毒性肝炎。（3）急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白合成，使SF增高。前者是一种急性时相蛋白，炎症可增高。（4）恶性肿寤：可类似炎症性疾病SF合成增加。因肿瘤浸润、坏死使释放增加，同时肝清除SF能力降低。以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多。特别是急性非淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使SF升高。而食管癌，胃癌、结肠癌以及泌尿道恶性肿瘤SF均正常。SF水平和何杰金病的病程密切相关。SF与非何杰金淋巴瘤的病期、症状、缓解与否也密切相关，其中以组织细胞性升高最显著。急性白血病SF可升高，急单最明显。急粒改之。慢性白血病增高不明显。由于SF的影响因素比较多。因此不能作为恶性肿瘤的诊断指标，也不能预测恶性肿瘤的复发。

（三）血清酸性铁蛋白测定的临床意义：近年来证实恶性细胞可台成酸性异铁蛋白。又称癌胚异铁蛋白，是一种肿瘤标记物。开展血清酸性铁聋白的测定。将为肿墙血清学诊断提供一项特异性指标。从上所述恶性细胞合成铁蛋白有质和量两方面的异常。血清酸性铁蛋白在AML、ALL.慢粒急变。淋巴瘤和恶组等均显著升高。并随疾病缓解而降低。因此可作为疾病的动态观察和判断疗效用。

三、外周血细胞铁蛋白测定

（一）红细胞铁蛋白（RF）测定：由于sF受到许多和储铁无关因素的影响。如组织坏死，炎症，恶性肿瘤和红细胞转换率增高等，而RF刚较少受上述因素的影响。因此较能正确反映体内储铁情况。RF测定方法关键是纯化红细胞悬液，因为白细胞中铁蛋白量要超过红细胞1000倍。常用Beutlef经典法或VandefWeyden简易法，用蒸馏水或液氮快速冻融红细胞，清除血液中自细胞尚

可采用脱脂棉花柱法或做晶纤维素柱法，RF测定方法同血请。RF量取决于运铁蛋白饱和度和血红蛋白的合成速率。运铁蛋白饱和度升高时。幼红细胞和网织红细胞摄入铁增多，RF就增高，地中海贫血、铁粒幼细胞贫血等因血红蛋白合成

有不同程度减低。而幼红细胞摄入铁量不减步。RF就显著升高。RF正常值：碱性铁蛋白为12.4土1.0ag／细胞。酸性铁蛋白为123.1±9.6ag／细胞，男女性别差异不大。RF在缺铁性贫血时显著减少。而原发性血色病，地中海贫血及原

发性铁粒幼细胞贫血则显著增高。RF对缺铁的诊断。敏感性不厦SF.缺铁时最早系SF降低，以后才出现RF减少，铁剂治疗后二周。RF开始上升，到二个月达

高峰，而SF上升很缓慢，到5个月刚达正常低值。RF（ug／L细咆）与SF（ug ／L）比值：正常男性为1.8，女性为3.5.缺铁性贫血和反复献血者其比值升高。原发性血色病时比值显著降低。RF测定价值主要在于：（I）有助于确定慢性疾病性贫血是否合并有缺铁；（2）系无刨伤性间接估价组织铁量方法，作为地中海贫血是否需要排铁治疗，以及原发性血色病放血冶疗后或排铁冶疗后疗效的评价，（3）可作为估价肝脏疾病患者体内储铁状况的指标：（4）作为一种研究各种贫血铁代谢异常的一种参数。红细胞内铁蛋白升高尚见于巨幼红细胞性贫血。

（二）白细胞铁蛋白（WF）测定：外周血WF正常值；北医报道男性均值为4.98ng／10^6细胞。女性为4.04ng／10^6细胞。无明显性别差异。治前ANLLWF 为33.7ng／10^6细胞。ALL为7.4ng／10^6细咆，WF和外周血及骨髓白血病细胞数呈正相关。可作为白血病估计预后。预示疗效的指标白血辅患者SF可因感染，盱功损害和化疗等因素而升高。但WF不受上述因素影响。Worwood等测定

正常人WF量为7fg／细胞，RF为0.02fg／细胞，AML患者分别为46和0.17fg

／细胞。AMML分别为175和0.21fg／细腿。而CML患者wF为16fg／细胞。AMMLWF 显著高于AML和ALL可能和单核细胞所含铁蛋白浓度高于粒细胞和淋巴细胞有关。白血病细胞内铁蛋白量增高系由于合成加速所致，反映了其蛋白合成代谢亢进及疾病的活动。

四、体液中铁蛋白的测定

Vicente等报道脑脊液铁蛋白均值为5.7ug／L，急性白血病和淋巴瘤不伴CNS浸润者为8.22Ug／L.伴CNS浸润者为21.95ug／L.明显高于前二组。CSF铁蛋白升高是非特异性的，在细菌性脑膜炎、脑出血、蛛网膜下腔出血及中枢神经系统晚期肿瘤等均可升高。如能除外上述情况，在白血病和淋巴瘤患者CSF铁蛋白升高常提示中枢神经系统浸润。其动态观察有助予估计预后和判断疗效。医学教育网|搜索整理

正常人尿液中铁蛋白含量极低，约2.2ug／L.而非何杰盎淋巴瘤和AML患者跟赦铁蛋白显著增高，可达正常的数l0倍。

近几年来发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，称为癌胚异铁蛋白，可能有助于早期诊断。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持