药物对免疫系统毒性作用与检测方法
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。
分泌转化生长因子β （TGF-β）可抑 TH3细胞 制TH1细胞介导的免疫应答和炎症反应。
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： （2）CTL功能
分泌穿孔素、颗粒 酶、颗粒溶解酶、 淋巴毒素
通过Fas/FasL途径 诱导靶细胞凋亡
CD8 + T细胞
靶细胞
靶细胞凋亡
骨髓依赖性淋巴细胞（BC）
免疫细胞
Ø 分类：
l 非特异性免疫应答细胞：巨噬细胞、单 核细胞、肥大细胞、粒细胞、自然杀伤 细胞（NK细胞）、树突状细胞、NKT 细胞
l 特异性免疫应答细胞：T细胞、B细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
淋巴细胞前 体
进入胸腺分 化、发育、 成熟
T淋巴细 胞
TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞 的60%~70%。
❖效应物质：抗体（Antibody, Ab） ❖ 反应方式：直接特异性识别抗原、抗原抗体特
异性结合反应、启动其他机制清除抗原
细胞免疫
❖ T淋巴细胞：CD4与CD8T淋巴细胞 ❖效应细胞： CD8T淋巴细胞（TC） ❖ 反应方式：CTL对携带抗原靶细胞杀伤
非特异性免疫反应： 机体对体内外所有异物的反应。 如：各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬 作用 例：细菌感染，白细胞升高杀灭细菌， 当白细胞减少时易发生感染，当粒细胞 缺乏时高危状态。
分化
TH0细胞
TH1细胞 TH2细胞 TH3细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能：
（1）TH细胞亚群及功能
TH1细胞
分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导的 抗胞内菌感染。也是迟发型超敏反应的效 应细胞，故又称为迟发型超敏反应性TC （TDTH）。主要介导细胞免疫应答。
分泌的细胞因子可促进BC的增殖分化 TH2细胞 和抗体生成，即辅助BC介导体液免疫应答
Ø 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重 要系统。
基本功能：
ü 免疫防御：对外界病原体做出快速特异的 应答，防止其侵入。
ü 免疫监视：监督体内出现的突变细胞及早 期肿瘤，并予以清除。
ü 免疫耐受：对自身组织表达的抗体抗原不 发生免疫应答，能区别自我和非我的功能。
ü 免疫调节：与神经和内分泌系统共同构成 了神经-内分泌-免疫这一网络调节系统。
广义的讲
人类大部分疾病均与免疫有关，如：感染 性疾病、肿瘤、自身免疫病
免疫系统
免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子
中枢
骨髓 胸腺
外周
脾 淋巴结
粘膜相关 淋巴组织
T淋巴细胞 B淋巴细胞
细胞因子 抗体
单核吞噬细胞 补体
自然杀伤细胞
免疫器官
一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、
骨髓
成熟的埸所
胸腺
二、外周免疫器官：是成熟T细胞和B细胞定居 、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再
循环的埸所。
淋巴结
脾 粘膜相关的淋巴组织
三、淋巴细胞再循环
淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。 淋巴循环汇集于胸导管，再入上腔静脉，进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类 免疫细胞在毛细血管后微静脉处，穿越高内皮细胞微静脉（high-walled endothelium of the post-capillary venues，HEV），进入淋巴组织及淋巴器官，再由此入淋巴循环。从 而使淋巴循环和血液循环互相沟通，免疫细胞得以畅流全身。
抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原， 并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
单核-巨噬细胞
树突状细胞
➢ 其他免疫相关细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞
、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞等。
免疫球蛋白
免疫球蛋白（Ig）：是效应B细胞分泌的能与相应的抗 原特异性结合的蛋白质，又称抗体（Ab）。
免疫防御
Leabharlann Baidu
天然免疫反应
获得性免疫反应
（绝大多数感染物的清除） （疫苗、病毒抗体）
天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系
淋巴细胞前体 进入骨髓分化、 发育、成熟
B淋巴细胞
BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的20%-30%
骨髓依赖性淋巴细胞（BC） l 功能：产生抗体、主导体液免疫
自然杀伤细胞（NK）
NK细胞主要分布 于外周血和脾，淋巴结 和其它组织也有少量存 在。主要杀伤肿瘤细胞 和病毒感染细胞。
➢ 抗原提呈细胞：
目录
1
免疫反应生物学
2
药源性免疫介导疾病
3
免疫毒性检测
Ø 免疫(Immunity)：意为“免除疫病”及抵抗多种疾病 的发生。目前的含义——机体免疫系统“识别”和“排 除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内 的生理平衡。
Ø 特点：特异性的指令系统，高度特异的效应器官， 复杂的调节机制以及达到全身的能力。
利用特异性免疫反应造福人类：疫苗：
1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或 效应细胞，发生的免疫应答。
2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫 系统可长期保留对该抗原的“记忆性”， 发生再次免疫应答。
3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。
体液免疫
❖ 免疫细胞
▪ B淋巴细胞 ▪ CD4T淋巴细胞（TH）
分类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
抗体抗原结合的生物学效应：
1、对抗病原微生物和毒素的侵袭； 2、活化补体，对病原体或靶细胞进行杀伤； 3、加强吞噬细胞等免疫细胞的吞噬或杀伤效应； 4、与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合，产生过敏反应，等
细胞因子
细胞因子（CK）：是多种细胞分泌的能调节细胞生长 和分化、调节免疫功能、参与炎症和创伤愈合等反应的小 分子多肽的统称。
主要的细胞因子：
（一）白细胞介素（IL） （三）肿瘤坏死因子（TNF） （五）转化生长因子（TGF）
（二）干扰素（IFN） （四）集落剌激因子（CSF） （六）趋化性细胞因子
免疫反应： 特异性免疫反应： 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖, 分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌 的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效 应的过程.
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： 根据免疫效应功能分为
辅助性TC（TH）
细胞毒TC（CTL、TC）
调节性TC（Tr）
CD4 + T细胞
CD8 + T细胞
根据是否表达CD4或CD8分子分为
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： （1）TH细胞亚群及功能
抗原剌激
CD4 + T细胞
分泌转化生长因子β （TGF-β）可抑 TH3细胞 制TH1细胞介导的免疫应答和炎症反应。
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： （2）CTL功能
分泌穿孔素、颗粒 酶、颗粒溶解酶、 淋巴毒素
通过Fas/FasL途径 诱导靶细胞凋亡
CD8 + T细胞
靶细胞
靶细胞凋亡
骨髓依赖性淋巴细胞（BC）
免疫细胞
Ø 分类：
l 非特异性免疫应答细胞：巨噬细胞、单 核细胞、肥大细胞、粒细胞、自然杀伤 细胞（NK细胞）、树突状细胞、NKT 细胞
l 特异性免疫应答细胞：T细胞、B细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
淋巴细胞前 体
进入胸腺分 化、发育、 成熟
T淋巴细 胞
TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞 的60%~70%。
❖效应物质：抗体（Antibody, Ab） ❖ 反应方式：直接特异性识别抗原、抗原抗体特
异性结合反应、启动其他机制清除抗原
细胞免疫
❖ T淋巴细胞：CD4与CD8T淋巴细胞 ❖效应细胞： CD8T淋巴细胞（TC） ❖ 反应方式：CTL对携带抗原靶细胞杀伤
非特异性免疫反应： 机体对体内外所有异物的反应。 如：各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬 作用 例：细菌感染，白细胞升高杀灭细菌， 当白细胞减少时易发生感染，当粒细胞 缺乏时高危状态。
分化
TH0细胞
TH1细胞 TH2细胞 TH3细胞
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能：
（1）TH细胞亚群及功能
TH1细胞
分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导的 抗胞内菌感染。也是迟发型超敏反应的效 应细胞，故又称为迟发型超敏反应性TC （TDTH）。主要介导细胞免疫应答。
分泌的细胞因子可促进BC的增殖分化 TH2细胞 和抗体生成，即辅助BC介导体液免疫应答
Ø 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重 要系统。
基本功能：
ü 免疫防御：对外界病原体做出快速特异的 应答，防止其侵入。
ü 免疫监视：监督体内出现的突变细胞及早 期肿瘤，并予以清除。
ü 免疫耐受：对自身组织表达的抗体抗原不 发生免疫应答，能区别自我和非我的功能。
ü 免疫调节：与神经和内分泌系统共同构成 了神经-内分泌-免疫这一网络调节系统。
广义的讲
人类大部分疾病均与免疫有关，如：感染 性疾病、肿瘤、自身免疫病
免疫系统
免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子
中枢
骨髓 胸腺
外周
脾 淋巴结
粘膜相关 淋巴组织
T淋巴细胞 B淋巴细胞
细胞因子 抗体
单核吞噬细胞 补体
自然杀伤细胞
免疫器官
一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、
骨髓
成熟的埸所
胸腺
二、外周免疫器官：是成熟T细胞和B细胞定居 、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再
循环的埸所。
淋巴结
脾 粘膜相关的淋巴组织
三、淋巴细胞再循环
淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。 淋巴循环汇集于胸导管，再入上腔静脉，进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类 免疫细胞在毛细血管后微静脉处，穿越高内皮细胞微静脉（high-walled endothelium of the post-capillary venues，HEV），进入淋巴组织及淋巴器官，再由此入淋巴循环。从 而使淋巴循环和血液循环互相沟通，免疫细胞得以畅流全身。
抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原， 并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
单核-巨噬细胞
树突状细胞
➢ 其他免疫相关细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞
、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞等。
免疫球蛋白
免疫球蛋白（Ig）：是效应B细胞分泌的能与相应的抗 原特异性结合的蛋白质，又称抗体（Ab）。
免疫防御
Leabharlann Baidu
天然免疫反应
获得性免疫反应
（绝大多数感染物的清除） （疫苗、病毒抗体）
天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系
淋巴细胞前体 进入骨髓分化、 发育、成熟
B淋巴细胞
BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的20%-30%
骨髓依赖性淋巴细胞（BC） l 功能：产生抗体、主导体液免疫
自然杀伤细胞（NK）
NK细胞主要分布 于外周血和脾，淋巴结 和其它组织也有少量存 在。主要杀伤肿瘤细胞 和病毒感染细胞。
➢ 抗原提呈细胞：
目录
1
免疫反应生物学
2
药源性免疫介导疾病
3
免疫毒性检测
Ø 免疫(Immunity)：意为“免除疫病”及抵抗多种疾病 的发生。目前的含义——机体免疫系统“识别”和“排 除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内 的生理平衡。
Ø 特点：特异性的指令系统，高度特异的效应器官， 复杂的调节机制以及达到全身的能力。
利用特异性免疫反应造福人类：疫苗：
1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或 效应细胞，发生的免疫应答。
2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫 系统可长期保留对该抗原的“记忆性”， 发生再次免疫应答。
3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。
体液免疫
❖ 免疫细胞
▪ B淋巴细胞 ▪ CD4T淋巴细胞（TH）
分类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
抗体抗原结合的生物学效应：
1、对抗病原微生物和毒素的侵袭； 2、活化补体，对病原体或靶细胞进行杀伤； 3、加强吞噬细胞等免疫细胞的吞噬或杀伤效应； 4、与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合，产生过敏反应，等
细胞因子
细胞因子（CK）：是多种细胞分泌的能调节细胞生长 和分化、调节免疫功能、参与炎症和创伤愈合等反应的小 分子多肽的统称。
主要的细胞因子：
（一）白细胞介素（IL） （三）肿瘤坏死因子（TNF） （五）转化生长因子（TGF）
（二）干扰素（IFN） （四）集落剌激因子（CSF） （六）趋化性细胞因子
免疫反应： 特异性免疫反应： 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖, 分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌 的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效 应的过程.
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： 根据免疫效应功能分为
辅助性TC（TH）
细胞毒TC（CTL、TC）
调节性TC（Tr）
CD4 + T细胞
CD8 + T细胞
根据是否表达CD4或CD8分子分为
胸腺依赖性淋巴细胞（TC）
1、TC亚群及功能： （1）TH细胞亚群及功能
抗原剌激
CD4 + T细胞