新生儿葡萄糖代谢

胎儿和新生儿的糖代谢特点2
• 胎儿临近足月时能量贮备迅速完善 ，出生时新生 儿的糖原储备明显多于成人。但是，因为新生儿 的基础糖代谢量是成人的两倍，所以这些糖原储 备快速消耗，生后2~3小时开始糖原储备出现下 降，并在以后几天内保持较低水平，然后再逐渐 上升到成人水平。 • 在脐带切断后，血清胰高血糖素和儿茶酚胺的水 平反应性地上升3~5倍。循环中的胰岛素水平通 常在刚出生时期出现下降，并在之后的几天中维 持较低水平。出生时低胰岛素水平、胰高血糖素 水平及高肾上腺素水平，同时伴随高生长激素水 平有利于糖原、脂肪的分解及糖异生。
新生儿低血糖临床表现及类型
• 经典型或暂时性低血糖症：发生于母患妊娠高血
压疾病或双胎儿，多为SGA儿，80%出现症状，可发 生在刚出生时或生后2-3天，还可伴发于红细胞增多症、 低钙血症、中枢神经系统病变或先天性心脏病。需积 极治疗，在新生儿期可多次发生低血糖症。
• 严重反复发作型低血糖症：多由于先天性内分泌
新生儿低血糖
• 新生儿低血糖症(hypoglycemia)是指新生儿血糖值低 于正常新生儿的最低血糖值。 • 关于新生儿低血糖的诊断标准，国际上尚无统一意 见，其界限值尚存争议。过去定为低血糖症的标准 是:足月儿最初3天内的血糖低于1.7mmo1/L,3天后低 于2.2mmo1/L;小于胎龄( SGA)儿和早产儿生后3天 内血糖低于1.lmmol/L, 3天后低于2.2mmo1/L • 但目前认为上述低血糖症的诊断界限值偏低，多主 张采用不论胎龄和日龄，低于2.2mmo1/L诊断低血 糖症，而低于2.6mmo1/L为临床需要处理的界限值。 • 美国很多新生儿科医师和儿科医师建议将低血糖定 义为血糖水平低于50mg/dl（ 2.8mmo1/L ），不论 胎龄大小。
胎儿和新生儿的糖代谢特点1
• 胎儿完全依靠母体将葡萄糖及其他营养物质（乳糖、 游离脂肪酸、酮体和氨基酸等）通过胎盘转移至体 内。在不存在应激的基础状态下，胎盘转运而来的 葡萄糖能够满足胎儿全部的需求。人类胎儿的肝脏 早在妊娠第3个月就已经具有糖异生与糖原分解的酶。 但是，糖异生的酶的绝对水平还远低于成人，所以 它并不能在正常的条件下产生很多葡萄糖。 • 胎儿期的能量消耗相对较大，不仅包括胎儿发育的 需要、代谢的维持，妊娠末期更需要不断增长能量 贮备，如增加棕色脂肪( BAT)等。在宫内，胎儿于 肝脏的葡萄糖异生可来自乳酸，此过程在出生时更 为活跃。在母亲营养状态正常的情况下，胎儿一般 不以脂肪酸或酮体作为能量的来源。
糖代谢特点4
• 新生儿出生时血糖水平达到母亲血糖水平的60% 一70%左右，经1-2小时后血糖水平下降，稳定在 最低的1.9-2.2mmol/L。健康无窘迫的新生儿生后 6小时血糖上升至2.5-3.3mmo1/L。在早产儿或小 于胎龄儿中葡萄糖水平的下降幅度可以更大。在 生后2~3天，血糖水平平均为3.9~4.4mg/dl左右。 • 早期母乳喂养，以及对有可能出现低血糖的高危 婴儿生后立即采取预防措施如加喂糖水或静脉营 养等，已明显降低了新生儿低血糖发生率。
内分泌疾病
• 垂体功能低下 • 生长激素缺乏 • 肾上腺皮质功能低下 • 对促肾上腺皮质激素 (ACTH)无反应 • 糖皮质激素缺乏 • 母亲用过类固醇激素 • 肾上腺出血 • 肾上腺皮质增生症 • 甲状腺功能低下 • 胰高糖素缺乏
新生儿低血糖相关的疾病病3
遗传代谢障碍 糖代谢障碍 半乳糖血症 糖原贮积症 果糖不耐受 氨基酸代谢障碍 枫糖尿症 甲基丙二酸血症 丙酸血症 遗传性酪氨酸血症 伴随其他疾病 医源性 骤停静脉输注葡萄糖液 交换输血后 其他 先天性心脏病 血勃度过高 慢性腹泻 出现抗胰岛素抗体 中枢神经系统异常
新生儿低血糖相关的疾病病1
糖原和脂肪贮备不足
耗糖过多
围产期应激 .败血症 窒息或HIE 低体温 红细胞增多症 休克 妊娠糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病 母亲的婴儿 糖摄入量不足 母亲用药:R-拟交感神经药: 特布他林(Terbutalir}e >、利托 君(Ritodrine) 氯磺丙脉( Chlorpropamide)等
• IUGR(宫内生长迟缓) • • 或SGA儿 • • 早产儿 • • 巨大儿 •
• • • • • •
新生儿低血糖相关的疾病病2
高胰岛素血症
• • • • • • • • • 糖尿病母亲的婴儿 新生儿溶血病 Beckwith综合征 巨大儿 功能性胰岛a细胞增生 胰岛a细胞瘤 胰岛细胞增殖症 亮氨酸敏感 母亲用药
新生儿葡萄糖代谢与低血糖
汉中市铁路中心医院略阳医院儿科 ---李慎晔 2011.11.21
几个生化概念的复习
• 糖的异生：由非糖物质如某些氨基酸、乳 酸、甘油和丙酮酸等转变为糖原或葡萄糖 的过程称为糖的异生作用。在生理情况下， 肝脏是糖异生的主要器官，占糖异生总量 的90%，其次是肾脏，占10%。糖异生的 重要作用在于维持体内正常血糖浓度。特 别是在体内糖的来源不足时，利用非糖物 质转化成糖，以保证血糖的相对稳定。
新生儿低血糖的 临床特点
• 新生儿低血糖的症状体征往往较轻微且没有特异性（表4-2）。 • 有一些新生儿测得的血糖水平是低的，但不出现临床症状。 • 不同新生儿在不同血糖浓度下出现的症状往往不同。并没有确 定症状出现的明确的血糖阈值。 • 同样血糖水平的患儿症状轻重差异也很大，原因尚不明。 • 无症状性低血糖较症状性低血糖多10--20倍。 • 因此，密切监护存在高危因素的患儿（如母亲有糖尿病史、小 于胎龄儿、败血症）显得尤其重要。母亲的病史及围生期的情 况可提供有用的信息来帮助判断新生儿是否存在低血糖的高危 因素。高危因素包括母亲糖尿病，葡萄糖不耐受的病史，使用 某些药物（水杨酸盐，β-拟交感神经药物），早产及先兆子痫。 围生期的高危因素：包括寒冷应激、窒息、创伤、及败血症。 患儿临床上可表现为抖动，嗜睡，发绀，呼吸暂停，心动过缓， 肌张力降低。偶尔有患儿出现惊厥或心跳骤停。
新生儿低血糖临床表现及类型
• 早期过渡型低血糖症：此型多发生在窒息、 重度溶血病、母亲患糖尿病和延迟开奶者， 80%的患儿仅血糖低而无症状。有症状者多 发生于生后6--12小时内，低血糖持续时间不 长，只需补充少量葡萄糖(< 6mg/min)即可纠 正，血糖常于12小时内达正常水平。 • 继发型低血糖症：此型由某些原发病如窒息、 硬肿症、败血症、低钙血症、低镁血症、中 枢神经系统缺陷、先天性心脏病或突然中断 静脉滴注高浓度葡萄糖液等引起。低血糖症 状和原发病症状常不易区别，如不监测血糖 易漏诊。
或代谢性疾病引起，可伴有原发病如脑垂体发育不良、 胰岛腺瘤、甲状腺功能亢进、亮氨酸过敏、半乳糖血 症、糖原贮积症等的临床表现。患儿对治疗的反应差。 如孕妇过去曾分娩过类似的可疑胎儿，本次怀孕时需 常规检查血和尿的雌三醇值以及其他项目，以预测本 胎发病的可能。
糖原的合成和分解
• 糖原的合成：葡萄糖（包括少量果糖和半乳糖） 在酶和激素的作用下合成糖原的过程称为糖原合 成。糖原以能量的形式贮存于肝脏和肌肉。 • 糖原分解：是指糖原分解为葡萄糖的过程 • 胰岛素作用：血糖升高时，胰岛素促进血糖合成 肝糖原和肌糖原，当血糖浓度降低时加速肝糖原 和非糖物质糖原的合成，以及血糖转化为蛋白质、 脂类，使血糖恢复正常（使血糖下降）。血糖比 正常水平低时，胰高血糖素（主要）与糖皮质激 素等激素通过分解糖原、蛋白质、脂类使血糖升 高
新生儿低血糖的病因 -耗糖过多
• 新生儿患严重疾病如窒息、RDS、硬肿症和败血症等易发生低 血糖。这些应激状态常伴有:①代谢率增加;②缺氧;③低体温;④ 摄入减少。 • Guther等发现Apgar评分I-3分的新生儿中发生低血糖症的均是 足月儿，因在应激状态下足月儿可迅速利用释放的葡萄糖，而 早产儿利用葡萄糖的能力差，说明缺氧对足月儿和早产儿糖代 谢的影响是不同的。 • 近来国内学者证实处于寒冷或低体温状态下的新生儿低血糖症 发生率高，这与低体温儿的产热能力不能满足体温调节的需要 有关。低体温继发于高水平儿茶酚胺，儿茶酚胺使游离脂肪酸 水平升高。 • leake指出新生儿感染时糖代谢率增加，外周胰岛素敏感性增高， 糖利用增加，产生减少有关。平均葡萄糖消耗率比正常儿增加3 倍左右。新生儿糖原异生酶活性低，而感染时可加重糖原异生 功能的不足，氨基酸不易转化成葡萄糖。新生儿糖原异生主要 靠棕色脂肪释出更多的甘油，感染严重时，棕色脂肪耗竭，血 糖来源中断，从而也促使血糖水平低下。此外，感染时患儿的 摄人、消化吸收功能均减弱，均易导致低血糖症。
低血糖的病因 -内分泌、遗传代谢性疾病
• 新生儿半乳糖血症时因血中半乳糖增加，葡 萄糖相应减少。糖原贮积症患儿糖原分解减 少，血中葡萄糖量低。 • 亮氮酸过敏的新生儿，母亲乳汁中的亮氨酸 可使新生儿胰岛素产生增加。 • 其他如脑垂体、甲状腺或肾上腺等先天性功 能不全也可影响血糖含量。 • 遗传代谢及其他疾病：偶可见到。
新生儿低血糖的病因 -高胰岛素血症
•
暂时性高胰岛素血症常见于母亲患糖尿病的婴儿，这些婴 儿有丰富的糖原和脂肪贮备，孕母血糖高，胎儿血糖随之增高， 胎儿胰岛细胞代偿性增生，胰岛素增加，胰岛素一血糖激素分 泌失衡及生后来自母亲的糖原中断，可致低血糖。 • 严重溶血病的胎儿由于红细胞破坏，红细胞内谷胧甘肚游离 在血浆中，对抗胰岛素作用，也可使胎儿胰岛细胞代偿性增生， 发生高胰岛素血症。新生儿溶血病患儿经用构椽酸葡萄糖作保 养液的血液换血后可出现低血糖，因保养液中葡萄糖浓度较高， 刺激胰岛分泌，换血后短时间内血中胰岛素水平仍较高。 • 持续性高胰岛素血症可出现在胰岛细胞腺瘤、胰岛细胞增殖症 和Beckwith综合征(特征是体重大，舌大，脐庙和某些畸形伴高 胰岛素血症)等。Shilyanske等研究提出未治疗的持续性高胰岛 素血症性低血糖可引起严重神经系统后遗症或死亡，早期诊断 与正确治疗可减少低血糖发生率与改善预后。
糖原
• 糖原：是葡萄糖的贮存形式，糖原的生物学意义 就在于它是贮存能量、容易动员的多糖。当细胞 中能量充足时，进行糖原合成而贮存能量；当能 量供应不足时，糖原分解、供应生命活动所需的 能量。糖原是由多个葡萄糖组成的多分支的大分 子多糖，分子质量一般在106-108Da之间。分子 中葡萄糖主要以α-1,4-糖苷键相连形成直链，其中 部分以α-1,6-糖苷键相连构成支链。肌肉和肝脏是 贮存糖原的主要组织器官。肌糖原分解为肌肉自 身收缩供给能量，肝糖原分解主要维持血糖浓度。
新生儿低血糖相关的疾病
糖原供应有限
早产 围生期应激
葡萄糖产生减少
小于胎龄儿 先天遗传代谢性疾病
高胰岛素血症
糖尿病母亲的婴儿 先天性高胰岛素血症 Beckwith-Wiedemann 综合征 母体服用药物史 胎儿或红细胞增多症
其他
Hale Waihona Puke Baidu低体温 败血症 红细胞增多症 下丘脑或垂体疾病 肾上腺功能不全
新生儿低血糖的病因 -糖原和脂肪贮备不足 胎儿肝糖原的贮备主要发生在胎龄最后4 -8周， 胎儿棕色脂肪的分化从胎龄26-30周开始，一 直延续至生后2-3周。显然，低出生体重(Lsw) 儿包括早产儿和SGA儿，贮存能量少，生后代 谢所需能量又相对高，易发生低血糖症。。 Ieew曾报道生后发生低血糖的SGA儿中，血 清游离脂肪酸及甘油含量均低于正常儿。孕母 发生过妊娠高血压疾病或胎盘功能不全者，其 婴儿低血糖症的发生率更高。
胎儿和新生儿的糖代谢特点3
• 婴儿出生时因环境寒冷、呼吸作功和肌肉活动，需要 的能量值明显增加，要求更多的能量贮存以维持血糖 水平。出生后最初能量代谢反应是糖酵解，出生24小 时内肝糖原水平明显降低。由于新生儿在基础代谢的 葡萄糖利用比成人大2倍，因此必须以糖异生补充糖酵 解。新生儿出生时已开始动员脂肪分解，血浆游离脂 肪酸可增加3倍并持续较高的水平。生后第1天，当婴 儿以脂肪代谢产热为主时，呼吸商将降至0. 8以下。生 长激素、高血糖素和儿茶酚胺水平增高可促进脂肪动 员分解和葡萄糖异生作用。游离脂肪酸和酮体代谢有 稳定血糖作用，