药理学课件-降血糖药

4、胰岛素抵抗（耐受性）： 1）、急性耐受性：消除诱因，增加胰岛素剂量； 2）、慢性耐受性： 原因： （1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 防治原则：选用抗原性小的胰岛素制剂，换用其它动物 胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。
二）、常用口服抗糖尿病药物的分类
150%
100%
10%
大血管并发症是致T2D死亡的主要原因，必须早期预防； 且仅仅降低血糖是远远不够！，必须同时控制心血管病危险因素
Leslie RDG等，《糖尿病发病的分子机制》；1997；第22章；P13
一）、胰岛素（insulin)
1 、降低血糖。 2 、降血脂 3、促进蛋白 质的合成， 减少分解， 促进生长。
血糖的来源与去路
来源
食物糖类 肝糖原 吸收
去路
合成 糖原
分解
血糖 3.9-6.1
分解
转化
氧化供能
糖异生 mmol•L-1 非糖类物质
其他糖及非糖物 8.3-9.4 尿糖 mmol· L-1
药用胰岛素来源
1、动物胰岛素（猪或牛）； 2、半合成人胰岛素：
用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸， 与人胰岛素结构完全一样。
2）、神经病变：多发性周围神经病变
—早期感觉异常，麻木，刺痛等；
—晚期运动障碍—肌萎缩及瘫痪。
3）、皮肤及其他：
营养不良性皮肤溃疡或关节炎。 4）、其他合并症： 急性细菌性感染，皮肤真菌感染，肺结核
糖尿病的分型
一、1型糖尿病 二、2型糖尿病 ：占90％以上 三、其他特殊类型糖尿病 四、妊娠期糖尿病
Arg
Gly Phe
来自百度文库
Phe
人 胰 岛 素 的 生 产
化学性质
1）、胰岛细胞产生的小分子蛋白质 2 ） 、 溶解度高，吸收快而作用不持久。碱性蛋白 质（如鱼精蛋白）和锌可降低其溶解度并使之稳
定，延缓吸收。
3） 、 酸性环境中稳定，室温可保持药效数月，在 4℃保存更好， 须 防 冻 结 而 变性。乙醇，蛋白酶 ，强酸或强碱溶液均可破坏胰岛素。
常用重组人胰岛素制剂及其效应时间
胰岛素制剂 速效 短效 中效 起效时间 峰效时间 30~90分钟 2~3小时 4~10小时 4~12小时 持续时间 4~5小时 5~8小时 10~16小时 12~18小时 18~24小时 20~24小时 (Lispro, Aspart) 5~15分钟 人正规胰岛素 30~60分钟
5、肺吸-使用方便，F降低，试用
6、直肠给药-F降低，使用不方便；
7、口服-动物实验有效；
8、腹腔：程控胰岛素泵
胰岛素治疗的适应症
1、1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病； 2 、饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达 标的患者；
3 、严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激
等；
4、难以分型的消瘦患者。
含 精 蛋 白 ： 2~4小时 NPH 含锌 2~4小时
长效
含锌Ultralente 6~10小时 10~16小时 Glargine(Latus) 2~4小时稳定 无峰
胰岛素的给药途径
1、皮下注射-最常用；
2、静脉给药-只用于速效胰岛素急救用；
3、肌内-易发生低血糖，很少用；
4、鼻腔或口腔-F低，不实用
1
5
S S
10
15 S
S
21
Phe
Val
Asn
Gln
His
Leu
Cys
Gly
Ser
His
Leu
Val
Glu
Ala
Lau
Tyr
Leu
Val
Cys Gly
1
5
10
15
20 25
B30 人胰岛素 猪胰岛素
牛胰岛素
A8 苏氨酸 苏氨酸
丙氨酸
A10 异亮氨酸 异亮氨酸
缬氨酸
Glu
苏氨酸 丙氨酸
丙氨酸
30
Thr Lys Pro Thr Tyr
由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致
糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢 异常。
临床表现及预后
1、代谢紊乱综合症： 胰岛素--血糖 --多饮,多尿,多食,体重减少； 2、急性并发症： 高渗性非酮症糖尿病昏迷 酮症酸中毒；
3、慢性并发症：
1）、动脉粥样硬化症： 心：冠心病； 脑：脑溢血或脑血栓； 肾：糖尿病性肾病—肾功 能衰竭； 肢体： 间歇性跛行，肢端 坏疽等； 视网膜微血管病变： 白内障，失明。
不良反应
1、低血糖症： 1 ）、为胰岛素过量、未按时进餐或运动过多 所致，严重者应立即静脉注射50%葡萄糖液。 老年病人，或有植物神经病变的病人，警惕 “无警觉性低血糖昏迷”。
2、反应性高血糖：
注意与胰岛素用量不足症状相鉴别
3 、过敏反应：
多为使用牛胰岛素所致，可用猪胰岛素代替， 必要时用H1受体阻断剂或糖皮质激素处理。
降血糖药
WHO推荐的血糖控制良好的标准

空腹血糖（FPG）≤6.1 mmol•L-1
餐后血糖（PPG）≤8.0 mmol•L-1

老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG） ≤7.0 mmol•L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0 mmol•L-1
糖尿病
由多种病因引起的以慢性高血糖为特
征的代谢紊乱症群。
5、脂肪萎缩：
见于注射部位，女性多于男性。
改用高纯度胰岛素制剂可减少此反应。
药物相互作用
1）、噻嗪类，速尿，氯苯甲噻嗪等 —抑制内源性胰岛素分泌； 2）、糖皮质激素，肾上腺素及其它肾上腺素受体激动剂 能 升高血糖，拮抗胰岛素作用； 3）、长期应用甾体激素避孕药可能影响胰岛功能 4）、-受体阻断剂 阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，且掩盖心率加快 等早期低血糖症状，可致严重低血糖 5）、保泰松 加强胰岛素作用。 6）、乙醇能抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出，可致严 重低血糖，甚至死亡
3、人胰岛素 4、人胰岛素类似物：
结构改造：超速效和超长效胰岛素
胰岛素的合成
钮经义
邹承鲁
季爱雪
汪猷
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
胰腺解剖
胰岛细胞的分类：
α细胞：胰高血糖素 β细胞：胰岛素 δ细胞：生长抑素
2型糖尿病的自然病程
胰岛素 敏感性 30% 50% 胰岛素分泌 50% 70% -100%
2型糖尿病 (T2D) 糖耐量低减(IGT) 血糖代谢受损 正常糖代谢
大血管并发症 发生率 50% 30 % -40%
70%
100%