5-HT受体拮抗剂

5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
5不良反应：
临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的 头痛（22％）和应用5mg时的便秘（11％）。这 些反应在代谢不良者中的发生率更高。偶有关于 头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3 受体拮抗剂相似， 个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明 确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细 胞毒药物或原有疾病所引起。 还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
Hale Waihona Puke Baidu
非苯甲酰胺类5 非苯甲酰胺类5-HT3受体拮抗药物
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、 欧贝、 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅） 雷莫司琼（奈西雅）
2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。 对接受顺铂治疗的肿瘤患者，静脉注射本品 10mg后，终末半衰期为7.3±1.2h，较健康人长； 原形药24h由尿排泄量为剂量的64.3 ± 15%。
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递 质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚 型。 其中，5-HT3受体最初被称为M-受体。
• 5-HT3受体属于一种配基调控的离子通道型 受体，广泛分布于中枢神经系统(小脑后支区 AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、 交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞 上，介导5-HT诱发的去极化效应。 • 这一效应可由2-甲基-5-HT所激动，又可被 其选择性拮抗剂所拮抗。 • 随着对化疗所致呕吐的病理、生理方面研 究的深入，对5-羟色胺与发生呕吐之间的关系 也不断地被认识。有关呕吐的生理和解剖学研 究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐作 用。
呕吐是胃贲门张开与腹部肌肉猛烈用力收缩 引起的胃内容物经食管及口腔向外排出。 呕吐中枢发动呕吐可直接由于各种传入神经 的刺激;也可以间接由于其邻近位于第四脑室尾 缘化学感受器触发区（CTZ）把各种外来的化学 物质或内生代谢产物的刺激, 传达给呕吐中枢而 引起。 以往,认为CTZ区的受体主要是多巴胺(DA) 受体,使用多巴胺受体阻断剂胃复安确收到良好 效果。随着对呕吐生理学研究认识,发现CTZ有 5-羟色胺受体。
3、适应症：
预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成 人每日剂量为5mg。建议在治疗的第1－6日静脉给药。 2岁以上儿童推荐剂量为200µg/kg，最大剂量为5mg/日， 最好静脉给药，疗程为6天，用法如成人。本药也可以 作为口服液给药，应至少于早餐前1小时服用。如果单 独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提 高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。 肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压 未控制的患者，用量不宜超过10mg。
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体 拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％， 很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷 基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪 便排泄。
3、适应症：
注射液用于预防和治疗因细胞毒性药物引起的呕吐及 恶心。片剂则具有预防作用。
肿瘤的化疗和放疗通过以下两条途径诱发 呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细 胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神 经兴奋AP和NTS。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
放疗、化疗
CTZ
AP和NTS 5-HT3拮抗剂
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜 铬细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘 膜的传入迷走神经末稍的5－HT3 受体结合， 进而刺激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主 要通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、用法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射。
5、不良反应：
部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;无须特殊处理。
2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时 达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清 除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本 药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系 统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝 脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复 服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年 龄有关的口服生物利用度增加（65%）和半衰期 延长（5小时）的变化是轻微的。对于患有肝脏严 重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除 半衰期延长（15－32小时），而口服生物利用度 则接近100％，这是由于进入体内前的代谢降低所 致。
3、适应症：
本药适用于处理由细胞毒性药物化疗和放射 治疗引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后 的恶心、呕吐。
4、用法用量：
在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在 化疗、放疗后12小时口服8mg。 对于接受高度催吐的化疗的病人，在化疗的首24小时内根 据以下程序给予病人服用本药：化疗前缓慢静脉注射一剂 8mg。之后用两剂8mg，间隔2-4小时缓慢静脉注射，或以 1mg/hr的速率持续输注24小时。将本药32mg溶于50-100ml 盐水或其他相容的输注液中，在化疗前输注，输注时间为 15分钟。 用药剂量和途径应视恶心、呕吐的严重程度而定。 为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮 抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5HT释放，通过5-HT3 受体引起迷走传入神经 兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种 反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位 于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通 过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒 性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是 由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
2、药代动力学：
口服本品20mg或100mg几乎完全吸收（>95％）,半衰期平 均为20分钟。在3小时内血浆峰浓度可分别达到24ng/ml或 173ng/ml。代谢与饱和容积有关。其绝对生物利用度取决 于剂量，当剂量为5mg时，大约为60％，剂量为45mg时几 乎为100％。 代谢正常者的消除半衰期约为8小时，而不良代谢者为45 小时。在代谢正常者中，大约8％的药物以原形从尿中排 出，约70％以代谢物形式排出；15％几乎完全以代谢物形 式经粪便排出。代谢不良者主要从尿中以原形排出。本品 总体清除率为1L/分，经肾清除的约10％。在代谢不良者 中，总清除率只有100－200ml/分，但肾清除率的比例不 变。这种降低导致清除半衰期延长4－5倍。
4、用法用量：
片剂 成人 细胞毒治疗时每次1mg，每日2次，第一剂 量应于细胞毒治疗前1小时服用。 注射液 成人3mg加入20－50ml输注液中，输注时间需 超过5分钟。24小时内最多可给药3次，每次3mg，最大 剂量不应超过9mg/日。预防 大部分病人只需单一剂量 3mg便可防止呕吐及恶心超过24小时。于一疗程中，可 连续使用5日。预防剂量须于细胞毒药物治疗开始前完 成投放。 24小时内最大剂量不应超过9mg。
5－HT受体拮抗剂 HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多 化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶 心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计 划 。止吐治疗的目的是来预防或者减少与 化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而 完成治疗。
传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆 碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
5、不良反应：
可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转 氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出 现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心 动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。
1、药理作用： 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3 受体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入 后支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。 本药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。 本药的临床研究表明，在2－3个癌症化疗周期中 2 3 连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞 毒药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥 体外系副作用。 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－ HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。